Perioperativ aminofyllin for at forbedre den tidlige nyrefunktion efter en nyretransplantation (RTphylline)

Dette er et dobbeltblindet, placebokontrolleret, randomiseret, klinisk forsøg for at evaluere, om administration af aminofyllin, der starter prætransplantation indtil post-transplantation dag 5, forbedrer den tidlige nyrefunktion og projekterer også på langsigtet graftfunktion.

Undersøgelsesarme og intervention: Ved indlæggelse på hospitalet før transplantation vil patienter blive randomiseret til behandlings- eller kontrolarme. Randomiseringen vil være baseret på aldersgrupperne 1-5 år, 5-12 år og 12-18 år. Behandlingsarm: Patienter vil modtage aminofyllin loading dosis 5 mg/kg før transplantation og vil fortsætte med at modtage aminofyllin 1,8 mg/kg Q6 timer i alt 20 timer doser.

Kontrolarm: Patienterne vil modtage placebo-infusion af normalt saltvand, før transplantation, efterfulgt af normale saltvandsinfusioner afstemt efter volumen og frekvens til behandlingsarmen for i alt 20 doser.

Den eneste forskel mellem de to arme vil være undersøgelsesinterventionen. Bortset fra det vil alle patienter modtage den samme standard for pleje til patienter, der gennemgår en nyretransplantation.

Theophyllin-lægemiddelniveauer vil blive overvåget hver morgen fra alle patienter i de første 4 dage efter transplantationen. Theophyllinniveauer vil blive rapporteret uafhængigt af laboratoriet i en faxet forskningsrapport direkte til apoteket, som vil foretage dosisjusteringer i henhold til følgende tabel.

Theophyllinniveau (mcg/ml) Dosisjustering <2 Øg efterfølgende doser med 50 % 2-2,9 Øg efterfølgende doser med 33 % 3-3,9 Øg efterfølgende doser med 25 % 4-4,9 Øg efterfølgende doser med 15 % 5-7 (mål) Målniveau; Ingen dosisjustering 7.1-8.4 Reducer efterfølgende doser med 10 % 8,5-9,9 Reducer efterfølgende doser med 15 % 10-12,4 Reducer efterfølgende doser med 25 % 12,5-14,9 Reducer efterfølgende doser med 50 % 15-19,9 Reducer efterfølgende doser med 67 % >19,9 Afbryd alle aminofyllindoser. Kontakt Medical Monitor

Alt involveret personale vil blive blindet over for patientens tildeling og resultaterne af lægemiddelniveauet.

Efterforskerne vil også indsamle en urinprøve for NGAL (Neutrofil gelatinase-associeret lipocalin) niveauer fra alle patienter 12 timer efter transplantationen.

Primært resultat vil blive beregnet Glomerulær Filtration Rate (GFR) på postoperativ dag 5. Efterforskerne vil afgøre, om patienter i aminofyllingruppen havde forbedret GFR sammenlignet med kontrolgruppen.

Efterforskerne vil også afgøre, om patienter, der fik aminophyllin, havde lavere NGAL-niveauer i urinen sammenlignet med kontrolgruppen, hvilket indikerer en mindre grad af nyreskade. Urin-NGAL (neutrofil gelatinase-associeret lipocalin) er en biomarkør for nyreskade. Forhøjede NGAL-niveauer i urinen efter transplantation viste sig at være prædiktive for forsinket graftfunktion og behovet for dialyse efter transplantation.

På investigators' center gennemgår alle patienter rutinemæssige nyreprotokolbiopsier 6 måneder efter transplantationen. Efter at objektglassene er læst af patologen, vil efterforskerne bruge de samme vævsblokke til at kvantificere mængden af ​​fibrose ved hjælp af computeriseret billedanalyse af Sirius Rød-farvede biopsier. Mængden af ​​fibrose set på 6 måneders protokolbiopsier viste sig at være korreleret med forventet transplantatoverlevelse.

En uafhængig medicinsk monitor vil blive tildelt til at håndtere toksiske theophyllinniveauer >20mcg/ml. Laboratoriet vil rapportere direkte til den medicinske monitor, som vil seponere aminophyllin og fjerne patienten fra undersøgelsen.

Forsøget vil også blive overvåget med et Data Safety Monitoring Board (DSMB), der ikke er relateret til undersøgelsen. DSMB vil mødes efter indskrivning af 20 patienter for at vurdere lægemiddelsikkerhed og overvåge for bivirkninger af lægemidlet.