Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Thérapie combinée de l'anticorps Hu3F8 avec le facteur de stimulation des colonies de granulocytes et de macrophages (GM-CSF) chez les patients atteints d'un neuroblastome à haut risque récidivant/réfractaire

4 janvier 2024 mis à jour par: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Étude de phase I/II sur la thérapie combinée de l'anticorps Hu3F8 avec le facteur de stimulation des colonies de granulocytes et de macrophages (GM-CSF) chez des patients atteints d'un neuroblastome à haut risque récidivant/réfractaire

Le but de cette étude est de déterminer si un anticorps appelé 3F8 humanisé (Hu3F8) associé au facteur de stimulation des colonies de granulocytes-macrophages (GM-CSF) est sans danger pour le traitement du neuroblastome.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

186

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

1 an et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic de NB tel que défini par a) l'histopathologie (confirmée par le département de pathologie du MSKCC), ou b) des métastases de BM ou des lésions avides de MIBG plus des taux élevés de catécholamines urinaires.
  • Les patients doivent avoir un NB à haut risque (y compris stade 2/3/4/4S amplifié par MYCN de tout âge et stade 4 non amplifié par MYCN chez les patients âgés de plus de 18 mois) ET :

  • Phase I : Les patients doivent avoir un NB réfractaire ou en rechute, résistant au traitement standard*.

    *Pour le Nouveau-Brunswick, le traitement standard comprend une chimiothérapie d'induction intensive, suivie d'une variété de traitements de consolidation ou de sauvetage, selon la réponse.

  • Phase II : Les patients doivent avoir une maladie réfractaire primaire ou secondaire dans le MB, définie comme une preuve morphologique de NB dans le MB et/ou une absorption anormale de 123I-MIBG dans les sites ostéomédullaires, OU les patients les patients en ≥ 2e RC les patients sont en ≥ 2e RC
  • Les patients doivent être âgés de plus d'un an.
  • Un traitement préalable avec du 3F8 murin et humanisé est autorisé. Patients avec m3F8, hu3F8, ch14.18 ou hu14.18 le traitement doit avoir un titre d'anticorps HAHA négatif. La positivité des anticorps humains anti-souris (HAMA) est autorisée.
  • Nombre de globules blancs ≥1000/ul (phase I uniquement)
  • Nombre absolu de neutrophiles ≥500/ul (phase I uniquement)
  • Nombre absolu de lymphocytes ≥500/ul (phase I uniquement)
  • Numération plaquettaire ≥25 000/ul (phase I uniquement)
  • Aucune chimiothérapie ou immunothérapie pendant au moins trois semaines avant le début de hu3F8
  • Les femmes en âge de procréer doivent être disposées à pratiquer une méthode efficace de contraception pendant le traitement
  • Consentement éclairé signé indiquant la prise de conscience de la nature expérimentale de ce programme.

Critère d'exclusion:

  • Dysfonctionnement d'un organe majeur existant> grade 2, à l'exception de la perte auditive et de la toxicité hématologique (définie comme la suppression de tous les sous-types de globules blancs, de globules rouges et de plaquettes).
  • Infection active potentiellement mortelle.
  • Femmes enceintes ou femmes qui allaitent.
  • Incapacité à se conformer aux exigences du protocole, y compris les études PK et les études génétiques (phase I uniquement)
  • Antécédents d'allergie aux protéines de souris.
  • Titre positif en anticorps humains anti-hu3F8 (HAHA)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Hu3F8 avec GM-CSF
L'essai à un seul bras de phase I évalue des doses croissantes de hu3F8 iv (jours 1, 3, 5) en présence de GM-CSF sc (jours -4 à 5). Ces 3 doses de hu3F8 et 10 jours de GM-CSF constituent un cycle de traitement. L'essai d'expansion à un seul bras de phase II évalue l'activité anti-NB de hu3F8+GM-CSF.in 3 groupes de patients : Les patients du groupe 1 ont une maladie primaire réfractaire (pas de rechute antérieure mais réponse incomplète au traitement) dans le MB, documentée par l'histologie et/ou la scintigraphie 123I-MIBG. Les patients du groupe 2 sont en ≥ 2e RC et à haut risque d'une autre rechute. Les patients du groupe 3 ont une maladie réfractaire secondaire (rechute antérieure et réponse incomplète au traitement de récupération) dans le MB, comme documenté par l'histologie et/ou la scintigraphie 123I-MIBG. Ph II : Les groupes 1 et 3 pts peuvent continuer à recevoir des cycles tous les 1 à 2 mois jusqu'à 24 mois à compter de l'inscription à l'étude ou jusqu'à ce qu'ils reçoivent 5 cycles après l'obtention d'une réponse majeure (RC ou RP).
Biologique: Hu3F8 Avec GM-CSF
Ph I : 1 cycle consiste en un traitement avec hu3F8 pendant 3 jours (jours 1, 3 et 5). GM-CSF commence 5 jours avant chaque cycle hu3F8 à 250 mcg/m^2/jour (jour -4 au jour 0) et à 500 mcg/m^2/jour x 5 jours (jour 1 au jour 5) . Les cycles de Hu3F8 sont de 5 jours. Les pts Ph II peuvent recevoir un traitement selon un calendrier modifié de 3 doses de hu3F8 IV sur un maximum de 10 jours, selon les besoins. Avec les schémas modifiés de hu3F8, le GM-CSF sera administré à 250 mcg/m2/jour x5 jours avant la 1ère dose de hu3F8, comme avec le schéma standard, mais ensuite le GM-CSF à 500 mcg/m2/jour sera administré le jour de la 1ère dose de hu3F8, la veille et le jour de la 2ème dose de hu3F8, et la veille et le jour de la 3ème dose de hu3F8. Les cycles sont répétés à des intervalles de 2 à 4 semaines entre les 1ers jours de hu3F8, jusqu'à 4 cycles. Les patients qui terminent 4 cycles de traitement sans complications ou progression de la maladie ont la possibilité de poursuivre le traitement jusqu'à 24 mois à compter de leur 1ère dose de hu3F8.
Biologique: Hu3F8 Avec GM-CSF
Comme déterminé par le volet de phase I de l'étude, la dose de hu3F8 dans la portion de phase II est de 3 mg/kg/jour. Les patients qui ont été traités dans la phase I sont éligibles pour le traitement dans la phase II. Les cycles sont répétés environ tous les mois sur 5 cycles. Les patients des groupes 1 et 3 peuvent continuer à recevoir des cycles tous les 1 à 2 mois jusqu'à 24 mois à compter de l'inscription à l'étude ou jusqu'à ce qu'ils reçoivent 5 cycles après l'obtention d'une réponse majeure (RC ou RP), selon la première éventualité. Si HAHA devient (+), les cycles sont différés jusqu'à ce qu'il redevienne (-). Les patients qui développent une HAHA qui empêche les traitements opportuns avec hu3F8 + GM-CSF sont éligibles pour recevoir des régimes d'entretien à faible dose tels que l'irinotécan seul,61 le témozolomide seul,62 l'irinotécan-témozolomide,63 ou le cyclophosphamide-topotécan.64 Ils peuvent également recevoir des agents anti-HAHA tels que le rituximab et le cyclophosphamide. Ils reprennent le traitement avec hu3F8+ GM-CSF si HAHA devient négatif. Les patients peuvent recevoir une radiothérapie locale.
Expérimental: essai d'expansion à un seul bras de phase II
Les patients du groupe 1 ont une maladie primaire réfractaire (pas de rechute antérieure mais réponse incomplète au traitement) dans le MB, comme documenté par l'histologie et/ou la scintigraphie 123^I-MIBG. Les patients du groupe 2 sont en > 2ème CR/VGPR et à haut risque pour une autre rechute. Les patients du groupe 3 ont une maladie réfractaire secondaire (rechute antérieure et réponse incomplète au traitement de récupération) dans le MB, comme documenté par l'histologie et/ou l'analyse 123^I-MIBG. Le GM-CSF peut être omis si les patients ont des antécédents d'allergie au GM-CSF ou développent une réaction allergique au GM-CSF après avoir commencé le traitement pendant le protocole.
Biologique: Hu3F8 Avec GM-CSF
Ph I : 1 cycle consiste en un traitement avec hu3F8 pendant 3 jours (jours 1, 3 et 5). GM-CSF commence 5 jours avant chaque cycle hu3F8 à 250 mcg/m^2/jour (jour -4 au jour 0) et à 500 mcg/m^2/jour x 5 jours (jour 1 au jour 5) . Les cycles de Hu3F8 sont de 5 jours. Les pts Ph II peuvent recevoir un traitement selon un calendrier modifié de 3 doses de hu3F8 IV sur un maximum de 10 jours, selon les besoins. Avec les schémas modifiés de hu3F8, le GM-CSF sera administré à 250 mcg/m2/jour x5 jours avant la 1ère dose de hu3F8, comme avec le schéma standard, mais ensuite le GM-CSF à 500 mcg/m2/jour sera administré le jour de la 1ère dose de hu3F8, la veille et le jour de la 2ème dose de hu3F8, et la veille et le jour de la 3ème dose de hu3F8. Les cycles sont répétés à des intervalles de 2 à 4 semaines entre les 1ers jours de hu3F8, jusqu'à 4 cycles. Les patients qui terminent 4 cycles de traitement sans complications ou progression de la maladie ont la possibilité de poursuivre le traitement jusqu'à 24 mois à compter de leur 1ère dose de hu3F8.
Biologique: Hu3F8 Avec GM-CSF
Comme déterminé par le volet de phase I de l'étude, la dose de hu3F8 dans la portion de phase II est de 3 mg/kg/jour. Les patients qui ont été traités dans la phase I sont éligibles pour le traitement dans la phase II. Les cycles sont répétés environ tous les mois sur 5 cycles. Les patients des groupes 1 et 3 peuvent continuer à recevoir des cycles tous les 1 à 2 mois jusqu'à 24 mois à compter de l'inscription à l'étude ou jusqu'à ce qu'ils reçoivent 5 cycles après l'obtention d'une réponse majeure (RC ou RP), selon la première éventualité. Si HAHA devient (+), les cycles sont différés jusqu'à ce qu'il redevienne (-). Les patients qui développent une HAHA qui empêche les traitements opportuns avec hu3F8 + GM-CSF sont éligibles pour recevoir des régimes d'entretien à faible dose tels que l'irinotécan seul,61 le témozolomide seul,62 l'irinotécan-témozolomide,63 ou le cyclophosphamide-topotécan.64 Ils peuvent également recevoir des agents anti-HAHA tels que le rituximab et le cyclophosphamide. Ils reprennent le traitement avec hu3F8+ GM-CSF si HAHA devient négatif. Les patients peuvent recevoir une radiothérapie locale.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
dose maximale tolérée
Délai: 1 an
hu3F8 lorsqu'il est combiné avec GM-CSF. La DLT est définie après 1 cycle. Dix-sept niveaux de dosage de hu3F8 seront testés avec trois à six patients à chaque niveau de dosage.
1 an
évaluer la toxicité
Délai: 1 an
de l'anticorps anti-GD2 humanisé hu3F8 lorsqu'il est associé au facteur de stimulation des colonies de granulocytes-macrophages (GM-CSF) chez les patients atteints de neuroblastome à haut risque. Tous les événements indésirables observés, quel que soit le groupe de traitement ou la relation causale suspectée avec le médicament à l'étude, seront enregistrés. Les événements indésirables seront identifiés et classés à l'aide des Critères communs de toxicité version 4.0
1 an

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
pharmacocinétique de hu3F8
Délai: 1 an
(Phase I) lorsqu'il est combiné avec GM-CSF. La pharmacocinétique sera mesurée par des prélèvements sanguins en série après les deux premières doses iv de hu3F8, comme indiqué dans le tableau 3. Le sérum hu3F8 sera mesuré avant la perfusion et au moment pré- (dans l'heure avant hu3F8), 5 min, 3h, 6- 8h, 24h, 48h, 72h, 96, 120h, 168h 216h et 264h après la première perfusion de hu3F8 pendant le cycle1 et, dans la mesure du possible, le niveau maximal de hu3F8 avant et ~5 minutes après la perfusion sera également mesuré pour chaque dose de hu3F8 dans les cycles suivants .
1 an
évaluer l'activité de hu3F8 plus GM-CSF contre HR-NB
Délai: 2 années
Un autre objectif secondaire est d'évaluer l'activité anti-tumorale de hu3F8 contre NB et d'autres tumeurs GD2-positives. L'activité anti-tumorale sera mesurée par les critères internationaux de réponse au neuroblastome (INRC).
2 années
quantifier la réponse de la moelle NB
Délai: 1 an
sera mesurée à l'aide de la transcription inverse quantitative-PCR (qRTPCR) et sa relation avec le dosage de hu3F8 explorée.
1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Collaborateurs

Y-mAbs Therapeutics

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Brian Kushner, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 décembre 2012

Achèvement primaire (Estimé)

1 décembre 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 décembre 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 décembre 2012

Première publication (Estimé)

31 décembre 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 janvier 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 janvier 2024

Dernière vérification

1 janvier 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 12-230

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Hu3F8 Avec GM-CSF

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Mauritius

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner