围手术期氨茶碱改善肾移植术后早期肾功能 (RTphylline)
围手术期氨茶碱改善高风险肾移植结果 - 双盲、安慰剂对照、随机临床试验
研究概览
详细说明
这是一项双盲、安慰剂对照、随机的临床试验,旨在评估从移植前开始至移植后第 5 天服用氨茶碱是否能改善早期肾功能,并预测移植物的长期功能。
研究组和干预:在移植前入院时,患者将被随机分配到治疗组或对照组。 随机分组将基于 1-5 岁、5-12 岁和 12-18 岁的年龄组剂量。
控制组:患者将在移植前接受生理盐水的安慰剂输注,然后按容量和频率向治疗组输注生理盐水,共 20 剂。
两组之间的唯一区别是研究干预。 除此之外,所有患者都将接受与接受肾移植患者相同的护理标准。
在移植后的前 4 天,每天早上将监测所有患者的茶碱药物水平。 根据下表,茶碱水平将由实验室通过传真研究报告独立报告,直接发送给将进行剂量调整的药剂师。
茶碱水平 (mcg/ml) 剂量调整 <2 将后续剂量增加 50% 2-2.9 将后续剂量增加 33% 3-3.9 将后续剂量增加 25% 4-4.9 将后续剂量增加 15% 5-7(目标)目标水平;无剂量调整 7.1-8.4 将后续剂量减少 10% 8.5-9.9 将后续剂量减少 15% 10-12.4 将后续剂量减少 25% 12.5-14.9 将后续剂量减少 50% 15-19.9 将后续剂量减少 67% >19.9 停止所有氨茶碱剂量。 联系医疗监测员
所有相关人员将不知道患者的分配和药物水平结果。
研究人员还将在移植后 12 小时收集所有患者的 NGAL(中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白)水平的尿液样本。
主要结果将在术后第 5 天计算肾小球滤过率 (GFR)。 研究人员将确定与对照组相比,氨茶碱组患者的 GFR 是否有所改善。
研究人员还将确定接受氨茶碱治疗的患者尿液 NGAL 水平是否低于对照组,表明肾损伤程度较轻。 尿液 NGAL(中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白)是肾损伤的生物标志物。 移植后尿液 NGAL 水平升高被发现可预测移植物功能延迟和移植后需要透析。
在研究中心,所有患者在移植后 6 个月接受常规肾脏方案活检。 在病理学家阅读幻灯片后,研究人员将使用相同的组织块,使用天狼星红染色活组织检查的计算机化图像分析来量化纤维化的数量。 在 6 个月的方案活检中观察到的纤维化量被证明与预期的移植物存活率相关。
将指派一名独立的医疗监测员来管理 >20mcg/mL 的毒性茶碱水平。 实验室将直接向医疗监督员报告,医疗监督员将停止使用氨茶碱并将患者从研究中移除。
该试验还将由与研究无关的数据安全监测委员会 (DSMB) 进行监测。 DSMB 将在 20 名患者入组后召开会议,评估药物安全性并监测药物的不良事件。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
-
-
California
-
Stanford、California、美国、94305-5208
- Lucile Packard Children's Hospital at Stanford
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 21 岁以下的小儿肾移植受者
- 接受已故供体 (DD) 肾移植的患者
排除标准:
- 非窦性心动过速的已知病史
- 多器官移植受者
- 严重的肝功能障碍
- 收获后将移植物放在泵上
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的:氨茶碱
患者将在移植前接受氨茶碱负荷剂量 5mg/kg,并将继续接受氨茶碱 1.8mg/kg Q6h,总共 20 剂。 每天监测茶碱药物水平,持续 4 天。 |
移植前氨茶碱负荷剂量 5mg/kg,并将继续接受氨茶碱 1.8mg/kg Q6h,共 20 剂。
其他名称:
在移植后的前 4 天,每天早上将监测所有患者的茶碱药物水平。
|
|
安慰剂比较:控制
患者将在移植前接受生理盐水的安慰剂输注,然后接受与治疗组相匹配的体积和频率的生理盐水输注,总共 20 剂。 每天监测药物水平,持续 4 天。 |
在移植后的前 4 天,每天早上将监测所有患者的茶碱药物水平。
患者将在移植前接受生理盐水的安慰剂输注,然后接受与治疗组相匹配的体积和频率的生理盐水输注,总共 20 剂。
其他名称:
|
研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
计算的估计肾小球滤过率 (eGFR)
大体时间:5天
|
研究人员将在术后第 5 天测量血肌酐,并使用 Schwartz 方程计算估计的肾小球滤过率 (GFR) 以确定肾功能。
|
5天
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
尿液 NGAL(中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白)/肌酐比率
大体时间:移植后12小时
|
尿 NGAL(中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白)是肾损伤的生物标志物。
发现移植后 12 小时的 NGAL 水平是延迟移植功能发展和移植后透析需要的标志。
针对尿肌酸酐校正 NGAL 水平。
|
移植后12小时
|
其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
协议活检测量纤维化的存在
大体时间:6个月
|
研究人员将使用在常规 6 个月方案活检中获得的相同核心来量化纤维化的量
|
6个月
|
合作者和调查者
调查人员
- 研究主任:Paul C Grimm, MD、Medical director, Pediatric Kidney Transplant Program Department of Pediatric Nephrology , Lucile Packard Children's hospital
出版物和有用的链接
一般刊物
- Grenz A, Baier D, Petroktistis F, Wehrmann M, Kohle C, Schenk M, Sessler M, Gleiter CH, Fandrich F, Osswald H. Theophylline improves early allograft function in rat kidney transplantation. J Pharmacol Exp Ther. 2006 May;317(2):473-9. doi: 10.1124/jpet.105.096917. Epub 2006 Jan 12.
- Bhat MA, Shah ZA, Makhdoomi MS, Mufti MH. Theophylline for renal function in term neonates with perinatal asphyxia: a randomized, placebo-controlled trial. J Pediatr. 2006 Aug;149(2):180-4. doi: 10.1016/j.jpeds.2006.03.053.
- Jenik AG, Ceriani Cernadas JM, Gorenstein A, Ramirez JA, Vain N, Armadans M, Ferraris JR. A randomized, double-blind, placebo-controlled trial of the effects of prophylactic theophylline on renal function in term neonates with perinatal asphyxia. Pediatrics. 2000 Apr;105(4):E45. doi: 10.1542/peds.105.4.e45.
- McLaughlin GE, Abitbol CL. Reversal of oliguric tacrolimus nephrotoxicity in children. Nephrol Dial Transplant. 2005 Jul;20(7):1471-5. doi: 10.1093/ndt/gfh785. Epub 2005 Apr 19.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.