Aminofilina perioperatoria para mejorar la función renal temprana después de un trasplante de riñón (RTphylline)

Este es un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar si la administración de aminofilina desde antes del trasplante hasta el día 5 después del trasplante mejora la función renal temprana y proyecta también la función del injerto a largo plazo.

Brazos de estudio e intervención: al ingresar al hospital antes del trasplante, los pacientes se asignarán aleatoriamente a brazos de tratamiento o de control. La aleatorización se basará en grupos de edad de 1 a 5 años, de 5 a 12 años y de 12 a 18 años Brazo de tratamiento: Los pacientes recibirán una dosis de carga de aminofilina de 5 mg/kg antes del trasplante y continuarán recibiendo aminofilina de 1,8 mg/kg cada 6 h durante un total de 20 dosis

Brazo de control: los pacientes recibirán una infusión de placebo de solución salina normal, antes del trasplante, seguida de infusiones de solución salina normal emparejadas por volumen y frecuencia con el brazo de tratamiento para un total de 20 dosis.

La única diferencia entre los dos brazos será la intervención del estudio. Aparte de eso, todos los pacientes recibirán el mismo estándar de atención para los pacientes que se someten a un trasplante de riñón.

Los niveles del fármaco de teofilina se controlarán todas las mañanas de todos los pacientes durante los primeros 4 días posteriores al trasplante. El laboratorio informará de forma independiente los niveles de teofilina en un informe de investigación enviado por fax directamente al farmacéutico, quien realizará los ajustes de dosis, de acuerdo con la siguiente tabla.

Nivel de teofilina (mcg/ml) Ajuste de dosis <2 Aumentar las dosis posteriores en un 50 % 2-2,9 Aumentar las dosis subsiguientes en un 33 % 3-3,9 Aumentar las dosis subsiguientes en un 25 % 4-4,9 Aumentar las dosis subsiguientes en un 15 % 5-7 (objetivo) Nivel objetivo; Sin ajuste de dosis 7,1-8,4 Disminuir las dosis posteriores en un 10 % 8,5-9,9 Disminuir las dosis posteriores en un 15 % 10-12,4 Disminuir las dosis posteriores en un 25 % 12,5-14,9 Disminuir las dosis posteriores en un 50% 15-19,9 Disminuya las dosis subsiguientes en un 67 % >19.9 Descontinúe todas las dosis de aminofilina. Contacte a Monitor Médico

Todo el personal involucrado estará cegado a la asignación del paciente y a los resultados del nivel de fármaco.

Los investigadores también recolectarán una muestra de orina para los niveles de NGAL (lipocalina asociada a gelatinasa de neutrófilos) de todos los pacientes 12 horas después del trasplante.

El resultado primario se calculará la tasa de filtración glomerular (GFR) en el día 5 después de la operación. Los investigadores determinarán si los pacientes del grupo de aminofilina mejoraron la TFG en comparación con el grupo de control.

Los investigadores también determinarán si los pacientes que recibieron aminofilina tenían niveles urinarios de NGAL más bajos en comparación con el grupo de control, lo que indica un menor grado de lesión renal. NGAL urinario (lipocalina asociada a gelatinasa de neutrófilos) es un biomarcador de daño renal. Se encontró que los niveles elevados de NGAL en orina después del trasplante predicen la función retrasada del injerto y la necesidad de diálisis después del trasplante.

En el centro de investigadores, todos los pacientes se someten a biopsias renales de rutina a los 6 meses después del trasplante. Después de que el patólogo lea los portaobjetos, los investigadores utilizarán los mismos bloques de tejido para cuantificar la cantidad de fibrosis utilizando un análisis de imágenes computarizado de biopsias teñidas con Sirius Red. Se demostró que la cantidad de fibrosis observada en las biopsias del protocolo de 6 meses se correlaciona con la supervivencia esperada del injerto.

Se asignará un monitor médico independiente para controlar los niveles de teofilina tóxica >20 mcg/mL. El laboratorio informará directamente al monitor médico, quien suspenderá la aminofilina y retirará al paciente del estudio.

El ensayo también será monitoreado con una Junta de Monitoreo de Seguridad de Datos (DSMB) no relacionada con el estudio. El DSMB se reunirá después de la inscripción de 20 pacientes para evaluar la seguridad del fármaco y monitorear los eventos adversos del fármaco.