Aminofillina perioperatoria per migliorare la funzione renale precoce dopo un trapianto di rene (RTphylline)

Questo è uno studio clinico in doppio cieco, controllato con placebo, randomizzato per valutare se la somministrazione di aminofillina a partire dal pretrapianto fino al giorno 5 post-trapianto migliora la funzionalità renale precoce e proietta anche sulla funzione del trapianto a lungo termine.

Bracci dello studio e intervento: al momento del ricovero in ospedale prima del trapianto, i pazienti verranno randomizzati nel braccio di trattamento o di controllo. La randomizzazione si baserà sui gruppi di età 1-5 anni, 5-12 anni e 12-18 anni Braccio di trattamento: i pazienti riceveranno una dose di carico di aminofillina 5 mg/kg prima del trapianto e continueranno a ricevere aminofillina 1,8 mg/kg ogni 6 ore per un totale di 20 dosi.

Braccio di controllo: i pazienti riceveranno un'infusione di placebo di soluzione salina normale, prima del trapianto, seguita da infusioni di soluzione salina normale abbinate per volume e frequenza al braccio di trattamento per un totale di 20 dosi.

L'unica differenza tra i due bracci sarà l'intervento di studio. A parte questo, tutti i pazienti riceveranno lo stesso standard di cura per i pazienti sottoposti a trapianto di rene.

I livelli del farmaco teofillina saranno monitorati ogni mattina da tutti i pazienti per i primi 4 giorni dopo il trapianto. I livelli di teofillina saranno riportati in modo indipendente dal laboratorio in un rapporto di ricerca inviato via fax direttamente al farmacista che eseguirà gli aggiustamenti della dose, secondo la seguente tabella.

Livello di teofillina (mcg/ml) Aggiustamento della dose <2 Aumentare le dosi successive del 50% 2-2,9 Aumentare le dosi successive del 33% 3-3.9 Aumentare le dosi successive del 25% 4-4.9 Aumentare le dosi successive del 15% 5-7 (obiettivo) Livello target; Nessun aggiustamento della dose 7.1-8.4 Diminuire le dosi successive del 10% 8,5-9,9 Diminuire le dosi successive del 15% 10-12.4 Diminuire le dosi successive del 25% 12.5-14.9 Diminuire le dosi successive del 50% 15-19.9 Diminuire le dosi successive del 67% >19,9 Interrompere tutte le dosi di aminofillina. Contatta Monitor medico

Tutto il personale coinvolto sarà all'oscuro dell'allocazione del paziente e dei risultati a livello di farmaco.

Gli investigatori raccoglieranno anche un campione di urina per i livelli di NGAL (lipocalina associata alla gelatinasi dei neutrofili) da tutti i pazienti a 12 ore dopo il trapianto.

L'outcome primario sarà calcolato il tasso di filtrazione glomerulare (GFR) il giorno 5 postoperatorio. Gli investigatori determineranno se i pazienti nel gruppo aminofillina avevano migliorato il GFR rispetto al gruppo di controllo.

Gli investigatori determineranno anche se i pazienti che hanno ricevuto aminofillina avevano livelli urinari di NGAL inferiori rispetto al gruppo di controllo, indicando un grado minore di danno renale. L'NGAL urinario (lipocalina associata alla gelatinasi dei neutrofili) è un biomarcatore di danno renale. Livelli urinari elevati di NGAL post-trapianto sono risultati predittivi della funzione ritardata dell'innesto e della necessità di dialisi post-trapianto.

Presso il centro dei ricercatori tutti i pazienti vengono sottoposti a biopsie del protocollo renale di routine a 6 mesi dopo il trapianto. Dopo che le diapositive sono state lette dal patologo, gli investigatori utilizzeranno gli stessi blocchi di tessuto per quantificare la quantità di fibrosi utilizzando l'analisi computerizzata delle immagini delle biopsie colorate con Sirius Red. È stato dimostrato che la quantità di fibrosi osservata nelle biopsie del protocollo di 6 mesi era correlata alla sopravvivenza prevista dell'innesto.

Verrà assegnato un monitor medico indipendente per gestire i livelli tossici di teofillina> 20 mcg / ml. Il laboratorio riferirà direttamente al monitor medico, che interromperà l'aminofillina e rimuoverà il paziente dallo studio.

Lo studio sarà inoltre monitorato da un Data Safety Monitoring Board (DSMB) non correlato allo studio. Il DSMB si incontrerà dopo l'arruolamento di 20 pazienti per valutare la sicurezza del farmaco e monitorare gli eventi avversi del farmaco.