Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Combinatietherapie van antilichaam Hu3F8 met granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor (GM-CSF) bij patiënten met recidiverend/refractair hoogrisiconeuroblastoom

6 januari 2026 bijgewerkt door: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Fase I/II-studie van combinatietherapie van antilichaam Hu3F8 met granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor (GM-CSF) bij patiënten met recidiverend/refractair hoogrisiconeuroblastoom

Het doel van deze studie is om erachter te komen of een antilichaam genaamd Humanized 3F8 (Hu3F8) in combinatie met granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor (GM-CSF) veilig is voor de behandeling van neuroblastoom.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

186

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Diagnose van NB zoals gedefinieerd door a) histopathologie (bevestigd door de MSKCC Afdeling Pathologie), of b) BM-metastasen of MIBG-gretige laesie(s) plus hoge catecholaminespiegels in de urine.
  • Patiënten moeten NB met hoog risico hebben (inclusief MYCNamplified stadium 2/3/4/4S van elke leeftijd en MYCN-niet-versterkt stadium 4 bij patiënten ouder dan 18 maanden) EN:

  • Fase I: Patiënten moeten refractaire of recidiverende NB hebben, resistent tegen standaardtherapie*.

    *Voor NB omvat de standaardtherapie intensieve inductiechemotherapie, gevolgd door diverse consolidatie- of salvagetherapieën, afhankelijk van de respons.

  • Fase II: Patiënten moeten primaire of secundaire refractaire ziekte in BM hebben, gedefinieerd als morfologisch bewijs van NB in ​​BM en/of abnormale opname van 123I-MIBG in osteomedullaire plaatsen, OF patiënten patiënten in ≥ 2e CR patiënten zijn in ≥ 2e CR
  • Patiënten moeten ouder zijn dan 1 jaar.
  • Voorafgaande behandeling met murine en gehumaniseerd 3F8 is toegestaan. Patiënten met eerdere m3F8, hu3F8, ch14.18 of hu14.18 behandeling moet een negatieve HAHA-antilichaamtiter hebben. Humaan anti-muis antilichaam (HAMA) positiviteit is toegestaan.
  • Aantal witte bloedcellen ≥1000/ul (alleen fase I)
  • Absoluut aantal neutrofielen ≥500/ul (alleen fase I)
  • Absoluut aantal lymfocyten ≥500/ul (alleen fase I)
  • Aantal bloedplaatjes ≥25.000/ul (alleen fase I)
  • Geen chemotherapie of immunotherapie gedurende minimaal drie weken voorafgaand aan de start van hu3F8
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om tijdens de behandeling een effectieve methode van anticonceptie toe te passen
  • Ondertekende geïnformeerde toestemming waarmee wordt aangegeven dat men zich bewust is van het onderzoekskarakter van dit programma.

Uitsluitingscriteria:

  • Bestaande ernstige orgaandisfunctie > graad 2, met uitzondering van gehoorverlies en hematologische toxiciteit (gedefinieerd als onderdrukking van alle subtypes van WBC's, RBC's en bloedplaatjes).
  • Actieve levensbedreigende infectie.
  • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
  • Onvermogen om te voldoen aan protocolvereisten, waaronder PK-onderzoeken en genetische onderzoeken (alleen fase I)
  • Geschiedenis van allergie voor muizeneiwitten.
  • Positieve menselijke anti-hu3F8-antilichaamtiter (HAHA).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Hu3F8 met GM-CSF
De fase I eenarmige studie beoordeelt escalerende doses van iv hu3F8 (dag 1, 3, 5) in de aanwezigheid van sc GM-CSF (dag -4 tot 5). Deze 3 doses hu3F8 en 10 dagen GM-CSF vormen een behandelingscyclus. De uitbreidingsfase II eenarmige studie beoordeelt de anti-NB-activiteit van hu3F8+GM-CSF.in 3 patiëntengroepen: patiënten van groep 1 hebben primaire refractaire ziekte (geen eerdere terugval maar onvolledige respons op behandeling) in BM zoals gedocumenteerd door histologie en/of 123I-MIBG-scan. Groep 2-patiënten bevinden zich in ≥2e CR en lopen een hoog risico op een nieuwe terugval. Groep 3-patiënten hebben secundaire refractaire ziekte (eerdere terugval en onvolledige respons op ophaaltherapie) in BM, zoals gedocumenteerd door histologie en/of 123I-MIBG-scan. Ph II: Groepen 1 & 3 pts kunnen doorgaan met cycli om de 1-2 maanden gedurende maximaal 24 maanden vanaf inschrijving voor het onderzoek of totdat ze 5 cycli krijgen nadat een belangrijke respons (CR of PR) is bereikt.
Biologisch: Hu3F8 Met GM-CSF
Ph I: 1 cyclus bestaat uit een behandeling met hu3F8 gedurende 3 dagen (dag 1, 3 & 5). GM-CSF begint 5 dagen vóór elke hu3F8-cyclus met 250 mcg/m^2/dag (dag -4 tot dag 0), en met 500 mcg/m^2/dag x 5 dagen (dag 1 tot dag 5) . Hu3F8-cycli zijn 5 dagen. Ph II-patiënten kunnen naar behoefte worden behandeld volgens een aangepast schema van 3 doses IV hu3F8 gedurende maximaal 10 dagen. Bij gewijzigde schema's van hu3F8 wordt GM-CSF toegediend met 250 mcg/m2/dag x5 dagen vóór de 1e dosis hu3F8, zoals bij het standaardschema, maar dan wordt GM-CSF met 500 mcg/m2/dag toegediend op dag van de 1e dosis hu3F8, op de dag voor en op de dag van de 2e dosis hu3F8, en op de dag voor en op de dag van de 3e dosis hu3F8. Cycli worden herhaald met tussenpozen van 2-4 weken tussen de eerste dagen van hu3F8, tot en met 4 cycli. Patiënten die 4 behandelingscycli voltooien zonder complicaties of ziekteprogressie hebben de mogelijkheid om de behandeling tot 24 maanden na hun 1e dosis hu3F8 voort te zetten.
Biologisch: Hu3F8 Met GM-CSF
Zoals bepaald door de fase I-component van de studie, is de hu3F8-dosering in de fase II-portie 3 mg/kg/dag. Patiënten die zijn behandeld in het fase I-onderdeel komen in aanmerking voor behandeling in het fase II-gedeelte. Cycli worden ongeveer maandelijks herhaald gedurende 5 cycli. Groep 1- en Groep 3-patiënten kunnen doorgaan met het ontvangen van cycli om de 1-2 maanden gedurende maximaal 24 maanden vanaf de inschrijving voor het onderzoek of totdat ze 5 cycli krijgen nadat een belangrijke respons (CR of PR) is bereikt, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Als HAHA (+) wordt, worden de cycli uitgesteld totdat het weer (-) wordt. Patiënten die HAHA ontwikkelen dat tijdige behandeling met hu3F8+GM-CSF verhindert, komen in aanmerking voor onderhoudsbehandelingen met een lage dosis, zoals alleen irinotecan61, alleen temozolomide62, irinotecan-temozolomide63 of cyclofosfamide-topotecan.64 Ze kunnen ook anti-HAHA-middelen krijgen, zoals rituximab en cyclofosfamide. Ze hervatten de behandeling met hu3F8+ GM-CSF als HAHA negatief wordt. Patiënten kunnen lokale radiotherapie krijgen.
Experimenteel: uitbreidingsfase II eenarmige studie
Groep 1-patiënten hebben primaire refractaire ziekte (geen eerdere terugval maar onvolledige respons op behandeling) in BM zoals gedocumenteerd door histologie en/of 123^I-MIBG-scan. Patiënten van groep 2 bevinden zich in >2e CR/VGPR en lopen een hoog risico op een nieuwe terugval. Groep 3-patiënten hebben secundaire refractaire ziekte (eerdere terugval en onvolledige respons op ophaaltherapie) in BM, zoals gedocumenteerd door histologie en/of 123^I-MIBG-scan. GM-CSF kan worden weggelaten als patiënten een voorgeschiedenis van allergie voor GM-CSF hebben of een allergische reactie op GM-CSF ontwikkelen na het starten van de therapie tijdens het protocol.
Biologisch: Hu3F8 Met GM-CSF
Ph I: 1 cyclus bestaat uit een behandeling met hu3F8 gedurende 3 dagen (dag 1, 3 & 5). GM-CSF begint 5 dagen vóór elke hu3F8-cyclus met 250 mcg/m^2/dag (dag -4 tot dag 0), en met 500 mcg/m^2/dag x 5 dagen (dag 1 tot dag 5) . Hu3F8-cycli zijn 5 dagen. Ph II-patiënten kunnen naar behoefte worden behandeld volgens een aangepast schema van 3 doses IV hu3F8 gedurende maximaal 10 dagen. Bij gewijzigde schema's van hu3F8 wordt GM-CSF toegediend met 250 mcg/m2/dag x5 dagen vóór de 1e dosis hu3F8, zoals bij het standaardschema, maar dan wordt GM-CSF met 500 mcg/m2/dag toegediend op dag van de 1e dosis hu3F8, op de dag voor en op de dag van de 2e dosis hu3F8, en op de dag voor en op de dag van de 3e dosis hu3F8. Cycli worden herhaald met tussenpozen van 2-4 weken tussen de eerste dagen van hu3F8, tot en met 4 cycli. Patiënten die 4 behandelingscycli voltooien zonder complicaties of ziekteprogressie hebben de mogelijkheid om de behandeling tot 24 maanden na hun 1e dosis hu3F8 voort te zetten.
Biologisch: Hu3F8 Met GM-CSF
Zoals bepaald door de fase I-component van de studie, is de hu3F8-dosering in de fase II-portie 3 mg/kg/dag. Patiënten die zijn behandeld in het fase I-onderdeel komen in aanmerking voor behandeling in het fase II-gedeelte. Cycli worden ongeveer maandelijks herhaald gedurende 5 cycli. Groep 1- en Groep 3-patiënten kunnen doorgaan met het ontvangen van cycli om de 1-2 maanden gedurende maximaal 24 maanden vanaf de inschrijving voor het onderzoek of totdat ze 5 cycli krijgen nadat een belangrijke respons (CR of PR) is bereikt, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Als HAHA (+) wordt, worden de cycli uitgesteld totdat het weer (-) wordt. Patiënten die HAHA ontwikkelen dat tijdige behandeling met hu3F8+GM-CSF verhindert, komen in aanmerking voor onderhoudsbehandelingen met een lage dosis, zoals alleen irinotecan61, alleen temozolomide62, irinotecan-temozolomide63 of cyclofosfamide-topotecan.64 Ze kunnen ook anti-HAHA-middelen krijgen, zoals rituximab en cyclofosfamide. Ze hervatten de behandeling met hu3F8+ GM-CSF als HAHA negatief wordt. Patiënten kunnen lokale radiotherapie krijgen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
maximaal getolereerde dosering
Tijdsspanne: 1 jaar
hu3F8 in combinatie met GM-CSF. DLT wordt gedefinieerd na 1 cyclus. Zeventien doseringsniveaus van hu3F8 zullen worden getest met drie tot zes patiënten op elk doseringsniveau.
1 jaar
de toxiciteit beoordelen
Tijdsspanne: 1 jaar
van het gehumaniseerde anti-GD2-antilichaam hu3F8 in combinatie met Granulocyte-Macrophage Colony Stimulating Factor (GM-CSF) bij patiënten met neuroblastoom met een hoog risico. Alle waargenomen bijwerkingen, ongeacht de behandelingsgroep of de vermoedelijke oorzakelijke relatie met het onderzoeksgeneesmiddel, worden geregistreerd. Bijwerkingen worden geïdentificeerd en beoordeeld met behulp van de Common Toxicity Criteria versie 4.0
1 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
farmacokinetiek van hu3F8
Tijdsspanne: 1 jaar
(Fase I) in combinatie met GM-CSF. Farmacokinetiek zal worden gemeten door seriële bloedafname na de eerste twee iv doses van hu3F8 zoals vermeld in Tabel 3. Serum hu3F8 zal worden gemeten vóór de infusie en op het tijdstip vóór (binnen een uur vóór hu3F8), 5 min, 3 uur, 6- 8 uur, 24 uur, 48 uur, 72 uur, 96, 120 uur, 168 uur, 216 uur en 264 uur na de eerste infusie van hu3F8 tijdens cyclus1 en, indien mogelijk, wordt ook het piekniveau van hu3F8 vóór en ~5 minuten na de infusie gemeten voor elke dosis van hu3F8 in volgende cycli.
1 jaar
activiteit van hu3F8 plus GM-CSF tegen HR-NB beoordelen
Tijdsspanne: 2 jaar
Een ander secundair doel is het beoordelen van de antitumoractiviteit van hu3F8 tegen NB en andere GD2-positieve tumoren. Antitumoractiviteit zal worden gemeten aan de hand van internationale neuroblastoomresponscriteria (INRC).
2 jaar
kwantificeer de respons van merg NB
Tijdsspanne: 1 jaar
zal worden gemeten met behulp van kwantitatieve reverse transcriptie-PCR (qRTPCR) en de relatie met de dosering van hu3F8 onderzocht.
1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Medewerkers

Y-mAbs Therapeutics

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Brian Kushner, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 december 2012

Primaire voltooiing (Geschat)

1 december 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 december 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 december 2012

Eerst geplaatst (Geschat)

31 december 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

7 januari 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 januari 2026

Laatst geverifieerd

1 januari 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 12-230

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren