Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Kombinasjonsterapi av antistoff Hu3F8 med granulocytt-makrofagkolonistimulerende faktor (GM-CSF) hos pasienter med residiverende/refraktær høyrisikoneuroblastom

4. januar 2024 oppdatert av: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Fase I/II-studie av kombinasjonsterapi av antistoff Hu3F8 med granulocytt-makrofagkolonistimulerende faktor (GM-CSF) hos pasienter med residiverende/refraktær høyrisikoneuroblastom

Hensikten med denne studien er å finne ut om et antistoff kalt Humanisert 3F8 (Hu3F8) kombinert med granulocytt-makrofag kolonistimulerende faktor (GM-CSF) er trygt for behandling av neuroblastom.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

186

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Diagnose av NB som definert av a) histopatologi (bekreftet av MSKCC Department of Pathology), eller b) BM-metastaser eller MIBG-avid(e) lesjon(er) pluss høye katekolaminnivåer i urin.
  • Pasienter må ha høyrisiko NB (inkludert MYCNamplifisert stadium 2/3/4/4S uansett alder og MYCN-ikke-amplifisert stadium 4 hos pasienter eldre enn 18 måneder) OG:

  • Fase I: Pasienter må ha refraktær eller residiverende NB, resistente mot standardbehandling*.

    *For NB inkluderer standardbehandling intensiv induksjonskjemoterapi, etterfulgt av en rekke konsoliderings- eller bergingsterapier, avhengig av respons.

  • Fase II: Pasienter må ha primær eller sekundær refraktær sykdom i BM, definert som morfologiske bevis på NB i BM og/eller unormalt 123I-MIBG-opptak i osteomedullære steder, ELLER pasienter pasienter i ≥ 2. CR-pasienter er i ≥2. CR
  • Pasienter må være eldre enn 1 år.
  • Forhåndsbehandling med murin og humanisert 3F8 er tillatt. Pasienter med tidligere m3F8, hu3F8, ch14.18 eller hu14.18 behandling må ha en negativ HAHA antistofftiter. Human anti-mus antistoff (HAMA) positivitet er tillatt.
  • Antall hvite blodlegemer ≥1000/ul (kun fase I)
  • Absolutt nøytrofiltall ≥500/ul (kun fase I)
  • Absolutt antall lymfocytter ≥500/ul (kun fase I)
  • Blodplateantall ≥25 000/ul (bare fase I)
  • Ingen kjemoterapi eller immunterapi i minimum tre uker før oppstart av hu3F8
  • Kvinner i fertil alder må være villige til å praktisere en effektiv prevensjonsmetode mens de er i behandling
  • Signert informert samtykke som indikerer bevissthet om undersøkelseskarakteren til dette programmet.

Ekskluderingskriterier:

  • Eksisterende større organdysfunksjon > grad 2, med unntak av hørselstap og hematologisk toksisitet (definert som undertrykkelse av alle undertyper av hvite blodlegemer, røde blodlegemer og blodplater).
  • Aktiv livstruende infeksjon.
  • Gravide kvinner eller kvinner som ammer.
  • Manglende evne til å overholde protokollkrav, inkludert PK-studier og genetiske studier (kun fase I)
  • Historie med allergi mot museproteiner.
  • Positiv human anti-hu3F8 antistoff (HAHA) titer

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Hu3F8 med GM-CSF
Fase I enkeltarmsstudien vurderer økende doser av iv hu3F8 (dag 1, 3, 5) i nærvær av sc GM-CSF (dag -4 til 5). Disse 3 dosene med hu3F8 og 10 dager med GM-CSF utgjør en behandlingssyklus. Ekspansjonsfase II-enarmstudiet vurderer anti-NB-aktiviteten til hu3F8+GM-CSF.in 3 grupper av pasienter: Gruppe 1 pasienter har primær refraktær sykdom (ingen tidligere tilbakefall, men ufullstendig respons på behandling) i BM som dokumentert ved histologi og/eller 123I-MIBG skanning. Gruppe 2-pasienter er i ≥2. CR og har høy risiko for et nytt tilbakefall. Gruppe 3-pasienter har sekundær refraktær sykdom (tidligere tilbakefall og ufullstendig respons på gjenfinningsbehandling) i BM som dokumentert ved histologi og/eller 123I-MIBG-skanning. Ph II: Gruppe 1 og 3 pkt kan fortsette å få sykluser hver 1.-2. måned i opptil 24 måneder fra studieregistrering eller til de mottar 5 sykluser etter at en større respons (CR eller PR) er oppnådd.
Biologisk: Hu3F8 Med GM-CSF
Ph I: 1 syklus består av behandling med hu3F8 i 3 dager (dag 1, 3 & 5). GM-CSF starter 5 dager før hver hu3F8-syklus med 250 mcg/m^2/dag (dag -4 til dag 0), og ved 500 mcg/m^2/dag x 5 dager (dag 1 til dag 5) . Hu3F8 sykluser er 5 dager. Ph II-pkt kan få behandling etter et modifisert skjema med 3 doser IV hu3F8 over maksimalt 10 dager, etter behov. Med modifiserte skjemaer for hu3F8 vil GM-CSF administreres med 250 mcg/m2/dag x5 dager før 1. dose av hu3F8, som med standard skjema, men da vil GM-CSF med 500 mcg/m2/dag bli administrert på dagen for den første dosen av hu3F8, dagen før og dagen for den andre dosen av hu3F8, og dagen før og dagen for den tredje dosen av hu3F8. Sykluser gjentas med 2-4 ukers mellomrom mellom de første dagene av hu3F8, gjennom 4 sykluser. Pts som fullfører 4 behandlingssykluser uten komplikasjoner eller sykdomsprogresjon, har muligheten til å fortsette behandlingen i opptil 24 måneder fra deres 1. dose av hu3F8.
Biologisk: Hu3F8 Med GM-CSF
Som bestemt av fase I-komponenten i studien, er hu3F8-doseringen i fase II-delen 3 mg/kg/dag. Pasienter som ble behandlet i fase I-komponenten er kvalifisert for behandling i fase II-delen. Sykluser gjentas omtrent månedlig gjennom 5 sykluser. Pasienter i gruppe 1 og gruppe 3 kan fortsette å motta sykluser hver 1.-2. måned i opptil 24 måneder fra studieregistrering eller til de mottar 5 sykluser etter at en større respons (CR eller PR) er oppnådd, avhengig av hva som kommer først. Hvis HAHA blir (+), blir syklusene utsatt til det blir (-) igjen. Pasienter som utvikler HAHA som utelukker rettidig behandling med hu3F8+GM-CSF er kvalifisert til å motta lavdose vedlikeholdsregimer som irinotekan alene,61 temozolomid alene,62 irinotecan-temozolomide,63 eller cyklofosfamid-topotekan.64 De kan også motta anti-HAHA-midler som rituximab og cyklofosfamid. De gjenopptar behandlingen med hu3F8+ GM-CSF hvis HAHA blir negativ. Pasienter kan få lokal strålebehandling.
Eksperimentell: utvidelse fase II enarmsforsøk
Gruppe 1-pasienter har primær refraktær sykdom (ingen tidligere tilbakefall, men ufullstendig respons på behandling) i BM som dokumentert ved histologi og/eller 123^I-MIBG-skanning. Gruppe 2 pasienter er i >2. CR/VGPR og har høy risiko for et nytt tilbakefall. Gruppe 3-pasienter har sekundær refraktær sykdom (tidligere tilbakefall og ufullstendig respons på gjenfinningsbehandling) i BM som dokumentert ved histologi og/eller 123^I-MIBG-skanning. GM-CSF kan utelates hvis pasienter har en historie med allergi mot GM-CSF eller utvikler en allergisk reaksjon mot GM-CSF etter å ha startet behandling mens de er på protokollen.
Biologisk: Hu3F8 Med GM-CSF
Ph I: 1 syklus består av behandling med hu3F8 i 3 dager (dag 1, 3 & 5). GM-CSF starter 5 dager før hver hu3F8-syklus med 250 mcg/m^2/dag (dag -4 til dag 0), og ved 500 mcg/m^2/dag x 5 dager (dag 1 til dag 5) . Hu3F8 sykluser er 5 dager. Ph II-pkt kan få behandling etter et modifisert skjema med 3 doser IV hu3F8 over maksimalt 10 dager, etter behov. Med modifiserte skjemaer for hu3F8 vil GM-CSF administreres med 250 mcg/m2/dag x5 dager før 1. dose av hu3F8, som med standard skjema, men da vil GM-CSF med 500 mcg/m2/dag bli administrert på dagen for den første dosen av hu3F8, dagen før og dagen for den andre dosen av hu3F8, og dagen før og dagen for den tredje dosen av hu3F8. Sykluser gjentas med 2-4 ukers mellomrom mellom de første dagene av hu3F8, gjennom 4 sykluser. Pts som fullfører 4 behandlingssykluser uten komplikasjoner eller sykdomsprogresjon, har muligheten til å fortsette behandlingen i opptil 24 måneder fra deres 1. dose av hu3F8.
Biologisk: Hu3F8 Med GM-CSF
Som bestemt av fase I-komponenten i studien, er hu3F8-doseringen i fase II-delen 3 mg/kg/dag. Pasienter som ble behandlet i fase I-komponenten er kvalifisert for behandling i fase II-delen. Sykluser gjentas omtrent månedlig gjennom 5 sykluser. Pasienter i gruppe 1 og gruppe 3 kan fortsette å motta sykluser hver 1.-2. måned i opptil 24 måneder fra studieregistrering eller til de mottar 5 sykluser etter at en større respons (CR eller PR) er oppnådd, avhengig av hva som kommer først. Hvis HAHA blir (+), blir syklusene utsatt til det blir (-) igjen. Pasienter som utvikler HAHA som utelukker rettidig behandling med hu3F8+GM-CSF er kvalifisert til å motta lavdose vedlikeholdsregimer som irinotekan alene,61 temozolomid alene,62 irinotecan-temozolomide,63 eller cyklofosfamid-topotekan.64 De kan også motta anti-HAHA-midler som rituximab og cyklofosfamid. De gjenopptar behandlingen med hu3F8+ GM-CSF hvis HAHA blir negativ. Pasienter kan få lokal strålebehandling.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
maksimal tolerert dose
Tidsramme: 1 år
hu3F8 når kombinert med GM-CSF. DLT defineres etter 1 syklus. Sytten doseringsnivåer av hu3F8 vil bli testet med tre til seks pasienter på hvert doseringsnivå.
1 år
vurdere toksisiteten
Tidsramme: 1 år
av det humaniserte anti-GD2-antistoffet hu3F8 når det kombineres med Granulocyte-Macrophage Colony Stimulating Factor (GM-CSF) hos pasienter med høyrisikonevroblastom. Alle observerte uønskede hendelser, uavhengig av behandlingsgruppe eller mistenkt årsakssammenheng til studiemedikamentet, vil bli registrert. Bivirkninger vil bli identifisert og gradert ved å bruke Common Toxicity Criteria versjon 4.0
1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
farmakokinetikken til hu3F8
Tidsramme: 1 år
(Fase I) når kombinert med GM-CSF. Farmakokinetikken vil bli målt ved seriell blodprøve etter de to første iv-dosene av hu3F8 som oppført i tabell 3. Serum hu3F8 vil bli målt før infusjon og på tidspunktet før (innen en time før hu3F8), 5 min, 3t, 6- 8 timer, 24 timer, 48 timer, 72 timer, 96, 120 timer, 168 timer, 216 timer og 264 timer etter den første infusjonen av hu3F8 under syklus 1 og, når det er mulig, vil det maksimale hu3F8-nivået før og ~5 minutter etter infusjon også bli målt for hver dose av hu3F8 i påfølgende sykluser.
1 år
vurdere aktiviteten til hu3F8 pluss GM-CSF mot HR-NB
Tidsramme: 2 år
Et annet sekundært mål er å vurdere antitumoraktiviteten til hu3F8 mot NB og andre GD2-positive svulster. Antitumoraktivitet vil bli målt ved hjelp av internasjonale neuroblastomresponskriterier (INRC).
2 år
kvantifisere responsen til marg NB
Tidsramme: 1 år
vil bli målt ved hjelp av kvantitativ omvendt transkripsjon-PCR (qRTPCR) og dets forhold til dosering av hu3F8 utforsket.
1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Samarbeidspartnere

Y-mAbs Therapeutics

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Brian Kushner, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. desember 2012

Primær fullføring (Antatt)

1. desember 2025

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. desember 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. desember 2012

Først lagt ut (Antatt)

31. desember 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

5. januar 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. januar 2024

Sist bekreftet

1. januar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 12-230

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Nevroblastom

Kliniske studier på Hu3F8 Med GM-CSF

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Mongolia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere