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Terapia Combinada de Anticorpo Hu3F8 com Fator Estimulante de Colônia de Granulócitos-Macrófagos (GM-CSF) em Pacientes com Neuroblastoma Recidivante/Refratário de Alto Risco

6 de janeiro de 2026 atualizado por: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Estudo de Fase I/II da Terapia Combinada do Anticorpo Hu3F8 com Fator Estimulante de Colônias Granulócitos-Macrófagos (GM-CSF) em Pacientes com Neuroblastoma Recidivante/Refratário de Alto Risco

O objetivo deste estudo é descobrir se um anticorpo chamado Humanized 3F8 (Hu3F8) combinado com o fator estimulador de colônias de granulócitos e macrófagos (GM-CSF) é seguro para o tratamento do neuroblastoma.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

186

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

1 ano e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Diagnóstico de NB conforme definido por a) histopatologia (confirmada pelo Departamento de Patologia do MSKCC), ou b) metástases de BM ou lesão(ões) ávida(s) por MIBG mais altos níveis de catecolaminas na urina.
  • Os pacientes devem ter NB de alto risco (incluindo estágio MYCN 2/3/4/4S amplificado de qualquer idade e estágio 4 não amplificado MYCN em pacientes com mais de 18 meses de idade) E:

  • Fase I: Os pacientes devem ter NB refratários ou recidivantes, resistentes à terapia padrão*.

    *Para NB, a terapia padrão inclui quimioterapia de indução intensiva, seguida por uma variedade de terapias de consolidação ou salvamento, dependendo da resposta.

  • Fase II: Os pacientes devem ter doença refratária primária ou secundária na MO, definida como evidência morfológica de NB na MO e/ou captação anormal de 123I-MIBG em locais osteomedulares, OU pacientes pacientes em ≥ 2ª RC pacientes estão em ≥ 2ª RC
  • Os pacientes devem ter mais de 1 ano de idade.
  • O tratamento prévio com 3F8 murino e humanizado é permitido. Pacientes com m3F8, hu3F8, ch14.18 ou hu14.18 anteriores tratamento deve ter um título de anticorpo HAHA negativo. A positividade do anticorpo humano anti-rato (HAMA) é permitida.
  • Contagem de glóbulos brancos ≥1000/ul (somente fase I)
  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥500/ul (somente fase I)
  • Contagem absoluta de linfócitos ≥500/ul (somente fase I)
  • Contagem de plaquetas ≥25.000/ul (somente fase I)
  • Sem quimioterapia ou imunoterapia por um período mínimo de três semanas antes do início de hu3F8
  • Mulheres com potencial para engravidar devem estar dispostas a praticar um método eficaz de controle de natalidade durante o tratamento
  • Consentimento informado assinado indicando consciência da natureza investigativa deste programa.

Critério de exclusão:

  • Disfunção orgânica maior existente > grau 2, com exceção de perda auditiva e toxicidade hematológica (definida como supressão de todos os subtipos de glóbulos brancos, glóbulos vermelhos e plaquetas).
  • Infecção ativa com risco de vida.
  • Mulheres grávidas ou mulheres que estão amamentando.
  • Incapacidade de cumprir os requisitos do protocolo, incluindo estudos PK e estudos genéticos (somente fase I)
  • Histórico de alergia a proteínas de camundongo.
  • Título positivo de anticorpo humano anti-hu3F8 (HAHA)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Hu3F8 com GM-CSF
O estudo de braço único de fase I avalia doses crescentes de hu3F8 iv (dias 1, 3, 5) na presença de sc GM-CSF (dia -4 a 5). Estas 3 doses de hu3F8 e 10 dias de GM-CSF constituem um ciclo de tratamento. O estudo de braço único de fase II de expansão avalia a atividade anti-NB de hu3F8+GM-CSF.in 3 grupos de pacientes: Os pacientes do Grupo 1 têm doença refratária primária (sem recidiva anterior, mas resposta incompleta ao tratamento) na BM, conforme documentado por histologia e/ou varredura de 123I-MIBG. Os pacientes do grupo 2 estão em ≥2º CR e com alto risco de outra recaída. Os pacientes do grupo 3 têm doença refratária secundária (recaída anterior e resposta incompleta à terapia de recuperação) em BM conforme documentado por histologia e/ou varredura de 123I-MIBG. Ph II: Os pts dos grupos 1 e 3 podem continuar recebendo ciclos a cada 1-2 meses por até 24 meses a partir da inscrição no estudo ou até receberem 5 ciclos após uma resposta principal (CR ou PR) ser alcançada.
Biológico: Hu3F8 Com GM-CSF
Ph I: 1 ciclo consiste no tratamento com hu3F8 por 3 dias (dia 1, 3 e 5). GM-CSF começa 5 dias antes de cada ciclo hu3F8 a 250 mcg/m^2/dia (dia -4 ao dia 0) e a 500 mcg/m^2/dia x 5 dias (dia 1 ao dia 5) . Os ciclos Hu3F8 são de 5 dias. Os pacientes Ph II podem receber tratamento em um esquema modificado de 3 doses de hu3F8 IV durante um máximo de 10 dias, conforme necessário. Com esquemas modificados de hu3F8, GM-CSF será administrado a 250 mcg/m2/dia x5 dias antes da 1ª dose de hu3F8, como no esquema padrão, mas então GM-CSF a 500 mcg/m2/dia será administrado em dia da 1ª dose de hu3F8, na véspera e no dia da 2ª dose de hu3F8, e na véspera e no dia da 3ª dose de hu3F8. Os ciclos são repetidos em intervalos de 2-4 semanas entre os primeiros dias de hu3F8, através de 4 ciclos. Pacientes que completam 4 ciclos de tratamento sem complicações ou progressão da doença têm a opção de continuar o tratamento por até 24 meses a partir da primeira dose de hu3F8.
Biológico: Hu3F8 Com GM-CSF
Conforme determinado pelo componente de fase I do estudo, a dosagem de hu3F8 na porção de fase II é de 3 mg/kg/dia. Os pacientes que foram tratados no componente da fase I são elegíveis para tratamento na parte da fase II. Os ciclos são repetidos aproximadamente mensalmente por 5 ciclos. Os pacientes do Grupo 1 e do Grupo 3 podem continuar a receber ciclos a cada 1-2 meses por até 24 meses a partir da inscrição no estudo ou até receberem 5 ciclos após uma resposta principal (CR ou PR), o que ocorrer primeiro. Se HAHA se tornar (+), os ciclos são adiados até que se torne (-) novamente. Os pacientes que desenvolvem HAHA que impede tratamentos oportunos com hu3F8+GM-CSF são elegíveis para receber regimes de manutenção de baixa dose, como irinotecano sozinho,61 temozolomida sozinho,62 irinotecano-temozolomida,63 ou ciclofosfamida-topotecano.64 Eles também podem receber agentes anti-HAHA, como rituximabe e ciclofosfamida. Eles retomam o tratamento com hu3F8+ GM-CSF se o HAHA se tornar negativo. Os pacientes podem receber radioterapia local.
Experimental: estudo de braço único de fase II de expansão
Os pacientes do grupo 1 têm doença refratária primária (sem recidiva anterior, mas resposta incompleta ao tratamento) na BM, conforme documentado por histologia e/ou varredura 123^I-MIBG. Os pacientes do grupo 2 estão em > 2º CR/VGPR e com alto risco de outra recaída. Os pacientes do grupo 3 têm doença refratária secundária (recaída anterior e resposta incompleta à terapia de recuperação) em BM, conforme documentado por histologia e/ou varredura de 123^I-MIBG. O GM-CSF pode ser omitido se os pacientes tiverem histórico de alergia ao GM-CSF ou desenvolverem uma reação alérgica ao GM-CSF após o início da terapia durante o protocolo.
Biológico: Hu3F8 Com GM-CSF
Ph I: 1 ciclo consiste no tratamento com hu3F8 por 3 dias (dia 1, 3 e 5). GM-CSF começa 5 dias antes de cada ciclo hu3F8 a 250 mcg/m^2/dia (dia -4 ao dia 0) e a 500 mcg/m^2/dia x 5 dias (dia 1 ao dia 5) . Os ciclos Hu3F8 são de 5 dias. Os pacientes Ph II podem receber tratamento em um esquema modificado de 3 doses de hu3F8 IV durante um máximo de 10 dias, conforme necessário. Com esquemas modificados de hu3F8, GM-CSF será administrado a 250 mcg/m2/dia x5 dias antes da 1ª dose de hu3F8, como no esquema padrão, mas então GM-CSF a 500 mcg/m2/dia será administrado em dia da 1ª dose de hu3F8, na véspera e no dia da 2ª dose de hu3F8, e na véspera e no dia da 3ª dose de hu3F8. Os ciclos são repetidos em intervalos de 2-4 semanas entre os primeiros dias de hu3F8, através de 4 ciclos. Pacientes que completam 4 ciclos de tratamento sem complicações ou progressão da doença têm a opção de continuar o tratamento por até 24 meses a partir da primeira dose de hu3F8.
Biológico: Hu3F8 Com GM-CSF
Conforme determinado pelo componente de fase I do estudo, a dosagem de hu3F8 na porção de fase II é de 3 mg/kg/dia. Os pacientes que foram tratados no componente da fase I são elegíveis para tratamento na parte da fase II. Os ciclos são repetidos aproximadamente mensalmente por 5 ciclos. Os pacientes do Grupo 1 e do Grupo 3 podem continuar a receber ciclos a cada 1-2 meses por até 24 meses a partir da inscrição no estudo ou até receberem 5 ciclos após uma resposta principal (CR ou PR), o que ocorrer primeiro. Se HAHA se tornar (+), os ciclos são adiados até que se torne (-) novamente. Os pacientes que desenvolvem HAHA que impede tratamentos oportunos com hu3F8+GM-CSF são elegíveis para receber regimes de manutenção de baixa dose, como irinotecano sozinho,61 temozolomida sozinho,62 irinotecano-temozolomida,63 ou ciclofosfamida-topotecano.64 Eles também podem receber agentes anti-HAHA, como rituximabe e ciclofosfamida. Eles retomam o tratamento com hu3F8+ GM-CSF se o HAHA se tornar negativo. Os pacientes podem receber radioterapia local.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
dosagem máxima tolerada
Prazo: 1 ano
hu3F8 quando combinado com GM-CSF. DLT é definido após 1 ciclo. Dezessete níveis de dosagem de hu3F8 serão testados com três a seis pacientes em cada nível de dosagem.
1 ano
avaliar a toxicidade
Prazo: 1 ano
do anticorpo anti-GD2 humanizado hu3F8 quando combinado com o Fator Estimulante de Colônias de Granulócitos-Macrófagos (GM-CSF) em pacientes com neuroblastoma de alto risco. Todos os eventos adversos observados, independentemente do grupo de tratamento ou suspeita de relação causal com o medicamento do estudo, serão registrados. Os eventos adversos serão identificados e classificados usando os Critérios Comuns de Toxicidade Versão 4.0
1 ano

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
farmacocinética de hu3F8
Prazo: 1 ano
(Fase I) quando combinado com GM-CSF. A farmacocinética será medida por amostragem de sangue em série após as duas primeiras doses iv de hu3F8, conforme listado na Tabela 3. O soro hu3F8 será medido antes da infusão e no tempo pré- (dentro de uma hora antes de hu3F8), 5 min, 3h, 6- 8h, 24h, 48h, 72h, 96, 120h, 168h 216h e 264h após a primeira infusão de hu3F8 durante o ciclo1 e, sempre que possível, o nível de pico de hu3F8 pré e ~ 5 minutos pós-infusão também será medido para cada dose de hu3F8 em ciclos subseqüentes.
1 ano
avaliar a atividade de hu3F8 mais GM-CSF contra HR-NB
Prazo: 2 anos
Outro objetivo secundário é avaliar a atividade antitumoral de hu3F8 contra NB e outros tumores GD2-positivos. A atividade antitumoral será medida pelos critérios internacionais de resposta ao neuroblastoma (INRC).
2 anos
quantificar a resposta da medula NB
Prazo: 1 ano
será medido usando transcrição reversa quantitativa-PCR (qRTPCR) e sua relação com a dosagem de hu3F8 explorada.
1 ano

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Colaboradores

Y-mAbs Therapeutics

Investigadores

  • Investigador principal: Brian Kushner, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de dezembro de 2012

Conclusão Primária (Estimado)

1 de dezembro de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de dezembro de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

21 de dezembro de 2012

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

21 de dezembro de 2012

Primeira postagem (Estimado)

31 de dezembro de 2012

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

7 de janeiro de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

6 de janeiro de 2026

Última verificação

1 de janeiro de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 12-230

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