Aminophylline périopératoire pour améliorer la fonction rénale précoce après une greffe de rein (RTphylline)

Il s'agit d'un essai clinique randomisé en double aveugle, contrôlé par placebo, visant à évaluer si l'administration d'aminophylline à partir de la pré-transplantation jusqu'au jour 5 après la transplantation améliore la fonction rénale précoce et projette également sur la fonction du greffon à long terme.

Bras de l'étude et intervention : lors de leur admission à l'hôpital avant la greffe, les patients seront randomisés dans des bras de traitement ou de contrôle. La randomisation sera basée sur les tranches d'âge 1-5 ans, 5-12 ans et 12-18 ans Groupe de traitement : les patients recevront une dose de charge d'aminophylline de 5 mg/kg avant la greffe et continueront à recevoir de l'aminophylline 1,8 mg/kg toutes les 6 heures pendant un total de 20 heures. doses.

Bras de contrôle : les patients recevront une perfusion placebo de solution saline normale, avant la greffe, suivie de perfusions de solution saline normale adaptées en volume et en fréquence au bras de traitement pour un total de 20 doses.

La seule différence entre les deux bras sera l'intervention de l'étude. À part cela, tous les patients recevront le même niveau de soins pour les patients subissant une greffe de rein.

Les taux de théophylline seront surveillés chaque matin chez tous les patients pendant les 4 premiers jours après la greffe. Les niveaux de théophylline seront rapportés indépendamment par le laboratoire dans un rapport de recherche télécopié directement au pharmacien qui effectuera les ajustements de dose, selon le tableau suivant.

Niveau de théophylline (mcg/ml) Ajustement de dose <2 Augmenter les doses suivantes de 50 % 2-2,9 Augmenter les doses suivantes de 33 % 3-3,9 Augmenter les doses suivantes de 25 % 4-4,9 Augmenter les doses suivantes de 15 % 5-7 (objectif) Niveau cible ; Aucun ajustement posologique 7,1-8,4 Diminuer les doses suivantes de 10 % 8,5-9,9 Diminuer les doses suivantes de 15 % 10-12,4 Diminuer les doses suivantes de 25 % 12,5-14,9 Diminuer les doses suivantes de 50 % 15-19,9 Diminuer les doses suivantes de 67 % > 19,9 Arrêter toutes les doses d'aminophylline. Contacter le moniteur médical

Tout le personnel impliqué sera aveuglé à l'attribution du patient et aux résultats du niveau de médicament.

Les enquêteurs prélèveront également un échantillon d'urine pour les niveaux de NGAL (Lipocaline associée à la gélatinase des neutrophiles) de tous les patients 12 heures après la greffe.

Le résultat principal sera calculé le taux de filtration glomérulaire (DFG) au jour postopératoire 5. Les enquêteurs détermineront si les patients du groupe aminophylline présentaient un DFG amélioré par rapport au groupe témoin.

Les enquêteurs détermineront également si les patients ayant reçu de l'aminophylline présentaient des taux urinaires de NGAL inférieurs à ceux du groupe témoin, ce qui indique un degré moindre de lésions rénales. La NGAL urinaire (Lipocaline associée aux neutrophiles gélatinases) est un biomarqueur des lésions rénales. Des taux élevés de NGAL urinaire post-transplantation se sont avérés prédictifs d'un retard de la fonction du greffon et de la nécessité d'une dialyse post-transplantation.

Au centre des investigateurs, tous les patients subissent des biopsies rénales de routine 6 mois après la greffe. Une fois les lames lues par le pathologiste, les enquêteurs utiliseront les mêmes blocs de tissus pour quantifier la quantité de fibrose à l'aide d'une analyse d'image informatisée de biopsies colorées au rouge Sirius. Il a été prouvé que la quantité de fibrose observée sur les biopsies du protocole à 6 mois était corrélée à la survie attendue du greffon.

Un moniteur médical indépendant sera chargé de gérer les niveaux de théophylline toxique> 20 mcg / ml. Le laboratoire relèvera directement du moniteur médical, qui arrêtera l'aminophylline et retirera le patient de l'étude.

L'essai sera également surveillé par un comité de surveillance de la sécurité des données (DSMB) sans rapport avec l'étude. Le DSMB se réunira après le recrutement de 20 patients pour évaluer l'innocuité du médicament et surveiller les effets indésirables du médicament.