腎移植後の早期腎機能を改善するための周術期アミノフィリン (RTphylline)

これは、移植前から移植後5日目までのアミノフィリンの投与が初期の腎機能を改善し、長期的な移植片機能にも影響を与えるかどうかを評価するための、二重盲検、プラセボ対照、無作為化、臨床試験です。

研究群および介入: 移植前の入院時に、患者は無作為に治療群または対照群に割り付けられます。 無作為化は、1〜5歳、5〜12歳、および12〜18歳の年齢層に基づいて行われます 治療アーム：患者は、移植前にアミノフィリン負荷用量5mg / kgを受け取り、アミノフィリン1.8mg / kg Q6hを合計20回受け取り続けます用量。

対照群：患者は、通常の生理食塩水のプラセボ注入、移植前、続いて、合計20回の投与で、量と頻度が治療アームに一致する通常の生理食塩水注入を受けます。

2つのアームの唯一の違いは、研究介入です。 それ以外は、すべての患者が腎移植を受ける患者と同じ標準治療を受けます。

テオフィリン薬物レベルは、移植後最初の 4 日間、すべての患者から毎朝監視されます。 テオフィリンのレベルは、次の表に従って、投与量の調整を行う薬剤師に直接ファックスで送信される研究レポートで、研究所によって個別に報告されます。

テオフィリン レベル (mcg/ml) 用量調整 <2 次の用量を 50% 増加 2-2.9 2 回目以降の投与量を 33% 増やす 3-3.9 2 回目以降の投与量を 25% 増やす 4-4.9 2 回目以降の投与量を 15% 増やす 5-7 (目標) 目標レベル。用量調節なし 7.1-8.4 その後の投与量を 10% 減らす 8.5-9.9 その後の投与量を 15% 減らす 10-12.4 その後の投与量を 25% 減らす 12.5-14.9 その後の投与量を 50% 減らす 15-19.9 その後の投与量を 67% 減らします >19.9 すべてのアミノフィリン投与を中止します。 医療モニターに連絡する

関与するすべての担当者は、患者の割り当てと薬物レベルの結果を知らされません。

治験責任医師は、移植後 12 時間ですべての患者から NGAL (好中球ゼラチナーゼ関連リポカリン) レベルの尿サンプルも収集します。

一次結果は、術後5日目に糸球体濾過率（GFR）が計算されます。 研究者は、アミノフィリン群の患者が対照群と比較して GFR を改善したかどうかを判断します。

研究者はまた、アミノフィリンを投与された患者の尿中 NGAL レベルが対照群と比較して低いかどうかを判断し、腎臓損傷の程度が低いことを示します。 尿中の NGAL (好中球ゼラチナーゼ関連リポカリン) は、腎障害のバイオマーカーです。 移植後の尿中ＮＧＡＬレベルの上昇は、移植片機能の遅延および移植後の透析の必要性を予測することがわかった。

治験責任医師センターでは、すべての患者が移植後 6 か月で通常の腎プロトコル生検を受けます。 病理学者がスライドを読み取った後、研究者は同じ組織ブロックを使用して、シリウスレッド染色生検のコンピュータ画像解析を使用して線維化の量を定量化します。 6 か月のプロトコル生検で見られる線維症の量は、予想される移植片の生存率と相関していることが証明されました。

20mcg/mLを超える毒性テオフィリンレベルを管理するために、独立した医療モニターが割り当てられます。 検査室は医療モニターに直接報告し、医療モニターはアミノフィリンを中止し、患者を研究から除外します。

試験は、試験とは関係のないデータ安全監視委員会 (DSMB) によって監視されます。 DSMB は 20 人の患者の登録後に会議を開き、薬物の安全性を評価し、薬物の有害事象を監視します。