Perioperační aminofylin ke zlepšení funkce časných ledvin po transplantaci ledvin (RTphylline)

Toto je dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, randomizovaná klinická studie, která má vyhodnotit, zda podávání aminofylinu před transplantací až do 5. dne po transplantaci zlepšuje časnou funkci ledvin a promítá také do dlouhodobé funkce štěpu.

Studijní ramena a intervence: Po přijetí do nemocnice před transplantací budou pacienti randomizováni do léčebných nebo kontrolních ramen. Randomizace bude založena na věkových skupinách 1–5 let, 5–12 let a 12–18 let Léčebná větev: Pacienti dostanou před transplantací aminofylin úvodní dávku 5 mg/kg a budou i nadále dostávat aminofylin 1,8 mg/kg Q6h celkem 20 dávkách.

Kontrolní rameno: Pacienti dostanou placebo infuzi normálního fyziologického roztoku před transplantací, po které budou následovat infuze normálního fyziologického roztoku odpovídající objemu a frekvenci léčebnému rameni, celkem 20 dávek.

Jediný rozdíl mezi těmito dvěma rameny bude studijní intervence. Kromě toho bude všem pacientům poskytnuta stejná standardní péče o pacienty po transplantaci ledviny.

Hladiny léku theofylin budou monitorovány každé ráno u všech pacientů po dobu prvních 4 dnů po transplantaci. Hladiny teofylinu budou laboratoří nezávisle hlášeny ve faxové zprávě o výzkumu přímo lékárníkovi, který provede úpravu dávky, podle následující tabulky.

Hladina theofylinu (mcg/ml) Úprava dávky <2 Zvyšte následné dávky o 50 % 2-2,9 Zvyšte následné dávky o 33 % 3-3,9 Zvyšte následné dávky o 25 % 4-4,9 Zvyšte následné dávky o 15 % 5-7 (cíl) Cílová úroveň; Žádná úprava dávky 7.1-8.4 Snižte následné dávky o 10 % 8,5-9,9 Snižte následné dávky o 15 % 10-12.4 Snižte následné dávky o 25 % 12.5-14.9 Snižte následné dávky o 50 % 15.-19.9 Snižte následné dávky o 67 % >19,9 Přerušte všechny dávky aminofylinu. Kontaktujte Medical Monitor

Veškerý zúčastněný personál bude zaslepený k pacientovu alokaci a výsledkům hladiny léku.

Vyšetřovatelé také odeberou vzorek moči pro hladiny NGAL (neutrofilní gelatináza-asociovaný lipokalin) od všech pacientů 12 hodin po transplantaci.

Primární výsledek bude vypočítán glomerulární filtrace (GFR) 5. pooperační den. Výzkumníci určí, zda pacienti ve skupině s aminofylinem měli zlepšenou GFR ve srovnání s kontrolní skupinou.

Výzkumníci také určí, zda pacienti, kteří dostávali aminofylin, měli nižší hladiny NGAL v moči ve srovnání s kontrolní skupinou, což ukazuje na menší stupeň poškození ledvin. Močový NGAL (neutrofilní gelatináza-asociovaný lipokalin) je biomarker poškození ledvin. Bylo zjištěno, že zvýšené hladiny NGAL v moči po transplantaci předpovídají opožděnou funkci štěpu a potřebu dialýzy po transplantaci.

V centru vyšetřovatelů všichni pacienti podstupují rutinní biopsie ledvin 6 měsíců po transplantaci. Po přečtení sklíček patologem vyšetřovatelé použijí stejné tkáňové bloky ke kvantifikaci množství fibrózy pomocí počítačové obrazové analýzy biopsií obarvených Sirius Red. Bylo prokázáno, že množství fibrózy pozorované na 6měsíčních protokolových biopsiích koreluje s očekávaným přežitím štěpu.

K řízení hladin toxického theofylinu > 20 mcg/ml bude přidělen nezávislý lékařský monitor. Laboratoř podá zprávu přímo lékařskému monitoru, který vysadí aminofylin a vyřadí pacienta ze studie.

Zkouška bude také monitorována Radou pro monitorování bezpečnosti dat (DSMB), která se studiem nesouvisí. DSMB se sejde po zařazení 20 pacientů, aby posoudila bezpečnost léku a sledovala nežádoucí účinky léku.