Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Hu3F8-vasta-aineen yhdistelmähoito granulosyytti-makrofagipesäkkeitä stimuloivan tekijän (GM-CSF) kanssa potilailla, joilla on uusiutunut/refraktorinen korkean riskin neuroblastooma

tiistai 6. tammikuuta 2026 päivittänyt: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Vaiheen I/II tutkimus vasta-aineen Hu3F8 ja granulosyytti-makrofagipesäkkeitä stimuloivan tekijän (GM-CSF) yhdistelmähoidosta potilailla, joilla on uusiutunut/refraktiivinen korkean riskin neuroblastooma

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, onko humanisoitu 3F8 (Hu3F8) -niminen vasta-aine yhdistettynä granulosyyttimakrofagipesäkkeitä stimuloivaan tekijään (GM-CSF) turvallinen neuroblastooman hoidossa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

186

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

1 vuosi ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • NB-diagnoosi, joka on määritelty a) histopatologialla (vahvistanut MSKCC:n patologian osasto) tai b) BM-etäpesäkkeillä tai MIBG-avid-leesio(t) sekä korkeat virtsan katekoliamiinitasot.
  • Potilailla on oltava korkean riskin NB (mukaan lukien MYCN-vahvistettu vaihe 2/3/4/4S kaiken ikäisillä ja MYCN-amplifioimaton vaihe 4 yli 18 kuukauden ikäisillä potilailla) JA:

  • Vaihe I: Potilailla on oltava refraktaarinen tai uusiutunut NB, joka on resistentti standardihoidolle*.

    *NB:n osalta standardihoito sisältää intensiivisen induktiokemoterapian, jota seuraa erilaisia ​​konsolidointi- tai pelastushoitoja vasteesta riippuen.

  • Vaihe II: Potilailla on oltava primaarinen tai sekundaarinen refraktaarinen sairaus luun lihasmassassa, joka määritellään morfologisena todisteena NB:stä BM:ssä ja/tai epänormaalina 123I-MIBG:n ottona osteomedullaarisissa kohdissa, TAI potilaat ≥ 2. CR-potilailla ovat ≥2.
  • Potilaiden tulee olla yli 1 vuoden ikäisiä.
  • Aiempi käsittely hiiren ja humanisoidulla 3F8:lla on sallittu. Potilaat, joilla on aiemmin m3F8, hu3F8, ch14.18 tai hu14.18 Hoidolla on oltava negatiivinen HAHA-vasta-ainetiitteri. Ihmisen anti-mouse-vasta-aine (HAMA) -positiivisuus on sallittu.
  • Valkosolujen määrä ≥1000/ul (vain vaihe I)
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥500/ul (vain vaihe I)
  • Absoluuttinen lymfosyyttien määrä ≥500/ul (vain vaihe I)
  • Verihiutalemäärä ≥25 000/ul (vain vaihe I)
  • Ei kemoterapiaa tai immunoterapiaa vähintään kolmeen viikkoon ennen hu3F8-hoidon aloittamista
  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten on oltava valmiita käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää hoidon aikana
  • Allekirjoitettu tietoinen suostumus osoittaa tietoisuutta tämän ohjelman tutkittavasta luonteesta.

Poissulkemiskriteerit:

  • Olemassa oleva merkittävä elimen toimintahäiriö > aste 2, lukuun ottamatta kuulon heikkenemistä ja hematologista toksisuutta (määritelty kaikkien valkosolujen, punasolujen ja verihiutaleiden alatyyppien suppressio).
  • Aktiivinen hengenvaarallinen infektio.
  • Raskaana olevat tai imettävät naiset.
  • Kyvyttömyys noudattaa protokollan vaatimuksia, mukaan lukien PK-tutkimukset ja geneettiset tutkimukset (vain vaihe I)
  • Historia allergia hiiren proteiineille.
  • Positiivinen ihmisen anti-hu3F8-vasta-ainetiitteri (HAHA).

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hu3F8 GM-CSF:llä
Vaiheen I yhden käden koe arvioi kasvavia iv hu3F8-annoksia (päivät 1, 3, 5) sc GM-CSF:n läsnä ollessa (päivät -4 - 5). Nämä 3 annosta hu3F8:aa ja 10 päivää GM-CSF:ää muodostavat hoitosyklin. Laajennusvaiheen II yhden käden koe arvioi hu3F8+GM-CSF.in:n anti-NB-aktiivisuutta 3 potilasryhmää: Ryhmän 1 potilailla on primaarinen refraktaarinen sairaus (ei aiempaa relapsia mutta epätäydellinen vaste hoitoon) BM:ssä, mikä on dokumentoitu histologialla ja/tai 123I-MIBG-skannauksella. Ryhmän 2 potilaat ovat ≥2. CR:ssä ja heillä on suuri riski saada uusi relapsi. Ryhmän 3 potilailla on toissijainen refraktaarinen sairaus (aiempi relapsi ja epätäydellinen vaste palautushoitoon) BM:ssä, mikä on dokumentoitu histologialla ja/tai 123I-MIBG-skannauksella. Ph II: Ryhmät 1 ja 3 pistettä voivat jatkaa jaksojen saamista 1–2 kuukauden välein 24 kuukauden ajan tutkimukseen ilmoittautumisesta tai kunnes he saavat 5 sykliä sen jälkeen, kun merkittävä vaste (CR tai PR) on saavutettu.
Biologinen: Hu3F8 GM-CSF:llä
Ph I: 1 sykli koostuu hoidosta hu3F8:lla 3 päivän ajan (päivät 1, 3 ja 5). GM-CSF alkaa 5 päivää ennen kutakin hu3F8-sykliä 250 mcg/m^2/päivä (päivä -4 - päivä 0) ja 500 mcg/m^2/päivä x 5 päivää (päivä 1 - 5) . Hu3F8-syklit ovat 5 päivää. Ph II -potilaat voivat saada hoitoa muokatun aikataulun mukaisesti, jossa on 3 annosta IV hu3F8:aa enintään 10 päivän aikana tarpeen mukaan. Muokatuilla hu3F8-aikatauluilla GM-CSF:ää annetaan 250 mcg/m2/vrk x 5 päivää ennen ensimmäistä hu3F8-annosta, kuten normaalissa aikataulussa, mutta sitten GM-CSF:ää 500 mikrog/m2/vrk annetaan 1. hu3F8-annosta edeltävänä päivänä ja toista hu3F8-annosta edeltävänä päivänä ja 3. hu3F8-annosta edeltävänä päivänä ja päivänä. Syklit toistetaan 2-4 viikon välein hu3F8:n 1. päivän välillä 4 sykliin asti. Potilailla, jotka suorittavat 4 hoitojaksoa ilman komplikaatioita tai taudin etenemistä, on mahdollisuus jatkaa hoitoa jopa 24 kuukauden ajan ensimmäisestä hu3F8-annoksestaan.
Biologinen: Hu3F8 GM-CSF:llä
Kuten tutkimuksen faasin I komponentista määritetään, hu3F8-annos faasin II osassa on 3 mg/kg/päivä. Potilaat, joita hoidettiin vaiheen I komponentilla, ovat kelvollisia hoitoon faasin II osassa. Syklit toistetaan noin kuukausittain 5 sykliin. Ryhmän 1 ja 3 potilaat voivat jatkaa jaksojen saamista 1-2 kuukauden välein 24 kuukauden ajan tutkimukseen ilmoittautumisesta tai kunnes he saavat 5 sykliä sen jälkeen, kun merkittävä vaste (CR tai PR) on saavutettu, sen mukaan, kumpi tulee ensin. Jos HAHA muuttuu (+), jaksoja lykätään, kunnes siitä tulee taas (-). Potilaat, joille kehittyy HAHA, joka estää oikea-aikaiset hoidot hu3F8+GM-CSF:llä, ovat kelvollisia saamaan pieniannoksisia ylläpitohoitoja, kuten pelkkä irinotekaani,61 pelkkää temotsolomidi,62 irinotekaani-temotsolomidi63 tai syklofosfamidi-topotekaani.64 He voivat myös saada anti-HAHA-aineita, kuten rituksimabia ja syklofosfamidia. He jatkavat hoitoa hu3F8+ GM-CSF:llä, jos HAHA muuttuu negatiiviseksi. Potilaat voivat saada paikallista sädehoitoa.
Kokeellinen: laajennusvaiheen II yhden käden koe
Ryhmän 1 potilailla on primaarinen refraktorinen sairaus (ei aiempaa relapsia, mutta epätäydellinen vaste hoitoon) luun lihaskudoksessa, mikä on dokumentoitu histologialla ja/tai 123^I-MIBG-skannauksella. Ryhmän 2 potilaat ovat >2. CR/VGPR:ssä ja heillä on suuri riski saada uusi relapsi. Ryhmän 3 potilailla on toissijainen refraktorinen sairaus (aiempi relapsi ja epätäydellinen vaste palautushoitoon) BM:ssä, mikä on dokumentoitu histologialla ja/tai 123^I-MIBG-skannauksella. GM-CSF voidaan jättää pois, jos potilaalla on aiemmin ollut allergia GM-CSF:lle tai hänelle kehittyy allerginen reaktio GM-CSF:lle hoidon aloittamisen jälkeen protokollan aikana.
Biologinen: Hu3F8 GM-CSF:llä
Ph I: 1 sykli koostuu hoidosta hu3F8:lla 3 päivän ajan (päivät 1, 3 ja 5). GM-CSF alkaa 5 päivää ennen kutakin hu3F8-sykliä 250 mcg/m^2/päivä (päivä -4 - päivä 0) ja 500 mcg/m^2/päivä x 5 päivää (päivä 1 - 5) . Hu3F8-syklit ovat 5 päivää. Ph II -potilaat voivat saada hoitoa muokatun aikataulun mukaisesti, jossa on 3 annosta IV hu3F8:aa enintään 10 päivän aikana tarpeen mukaan. Muokatuilla hu3F8-aikatauluilla GM-CSF:ää annetaan 250 mcg/m2/vrk x 5 päivää ennen ensimmäistä hu3F8-annosta, kuten normaalissa aikataulussa, mutta sitten GM-CSF:ää 500 mikrog/m2/vrk annetaan 1. hu3F8-annosta edeltävänä päivänä ja toista hu3F8-annosta edeltävänä päivänä ja 3. hu3F8-annosta edeltävänä päivänä ja päivänä. Syklit toistetaan 2-4 viikon välein hu3F8:n 1. päivän välillä 4 sykliin asti. Potilailla, jotka suorittavat 4 hoitojaksoa ilman komplikaatioita tai taudin etenemistä, on mahdollisuus jatkaa hoitoa jopa 24 kuukauden ajan ensimmäisestä hu3F8-annoksestaan.
Biologinen: Hu3F8 GM-CSF:llä
Kuten tutkimuksen faasin I komponentista määritetään, hu3F8-annos faasin II osassa on 3 mg/kg/päivä. Potilaat, joita hoidettiin vaiheen I komponentilla, ovat kelvollisia hoitoon faasin II osassa. Syklit toistetaan noin kuukausittain 5 sykliin. Ryhmän 1 ja 3 potilaat voivat jatkaa jaksojen saamista 1-2 kuukauden välein 24 kuukauden ajan tutkimukseen ilmoittautumisesta tai kunnes he saavat 5 sykliä sen jälkeen, kun merkittävä vaste (CR tai PR) on saavutettu, sen mukaan, kumpi tulee ensin. Jos HAHA muuttuu (+), jaksoja lykätään, kunnes siitä tulee taas (-). Potilaat, joille kehittyy HAHA, joka estää oikea-aikaiset hoidot hu3F8+GM-CSF:llä, ovat kelvollisia saamaan pieniannoksisia ylläpitohoitoja, kuten pelkkä irinotekaani,61 pelkkää temotsolomidi,62 irinotekaani-temotsolomidi63 tai syklofosfamidi-topotekaani.64 He voivat myös saada anti-HAHA-aineita, kuten rituksimabia ja syklofosfamidia. He jatkavat hoitoa hu3F8+ GM-CSF:llä, jos HAHA muuttuu negatiiviseksi. Potilaat voivat saada paikallista sädehoitoa.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
suurin siedetty annos
Aikaikkuna: 1 vuosi
hu3F8 yhdistettynä GM-CSF:ään. DLT määritetään 1 jakson jälkeen. Seitsemäntoista hu3F8-annostustasoa testataan kolmesta kuuteen potilaaseen kullakin annostasolla.
1 vuosi
arvioida myrkyllisyys
Aikaikkuna: 1 vuosi
humanisoidusta anti-GD2-vasta-aineesta hu3F8 yhdistettynä granulosyytti-makrofagipesäkkeitä stimuloivaan tekijään (GM-CSF) potilailla, joilla on korkean riskin neuroblastooma. Kaikki havaitut haittatapahtumat, riippumatta hoitoryhmästä tai epäillystä syy-yhteydestä tutkimuslääkkeeseen, kirjataan. Haittatapahtumat tunnistetaan ja luokitellaan käyttämällä Common Toxicity Criteria -versiota 4.0
1 vuosi

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
hu3F8:n farmakokinetiikka
Aikaikkuna: 1 vuosi
(Vaihe I) yhdistettynä GM-CSF:ään. Farmakokinetiikka mitataan sarjaverinäytteillä kahden ensimmäisen hu3F8-annoksen jälkeen, kuten taulukossa 3 on lueteltu. Seerumin hu3F8 mitataan ennen infuusiota ja ennen infuusiota (tunnin sisällä ennen hu3F8:aa), 5 min, 3 h, 6- 8 h, 24 h, 48 h, 72 h, 96, 120 h, 168 h 216 h ja 264 h ensimmäisen hu3F8-infuusion jälkeen syklin1 aikana ja aina kun mahdollista hu3F8-huipputaso ennen infuusiota ja noin 5 minuuttia sen jälkeen mitataan myös jokaiselle annokselle. hu3F8 seuraavissa sykleissä .
1 vuosi
arvioida hu3F8 plus GM-CSF:n aktiivisuus HR-NB:tä vastaan
Aikaikkuna: 2 vuotta
Toinen toissijainen tavoite on arvioida hu3F8:n kasvainten vastaista aktiivisuutta NB:tä ja muita GD2-positiivisia kasvaimia vastaan. Kasvainten vastainen aktiivisuus mitataan kansainvälisillä neuroblastoomavastekriteereillä (INRC).
2 vuotta
kvantifioi luuytimen vaste NB
Aikaikkuna: 1 vuosi
mitataan käyttämällä kvantitatiivista käänteistranskriptio-PCR:ää (qRTPCR) ja sen suhdetta hu3F8-annokseen tutkitaan.
1 vuosi

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Yhteistyökumppanit

Y-mAbs Therapeutics

Tutkijat

  • Päätutkija: Brian Kushner, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Lauantai 1. joulukuuta 2012

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 1. joulukuuta 2026

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 1. joulukuuta 2026

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 21. joulukuuta 2012

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 21. joulukuuta 2012

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Maanantai 31. joulukuuta 2012

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Keskiviikko 7. tammikuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 6. tammikuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. tammikuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 12-230

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa