Perioperatives Aminophyllin zur Verbesserung der frühen Nierenfunktion nach einer Nierentransplantation (RTphylline)

Dies ist eine doppelblinde, placebokontrollierte, randomisierte, klinische Studie zur Bewertung, ob die Verabreichung von Aminophyllin, beginnend vor der Transplantation bis zum Tag 5 nach der Transplantation, die frühe Nierenfunktion verbessert und auch auf die langfristige Transplantatfunktion projiziert.

Studienarme und Intervention: Bei der Aufnahme ins Krankenhaus vor der Transplantation werden die Patienten in Behandlungs- oder Kontrollarme randomisiert. Die Randomisierung basiert auf den Altersgruppen 1–5 Jahre, 5–12 Jahre und 12–18 Jahre Behandlungsarm: Die Patienten erhalten vor der Transplantation eine Aminophyllin-Aufsättigungsdosis von 5 mg/kg und erhalten weiterhin Aminophyllin 1,8 mg/kg alle 6 h für insgesamt 20 Dosen.

Kontrollarm: Die Patienten erhalten vor der Transplantation eine Placebo-Infusion mit normaler Kochsalzlösung, gefolgt von Infusionen mit normaler Kochsalzlösung, die in Volumen und Häufigkeit auf den Behandlungsarm abgestimmt sind, für insgesamt 20 Dosen.

Der einzige Unterschied zwischen den beiden Armen besteht in der Studienintervention. Abgesehen davon erhalten alle Patienten den gleichen Behandlungsstandard wie Patienten, die sich einer Nierentransplantation unterziehen.

Die Theophyllin-Medikamentenspiegel werden jeden Morgen von allen Patienten in den ersten 4 Tagen nach der Transplantation überwacht. Die Theophyllinspiegel werden unabhängig vom Labor in einem gefaxten Forschungsbericht direkt an den Apotheker gemeldet, der die Dosisanpassungen gemäß der folgenden Tabelle vornimmt.

Theophyllinspiegel (mcg/ml) Dosisanpassung <2 Erhöhen Sie nachfolgende Dosen um 50 % 2-2.9 Folgedosen um 33 % erhöhen 3-3,9 Folgedosen um 25 % erhöhen 4-4,9 Folgedosen um 15 % erhöhen 5-7 (Ziel) Zielwert; Keine Dosisanpassung 7.1-8.4 Folgedosen um 10 % reduzieren 8.5-9.9 Folgedosen um 15 % reduzieren 10-12.4 Folgedosen um 25 % reduzieren 12,5–14,9 Folgedosen um 50 % reduzieren 15-19.9 Folgedosen um 67 % reduzieren >19,9 Alle Aminophyllindosen absetzen. Wenden Sie sich an den medizinischen Monitor

Alle beteiligten Mitarbeiter sind gegenüber der Patientenzuteilung und den Medikamentenspiegelergebnissen verblindet.

Die Ermittler werden außerdem 12 Stunden nach der Transplantation eine Urinprobe für NGAL-Spiegel (Neutrophilen-Gelatinase-assoziiertes Lipocalin) von allen Patienten entnehmen.

Das primäre Ergebnis wird am postoperativen Tag 5 als glomeruläre Filtrationsrate (GFR) berechnet. Die Prüfärzte werden feststellen, ob Patienten in der Aminophyllin-Gruppe eine verbesserte GFR im Vergleich zur Kontrollgruppe hatten.

Die Forscher werden auch bestimmen, ob Patienten, die Aminophyllin erhielten, im Vergleich zur Kontrollgruppe niedrigere NGAL-Spiegel im Urin aufwiesen, was auf einen geringeren Grad an Nierenschädigung hinweist. Urin-NGAL (Neutrophilen-Gelatinase-assoziiertes Lipocalin) ist ein Biomarker für Nierenschäden. Erhöhte NGAL-Spiegel im Urin nach der Transplantation erwiesen sich als prädiktiv für eine verzögerte Transplantatfunktion und die Notwendigkeit einer Dialyse nach der Transplantation.

Im Untersuchungszentrum werden alle Patienten 6 Monate nach der Transplantation routinemäßig Nierenbiopsien unterzogen. Nachdem die Objektträger vom Pathologen gelesen wurden, werden die Ermittler dieselben Gewebeblöcke verwenden, um die Menge an Fibrose zu quantifizieren, indem sie eine computergestützte Bildanalyse von Sirius Red-gefärbten Biopsien verwenden. Es wurde nachgewiesen, dass die Menge an Fibrose, die bei 6-Monats-Protokollbiopsien beobachtet wurde, mit dem erwarteten Überleben des Transplantats korrelierte.

Ein unabhängiger medizinischer Monitor wird beauftragt, toxische Theophyllinspiegel >20 mcg/ml zu kontrollieren. Das Labor berichtet direkt an den medizinischen Monitor, der Aminophyllin absetzt und den Patienten aus der Studie entfernt.

Die Studie wird auch von einem Data Safety Monitoring Board (DSMB) überwacht, das nichts mit der Studie zu tun hat. Das DSMB wird nach der Aufnahme von 20 Patienten zusammentreten, um die Arzneimittelsicherheit zu bewerten und das Arzneimittel auf unerwünschte Ereignisse zu überwachen.