Perioperatieve aminofylline om de vroege nierfunctie te verbeteren na een niertransplantatie (RTphylline)

Dit is een dubbelblinde, placebo-gecontroleerde, gerandomiseerde, klinische studie om te evalueren of toediening van aminofylline vanaf pretransplantatie tot dag 5 na transplantatie de vroege nierfunctie verbetert en ook projecteert op de transplantaatfunctie op de lange termijn.

Studiearmen en interventie: Bij opname in het ziekenhuis voorafgaand aan de transplantatie worden patiënten gerandomiseerd in behandelings- of controlearmen. De randomisatie zal gebaseerd zijn op de leeftijdsgroepen 1-5 jaar, 5-12 jaar en 12-18 jaar. Behandelarm: Patiënten krijgen een oplaaddosis aminofylline van 5 mg/kg voorafgaand aan de transplantatie en blijven aminofylline 1,8 mg/kg elke 6 uur krijgen gedurende in totaal 20 doses.

Controle-arm: Patiënten krijgen een placebo-infuus van normale zoutoplossing, pre-transplantatie, gevolgd door normale zoutoplossing-infusies die qua volume en frequentie overeenkomen met de behandelingsarm voor een totaal van 20 doses.

Het enige verschil tussen de twee armen is de studie-interventie. Verder krijgen alle patiënten dezelfde standaardzorg voor patiënten die een niertransplantatie ondergaan.

Gedurende de eerste 4 dagen na de transplantatie zullen de theofylline-geneesmiddelspiegels elke ochtend bij alle patiënten worden gecontroleerd. De theofyllinespiegels worden onafhankelijk door het laboratorium gerapporteerd in een gefaxt onderzoeksrapport rechtstreeks aan de apotheker die dosisaanpassingen zal uitvoeren, volgens de volgende tabel.

Theofyllinegehalte (mcg/ml) Dosisaanpassing <2 Verhoog volgende doses met 50% 2-2,9 Verhoog vervolgdoses met 33% 3-3,9 Verhoog vervolgdoses met 25% 4-4,9 Verhoog vervolgdoses met 15% 5-7 (doel) Streefwaarde; Geen dosisaanpassing 7.1-8.4 Verlaag volgende doses met 10% 8,5-9,9 Verlaag volgende doses met 15% 10-12.4 Verlaag volgende doses met 25% 12,5-14,9 Verlaag volgende doses met 50% 15-19.9 Verlaag volgende doses met 67% >19,9 Stop met alle doses aminofylline. Neem contact op met Medische Monitor

Al het betrokken personeel zal blind zijn voor de toewijzing van de patiënt en voor de resultaten op medicijnniveau.

De onderzoekers zullen ook een urinemonster verzamelen voor NGAL-waarden (Neutrofiel gelatinase-geassocieerde lipocaline) van alle patiënten 12 uur na de transplantatie.

Primaire uitkomst wordt berekend Glomerular Filtration Rate (GFR) op postoperatieve dag 5. De onderzoekers zullen bepalen of patiënten in de aminofyllinegroep een verbeterde GFR hadden in vergelijking met de controlegroep.

De onderzoekers zullen ook bepalen of patiënten die aminofylline kregen, lagere NGAL-waarden in de urine hadden in vergelijking met de controlegroep, wat wijst op een mindere mate van nierbeschadiging. Urinaire NGAL (Neutrofiel gelatinase-geassocieerde lipocaline) is een biomarker van nierbeschadiging. Verhoogde urinaire NGAL-spiegels na transplantatie bleken voorspellend te zijn voor een vertraagde transplantaatfunctie en de noodzaak van dialyse na transplantatie.

In het onderzoekscentrum ondergaan alle patiënten 6 maanden na de transplantatie routinematige nierbiopten. Nadat de objectglaasjes door de patholoog zijn gelezen, zullen de onderzoekers dezelfde weefselblokken gebruiken om de hoeveelheid fibrose te kwantificeren met behulp van computergestuurde beeldanalyse van Sirius Red-gekleurde biopsieën. De hoeveelheid fibrose die werd waargenomen bij protocolbiopsieën van 6 maanden bleek gecorreleerd te zijn met de verwachte overleving van het transplantaat.

Er zal een onafhankelijke medische monitor worden toegewezen om toxische theofyllinespiegels >20mcg/ml te beheren. Het laboratorium rapporteert rechtstreeks aan de medische monitor, die stopt met aminofylline en de patiënt uit het onderzoek verwijdert.

De proef zal ook worden gecontroleerd met een Data Safety Monitoring Board (DSMB) die geen verband houdt met de studie. De DSMB zal na inschrijving van 20 patiënten bijeenkomen om de veiligheid van het geneesmiddel te beoordelen en te controleren op bijwerkingen van het geneesmiddel.