Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Terapia skojarzona przeciwciałem Hu3F8 z czynnikiem stymulującym tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów (GM-CSF) u pacjentów z nawracającym/opornym na leczenie nerwiakiem niedojrzałym wysokiego ryzyka

6 stycznia 2026 zaktualizowane przez: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Badanie fazy I/II terapii skojarzonej przeciwciałem Hu3F8 z czynnikiem stymulującym tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów (GM-CSF) u pacjentów z nawracającym/opornym na leczenie nerwiakiem niedojrzałym wysokiego ryzyka

Celem tego badania jest sprawdzenie, czy przeciwciało o nazwie Humanizowane 3F8 (Hu3F8) w połączeniu z czynnikiem stymulującym tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów (GM-CSF) jest bezpieczne w leczeniu nerwiaka niedojrzałego.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

186

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

1 rok i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Rozpoznanie NB określone przez a) badanie histopatologiczne (potwierdzone przez Departament Patologii MSKCC) lub b) przerzuty do szpiku kostnego lub zmiany zapalne związane z MIBG oraz wysoki poziom katecholamin w moczu.
  • Pacjenci muszą mieć NB wysokiego ryzyka (w tym stadium 2/3/4/4S MYCN w dowolnym wieku i stadium 4 bez amplifikacji MYCN u pacjentów w wieku powyżej 18 miesięcy) ORAZ:

  • Faza I: Pacjenci muszą mieć oporną lub nawrotową NB, oporną na standardowe leczenie*.

    *W przypadku NB standardowa terapia obejmuje intensywną chemioterapię indukcyjną, a następnie różne terapie konsolidujące lub ratunkowe, w zależności od odpowiedzi.

  • Faza II: Pacjenci muszą mieć pierwotną lub wtórną oporną na leczenie chorobę w szpiku kostnym, zdefiniowaną jako morfologiczne dowody NB w szpiku kostnym i/lub nieprawidłowy wychwyt 123I-MIBG w miejscach szpiku kostnego, LUB pacjenci pacjenci z ≥ 2 CR pacjenci z ≥ 2 CR
  • Pacjenci muszą być starsi niż 1 rok.
  • Dozwolone jest wcześniejsze leczenie mysim i humanizowanym 3F8. Pacjenci z wcześniejszym m3F8, hu3F8, ch14.18 lub hu14.18 musi mieć ujemne miano przeciwciał HAHA. Dopuszczalna jest obecność ludzkich przeciwciał anty-mysich (HAMA).
  • Liczba białych krwinek ≥1000/ul (tylko faza I)
  • Bezwzględna liczba neutrofilów ≥500/ul (tylko faza I)
  • Bezwzględna liczba limfocytów ≥500/ul (tylko faza I)
  • Liczba płytek krwi ≥25 000/ul (tylko faza I)
  • Brak chemioterapii lub immunoterapii przez co najmniej trzy tygodnie przed rozpoczęciem podawania hu3F8
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą być chętne do stosowania skutecznej metody antykoncepcji podczas leczenia
  • Podpisana świadoma zgoda wskazująca na świadomość badawczego charakteru tego programu.

Kryteria wyłączenia:

  • Istniejąca dysfunkcja głównych narządów > stopień 2, z wyjątkiem utraty słuchu i toksyczności hematologicznej (zdefiniowanej jako supresja wszystkich podtypów białych krwinek, czerwonych krwinek i płytek krwi).
  • Aktywna infekcja zagrażająca życiu.
  • Kobiety w ciąży lub kobiety karmiące piersią.
  • Niezdolność do przestrzegania wymagań protokołu, w tym badań PK i badań genetycznych (tylko faza I)
  • Historia alergii na białka mysie.
  • Dodatnie miano ludzkich przeciwciał anty-hu3F8 (HAHA).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Hu3F8 z GM-CSF
Jednoramienne badanie fazy I ocenia wzrastające dawki hu3F8 dożylnie (dni 1, 3, 5) w obecności sc GM-CSF (dni -4 do 5). Te 3 dawki hu3F8 i 10 dni GM-CSF stanowią cykl leczenia. Jednoramienne badanie fazy II ekspansji ocenia aktywność anty-NB hu3F8+GM-CSF.in 3 grupy pacjentów: Pacjenci z grupy 1 mają pierwotną oporną na leczenie chorobę (brak wcześniejszego nawrotu, ale niepełna odpowiedź na leczenie) w BM, co udokumentowano histologicznie i/lub skanem 123I-MIBG. Pacjenci z grupy 2 są w ≥2 CR i mają wysokie ryzyko kolejnego nawrotu. Pacjenci z grupy 3 mają wtórną oporną na leczenie chorobę (wcześniejszy nawrót i niepełna odpowiedź na leczenie przywracające) w BM, co udokumentowano histologicznie i/lub skanem 123I-MIBG. Ph II: Grupy 1 i 3 mogą nadal otrzymywać cykle co 1-2 miesiące przez okres do 24 miesięcy od włączenia do badania lub do otrzymania 5 cykli po uzyskaniu większej odpowiedzi (CR lub PR).
Biologiczny: Hu3F8 z GM-CSF
Ph I: 1 cykl obejmuje traktowanie hu3F8 przez 3 dni (dzień 1, 3 i 5). GM-CSF rozpoczyna się 5 dni przed każdym cyklem hu3F8 w dawce 250 mcg/m^2/dzień (od dnia -4 do dnia 0) i w dawce 500 mcg/m^2/dzień x 5 dni (od dnia 1 do dnia 5) . Cykle Hu3F8 trwają 5 dni. Pacjenci z Ph II mogą otrzymywać leczenie według zmodyfikowanego schematu 3 dawek IV hu3F8 przez maksymalnie 10 dni, w zależności od potrzeb. Przy zmodyfikowanych schematach podawania hu3F8, GM-CSF będzie podawany w dawce 250 µg/m2/dobę x 5 dni przed pierwszą dawką hu3F8, tak jak w schemacie standardowym, ale następnie GM-CSF w dawce 500 µg/m2/dobę będzie podawany w dnia pierwszej dawki hu3F8, w dniu poprzedzającym iw dniu drugiej dawki hu3F8 oraz w dniu poprzedzającym iw dniu trzeciej dawki hu3F8. Cykle powtarza się w odstępach 2-4 tygodniowych między 1. dniem hu3F8, przez 4 cykle. Chorzy, którzy ukończyli 4 cykle leczenia bez powikłań i progresji choroby mają możliwość kontynuowania leczenia do 24 miesięcy od podania pierwszej dawki hu3F8.
Biologiczny: Hu3F8 z GM-CSF
Jak określono w fazie I składnika badania, dawka hu3F8 w fazie II wynosi 3 mg/kg/dzień. Pacjenci, którzy byli leczeni w komponencie fazy I, kwalifikują się do leczenia w części II fazy. Cykle są powtarzane w przybliżeniu co miesiąc przez 5 cykli. Pacjenci z grup 1 i 3 mogą nadal otrzymywać cykle co 1-2 miesiące przez okres do 24 miesięcy od włączenia do badania lub do czasu otrzymania 5 cykli po uzyskaniu dużej odpowiedzi (CR lub PR), w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Jeśli HAHA zmieni się w (+), cykle są odraczane, aż ponownie zmieni się w (-). Pacjenci, u których rozwinie się HAHA, co wyklucza terminowe leczenie hu3F8+GM-CSF, kwalifikują się do otrzymywania schematów leczenia podtrzymującego małymi dawkami, takich jak sam irynotekan,61 sam temozolomid,62 irynotekan-temozolomid,63 lub cyklofosfamid-topotekan.64 Mogą również otrzymywać leki anty-HAHA, takie jak rytuksymab i cyklofosfamid. Wznawiają leczenie hu3F8+ GM-CSF, jeśli HAHA stanie się ujemne. Pacjenci mogą otrzymać miejscową radioterapię.
Eksperymentalny: badanie jednoramienne II fazy ekspansji
Pacjenci z grupy 1 mają pierwotną oporną na leczenie chorobę (brak wcześniejszego nawrotu, ale niepełna odpowiedź na leczenie) w BM, co udokumentowano histologicznie i/lub skanem 123^I-MIBG. Pacjenci z grupy 2 są w >2. CR/VGPR i mają wysokie ryzyko kolejnego nawrotu. Pacjenci z grupy 3 mają wtórną oporną na leczenie chorobę (wcześniejszy nawrót i niepełna odpowiedź na leczenie przywracające) w BM, co udokumentowano histologicznie i/lub skanem 123^I-MIBG. GM-CSF można pominąć, jeśli u pacjentów występowała alergia na GM-CSF lub wystąpiła u nich reakcja alergiczna na GM-CSF po rozpoczęciu terapii w ramach protokołu.
Biologiczny: Hu3F8 z GM-CSF
Ph I: 1 cykl obejmuje traktowanie hu3F8 przez 3 dni (dzień 1, 3 i 5). GM-CSF rozpoczyna się 5 dni przed każdym cyklem hu3F8 w dawce 250 mcg/m^2/dzień (od dnia -4 do dnia 0) i w dawce 500 mcg/m^2/dzień x 5 dni (od dnia 1 do dnia 5) . Cykle Hu3F8 trwają 5 dni. Pacjenci z Ph II mogą otrzymywać leczenie według zmodyfikowanego schematu 3 dawek IV hu3F8 przez maksymalnie 10 dni, w zależności od potrzeb. Przy zmodyfikowanych schematach podawania hu3F8, GM-CSF będzie podawany w dawce 250 µg/m2/dobę x 5 dni przed pierwszą dawką hu3F8, tak jak w schemacie standardowym, ale następnie GM-CSF w dawce 500 µg/m2/dobę będzie podawany w dnia pierwszej dawki hu3F8, w dniu poprzedzającym iw dniu drugiej dawki hu3F8 oraz w dniu poprzedzającym iw dniu trzeciej dawki hu3F8. Cykle powtarza się w odstępach 2-4 tygodniowych między 1. dniem hu3F8, przez 4 cykle. Chorzy, którzy ukończyli 4 cykle leczenia bez powikłań i progresji choroby mają możliwość kontynuowania leczenia do 24 miesięcy od podania pierwszej dawki hu3F8.
Biologiczny: Hu3F8 z GM-CSF
Jak określono w fazie I składnika badania, dawka hu3F8 w fazie II wynosi 3 mg/kg/dzień. Pacjenci, którzy byli leczeni w komponencie fazy I, kwalifikują się do leczenia w części II fazy. Cykle są powtarzane w przybliżeniu co miesiąc przez 5 cykli. Pacjenci z grup 1 i 3 mogą nadal otrzymywać cykle co 1-2 miesiące przez okres do 24 miesięcy od włączenia do badania lub do czasu otrzymania 5 cykli po uzyskaniu dużej odpowiedzi (CR lub PR), w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Jeśli HAHA zmieni się w (+), cykle są odraczane, aż ponownie zmieni się w (-). Pacjenci, u których rozwinie się HAHA, co wyklucza terminowe leczenie hu3F8+GM-CSF, kwalifikują się do otrzymywania schematów leczenia podtrzymującego małymi dawkami, takich jak sam irynotekan,61 sam temozolomid,62 irynotekan-temozolomid,63 lub cyklofosfamid-topotekan.64 Mogą również otrzymywać leki anty-HAHA, takie jak rytuksymab i cyklofosfamid. Wznawiają leczenie hu3F8+ GM-CSF, jeśli HAHA stanie się ujemne. Pacjenci mogą otrzymać miejscową radioterapię.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
maksymalna tolerowana dawka
Ramy czasowe: 1 rok
hu3F8 w połączeniu z GM-CSF. DLT definiuje się po 1 cyklu. Siedemnaście poziomów dawkowania hu3F8 będzie testowanych z trzema do sześciu pacjentów na każdym poziomie dawkowania.
1 rok
ocenić toksyczność
Ramy czasowe: 1 rok
humanizowanego przeciwciała anty-GD2 hu3F8 w połączeniu z czynnikiem stymulującym tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów (GM-CSF) u pacjentów z nerwiakiem niedojrzałym wysokiego ryzyka. Wszystkie obserwowane zdarzenia niepożądane, niezależnie od grupy leczenia lub podejrzewanego związku przyczynowego z badanym lekiem, zostaną zarejestrowane. Zdarzenia niepożądane będą identyfikowane i oceniane przy użyciu Common Toxicity Criteria w wersji 4.0
1 rok

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
farmakokinetyka hu3F8
Ramy czasowe: 1 rok
(Faza I) w połączeniu z GM-CSF. Farmakokinetyka będzie mierzona poprzez seryjne pobieranie próbek krwi po pierwszych dwóch dawkach dożylnych hu3F8, jak wymieniono w Tabeli 3. Surowica hu3F8 będzie mierzona przed infuzją i w czasie przed (w ciągu godziny przed hu3F8), 5 min, 3 godz., 6- 8h, 24h, 48h, 72h, 96, 120h, 168h 216h i 264h po pierwszym wlewie hu3F8 podczas cyklu 1 oraz, jeśli to możliwe, szczytowy poziom hu3F8 przed i ~5 minut po infuzji będzie również mierzony dla każdej dawki hu3F8 w kolejnych cyklach.
1 rok
ocenić aktywność hu3F8 plus GM-CSF przeciwko HR-NB
Ramy czasowe: 2 lata
Innym drugorzędnym celem jest ocena aktywności przeciwnowotworowej hu3F8 przeciwko NB i innym nowotworom GD2-dodatnim. Aktywność przeciwnowotworowa będzie mierzona za pomocą międzynarodowych kryteriów odpowiedzi nerwiaka niedojrzałego (INRC).
2 lata
oznaczyć ilościowo odpowiedź szpiku NB
Ramy czasowe: 1 rok
będzie mierzona przy użyciu ilościowej reakcji PCR z odwrotną transkrypcją (qRTPCR) i badana jest jej zależność od dawki hu3F8.
1 rok

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Współpracownicy

Y-mAbs Therapeutics

Śledczy

  • Główny śledczy: Brian Kushner, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 grudnia 2012

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 grudnia 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 grudnia 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 grudnia 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

21 grudnia 2012

Pierwszy wysłany (Szacowany)

31 grudnia 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

7 stycznia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 stycznia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 12-230

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj