Perioperativ aminofyllin för att förbättra tidig njurfunktion efter en njurtransplantation (RTphylline)

Detta är en dubbelblind, placebokontrollerad, randomiserad, klinisk prövning för att utvärdera huruvida administrering av aminofyllin med början före transplantation fram till dag 5 efter transplantation förbättrar tidig njurfunktion och projekterar även på långtidstransplantatfunktion.

Studiearmar och intervention: Vid inläggning på sjukhuset före transplantation kommer patienter att randomiseras till behandlings- eller kontrollarmar. Randomiseringen kommer att baseras på åldersgrupperna 1-5y, 5-12y och 12-18y. Behandlingsarm: Patienterna kommer att få aminofyllinladdningsdos 5 mg/kg före transplantation och kommer att fortsätta att få aminofyllin 1,8 mg/kg Q6h under totalt 20 timmar doser.

Kontrollarm: Patienterna kommer att få placebo-infusion av normal koksaltlösning, före transplantation, följt av normala saltlösningsinfusioner anpassade efter volym och frekvens till behandlingsarmen för totalt 20 doser.

Den enda skillnaden mellan de två armarna kommer att vara studieinterventionen. Utöver det kommer alla patienter att få samma standard på vård för patienter som genomgår en njurtransplantation.

Läkemedelsnivåer av teofyllin kommer att övervakas varje morgon från alla patienter under de första 4 dagarna efter transplantationen. Teofyllinnivåer kommer att rapporteras oberoende av laboratoriet i en faxad forskningsrapport direkt till farmaceuten som kommer att utföra dosjusteringar, enligt följande tabell.

Teofyllinnivå (mcg/ml) Dosjustering <2 Öka efterföljande doser med 50 % 2-2,9 Öka efterföljande doser med 33 % 3-3,9 Öka efterföljande doser med 25 % 4-4,9 Öka efterföljande doser med 15 % 5-7 (mål) Målnivå; Ingen dosjustering 7.1-8.4 Minska efterföljande doser med 10 % 8,5-9,9 Minska efterföljande doser med 15 % 10-12,4 Minska efterföljande doser med 25 % 12,5-14,9 Minska efterföljande doser med 50 % 15-19,9 Minska efterföljande doser med 67 % >19,9 Avbryt alla aminofyllindoser. Kontakta Medical Monitor

All inblandad personal kommer att bli blind för patientens tilldelning och för resultaten av läkemedelsnivån.

Utredarna kommer också att samla in ett urinprov för NGAL-nivåer (Neutrofil gelatinas-associerat lipokalin) från alla patienter 12 timmar efter transplantationen.

Primärt utfall kommer att beräknas Glomerulär Filtration Rate (GFR) på postoperativ dag 5. Utredarna kommer att avgöra om patienter i aminofyllingruppen hade förbättrad GFR jämfört med kontrollgruppen.

Utredarna kommer också att avgöra om patienter som fick aminofyllin hade lägre NGAL-nivåer i urinen jämfört med kontrollgruppen, vilket tyder på en mindre grad av njurskada. Urinär NGAL (Neutrofil gelatinas-associerat lipokalin) är en biomarkör för njurskada. Förhöjda NGAL-nivåer i urinen efter transplantation visade sig vara förutsägande för försenad transplantatfunktion och behovet av dialys efter transplantation.

Vid utredarnas centrum genomgår alla patienter rutinmässiga njurprotokollsbiopsier 6 månader efter transplantationen. Efter att objektglasen har lästs av patologen kommer utredarna att använda samma vävnadsblock för att kvantifiera mängden fibros med hjälp av datoriserad bildanalys av Sirius Rödfärgade biopsier. Mängden fibros som sågs på 6 månaders protokollbiopsier visade sig vara korrelerad med förväntad transplantatöverlevnad.

En oberoende medicinsk monitor kommer att tilldelas för att hantera toxiska teofyllinnivåer >20mcg/ml. Laboratoriet kommer att rapportera direkt till den medicinska monitorn, som kommer att avbryta behandlingen med aminofyllin och ta bort patienten från studien.

Försöket kommer också att övervakas med en Data Safety Monitoring Board (DSMB) som inte är relaterad till studien. DSMB kommer att träffas efter inskrivning av 20 patienter för att utvärdera läkemedelssäkerhet och övervaka biverkningar av läkemedlet.