Периоперационный аминофиллин для улучшения функции почек после трансплантации почки (RTphylline)

Это двойное слепое, плацебо-контролируемое, рандомизированное клиническое исследование для оценки того, улучшает ли введение аминофиллина, начиная с периода до трансплантации и до 5-го дня после трансплантации, раннюю функцию почек, а также проецирует ли она долгосрочную функцию трансплантата.

Группы исследования и вмешательство: при поступлении в больницу перед трансплантацией пациенты будут рандомизированы в группу лечения или контрольную группу. Рандомизация будет основана на возрастных группах 1–5 лет, 5–12 лет и 12–18 лет. Группа лечения: пациенты будут получать нагрузочную дозу аминофиллина 5 мг/кг до трансплантации и будут продолжать получать аминофиллин в дозе 1,8 мг/кг каждые 6 часов, в общей сложности 20 дозы.

Контрольная группа: пациенты получат инфузию плацебо физиологического раствора перед трансплантацией, после чего будут проведены инфузии физиологического раствора, соответствующие по объему и частоте группе лечения, всего 20 доз.

Единственная разница между двумя группами будет заключаться в исследовательском вмешательстве. Кроме того, все пациенты будут получать одинаковый стандарт ухода за пациентами, перенесшими трансплантацию почки.

Уровни лекарственного средства теофиллина будут контролироваться каждое утро у всех пациентов в течение первых 4 дней после трансплантации. Уровни теофиллина будут сообщаться лабораторией независимо в отчете об исследовании, отправленном по факсу непосредственно фармацевту, который будет корректировать дозу в соответствии со следующей таблицей.

Уровень теофиллина (мкг/мл) Коррекция дозы <2 Увеличить последующие дозы на 50% 2-2,9 Увеличить последующие дозы на 33 % 3–3,9 Увеличить последующие дозы на 25 % 4–4,9 Увеличить последующие дозы на 15 % 5–7 (цель) Целевой уровень; Без коррекции дозы 7,1-8,4 Уменьшить последующие дозы на 10% 8,5-9,9 Уменьшить последующие дозы на 15% 10-12,4 Уменьшить последующие дозы на 25% 12,5-14,9 Уменьшить последующие дозы на 50% 15-19,9 Уменьшите последующие дозы на 67% >19,9 Прекратите прием всех доз аминофиллина. Контакты Медицинский монитор

Весь участвующий персонал не будет осведомлен о назначении пациента и результатах определения уровня препарата.

Исследователи также соберут образец мочи для определения уровня NGAL (липокалин, связанный с нейтрофильной желатиназой) у всех пациентов через 12 часов после трансплантации.

Первичным результатом будет расчет скорости клубочковой фильтрации (СКФ) на 5-й послеоперационный день. Исследователи определят, улучшилась ли у пациентов в группе аминофиллина СКФ по сравнению с контрольной группой.

Исследователи также определят, имели ли пациенты, получавшие аминофиллин, более низкие уровни NGAL в моче по сравнению с контрольной группой, что указывает на меньшую степень повреждения почек. Мочевой NGAL (липокалин, ассоциированный с нейтрофильной желатиназой) является биомаркером повреждения почек. Было обнаружено, что повышенные уровни NGAL в моче после трансплантации являются предикторами задержки функции трансплантата и необходимости диализа после трансплантации.

В исследовательском центре все пациенты проходят рутинную биопсию почки через 6 месяцев после трансплантации. После того, как патологоанатом прочитает слайды, исследователи будут использовать те же блоки ткани для количественной оценки степени фиброза с помощью компьютерного анализа изображений биопсий, окрашенных Sirius Red. Доказано, что степень фиброза, наблюдаемая при биопсии по протоколу через 6 месяцев, коррелирует с ожидаемой выживаемостью трансплантата.

Независимый медицинский наблюдатель будет назначен для управления токсичными уровнями теофиллина > 20 мкг/мл. Лаборатория будет отчитываться непосредственно перед медицинским наблюдателем, который прекратит прием аминофиллина и исключит пациента из исследования.

За ходом испытания также будет следить Совет по мониторингу безопасности данных (DSMB), не имеющий отношения к исследованию. DSMB соберется после регистрации 20 пациентов для оценки безопасности препарата и мониторинга побочных эффектов препарата.