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Terapia combinada de anticuerpo Hu3F8 con factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF) en pacientes con neuroblastoma de alto riesgo en recaída o refractario

6 de enero de 2026 actualizado por: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Estudio de fase I/II de la terapia de combinación del anticuerpo Hu3F8 con el factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF) en pacientes con neuroblastoma de alto riesgo recidivante/refractario

El propósito de este estudio es averiguar si un anticuerpo llamado 3F8 humanizado (Hu3F8) combinado con el factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF) es seguro para tratar el neuroblastoma.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

186

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

1 año y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Diagnóstico de NB según lo definido por a) histopatología (confirmado por el Departamento de Patología del MSKCC), o b) metástasis de BM o lesión(es) ávida(s) de MIBG más niveles altos de catecolaminas en orina.
  • Los pacientes deben tener NB de alto riesgo (incluido el estadio 2/3/4/4S con MYCN amplificado de cualquier edad y el estadio 4 sin amplificación de MYCN en pacientes mayores de 18 meses) Y:

  • Fase I: Los pacientes deben tener NB refractario o recidivante, resistente a la terapia estándar*.

    *Para NB, la terapia estándar incluye quimioterapia de inducción intensiva, seguida de una variedad de terapias de consolidación o de rescate, según la respuesta.

  • Fase II: los pacientes deben tener una enfermedad refractaria primaria o secundaria en la MO, definida como evidencia morfológica de NB en la MO y/o captación anormal de 123I-MIBG en sitios osteomedulares, O pacientes pacientes en ≥ 2da RC pacientes en ≥2da RC
  • Los pacientes deben ser mayores de 1 año de edad.
  • Se permite el tratamiento previo con 3F8 murino y humanizado. Pacientes con m3F8, hu3F8, ch14.18 o hu14.18 previos el tratamiento debe tener un título de anticuerpos HAHA negativo. Se permite la positividad de anticuerpos humanos anti-ratón (HAMA).
  • Recuento de glóbulos blancos ≥1000/ul (solo fase I)
  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥500/ul (solo fase I)
  • Recuento absoluto de linfocitos ≥500/ul (solo fase I)
  • Recuento de plaquetas ≥25.000/ul (solo fase I)
  • Sin quimioterapia o inmunoterapia durante un mínimo de tres semanas antes del inicio de hu3F8
  • Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a practicar un método eficaz de control de la natalidad durante el tratamiento.
  • Consentimiento informado firmado que indica el conocimiento de la naturaleza de investigación de este programa.

Criterio de exclusión:

  • Disfunción orgánica importante existente > grado 2, con la excepción de la pérdida auditiva y la toxicidad hematológica (definida como la supresión de todos los subtipos de glóbulos blancos, glóbulos rojos y plaquetas).
  • Infección activa potencialmente mortal.
  • Mujeres embarazadas o mujeres que están amamantando.
  • Incapacidad para cumplir con los requisitos del protocolo, incluidos los estudios farmacocinéticos y los estudios genéticos (solo fase I)
  • Antecedentes de alergia a proteínas de ratón.
  • Título positivo de anticuerpos humanos anti-hu3F8 (HAHA)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Hu3F8 con GM-CSF
El ensayo de fase I de un solo brazo evalúa dosis crecientes de hu3F8 iv (días 1, 3, 5) en presencia de GM-CSF sc (días -4 a 5). Estas 3 dosis de hu3F8 y 10 días de GM-CSF constituyen un ciclo de tratamiento. El ensayo de un solo brazo de fase II de expansión evalúa la actividad anti-NB de hu3F8+GM-CSF.in 3 grupos de pacientes: los pacientes del grupo 1 tienen enfermedad refractaria primaria (sin recaída previa pero con respuesta incompleta al tratamiento) en la BM según lo documentado por histología y/o exploración con 123I-MIBG. Los pacientes del grupo 2 están en ≥2.ª RC y tienen un alto riesgo de otra recaída. Los pacientes del grupo 3 tienen enfermedad refractaria secundaria (recaída previa y respuesta incompleta a la terapia de recuperación) en la BM según lo documentado por histología y/o exploración con 123I-MIBG. Ph II: los grupos 1 y 3 pueden seguir recibiendo ciclos cada 1 o 2 meses durante un máximo de 24 meses desde la inscripción en el estudio o hasta que reciban 5 ciclos después de lograr una respuesta importante (CR o PR).
Biológico: Hu3F8 con GM-CSF
Ph I: 1 ciclo consta de tratamiento con hu3F8 durante 3 días (día 1, 3 y 5). GM-CSF comienza 5 días antes de cada ciclo de hu3F8 a 250 mcg/m^2/día (del día -4 al día 0) y a 500 mcg/m^2/día x 5 días (del día 1 al día 5) . Los ciclos de Hu3F8 son de 5 días. Los pacientes con Ph II pueden recibir tratamiento en un programa modificado de 3 dosis de hu3F8 IV durante un máximo de 10 días, según sea necesario. Con esquemas modificados de hu3F8, se administrará GM-CSF a 250 mcg/m2/día x5 días antes de la primera dosis de hu3F8, como con el esquema estándar, pero luego se administrará GM-CSF a 500 mcg/m2/día el día de la 1ª dosis de hu3F8, el día anterior y el día de la 2ª dosis de hu3F8, y el día anterior y el día de la 3ª dosis de hu3F8. Los ciclos se repiten a intervalos de 2 a 4 semanas entre el primer día de hu3F8, a lo largo de 4 ciclos. Los pacientes que completan 4 ciclos de tratamiento sin complicaciones o progresión de la enfermedad tienen la opción de continuar el tratamiento hasta 24 meses desde la primera dosis de hu3F8.
Biológico: Hu3F8 con GM-CSF
Según lo determinado por el componente de la fase I del estudio, la dosis de hu3F8 en la parte de la fase II es de 3 mg/kg/día. Los pacientes que fueron tratados en el componente de la fase I son elegibles para el tratamiento en la parte de la fase II. Los ciclos se repiten aproximadamente mensualmente a través de 5 ciclos. Los pacientes del Grupo 1 y del Grupo 3 pueden continuar recibiendo ciclos cada 1 o 2 meses durante un máximo de 24 meses desde la inscripción en el estudio o hasta que reciban 5 ciclos después de lograr una respuesta importante (RC o PR), lo que ocurra primero. Si HAHA se convierte en (+), los ciclos se posponen hasta que se convierte en (-) nuevamente. Los pacientes que desarrollan HAHA que impide los tratamientos oportunos con hu3F8+GM-CSF son elegibles para recibir regímenes de mantenimiento de dosis bajas como irinotecán solo,61 temozolomida sola,62 irinotecán-temozolomida,63 o ciclofosfamida-topotecán.64 También pueden recibir agentes anti-HAHA como rituximab y ciclofosfamida. Reanudan el tratamiento con hu3F8+ GM-CSF si HAHA se vuelve negativo. Los pacientes pueden recibir radioterapia local.
Experimental: prueba de un solo brazo de fase II de expansión
Los pacientes del grupo 1 tienen enfermedad refractaria primaria (sin recaída previa pero con respuesta incompleta al tratamiento) en la MO, documentada por histología y/o exploración con 123^I-MIBG. Los pacientes del grupo 2 están en > 2da RC/VGPR y tienen un alto riesgo de otra recaída. Los pacientes del grupo 3 tienen enfermedad refractaria secundaria (recaída previa y respuesta incompleta a la terapia de recuperación) en la BM según lo documentado por histología y/o exploración con 123^I-MIBG. El GM-CSF se puede omitir si los pacientes tienen antecedentes de alergia al GM-CSF o desarrollan una reacción alérgica al GM-CSF después de iniciar la terapia mientras siguen el protocolo.
Biológico: Hu3F8 con GM-CSF
Ph I: 1 ciclo consta de tratamiento con hu3F8 durante 3 días (día 1, 3 y 5). GM-CSF comienza 5 días antes de cada ciclo de hu3F8 a 250 mcg/m^2/día (del día -4 al día 0) y a 500 mcg/m^2/día x 5 días (del día 1 al día 5) . Los ciclos de Hu3F8 son de 5 días. Los pacientes con Ph II pueden recibir tratamiento en un programa modificado de 3 dosis de hu3F8 IV durante un máximo de 10 días, según sea necesario. Con esquemas modificados de hu3F8, se administrará GM-CSF a 250 mcg/m2/día x5 días antes de la primera dosis de hu3F8, como con el esquema estándar, pero luego se administrará GM-CSF a 500 mcg/m2/día el día de la 1ª dosis de hu3F8, el día anterior y el día de la 2ª dosis de hu3F8, y el día anterior y el día de la 3ª dosis de hu3F8. Los ciclos se repiten a intervalos de 2 a 4 semanas entre el primer día de hu3F8, a lo largo de 4 ciclos. Los pacientes que completan 4 ciclos de tratamiento sin complicaciones o progresión de la enfermedad tienen la opción de continuar el tratamiento hasta 24 meses desde la primera dosis de hu3F8.
Biológico: Hu3F8 con GM-CSF
Según lo determinado por el componente de la fase I del estudio, la dosis de hu3F8 en la parte de la fase II es de 3 mg/kg/día. Los pacientes que fueron tratados en el componente de la fase I son elegibles para el tratamiento en la parte de la fase II. Los ciclos se repiten aproximadamente mensualmente a través de 5 ciclos. Los pacientes del Grupo 1 y del Grupo 3 pueden continuar recibiendo ciclos cada 1 o 2 meses durante un máximo de 24 meses desde la inscripción en el estudio o hasta que reciban 5 ciclos después de lograr una respuesta importante (RC o PR), lo que ocurra primero. Si HAHA se convierte en (+), los ciclos se posponen hasta que se convierte en (-) nuevamente. Los pacientes que desarrollan HAHA que impide los tratamientos oportunos con hu3F8+GM-CSF son elegibles para recibir regímenes de mantenimiento de dosis bajas como irinotecán solo,61 temozolomida sola,62 irinotecán-temozolomida,63 o ciclofosfamida-topotecán.64 También pueden recibir agentes anti-HAHA como rituximab y ciclofosfamida. Reanudan el tratamiento con hu3F8+ GM-CSF si HAHA se vuelve negativo. Los pacientes pueden recibir radioterapia local.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
dosis máxima tolerada
Periodo de tiempo: 1 año
hu3F8 cuando se combina con GM-CSF. DLT se define después de 1 ciclo. Se probarán diecisiete niveles de dosificación de hu3F8 con tres a seis pacientes en cada nivel de dosificación.
1 año
evaluar la toxicidad
Periodo de tiempo: 1 año
del anticuerpo humanizado anti GD2 hu3F8 cuando se combina con el factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF) en pacientes con neuroblastoma de alto riesgo. Se registrarán todos los eventos adversos observados, independientemente del grupo de tratamiento o la presunta relación causal con el fármaco del estudio. Los eventos adversos se identificarán y calificarán utilizando los Criterios comunes de toxicidad, versión 4.0.
1 año

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
farmacocinética de hu3F8
Periodo de tiempo: 1 año
(Fase I) cuando se combina con GM-CSF. La farmacocinética se medirá mediante muestras de sangre en serie después de las dos primeras dosis iv de hu3F8 como se indica en la Tabla 3. El suero hu3F8 se medirá antes de la infusión y en el momento previo (dentro de una hora antes de hu3F8), 5 min, 3h, 6- 8h, 24h, 48h, 72h, 96, 120h, 168h 216h y 264h después de la primera infusión de hu3F8 durante el ciclo 1 y, siempre que sea posible, también se medirá el nivel máximo de hu3F8 antes y ~5 minutos después de la infusión para cada dosis de hu3F8 en ciclos posteriores.
1 año
evaluar la actividad de hu3F8 más GM-CSF contra HR-NB
Periodo de tiempo: 2 años
Otro objetivo secundario es evaluar la actividad antitumoral de hu3F8 frente a NB y otros tumores GD2 positivos. La actividad antitumoral se medirá mediante los criterios internacionales de respuesta al neuroblastoma (INRC).
2 años
cuantificar la respuesta de la médula NB
Periodo de tiempo: 1 año
se medirá utilizando PCR de transcripción inversa cuantitativa (qRTPCR) y se explorará su relación con la dosis de hu3F8.
1 año

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Colaboradores

Y-mAbs Therapeutics

Investigadores

  • Investigador principal: Brian Kushner, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de diciembre de 2012

Finalización primaria (Estimado)

1 de diciembre de 2026

Finalización del estudio (Estimado)

1 de diciembre de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

21 de diciembre de 2012

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de diciembre de 2012

Publicado por primera vez (Estimado)

31 de diciembre de 2012

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

7 de enero de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de enero de 2026

Última verificación

1 de enero de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 12-230

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