Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Комбинированная терапия антителами Hu3F8 с гранулоцитарно-макрофагальным колониестимулирующим фактором (ГМ-КСФ) у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной нейробластомой высокого риска

6 января 2026 г. обновлено: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Фаза I/II исследования комбинированной терапии антителом Hu3F8 с гранулоцитарно-макрофагальным колониестимулирующим фактором (GM-CSF) у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной нейробластомой высокого риска

Цель этого исследования — выяснить, безопасно ли антитело под названием Humanized 3F8 (Hu3F8) в сочетании с гранулоцитарно-макрофагальным колониестимулирующим фактором (GM-CSF) для лечения нейробластомы.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

186

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

1 год и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Диагноз NB, определяемый а) гистопатологией (подтвержденной отделением патологии MSKCC) или б) метастазами костного мозга или MIBG-зависимым поражением плюс высокие уровни катехоламинов в моче.
  • Пациенты должны иметь NB высокого риска (включая MYCN-амплифицированную стадию 2/3/4/4S любого возраста и MYCN-амплифицированную стадию 4 у пациентов старше 18 месяцев) И:

  • Фаза I: пациенты должны иметь рефрактерный или рецидивирующий НБ, резистентный к стандартной терапии*.

    * Для NB стандартная терапия включает интенсивную индукционную химиотерапию, за которой следуют различные методы консолидации или терапии спасения, в зависимости от ответа.

  • Фаза II: у пациентов должно быть первичное или вторичное рефрактерное заболевание при БМ, определяемое как морфологическое свидетельство НБ в БМ и/или аномальное поглощение 123I-MIBG в костно-медуллярных участках, ИЛИ пациенты, пациенты с ≥ 2-й ПР пациенты с ≥ 2-й ПР
  • Пациенты должны быть старше 1 года.
  • Разрешена предварительная обработка мышиным и гуманизированным 3F8. Пациенты с предшествующим m3F8, hu3F8, ch14.18 или hu14.18 лечение должно иметь отрицательный титр антител НАНА. Положительный результат на антитела человека против мышиных (HAMA) допускается.
  • Количество лейкоцитов ≥1000/мкл (только фаза I)
  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥500/мкл (только фаза I)
  • Абсолютное количество лимфоцитов ≥500/мкл (только фаза I)
  • Количество тромбоцитов ≥25 000/мкл (только фаза I)
  • Никакой химиотерапии или иммунотерапии в течение как минимум трех недель до начала hu3F8.
  • Женщины детородного возраста должны быть готовы практиковать эффективный метод контроля над рождаемостью во время лечения.
  • Подписанное информированное согласие, свидетельствующее об осведомленности об исследовательском характере этой программы.

Критерий исключения:

  • Существующая основная органная дисфункция >2 степени, за исключением потери слуха и гематологической токсичности (определяемой как подавление всех подтипов лейкоцитов, эритроцитов и тромбоцитов).
  • Активная опасная для жизни инфекция.
  • Беременные женщины или женщины, кормящие грудью.
  • Неспособность соблюдать требования протокола, включая исследования фармакокинетики и генетические исследования (только фаза I)
  • Аллергия на мышиные белки в анамнезе.
  • Положительный титр антител человека против hu3F8 (HAHA)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Hu3F8 с ГМ-КСФ
В фазе I исследования с одной группой оценивают возрастающие дозы внутривенного введения hu3F8 (дни 1, 3, 5) в присутствии п/к GM-CSF (дни с -4 по 5). Эти 3 дозы hu3F8 и 10 дней GM-CSF составляют цикл лечения. Расширенное исследование фазы II с одной группой оценивает анти-NB-активность hu3F8+GM-CSF.in 3 группы пациентов: пациенты группы 1 имеют первично-рефрактерное заболевание (без предшествующего рецидива, но неполный ответ на лечение) в БМ, подтвержденное гистологией и/или сканированием 123I-MIBG. Пациенты группы 2 имеют ≥2 полную полноту и высокий риск повторного рецидива. Пациенты группы 3 имеют вторичное рефрактерное заболевание (предшествующий рецидив и неполный ответ на восстановительную терапию) в БМ, что подтверждается гистологией и/или сканированием 123I-MIBG. Ph II: Пациенты групп 1 и 3 могут продолжать получать циклы каждые 1-2 месяца в течение 24 месяцев с момента включения в исследование или до тех пор, пока они не получат 5 циклов после достижения основного ответа (CR или PR).
Биологический: Hu3F8 с ГМ-КСФ
Ph I: 1 цикл состоит из лечения hu3F8 в течение 3 дней (день 1, 3 и 5). ГМ-КСФ начинают за 5 дней до каждого цикла hu3F8 в дозе 250 мкг/м^2/день (день с -4 по день 0) и в дозе 500 мкг/м^2/день x 5 дней (день 1-5). . Циклы Hu3F8 составляют 5 дней. Пациенты с Ph II могут получать лечение по модифицированному графику, состоящему из 3 доз hu3F8 внутривенно в течение максимум 10 дней, по мере необходимости. При модифицированных схемах введения hu3F8 GM-CSF будет вводиться в дозе 250 мкг/м2/день за 5 дней до первой дозы hu3F8, как и при стандартной схеме, но затем GM-CSF в дозе 500 мкг/м2/день будет вводиться по день 1-й дозы hu3F8, за день до и в день 2-й дозы hu3F8, а также за день до и в день 3-й дозы hu3F8. Циклы повторяют с 2-4-недельными интервалами между первыми днями введения hu3F8 в течение 4 циклов. Пациенты, завершившие 4 цикла лечения без осложнений или прогрессирования заболевания, имеют возможность продолжать лечение в течение 24 месяцев с момента получения 1-й дозы hu3F8.
Биологический: Hu3F8 с ГМ-КСФ
Как определено компонентом фазы I исследования, доза hu3F8 в части фазы II составляет 3 мг/кг/день. Пациенты, получавшие лечение в рамках фазы I, имеют право на лечение в рамках фазы II. Циклы повторяют примерно ежемесячно через 5 циклов. Пациенты группы 1 и группы 3 могут продолжать получать циклы каждые 1-2 месяца в течение 24 месяцев с момента включения в исследование или до тех пор, пока они не получат 5 циклов после достижения основного ответа (полного ответа или PR), в зависимости от того, что наступит раньше. Если HAHA становится (+), циклы откладываются до тех пор, пока он снова не станет (-). Пациенты, у которых развивается HAHA, препятствующая своевременному лечению hu3F8+GM-CSF, имеют право на получение поддерживающих схем с низкими дозами, таких как только иринотекан61, только темозоломид62, иринотекан-темозоломид63 или циклофосфамид-топотекан64. Они также могут получать препараты против НАНА, такие как ритуксимаб и циклофосфамид. Они возобновляют лечение hu3F8+ GM-CSF, если HAHA становится отрицательным. Пациенты могут получать местную лучевую терапию.
Экспериментальный: расширенная фаза II испытания с одной группой
Пациенты группы 1 имеют первично-резистентное заболевание (без предшествующего рецидива, но неполный ответ на лечение) в БМ, что подтверждается гистологическим исследованием и/или сканированием 123^I-MIBG. Пациенты группы 2 имеют >2-й CR/VGPR и имеют высокий риск повторного рецидива. Пациенты 3-й группы имеют вторичное рефрактерное заболевание (предшествующий рецидив и неполный ответ на восстановительную терапию) в БМ, подтвержденное гистологически и/или сканированием 123^I-MIBG. ГМ-КСФ можно не назначать, если у пациентов в анамнезе была аллергия на ГМ-КСФ или у них развилась аллергическая реакция на ГМ-КСФ после начала терапии во время соблюдения протокола.
Биологический: Hu3F8 с ГМ-КСФ
Ph I: 1 цикл состоит из лечения hu3F8 в течение 3 дней (день 1, 3 и 5). ГМ-КСФ начинают за 5 дней до каждого цикла hu3F8 в дозе 250 мкг/м^2/день (день с -4 по день 0) и в дозе 500 мкг/м^2/день x 5 дней (день 1-5). . Циклы Hu3F8 составляют 5 дней. Пациенты с Ph II могут получать лечение по модифицированному графику, состоящему из 3 доз hu3F8 внутривенно в течение максимум 10 дней, по мере необходимости. При модифицированных схемах введения hu3F8 GM-CSF будет вводиться в дозе 250 мкг/м2/день за 5 дней до первой дозы hu3F8, как и при стандартной схеме, но затем GM-CSF в дозе 500 мкг/м2/день будет вводиться по день 1-й дозы hu3F8, за день до и в день 2-й дозы hu3F8, а также за день до и в день 3-й дозы hu3F8. Циклы повторяют с 2-4-недельными интервалами между первыми днями введения hu3F8 в течение 4 циклов. Пациенты, завершившие 4 цикла лечения без осложнений или прогрессирования заболевания, имеют возможность продолжать лечение в течение 24 месяцев с момента получения 1-й дозы hu3F8.
Биологический: Hu3F8 с ГМ-КСФ
Как определено компонентом фазы I исследования, доза hu3F8 в части фазы II составляет 3 мг/кг/день. Пациенты, получавшие лечение в рамках фазы I, имеют право на лечение в рамках фазы II. Циклы повторяют примерно ежемесячно через 5 циклов. Пациенты группы 1 и группы 3 могут продолжать получать циклы каждые 1-2 месяца в течение 24 месяцев с момента включения в исследование или до тех пор, пока они не получат 5 циклов после достижения основного ответа (полного ответа или PR), в зависимости от того, что наступит раньше. Если HAHA становится (+), циклы откладываются до тех пор, пока он снова не станет (-). Пациенты, у которых развивается HAHA, препятствующая своевременному лечению hu3F8+GM-CSF, имеют право на получение поддерживающих схем с низкими дозами, таких как только иринотекан61, только темозоломид62, иринотекан-темозоломид63 или циклофосфамид-топотекан64. Они также могут получать препараты против НАНА, такие как ритуксимаб и циклофосфамид. Они возобновляют лечение hu3F8+ GM-CSF, если HAHA становится отрицательным. Пациенты могут получать местную лучевую терапию.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
максимально переносимая доза
Временное ограничение: 1 год
hu3F8 в сочетании с GM-CSF. ДЛТ определяется после 1 цикла. Семнадцать уровней дозировки hu3F8 будут испытаны на трех-шести пациентах при каждом уровне дозировки.
1 год
оценить токсичность
Временное ограничение: 1 год
гуманизированного анти-GD2 антитела hu3F8 в сочетании с гранулоцитарно-макрофагальным колониестимулирующим фактором (GM-CSF) у пациентов с нейробластомой высокого риска. Все наблюдаемые нежелательные явления, независимо от группы лечения или предполагаемой причинно-следственной связи с исследуемым препаратом, будут регистрироваться. Нежелательные явления будут идентифицированы и классифицированы с использованием общих критериев токсичности версии 4.0.
1 год

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
фармакокинетика hu3F8
Временное ограничение: 1 год
(Фаза I) в сочетании с GM-CSF. Фармакокинетику измеряют путем серийного отбора проб крови после первых двух внутривенных доз hu3F8, как указано в Таблице 3. Уровень hu3F8 в сыворотке измеряют перед инфузией и во время до (в пределах часа до введения hu3F8), 5 мин, 3 ч, 6- Через 8 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа, 96 часов, 120 часов, 168 часов, 216 часов и 264 часа после первой инфузии hu3F8 во время цикла 1 и, по возможности, пиковый уровень hu3F8 до и через ~5 минут после инфузии также будет измеряться для каждой дозы hu3F8 в последующих циклах.
1 год
оценить активность hu3F8 плюс GM-CSF против HR-NB
Временное ограничение: 2 года
Другой вторичной целью является оценка противоопухолевой активности hu3F8 в отношении NB и других GD2-положительных опухолей. Противоопухолевую активность будут измерять в соответствии с международными критериями ответа нейробластомы (INRC).
2 года
количественно оценить реакцию костного мозга NB
Временное ограничение: 1 год
будет измеряться с использованием количественной ПЦР с обратной транскрипцией (qRTPCR) и исследоваться его связь с дозировкой hu3F8.
1 год

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Соавторы

Y-mAbs Therapeutics

Следователи

  • Главный следователь: Brian Kushner, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 декабря 2012 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 декабря 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 декабря 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 декабря 2012 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

31 декабря 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

7 января 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 января 2026 г.

Последняя проверка

1 января 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 12-230

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться