Perioperatiivinen aminofylliini munuaisten varhaisen toiminnan parantamiseksi munuaisensiirron jälkeen (RTphylline)

Tämä on kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, satunnaistettu kliininen tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida, parantaako aminofylliinin antaminen ennen siirtoa siirtoa edeltävään päivään 5 mennessä munuaisten varhaista toimintaa ja vaikuttaako myös pitkän aikavälin siirteen toimintaan.

Tutkimusryhmät ja interventio: Kun potilaat saapuvat sairaalaan ennen elinsiirtoa, potilaat satunnaistetaan hoito- tai kontrolliryhmiin. Satunnaistaminen perustuu ikäryhmiin 1-5v, 5-12v ja 12-18v Hoitoryhmä: Potilaat saavat aminofylliiniä kyllästysannoksen 5mg/kg ennen elinsiirtoa ja jatkavat aminofylliinin saamista 1,8mg/kg Q6h yhteensä 20 annokset.

Kontrolliryhmä: Potilaat saavat plasebo-infuusion normaalia suolaliuosta ennen siirtoa, minkä jälkeen normaalit suolaliuos-infuusiot tilavuuden ja tiheyden mukaan sovitettuina hoitohaaraan, yhteensä 20 annosta.

Ainoa ero näiden kahden haaran välillä on tutkimusinterventio. Muutoin kaikki potilaat saavat samantasoista hoitoa potilaille, joille tehdään munuaisensiirto.

Teofylliinilääketasoja seurataan joka aamu kaikilta potilailta ensimmäisten 4 päivän ajan transplantaation jälkeen. Laboratorio raportoi teofylliinitasot itsenäisesti faksilla lähetetyssä tutkimusraportissa suoraan apteekkihenkilökunnalle, joka tekee annoksen säätämisen seuraavan taulukon mukaisesti.

Teofylliinitaso (mcg/ml) Annoksen säätö <2 Lisää seuraavia annoksia 50 % 2-2,9 Suurenna myöhempiä annoksia 33 % 3-3.9 Nosta myöhempiä annoksia 25 % 4-4.9 Nosta myöhempiä annoksia 15 % 5-7 (tavoite) Tavoitetaso; Ei annoksen säätämistä 7.1-8.4 Pienennä seuraavia annoksia 10 % 8.5-9.9 Pienennä seuraavia annoksia 15 % 10-12.4 Pienennä seuraavia annoksia 25 % 12.5-14.9 Pienennä seuraavia annoksia 50 % 15-19.9 Pienennä seuraavia annoksia 67 % >19,9 Lopeta kaikki aminofylliiniannokset. Ota yhteyttä Medical Monitoriin

Kaikki mukana olevat henkilöt sokeutuvat potilaan kohdistamiseen ja lääketason tuloksiin.

Tutkijat keräävät myös virtsanäytteen NGAL-tasojen (neutrofiiligelatinaaseihin liittyvä lipokaliini) määrittämiseksi kaikilta potilailta 12 tuntia siirron jälkeen.

Ensisijainen tulos lasketaan glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR) leikkauksen jälkeisenä päivänä 5. Tutkijat määrittävät, oliko aminofylliiniryhmän potilailla parantunut GFR verrattuna kontrolliryhmään.

Tutkijat määrittävät myös, olivatko aminofylliiniä saaneilla potilailla alhaisemmat virtsan NGAL-tasot verrattuna kontrolliryhmään, mikä viittaa pienempään munuaisvaurioon. Virtsan NGAL (neutrofiiligelatinaasiin liittyvä lipokaliini) on munuaisvaurion biomarkkeri. Kohonneiden virtsan NGAL-tasojen siirron jälkeen havaittiin ennustavan siirteen toiminnan viivästymistä ja dialyysin tarvetta transplantaation jälkeen.

Tutkijakeskuksessa kaikille potilaille tehdään rutiininomaiset munuaisprotokollan biopsiat 6 kuukautta elinsiirron jälkeen. Kun patologi on lukenut objektilasit, tutkijat käyttävät samoja kudoslohkoja fibroosin määrän määrittämiseen käyttämällä tietokoneistettua kuva-analyysiä Sirius Red -värjäytyneistä biopsioista. Kuuden kuukauden protokollabiopsioissa havaitun fibroosin määrän osoitettiin korreloivan odotetun siirteen eloonjäämisen kanssa.

Riippumaton lääketieteellinen monitori määrätään hallitsemaan myrkyllisiä teofylliinitasoja > 20 mikrogrammaa/ml. Laboratorio raportoi suoraan lääkärille, joka lopettaa aminofylliinin käytön ja poistaa potilaan tutkimuksesta.

Kokeilua seurataan myös tutkimukseen liittymättömällä Data Safety Monitoring Boardilla (DSMB). DSMB kokoontuu 20 potilaan rekisteröinnin jälkeen arvioimaan lääketurvallisuutta ja seuraamaan lääkkeen haittavaikutuksia.