Hu3F8 抗体与粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子 (GM-CSF) 联合治疗复发/难治性高危神经母细胞瘤患者
2026年1月6日 更新者：Memorial Sloan Kettering Cancer Center
抗体 Hu3F8 与粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子 (GM-CSF) 联合治疗复发/难治性高危神经母细胞瘤患者的 I/II 期研究
本研究的目的是确定一种名为人源化 3F8 (Hu3F8) 的抗体与粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子 (GM-CSF) 联合治疗神经母细胞瘤是否安全。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
186
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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New York
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New York、New York、美国、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
1年 及以上 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- NB 的诊断定义为 a) 组织病理学（由 MSKCC 病理学系确认），或 b) BM 转移或 MIBG 亲和性病变加上高尿儿茶酚胺水平。
- 患者必须患有高危 NB（包括任何年龄的 MYCN 扩增 2/3/4/4S 期和大于 18 个月的患者的 MYCN 非扩增 4 期）并且：
第一阶段：患者必须患有难治性或复发性 NB，对标准疗法有抵抗力*。
*对于 NB，标准疗法包括强化诱导化疗，然后根据反应进行各种巩固或挽救疗法。
- II 期：患者必须在 BM 中患有原发性或继发性难治性疾病，定义为 BM 中 NB 的形态学证据和/或骨髓部位异常的 123I-MIBG 摄取，或者≥ 2 次 CR 患者的患者在 ≥ 2 次 CR
- 患者必须年满 1 岁。
- 允许预先使用鼠类和人源化 3F8 进行治疗。 先前患有 m3F8、hu3F8、ch14.18 或 hu14.18 的患者 治疗必须具有阴性 HAHA 抗体滴度。 允许人抗小鼠抗体 (HAMA) 阳性。
- 白细胞计数≥1000/ul（仅限I期）
- 中性粒细胞绝对计数≥500/ul（仅限I期）
- 淋巴细胞绝对计数≥500/ul（仅限I期）
- 血小板计数≥25,000/ul（仅I期）
- 在 hu3F8 开始前至少三周没有化疗或免疫治疗
- 有生育能力的妇女必须愿意在接受治疗时采用有效的节育方法
- 签署知情同意书表明了解该项目的研究性质。
排除标准：
- 现有的主要器官功能障碍 > 2 级，听力损失和血液学毒性除外（定义为白细胞、红细胞和血小板的所有亚型受到抑制）。
- 活动性危及生命的感染。
- 孕妇或哺乳期妇女。
- 无法遵守协议要求，包括 PK 研究和遗传研究（仅限第一阶段）
- 小鼠蛋白过敏史。
- 阳性人抗 hu3F8 抗体 (HAHA) 效价
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Hu3F8 与 GM-CSF
I 期单臂试验评估了在 sc GM-CSF（第 -4 至 5 天）存在的情况下静脉注射 hu3F8（第 1、3、5 天）的剂量递增。
这3剂hu3F8和10天的GM-CSF构成一个治疗周期。
扩展 II 期单臂试验评估 hu3F8+GM-CSF.in 的抗 NB 活性
3 组患者：根据组织学和/或 123I-MIBG 扫描记录，第 1 组患者在 BM 中患有原发性难治性疾病（既往无复发但对治疗反应不完全）。
第 2 组患者处于≥2 次 CR 并且处于再次复发的高风险中。
根据组织学和/或 123I-MIBG 扫描记录，第 3 组患者在 BM 中患有继发性难治性疾病（既往复发和对修复治疗的不完全反应）。
Ph II：第 1 组和第 3 组患者可以继续每 1-2 个月接受一次周期，持续长达 24 个月，从研究登记开始，或者直到他们在获得主要反应（CR 或 PR）后接受 5 个周期。
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Ph I：1 个周期包括用 hu3F8 治疗 3 天（第 1、3 和 5 天）。
GM-CSF 在每个 hu3F8 周期前 5 天开始，剂量为 250 mcg/m^2/天（第 -4 天至第 0 天），以及 500 mcg/m^2/天 x 5 天（第 1 天至第 5 天） .
Hu3F8 周期为 5 天。
根据需要，II 期患者可能会接受最多 10 天内 3 剂 IV hu3F8 的修改后治疗方案。
使用修改后的 hu3F8 时间表，GM-CSF 将在第一剂 hu3F8 前 5 天以 250 mcg/m2/天的剂量给药，与标准时间表一样，但随后 GM-CSF 将以 500 mcg/m2/天的剂量给药第一剂hu3F8的当天，第二剂hu3F8的前一天和当天，以及第三剂hu3F8的前一天和当天。
在 hu3F8 的第 1 天之间以 2-4 周的间隔重复循环，直至 4 个循环。
完成 4 个疗程且无并发症或疾病进展的患者可以选择从他们的第一剂 hu3F8 开始继续治疗长达 24 个月。
根据研究的 I 期部分确定，II 期部分的 hu3F8 剂量为 3 mg/kg/天。
在 I 期部分接受治疗的患者有资格在 II 期部分接受治疗。
循环大约每月重复 5 个循环。
第 1 组和第 3 组患者可以继续每 1-2 个月接受一次周期，持续长达 24 个月，从研究登记开始，或者直到他们在达到主要反应（CR 或 PR）后接受 5 个周期，以先到者为准。
如果 HAHA 变为 (+)，则周期将延迟，直到它再次变为 (-)。
发生 HAHA 而无法及时使用 hu3F8+GM-CSF 进行治疗的患者有资格接受低剂量维持治疗，例如单用伊立替康、61 单用替莫唑胺、62 伊立替康-替莫唑胺、63 或环磷酰胺-托泊替康 64。
他们还可以接受抗 HAHA 药物，例如利妥昔单抗和环磷酰胺。
如果 HAHA 变为阴性，他们将继续使用 hu3F8+ GM-CSF 进行治疗。
患者可能会接受局部放射治疗。
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实验性的：扩展II期单臂试验
根据组织学和/或 123I-MIBG 扫描记录，第 1 组患者在 BM 中患有原发性难治性疾病（既往无复发但对治疗反应不完全）。
第 2 组患者处于 > 2nd CR/VGPR 并且处于再次复发的高风险中。
根据组织学和/或 123I-MIBG 扫描的记录，第 3 组患者在 BM 中患有继发性难治性疾病（既往复发和对修复治疗的不完全反应）。
如果患者有 GM-CSF 过敏史或在按照方案开始治疗后对 GM-CSF 产生过敏反应，则可以省略 GM-CSF。
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Ph I：1 个周期包括用 hu3F8 治疗 3 天（第 1、3 和 5 天）。
GM-CSF 在每个 hu3F8 周期前 5 天开始，剂量为 250 mcg/m^2/天（第 -4 天至第 0 天），以及 500 mcg/m^2/天 x 5 天（第 1 天至第 5 天） .
Hu3F8 周期为 5 天。
根据需要，II 期患者可能会接受最多 10 天内 3 剂 IV hu3F8 的修改后治疗方案。
使用修改后的 hu3F8 时间表，GM-CSF 将在第一剂 hu3F8 前 5 天以 250 mcg/m2/天的剂量给药，与标准时间表一样，但随后 GM-CSF 将以 500 mcg/m2/天的剂量给药第一剂hu3F8的当天，第二剂hu3F8的前一天和当天，以及第三剂hu3F8的前一天和当天。
在 hu3F8 的第 1 天之间以 2-4 周的间隔重复循环，直至 4 个循环。
完成 4 个疗程且无并发症或疾病进展的患者可以选择从他们的第一剂 hu3F8 开始继续治疗长达 24 个月。
根据研究的 I 期部分确定，II 期部分的 hu3F8 剂量为 3 mg/kg/天。
在 I 期部分接受治疗的患者有资格在 II 期部分接受治疗。
循环大约每月重复 5 个循环。
第 1 组和第 3 组患者可以继续每 1-2 个月接受一次周期，持续长达 24 个月，从研究登记开始，或者直到他们在达到主要反应（CR 或 PR）后接受 5 个周期，以先到者为准。
如果 HAHA 变为 (+)，则周期将延迟，直到它再次变为 (-)。
发生 HAHA 而无法及时使用 hu3F8+GM-CSF 进行治疗的患者有资格接受低剂量维持治疗，例如单用伊立替康、61 单用替莫唑胺、62 伊立替康-替莫唑胺、63 或环磷酰胺-托泊替康 64。
他们还可以接受抗 HAHA 药物，例如利妥昔单抗和环磷酰胺。
如果 HAHA 变为阴性，他们将继续使用 hu3F8+ GM-CSF 进行治疗。
患者可能会接受局部放射治疗。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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最大耐受剂量
大体时间：1年
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与 GM-CSF 结合时的 hu3F8。
DLT 在 1 个周期后定义。
将对 hu3F8 的 17 个剂量水平进行测试，每个剂量水平有 3 至 6 名患者。
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1年
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评估毒性
大体时间：1年
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人源化抗 GD2 抗体 hu3F8 与粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子 (GM-CSF) 联合治疗高危神经母细胞瘤患者的效果。
将记录所有观察到的不良事件，无论治疗组或怀疑与研究药物的因果关系。
不良事件将使用通用毒性标准 4.0 版进行识别和分级
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1年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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hu3F8的药代动力学
大体时间：1年
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（第一阶段）与 GM-CSF 结合使用。
如表 3 中所列，在前两次静脉注射 hu3F8 后通过系列血液采样测量药代动力学。血清 hu3F8 将在输注前和输注前（在 hu3F8 前一小时内）、5 分钟、3 小时、6 小时后测量。在周期 1 中首次输注 hu3F8 后 8 小时、24 小时、48 小时、72 小时、96 小时、120 小时、168 小时、216 小时和 264 小时，并且只要可能，还将测量每次剂量的 hu3F8 输注前和输注后约 5 分钟的峰值 hu3F8 水平hu3F8 在随后的循环中。
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1年
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评估 hu3F8 加 GM-CSF 对 HR-NB 的活性
大体时间：2年
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另一个次要目标是评估 hu3F8 对 NB 和其他 GD2 阳性肿瘤的抗肿瘤活性。
抗肿瘤活性将通过国际神经母细胞瘤反应标准 (INRC) 来衡量。
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2年
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量化骨髓 NB 的反应
大体时间：1年
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将使用定量逆转录-PCR (qRTPCR) 进行测量，并探索其与 hu3F8 剂量的关系。
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1年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Brian Kushner, MD、Memorial Sloan Kettering Cancer Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Kushner BH, Cheung IY, Modak S, Basu EM, Roberts SS, Cheung NK. Humanized 3F8 Anti-GD2 Monoclonal Antibody Dosing With Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor in Patients With Resistant Neuroblastoma: A Phase 1 Clinical Trial. JAMA Oncol. 2018 Dec 1;4(12):1729-1735. doi: 10.1001/jamaoncol.2018.4005.
- Cheung IY, Kushner BH, Modak S, Basu EM, Roberts SS, Cheung NV. Phase I trial of anti-GD2 monoclonal antibody hu3F8 plus GM-CSF: Impact of body weight, immunogenicity and anti-GD2 response on pharmacokinetics and survival. Oncoimmunology. 2017 Jul 31;6(11):e1358331. doi: 10.1080/2162402X.2017.1358331. eCollection 2017.
- Kushner BH, Modak S, Mauguen A, Basu EM, Roberts SS, Cheung NV. Naxitamab plus stepped-up dosing of granulocyte-macrophage colony-stimulating factor for primary refractory high-risk neuroblastoma: results of a phase I/II trial. J Hematol Oncol. 2025 Nov 26. doi: 10.1186/s13045-025-01770-7. Online ahead of print.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2012年12月1日
初级完成 (估计的)
2026年12月1日
研究完成 (估计的)
2026年12月1日
研究注册日期
首次提交
2012年12月21日
首先提交符合 QC 标准的
2012年12月21日
首次发布 (估计的)
2012年12月31日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2026年1月7日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年1月6日
最后验证
2026年1月1日
更多信息
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