Perioperativ aminofyllin for å forbedre tidlig nyrefunksjon etter en nyretransplantasjon (RTphylline)

Dette er en dobbeltblind, placebokontrollert, randomisert, klinisk studie for å evaluere om administrering av aminofyllin som starter pretransplantasjon frem til post-transplantasjon dag 5 forbedrer tidlig nyrefunksjon og viser også langsiktig graftfunksjon.

Studiearmer og intervensjon: Ved innleggelse på sykehuset før transplantasjon vil pasienter bli randomisert til behandlings- eller kontrollarmer. Randomiseringen vil være basert på aldersgruppene 1-5y, 5-12y og 12-18y Behandlingsarm: Pasienter vil motta aminofyllin belastningsdose 5mg/kg før transplantasjon og vil fortsette å motta aminofyllin 1,8mg/kg Q6t i totalt 20 timer doser.

Kontrollarm: Pasienter vil få placebo-infusjon av normalt saltvann, før transplantasjon, etterfulgt av normale saltvannsinfusjoner tilpasset volum og frekvens til behandlingsarmen for totalt 20 doser.

Den eneste forskjellen mellom de to armene vil være studieintervensjonen. Bortsett fra det vil alle pasienter få samme standard på omsorg for pasienter som gjennomgår en nyretransplantasjon.

Teofyllinnivåer vil bli overvåket hver morgen fra alle pasienter de første 4 dagene etter transplantasjon. Teofyllinnivåer vil bli rapportert uavhengig av laboratoriet i en fakset forskningsrapport direkte til farmasøyten som vil utføre dosejusteringer, i henhold til følgende tabell.

Teofyllinnivå (mcg/ml) Dosejustering <2 Øk påfølgende doser med 50 % 2-2,9 Øk påfølgende doser med 33 % 3-3,9 Øk påfølgende doser med 25 % 4-4,9 Øk påfølgende doser med 15 % 5-7 (mål) Målnivå; Ingen dosejustering 7.1-8.4 Reduser påfølgende doser med 10 % 8,5-9,9 Reduser påfølgende doser med 15 % 10-12,4 Reduser påfølgende doser med 25 % 12,5-14,9 Reduser påfølgende doser med 50 % 15-19,9 Reduser påfølgende doser med 67 % >19,9 Seponer alle aminofyllindoser. Kontakt Medical Monitor

Alt involvert personell vil bli blindet for pasientens tildeling og resultatene på medikamentnivået.

Etterforskerne vil også samle en urinprøve for NGAL (Neutrofil gelatinase-assosiert lipokalin) nivåer fra alle pasienter 12 timer etter transplantasjonen.

Primært utfall vil bli beregnet Glomerulær Filtrasjonshastighet (GFR) på postoperativ dag 5. Etterforskerne vil avgjøre om pasienter i aminofyllingruppen hadde forbedret GFR sammenlignet med kontrollgruppen.

Etterforskerne vil også finne ut om pasienter som fikk aminofyllin hadde lavere NGAL-nivåer i urinen sammenlignet med kontrollgruppen, noe som indikerer en mindre grad av nyreskade. Urin NGAL (Neutrofil gelatinase-assosiert lipokalin) er en biomarkør for nyreskade. Forhøyede NGAL-nivåer i urin etter transplantasjon ble funnet å være prediktive for forsinket graftfunksjon og behov for dialyse etter transplantasjon.

Ved etterforskersenteret gjennomgår alle pasienter rutinemessige nyreprotokollbiopsier 6 måneder etter transplantasjon. Etter at lysbildene er lest av patologen, vil etterforskerne bruke de samme vevsblokkene for å kvantifisere mengden fibrose ved hjelp av datastyrt bildeanalyse av Sirius rødfargede biopsier. Mengden fibrose sett på 6 måneders protokollbiopsier ble bevist å være korrelert med forventet transplantatoverlevelse.

En uavhengig medisinsk monitor vil bli tildelt for å håndtere toksiske teofyllinnivåer >20mcg/ml. Laboratoriet vil rapportere direkte til den medisinske monitoren, som vil seponere aminofyllin og fjerne pasienten fra studien.

Forsøket vil også bli overvåket med et Data Safety Monitoring Board (DSMB) som ikke er relatert til studien. DSMB vil møtes etter registrering av 20 pasienter for å vurdere medikamentsikkerhet og overvåke for uønskede hendelser av legemidlet.