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Terapia di combinazione dell'anticorpo Hu3F8 con il fattore stimolante le colonie di granulociti-macrofagi (GM-CSF) in pazienti con neuroblastoma ad alto rischio recidivato/refrattario

6 gennaio 2026 aggiornato da: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Studio di fase I/II sulla terapia di combinazione dell'anticorpo Hu3F8 con il fattore stimolante le colonie di granulociti-macrofagi (GM-CSF) in pazienti con neuroblastoma ad alto rischio recidivato/refrattario

Lo scopo di questo studio è scoprire se un anticorpo chiamato Humanized 3F8 (Hu3F8) combinato con il fattore stimolante le colonie di granulociti-macrofagi (GM-CSF) è sicuro per il trattamento del neuroblastoma.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

186

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

1 anno e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi di NB come definita da a) istopatologia (confermata dal Dipartimento di Patologia MSKCC), o b) metastasi BM o lesione(i) MIBG-avid più alti livelli di catecolamine nelle urine.
  • I pazienti devono avere NB ad alto rischio (incluso stadio MYCN amplificato 2/3/4/4S di qualsiasi età e stadio 4 non amplificato MYCN in pazienti di età superiore a 18 mesi) E:

  • Fase I: i pazienti devono avere NB refrattario o recidivato, resistente alla terapia standard*.

    *Per NB, la terapia standard comprende la chemioterapia di induzione intensiva, seguita da una varietà di terapie di consolidamento o di salvataggio, a seconda della risposta.

  • Fase II: i pazienti devono avere una malattia refrattaria primaria o secondaria nella BM, definita come evidenza morfologica di NB nella BM e/o captazione anormale di 123I-MIBG nei siti osteomidollari, o pazienti pazienti in ≥ 2a CR i pazienti sono in ≥2a CR
  • I pazienti devono avere più di 1 anno di età.
  • È consentito il precedente trattamento con 3F8 murino e umanizzato. Pazienti con precedente m3F8, hu3F8, ch14.18 o hu14.18 il trattamento deve avere un titolo anticorpale HAHA negativo. È consentita la positività agli anticorpi umani anti-topo (HAMA).
  • Conta leucocitaria ≥1000/ul (solo fase I)
  • Conta assoluta dei neutrofili ≥500/ul (solo fase I)
  • Conta linfocitaria assoluta ≥500/ul (solo fase I)
  • Conta piastrinica ≥25.000/ul (solo fase I)
  • Nessuna chemioterapia o immunoterapia per un minimo di tre settimane prima dell'inizio di hu3F8
  • Le donne in età fertile devono essere disposte a praticare un efficace metodo di controllo delle nascite durante il trattamento
  • Consenso informato firmato che indica la consapevolezza della natura sperimentale di questo programma.

Criteri di esclusione:

  • Disfunzione d'organo maggiore esistente > grado 2, ad eccezione della perdita dell'udito e della tossicità ematologica (definita come soppressione di tutti i sottotipi di globuli bianchi, globuli rossi e piastrine).
  • Infezione attiva pericolosa per la vita.
  • Donne incinte o che allattano.
  • Incapacità di conformarsi ai requisiti del protocollo, inclusi studi farmacocinetici e studi genetici (solo fase I)
  • Storia di allergia alle proteine ​​del topo.
  • Titolo positivo dell'anticorpo umano anti-hu3F8 (HAHA).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Hu3F8 con GM-CSF
Lo studio di fase I a braccio singolo valuta dosi crescenti di hu3F8 iv (giorni 1, 3, 5) in presenza di GM-CSF sc (giorni da -4 a 5). Queste 3 dosi di hu3F8 e 10 giorni di GM-CSF costituiscono un ciclo di trattamento. Lo studio a braccio singolo di fase II di espansione valuta l'attività anti-NB di hu3F8+GM-CSF.in 3 gruppi di pazienti: i pazienti del gruppo 1 hanno malattia primaria refrattaria (nessuna recidiva precedente ma risposta incompleta al trattamento) nella BM come documentato dall'istologia e/o dalla scansione 123I-MIBG. I pazienti del gruppo 2 sono in ≥2a CR e ad alto rischio di un'altra ricaduta. I pazienti del gruppo 3 hanno una malattia refrattaria secondaria (precedente recidiva e risposta incompleta alla terapia di recupero) nella BM come documentato dall'istologia e/o dalla scansione 123I-MIBG. Ph II: i gruppi 1 e 3 punti possono continuare a ricevere cicli ogni 1-2 mesi per un massimo di 24 mesi dall'iscrizione allo studio o fino a quando non ricevono 5 cicli dopo il raggiungimento di una risposta importante (CR o PR).
Biologico: Hu3F8 Con GM-CSF
Ph I: 1 ciclo consiste nel trattamento con hu3F8 per 3 giorni (giorno 1, 3 e 5). Il GM-CSF inizia 5 giorni prima di ciascun ciclo hu3F8 a 250 mcg/m^2/giorno (dal giorno -4 al giorno 0) e a 500 mcg/m^2/giorno x 5 giorni (dal giorno 1 al giorno 5) . I cicli Hu3F8 sono di 5 giorni. I pazienti Ph II possono ricevere il trattamento con un programma modificato di 3 dosi di hu3F8 EV per un massimo di 10 giorni, se necessario. Con schemi modificati di hu3F8, GM-CSF verrà somministrato a 250 mcg/m2/giorno x 5 giorni prima della prima dose di hu3F8, come con lo schema standard, ma poi GM-CSF a 500 mcg/m2/giorno verrà somministrato il giorno della 1a dose di hu3F8, il giorno prima e il giorno della 2a dose di hu3F8, e il giorno prima e il giorno della 3a dose di hu3F8. I cicli vengono ripetuti a intervalli di 2-4 settimane tra i primi giorni di hu3F8, attraverso 4 cicli. I pazienti che completano 4 cicli di trattamento senza complicanze o progressione della malattia hanno la possibilità di continuare il trattamento fino a 24 mesi dalla prima dose di hu3F8.
Biologico: Hu3F8 Con GM-CSF
Come determinato dalla componente di fase I dello studio, il dosaggio di hu3F8 nella porzione di fase II è di 3 mg/kg/giorno. I pazienti che sono stati trattati nella fase I sono idonei per il trattamento nella fase II. I cicli vengono ripetuti approssimativamente mensilmente attraverso 5 cicli. I pazienti del gruppo 1 e del gruppo 3 possono continuare a ricevere cicli ogni 1-2 mesi per un massimo di 24 mesi dall'arruolamento nello studio o fino a quando non ricevono 5 cicli dopo il raggiungimento di una risposta maggiore (CR o PR), a seconda di quale evento si verifichi per primo. Se HAHA diventa (+), i cicli vengono posticipati finché non diventa nuovamente (-). I pazienti che sviluppano HAHA che preclude trattamenti tempestivi con hu3F8+GM-CSF possono ricevere regimi di mantenimento a basso dosaggio come irinotecan da solo,61 temozolomide da solo,62 irinotecan-temozolomide,63 o ciclofosfamide-topotecan.64 Possono anche ricevere agenti anti-HAHA come rituximab e ciclofosfamide. Riprendono il trattamento con hu3F8+ GM-CSF se HAHA diventa negativo. I pazienti possono ricevere radioterapia locale.
Sperimentale: sperimentazione di fase II di espansione a braccio singolo
I pazienti del gruppo 1 hanno una malattia primaria refrattaria (nessuna recidiva precedente ma risposta incompleta al trattamento) nella BM come documentato dall'istologia e/o dalla scansione 123^I-MIBG. I pazienti del gruppo 2 sono in >2a CR/VGPR e ad alto rischio di un'altra ricaduta. I pazienti del gruppo 3 hanno una malattia refrattaria secondaria (precedente recidiva e risposta incompleta alla terapia di recupero) nella BM come documentato dall'istologia e/o dalla scansione 123^I-MIBG. Il GM-CSF può essere omesso se i pazienti hanno una storia di allergia al GM-CSF o sviluppano una reazione allergica al GM-CSF dopo aver iniziato la terapia durante il protocollo.
Biologico: Hu3F8 Con GM-CSF
Ph I: 1 ciclo consiste nel trattamento con hu3F8 per 3 giorni (giorno 1, 3 e 5). Il GM-CSF inizia 5 giorni prima di ciascun ciclo hu3F8 a 250 mcg/m^2/giorno (dal giorno -4 al giorno 0) e a 500 mcg/m^2/giorno x 5 giorni (dal giorno 1 al giorno 5) . I cicli Hu3F8 sono di 5 giorni. I pazienti Ph II possono ricevere il trattamento con un programma modificato di 3 dosi di hu3F8 EV per un massimo di 10 giorni, se necessario. Con schemi modificati di hu3F8, GM-CSF verrà somministrato a 250 mcg/m2/giorno x 5 giorni prima della prima dose di hu3F8, come con lo schema standard, ma poi GM-CSF a 500 mcg/m2/giorno verrà somministrato il giorno della 1a dose di hu3F8, il giorno prima e il giorno della 2a dose di hu3F8, e il giorno prima e il giorno della 3a dose di hu3F8. I cicli vengono ripetuti a intervalli di 2-4 settimane tra i primi giorni di hu3F8, attraverso 4 cicli. I pazienti che completano 4 cicli di trattamento senza complicanze o progressione della malattia hanno la possibilità di continuare il trattamento fino a 24 mesi dalla prima dose di hu3F8.
Biologico: Hu3F8 Con GM-CSF
Come determinato dalla componente di fase I dello studio, il dosaggio di hu3F8 nella porzione di fase II è di 3 mg/kg/giorno. I pazienti che sono stati trattati nella fase I sono idonei per il trattamento nella fase II. I cicli vengono ripetuti approssimativamente mensilmente attraverso 5 cicli. I pazienti del gruppo 1 e del gruppo 3 possono continuare a ricevere cicli ogni 1-2 mesi per un massimo di 24 mesi dall'arruolamento nello studio o fino a quando non ricevono 5 cicli dopo il raggiungimento di una risposta maggiore (CR o PR), a seconda di quale evento si verifichi per primo. Se HAHA diventa (+), i cicli vengono posticipati finché non diventa nuovamente (-). I pazienti che sviluppano HAHA che preclude trattamenti tempestivi con hu3F8+GM-CSF possono ricevere regimi di mantenimento a basso dosaggio come irinotecan da solo,61 temozolomide da solo,62 irinotecan-temozolomide,63 o ciclofosfamide-topotecan.64 Possono anche ricevere agenti anti-HAHA come rituximab e ciclofosfamide. Riprendono il trattamento con hu3F8+ GM-CSF se HAHA diventa negativo. I pazienti possono ricevere radioterapia locale.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
dosaggio massimo tollerato
Lasso di tempo: 1 anno
hu3F8 quando combinato con GM-CSF. DLT è definito dopo 1 ciclo. Saranno testati diciassette livelli di dosaggio di hu3F8 con da tre a sei pazienti a ciascun livello di dosaggio.
1 anno
valutare la tossicità
Lasso di tempo: 1 anno
dell'anticorpo umanizzato anti GD2 hu3F8 quando combinato con il fattore stimolante le colonie di granulociti-macrofagi (GM-CSF) in pazienti con neuroblastoma ad alto rischio. Verranno registrati tutti gli eventi avversi osservati, indipendentemente dal gruppo di trattamento o dalla sospetta relazione causale con il farmaco in studio. Gli eventi avversi saranno identificati e classificati utilizzando i criteri comuni di tossicità versione 4.0
1 anno

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
farmacocinetica di hu3F8
Lasso di tempo: 1 anno
(Fase I) quando combinato con GM-CSF. La farmacocinetica sarà misurata mediante prelievo di sangue seriale dopo le prime due dosi iv di hu3F8 come elencato nella Tabella 3. L'hu3F8 sierico sarà misurato prima dell'infusione e al tempo pre- (entro un'ora prima di hu3F8), 5 min, 3 ore, 6- 8h, 24h, 48h, 72h, 96, 120h, 168h 216h e 264h dopo la prima infusione di hu3F8 durante il ciclo 1 e, ove possibile, sarà misurato anche il livello di picco di hu3F8 prima e ~5 minuti dopo l'infusione per ciascuna dose di hu3F8 nei cicli successivi .
1 anno
valutare l'attività di hu3F8 plus GM-CSF contro HR-NB
Lasso di tempo: 2 anni
Un altro obiettivo secondario è valutare l'attività antitumorale di hu3F8 contro NB e altri tumori GD2-positivi. L'attività antitumorale sarà misurata mediante criteri internazionali di risposta al neuroblastoma (INRC).
2 anni
quantificare la risposta del midollo NB
Lasso di tempo: 1 anno
sarà misurato utilizzando la PCR quantitativa della trascrizione inversa (qRTPCR) e verrà esplorata la sua relazione con il dosaggio di hu3F8.
1 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Collaboratori

Y-mAbs Therapeutics

Investigatori

  • Investigatore principale: Brian Kushner, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 dicembre 2012

Completamento primario (Stimato)

1 dicembre 2026

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

21 dicembre 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

21 dicembre 2012

Primo Inserito (Stimato)

31 dicembre 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

7 gennaio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 gennaio 2026

Ultimo verificato

1 gennaio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 12-230

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Hu3F8 Con GM-CSF

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