Aminofilina perioperatória para melhorar a função renal precoce após um transplante renal (RTphylline)

Este é um ensaio clínico randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar se a administração de aminofilina começando no pré-transplante até o 5º dia pós-transplante melhora a função renal precoce e projeta também a função do enxerto a longo prazo.

Grupos de estudo e intervenção: Ao serem admitidos no hospital antes do transplante, os pacientes serão randomizados em grupos de tratamento ou controle. A randomização será baseada nas faixas etárias de 1-5 anos, 5-12 anos e 12-18 anos Grupo de tratamento: Os pacientes receberão uma dose de carga de aminofilina 5 mg/kg antes do transplante e continuarão a receber aminofilina 1,8 mg/kg a cada 6 horas por um total de 20 doses.

Braço de controle: Os pacientes receberão infusão de placebo de solução salina normal, pré-transplante, seguida de infusões de solução salina normal, correspondentes por volume e frequência ao braço de tratamento, em um total de 20 doses.

A única diferença entre os dois braços será a intervenção do estudo. Fora isso, todos os pacientes receberão o mesmo padrão de atendimento para pacientes submetidos a transplante renal.

Os níveis da droga teofilina serão monitorados todas as manhãs em todos os pacientes durante os primeiros 4 dias após o transplante. Os níveis de teofilina serão relatados independentemente pelo laboratório em um relatório de pesquisa enviado por fax diretamente ao farmacêutico que fará os ajustes de dose, de acordo com a tabela a seguir.

Nível de teofilina (mcg/ml) Ajuste de dose <2 Aumentar as doses subsequentes em 50% 2-2,9 Aumentar as doses subsequentes em 33% 3-3,9 Aumentar as doses subsequentes em 25% 4-4,9 Aumentar as doses subsequentes em 15% 5-7 (meta) Nível alvo; Sem ajuste de dose 7.1-8.4 Diminuir as doses subsequentes em 10% 8,5-9,9 Diminuir as doses subsequentes em 15% 10-12,4 Diminuir as doses subsequentes em 25% 12,5-14,9 Diminuir as doses subsequentes em 50% 15-19,9 Diminuir as doses subsequentes em 67% >19,9 Descontinuar todas as doses de aminofilina. Contato Monitor Médico

Todo o pessoal envolvido não terá conhecimento da alocação do paciente e dos resultados do nível do medicamento.

Os investigadores também coletarão uma amostra de urina para os níveis de NGAL (lipocalina associada à gelatinase de neutrófilos) de todos os pacientes 12 horas após o transplante.

O desfecho primário será calculado a taxa de filtração glomerular (GFR) no 5º dia de pós-operatório. Os investigadores determinarão se os pacientes no grupo da aminofilina melhoraram a TFG em comparação com o grupo controle.

Os investigadores também determinarão se os pacientes que receberam aminofilina apresentaram níveis urinários de NGAL mais baixos em comparação com o grupo controle, indicando um menor grau de lesão renal. A NGAL urinária (lipocalina associada à gelatinase de neutrófilos) é um biomarcador de lesão renal. Níveis elevados de NGAL urinário pós-transplante foram preditivos de função retardada do enxerto e da necessidade de diálise pós-transplante.

No centro dos investigadores, todos os pacientes são submetidos a biópsias de protocolo renal de rotina 6 meses após o transplante. Depois que as lâminas são lidas pelo patologista, os investigadores usarão os mesmos blocos de tecido para quantificar a quantidade de fibrose usando análise de imagem computadorizada de biópsias coradas com Sirius Red. A quantidade de fibrose observada em biópsias de protocolo de 6 meses provou estar correlacionada com a sobrevida esperada do enxerto.

Um monitor médico independente será designado para gerenciar níveis tóxicos de teofilina >20mcg/mL. O laboratório se reportará diretamente ao monitor médico, que suspenderá a aminofilina e retirará o paciente do estudo.

O estudo também será monitorado por um Conselho de Monitoramento de Segurança de Dados (DSMB) não relacionado ao estudo. O DSMB se reunirá após a inscrição de 20 pacientes para avaliar a segurança do medicamento e monitorar os eventos adversos do medicamento.