切除不能な肝細胞癌の参加者の第一選択治療におけるレンバチニブ (E7080) とソラフェニブの有効性と安全性を比較する多施設共同非盲検第 3 相試験
2022年3月8日 更新者：Eisai Limited
切除不能肝細胞癌患者の一次治療におけるレンバチニブ（E7080）とソラフェニブの有効性と安全性を比較する多施設共同無作為化非盲検第3相試験
E7080-G000-304は、切除不能な肝細胞癌（HCC）の参加者を対象に、第一選択の全身治療としてレンバチニブとソラフェニブの有効性と安全性を比較する多施設共同、無作為化、非盲検、非劣性第III相試験である。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
954
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ
- Facility # 1
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Sacramento、California、アメリカ
- Facility # 1
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San Francisco、California、アメリカ
- Facility # 1
-
-
District of Columbia
-
Washington、District of Columbia、アメリカ
- Facility # 1
-
-
Florida
-
Tampa、Florida、アメリカ
- Facility # 1
-
-
Georgia
-
Duluth、Georgia、アメリカ
- Facility # 1
-
Lawrenceville、Georgia、アメリカ
- Facility # 1
-
-
Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ
- Facility # 1
-
-
Michigan
-
Detroit、Michigan、アメリカ
- Facility # 1
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-
Missouri
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Kansas City、Missouri、アメリカ
- Facility # 1
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Saint Louis、Missouri、アメリカ
- Facility # 1
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-
New Jersey
-
East Orange、New Jersey、アメリカ
- Facility # 1
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-
New York
-
Brooklyn、New York、アメリカ
- Facility # 1
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Lake Success、New York、アメリカ
- Facility # 1
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New York、New York、アメリカ
- Facility # 1
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-
North Carolina
-
Charlotte、North Carolina、アメリカ
- Facility # 1
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Durham、North Carolina、アメリカ
- Facility # 1
-
-
Oregon
-
Portland、Oregon、アメリカ
- Facility # 1
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-
Texas
-
Austin、Texas、アメリカ
- Facility # 1
-
Lubbock、Texas、アメリカ
- Facility # 1
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、アメリカ
- Facility # 1
-
-
-
-
Greater London
-
London、Greater London、イギリス、W12 OHS
- Facility # 2
-
London、Greater London、イギリス
- Facility # 1
-
London、Greater London、イギリス
- Facility # 3
-
-
Greater Manchester
-
Manchester、Greater Manchester、イギリス
- Facility # 1
-
-
Merseyside
-
Liverpool、Merseyside、イギリス
- Facility # 1
-
-
Strathclyde
-
Glasgow、Strathclyde、イギリス
- Facility # 1
-
-
West Midlands
-
Birmingham、West Midlands、イギリス
- Facility # 1
-
-
-
-
-
Petach Tikva、イスラエル
- Facility # 1
-
Petah Tiqwa、イスラエル
- Facility # 1
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-
-
-
Bari、イタリア
- Facility # 1
-
Benevento、イタリア
- Facility # 1
-
Bologna、イタリア
- Facility # 1
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Napoli、イタリア
- Facility # 1
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Napoli、イタリア
- Facility # 2
-
Palermo、イタリア
- Facility # 1
-
Roma、イタリア
- Facility # 1
-
-
Ancona
-
Torrette、Ancona、イタリア
- Facility # 1
-
-
-
-
New South Wales
-
Camperdown、New South Wales、オーストラリア
- Facility # 1
-
Wentworthville、New South Wales、オーストラリア
- Facility # 1
-
-
Queensland
-
Woolloongabba、Queensland、オーストラリア
- Facility # 1
-
-
Victoria
-
Fitzroy、Victoria、オーストラリア
- Facility # 1
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Melbourne、Victoria、オーストラリア
- Facility # 1
-
Melbourne、Victoria、オーストラリア
- Facility # 2
-
-
Western Australia
-
Nedlands、Western Australia、オーストラリア
- Facility # 1
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-
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-
Ontario
-
Ottawa、Ontario、カナダ
- Facility # 1
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-
-
-
Singapore、シンガポール
- Facility # 1
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Singapore、シンガポール
- Facility # 2
-
Singapore、シンガポール
- Facility # 3
-
Singapore、シンガポール
- Facility # 4
-
-
-
-
-
Badajoz、スペイン
- Facility # 1
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Girona、スペイン
- Facility # 1
-
Madrid、スペイン
- Facility # 1
-
Madrid、スペイン
- Facility # 2
-
Madrid、スペイン
- Facility # 3
-
Madrid、スペイン
- Facility # 4
-
-
Barcelona
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L'Hospitalet de Llobregat、Barcelona、スペイン
- Facility # 1
-
-
Cantabria
-
Santander、Cantabria、スペイン
- Facility # 1
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-
-
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Bangkok
-
Bangkoknoi、Bangkok、タイ
- Facility # 1
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Pathum Wan、Bangkok、タイ
- Facility # 1
-
Ratchathewi、Bangkok、タイ
- Facility # 1
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Chiang Mai
-
Muang、Chiang Mai、タイ
- Facility # 1
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-
Chiang Rai
-
Muang、Chiang Rai、タイ
- Facility # 1
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-
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-
Baden Wuerttemberg
-
Heidelberg、Baden Wuerttemberg、ドイツ
- Facility # 1
-
Tuebingen、Baden Wuerttemberg、ドイツ
- Facility # 1
-
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Hessen
-
Marburg、Hessen、ドイツ
- Facility # 1
-
-
Niedersachsen
-
Hannover、Niedersachsen、ドイツ
- Facility # 1
-
-
Nordrhein Westfalen
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Essen、Nordrhein Westfalen、ドイツ
- Facility # 1
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Koeln、Nordrhein Westfalen、ドイツ
- Facility # 1
-
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Rheinland Pfalz
-
Mainz、Rheinland Pfalz、ドイツ
- Facility # 1
-
-
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-
-
Cebu City、フィリピン
- Facility # 1
-
Cebu City、フィリピン
- Facility # 2
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Davao City、フィリピン
- Facility # 1
-
Quezon City、フィリピン
- Facility # 1
-
Quezon City、フィリピン
- Facility # 2
-
-
-
-
-
Bordeaux、フランス
- Facility # 1
-
Lille cedex、フランス
- Facility # 1
-
Lyon、フランス
- Facility # 1
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Nord、フランス、59037
- Facility # 1
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Paris、フランス、75013
- Facility # 1
-
Paris cedex 12、フランス、75020
- Facility # 1
-
Rhone、フランス
- Facility # 1
-
-
Alpes Maritimes
-
Nice Cedex 3、Alpes Maritimes、フランス
- Facility # 1
-
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Gironde
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Pessac、Gironde、フランス
- Facility # 1
-
Pessac Cedex、Gironde、フランス
- Facility # 1
-
-
Haute Garonne
-
Toulouse、Haute Garonne、フランス
- Facility # 1
-
-
Herault
-
Montpellier cedex 5、Herault、フランス
- Facility # 1
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-
Ille Et Vilaine
-
Rennes cedex、Ille Et Vilaine、フランス
- Facility # 1
-
-
Meurthe Et Moselle
-
Vandoeuvre les Nancy、Meurthe Et Moselle、フランス
- Facility # 1
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-
Somme
-
Amiens cedex 1、Somme、フランス
- Facility # 1
-
-
Val De Marne
-
Creteil Cedex、Val De Marne、フランス
- Facility # 1
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-
-
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-
Bruxelles、ベルギー
- Facility # 1
-
Edegem、ベルギー
- Facility # 1
-
Liege、ベルギー
- Facility # 1
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-
-
-
-
Gdansk、ポーランド
- Facility # 1
-
Warszawa、ポーランド
- Facility # 1
-
Wroclaw、ポーランド
- Facility # 1
-
-
-
-
-
Kuala Lumpur、マレーシア
- Facility # 1
-
-
Pahang
-
Kuantan、Pahang、マレーシア
- Facility # 1
-
-
Pulau Pinang
-
Penang、Pulau Pinang、マレーシア
- Facility # 1
-
-
Sarawak
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Miri、Sarawak、マレーシア
- Facility # 1
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-
Selangor
-
Batu Caves、Selangor、マレーシア
- Facility # 1
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-
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Arkhangelsk、ロシア連邦
- Facility # 1
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Moscow、ロシア連邦
- Facility # 1
-
Moscow、ロシア連邦
- Facility # 2
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Saint Petersburg、ロシア連邦
- Facility # 3
-
Saint Petersburg、ロシア連邦
- Facility # 4
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Ufa、ロシア連邦
- Facility # 1
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-
-
-
Anhui
-
Hefei、Anhui、中国
- Facility # 1
-
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Beijing
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Beijing、Beijing、中国
- Facility # 1
-
Beijing、Beijing、中国
- Facility # 2
-
Beijing、Beijing、中国
- Facility # 3
-
-
Chongqing
-
Chongqing、Chongqing、中国
- Facility # 1
-
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Fujian
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Fuzhou、Fujian、中国
- Facility # 1
-
Fuzhou、Fujian、中国
- Facility # 2
-
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Guangdong
-
Guangzhou、Guangdong、中国
- Facility # 1
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-
Heilongjiang
-
Harbin、Heilongjiang、中国
- Facility # 1
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Hunan
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Changsha、Hunan、中国
- Facility # 1
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Jiangsu
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Nanjing、Jiangsu、中国
- Facility # 1
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Suzhou、Jiangsu、中国
- Facility # 1
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Jilin
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Changchun、Jilin、中国
- Facility # 1
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Liaoning
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Dalian、Liaoning、中国
- Facility # 1
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Shandong
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Jinan、Shandong、中国
- Facility # 1
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Shanghai
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Shanghai、Shanghai、中国
- Facility # 1
-
Shanghai、Shanghai、中国
- Facility # 3
-
-
Shanxi
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Xi'an、Shanxi、中国
- Facility # 1
-
Xi'an、Shanxi、中国
- Facility # 2
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou、Zhejiang、中国
- Facility # 1
-
Tianjin、Zhejiang、中国
- Facility # 1
-
-
-
-
-
Kaohsiung、台湾
- Facility # 1
-
Kaohsiung、台湾
- Facility # 2
-
Taichung、台湾
- Facility # 1
-
Taichung、台湾
- Facility # 2
-
Tainan、台湾
- Facility # 1
-
Tainan、台湾
- Facility # 2
-
Taipei、台湾
- Facility # 1
-
Taipei、台湾
- Facility # 2
-
Taipei、台湾
- Facility # 3
-
Taipei、台湾
- Facility # 4
-
Taipei、台湾
- Facility # 5
-
Taoyuan City、台湾
- Facility # 1
-
-
-
-
-
Busan、大韓民国
- Facility # 1
-
Busan、大韓民国
- Facility # 2
-
Busan、大韓民国
- Facility # 3
-
Incheon、大韓民国
- Facility # 1
-
Seoul、大韓民国
- Facility # 1
-
Seoul、大韓民国
- Facility # 3
-
Seoul、大韓民国
- Facility # 2
-
Seoul、大韓民国
- Facility # 4
-
Seoul、大韓民国
- Facility # 5
-
Seoul、大韓民国
- Facility # 6
-
Seoul、大韓民国
- Facility # 7
-
Seoul、大韓民国
- Facility # 8
-
-
Gyeonggi-do
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Goyang-si、Gyeonggi-do、大韓民国
- Facility # 1
-
Seongnam-Si、Gyeonggi-do、大韓民国
- Facility # 1
-
Seongnam-Si、Gyeonggi-do、大韓民国
- Facility # 2
-
Suwon、Gyeonggi-do、大韓民国
- Facility # 1
-
-
Gyeongsangbuk-do
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Daegu、Gyeongsangbuk-do、大韓民国
- Facility # 1
-
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Jeollanam-do
-
Hwasun、Jeollanam-do、大韓民国
- Facility # 1
-
-
-
-
-
Fukuoka、日本
- Facility # 1
-
Hiroshima、日本
- Facility # 1
-
Okayama、日本
- Facility # 1
-
Osaka、日本
- Facility # 2
-
Saga、日本
- Facility # 1
-
Saga、日本
- Facility # 2
-
-
Aichi
-
Nagoya、Aichi、日本
- Facility # 1
-
-
Chiba
-
Kashiwa、Chiba、日本
- Facility # 1
-
-
Ehime
-
Matsuyama、Ehime、日本
- Facility # 1
-
-
Fukuoka
-
Kurume、Fukuoka、日本
- Facility # 1
-
-
Hokkaido
-
Sapporo、Hokkaido、日本
- Facility # 1
-
Sapporo、Hokkaido、日本
- Facility # 2
-
-
Hyogo
-
Nishinomiya、Hyogo、日本
- Facility # 1
-
-
Ishikawa
-
Kanazawa、Ishikawa、日本
- Facility # 1
-
-
Kanagawa
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Kawasaki、Kanagawa、日本
- Facility # 1
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Yokohama、Kanagawa、日本
- Facility # 1
-
-
Mie
-
Tsu、Mie、日本
- Facility # 1
-
-
Nagasaki
-
Omura、Nagasaki、日本
- Facility # 1
-
-
Osaka
-
Osaka-Sayama、Osaka、日本
- Facility # 1
-
-
Tokyo
-
Bunkyo-Ku、Tokyo、日本
- Facility # 1
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Chuo-ku、Tokyo、日本
- Facility # 1
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Koto-ku、Tokyo、日本
- Facility # 1
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Minato-ku、Tokyo、日本
- Facility # 1
-
Musashino、Tokyo、日本
- Facility # 1
-
-
Yamaguchi
-
Shimonoseki、Yamaguchi、日本
- Facility # 1
-
-
-
-
-
Hong Kong、香港
- Facility # 1
-
Hong Kong、香港
- Facility # 2
-
Hong Kong、香港
- Facility # 3
-
Kowloon、香港
- Facility # 1
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
参加者は、以下の基準のいずれかにより切除不能な HCC の診断が確認されていなければなりません。
- 組織学的または細胞学的にHCCの診断が確認された。
- 何らかの病因による肝硬変、または慢性B型肝炎またはC型肝炎感染基準を含む、米国肝疾患研究会（AASLD）の基準に従って臨床的に確認されたHCCの診断
固形腫瘍における修正反応評価基準（mRECIST）に従って、以下の基準を満たす少なくとも 1 つの測定可能な標的病変：
• 肝病変
- 病変は、少なくとも 1 つの寸法で 1.0 センチメートル (cm) (定型の場合は生存腫瘍、非定型の場合は最長直径) として正確に測定できます。
病変は繰り返し測定に適しています。
• 非肝臓病変
- 少なくとも 1 つの寸法が短軸 1.5 cm 以上であるリンパ節 (LN) 病変。ただし、短軸 2.0 cm 以上の肝門部 LN は除きます。
- 最長直径が 1.0 cm 以上の非結節性病変 以前に放射線療法または局所領域療法で治療された病変は、標的病変とみなされるために、X 線写真で疾患進行の証拠を示さなければなりません。
- 参加者は、バルセロナクリニック肝がん（BCLC）の病期分類システムに基づいて、ステージB（経動脈化学塞栓術[TACE]には適用されない）またはステージCに分類されました。
適切な骨髄機能は次のように定義されます。
- 絶対好中球数 (ANC) >=1.5 X 10^9/リットル (/L)
- ヘモグロビン (Hb) >= 8.5 グラム/デシリットル (g/dL)
- 血小板数 >=75 X 10^9/L。
適切な肝機能は次のように定義されます。
- アルブミン >=2.8 g/dL
- ビリルビンが 3.0 mg/dL 以下 (<=)
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)、アルカリホスファターゼ (ALP)、およびアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) が正常値の上限 (ULN) の 5 倍以下。
- 適切な血液凝固機能。国際正規化比 (INR) <=2.3 として定義されます。
- 適切な腎機能は、Cockcroft および Gault の式に従って計算されたクレアチニン クリアランスが 40 ミリリットル/分 (mL/min) を超える (>) と定義されます。
- 適切な膵臓機能。アミラーゼおよびリパーゼ <=1.5 X ULN として定義されます。
- 最大 3 種類の降圧剤で血圧 (BP) が適切に管理されており、スクリーニング時の血圧が 150/90 ミリメートル水銀 (mmHg) 未満と定義され、Cycle1/Day1 の前 1 週間以内に降圧療法に変更がない。
- チャイルド・ピュースコア A.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) - パフォーマンス ステータス (PS) 0 または 1。
- インフォームド・コンセントの時点で少なくとも18歳（または国の法律で定められた18歳を超える年齢）の男性または女性。
女性は、スクリーニングまたはベースライン時に授乳中または妊娠していてはなりません（最低感度 25 国際単位/リットル（IU/L）または同等の BhCG 単位のベータヒト絨毛性性腺刺激ホルモン [B-hCG] 検査が陰性であることが証明されています）。
治験薬の初回投与の72時間以上前にスクリーニング妊娠検査が陰性であった場合には、別のベースライン評価が必要である。
- すべての女性は、閉経後であるか（適切な年齢層で、他の既知または疑わしい原因がない状態で、少なくとも連続 12 か月無月経である）、または外科的に不妊手術を受けている（すなわち、両側卵管結紮術、子宮全摘術など）場合を除き、妊娠の可能性があるとみなされる。または両側卵巣摘出術、すべて投与の少なくとも1か月前に手術を伴う）。
- 妊娠の可能性のある女性は、研究参加前30日以内に無防備な性交を行ってはならず、非常に効果的な避妊法（例：完全禁欲、子宮内避妊器具、二重バリア法[コンドームと殺精子剤を含むペッサリーの併用など）]を使用することに同意しなければならない。 ]、避妊インプラント、経口避妊薬、または無精子症が確認された精管切除術を受けたパートナーがいる場合）を、研究期間全体および治験薬中止後30日間続けて実施する。 現在禁欲している場合、参加者は、治験期間中または治験薬中止後30日間性的に活動的になる場合、上記の二重バリア方法を使用することに同意する必要があります。 ホルモン避妊薬を使用している女性は、投与前少なくとも4週間同じホルモン避妊薬を安定した用量で服用していなければならず、治験中および治験薬中止後30日間は同じ避妊薬を使用し続けなければなりません。
- 男性参加者は精管切除術が成功している（無精子症であることが確認されている）か、または男性参加者とその女性パートナーが上記の基準を満たしている必要があります（つまり、妊娠の可能性がないこと、または研究期間中および治験薬中止後30日間に非常に効果的な避妊を行っていないこと）。 研究期間中および研究薬中止後 30 日間は精子の提供は許可されません。
- 書面によるインフォームドコンセントを提供します。
- プロトコルのあらゆる側面に喜んで従うことができる。
除外基準
以下のいずれかに該当する HCC の画像所見：
- 肝臓占有率が 50% 以上の HCC
- 胆管への明らかな浸潤
- 門脈主枝 (Vp4) での門脈浸潤。
- 進行性/切除不能なHCCに対して、抗血管内皮増殖因子（VEGF）療法を含む全身化学療法、またはレンバチニブを含む全身治験用抗がん剤を受けている参加者。 注：局所肝注射化学療法を受けた参加者は対象となります。
- 抗がん療法（手術、経皮エタノール注射、高周波アブレーション、経動脈[化学]塞栓術、肝動脈内化学療法、生物学的療法、免疫療法、ホルモン療法、または放射線療法を含む）または血液増強療法（輸血、ランダム化前 28 日以内に、血液製剤、または血球産生を刺激する薬剤（例：顆粒球コロニー刺激因子 [G-CSF]））を投与した。
- 脱毛症と不妊症を除き、以前の抗がん剤治療による毒性から回復していない参加者。 回復は、有害事象共通用語基準バージョン 4.0 (CTCAE v4.0) に従って、グレード 2 未満の重症度として定義されています。
- 重度の心血管障害：うっ血性心不全の病歴＞ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスII、治験薬の初回投与後6か月以内の不安定狭心症、心筋梗塞もしくは脳卒中、またはスクリーニング時に治療を必要とする心不整脈。
- 補正された QT 間隔 (QTc) 間隔が 480 ミリ秒 (ms) 以上に延長
- -研究者の意見によると、胃腸の吸収不良またはレンバチニブの吸収に影響を与える可能性のあるその他の状態。
- 出血または血栓性疾患、または治療用INRモニタリングを必要とする抗凝固剤（例、ワルファリンまたは類似の薬剤）の使用。 INRモニタリングを必要としない低分子量ヘパリンおよび第X因子阻害剤による治療は許可されています。 抗血小板薬は研究全体を通じて禁止されています。
- -無作為化前28日以内の胃腸出血事象または活動性喀血（少なくとも小さじ0.5杯の真っ赤な血液）。
- -ランダム化前28日以内に介入治療が必要な胃または食道静脈瘤。 薬物療法（例、非選択的ベータ遮断薬）による予防は許可されています。
- 過去36か月以内の活動性悪性腫瘍（HCCまたは根治的治療を受けた上皮内黒色腫、皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、子宮頸部上皮癌を除く）。
- 標的病変が骨のみである参加者は除外されます。
- 髄膜癌腫症。
- 脳または硬膜下転移の病歴または現在の転移。
- 尿ディップスティック検査で > 1+ タンパク尿を示した参加者は、タンパク尿の定量的評価のために 24 時間の尿採取を受けます。 尿タンパク質が 1g/24 時間以上の場合は参加資格がありません。
- 外科的動脈-門脈シャントまたは動脈-静脈シャント。
- 研究者が参加者の臨床研究への参加を妨げると判断した医学的またはその他の状態。
- レンバチニブまたはソラフェニブ（またはいずれかの賦形剤）に対する既知の不耐性。
- ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 陽性または治療が必要な活動性感染症 (肝炎ウイルスを除く)。
- 過去6か月以内の薬物またはアルコール依存症または乱用歴。
- -CTおよびMRI造影剤の両方に対するアレルギーまたはその他の禁忌のため、三相肝コンピュータ断層撮影（CT）または三相肝磁気共鳴画像法（MRI）のいずれかによる評価ができない参加者。
- -ランダム化前の3週間以内の大手術、または研究中に手術が予定されている。
- 参加者は肝移植を受けています。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
アクティブコンパレータ：レンバチニブ
参加者は、ベースライン時に参加者の体重が 60 キログラム (kg) 以上 (>=) の場合、参加者の体重に基づいて 12 ミリグラム (mg)、または参加者の体重が 60 kg (<) 未満である場合に基づいて 8 mg のレンバチニブ カプセルを経口投与されました。文書化された疾患の進行、許容できない毒性の発現、参加者の要求、または同意の撤回まで、継続的な28日間の治療サイクルで1日1回（QD）。
|
12 mg (または 8 mg) を 1 日 1 回 (QD) 経口投与。
他の名前：
|
|
アクティブコンパレータ：ソラフェニブ
参加者は、文書化された疾患の進行、許容できない毒性の発現、参加者の要求、または同意の撤回に至るまで、ソラフェニブ 400 mg 錠剤を 1 日 2 回（BID）、経口で 28 日間の継続治療サイクルで投与されました。
|
400 mgを1日2回（BID）経口投与します。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
全体的な生存 (OS)
時間枠：無作為化日から何らかの原因による死亡日まで（最長約 3.8 年）
|
OSは、無作為化の日から何らかの原因による死亡日までの期間として定義されました。
追跡調査ができなくなった参加者は、参加者が生存していることが判明した最後の日に検閲され、生存していた参加者はデータカットオフ時に検閲されました。
|
無作為化日から何らかの原因による死亡日まで（最長約 3.8 年）
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：無作為化の日から、病気の進行が最初に記録された日、または死亡日のいずれか早い方まで（最長約 3.8 年）
|
PFSは、無作為化の日から、修正された固形腫瘍における反応評価基準（mRECIST）に基づく疾患進行の最初の記録の日、または死亡日のいずれか早い方の日付までの時間として定義されました。
疾患の進行は、標的病変の直径の合計のベースラインを基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも２０パーセント（％）増加することとして定義された。
計画どおり、この二次エンドポイントのデータは一次完了日まで収集および分析されました。
|
無作為化の日から、病気の進行が最初に記録された日、または死亡日のいずれか早い方まで（最長約 3.8 年）
|
|
進行までの時間 (TTP)
時間枠：無作為化の日から病気の進行が最初に記録される日までの期間（約最長 3.8 年）
|
TTPは、無作為化の日からmRECISTに基づいて疾患の進行が最初に記録された日までの時間として定義されました。
疾患の進行は、標的病変の直径の合計のベースラインを基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも２０％増加することとして定義された。
計画どおり、この二次エンドポイントのデータは一次完了日まで収集および分析されました。
|
無作為化の日から病気の進行が最初に記録される日までの期間（約最長 3.8 年）
|
|
客観的応答率 (ORR)
時間枠：無作為化の日から、病気の進行が最初に記録された日、または死亡日のいずれか早い方まで（最長約 3.8 年）
|
ORRは、mRECISTに基づいて完全奏効（CR）または部分奏効（PR）のうち最良の全体奏効を示した参加者の割合として定義されました。
CRは、すべての標的病変における腫瘍内動脈増強の消失として定義されました。
ＰＲは、標的病変の直径のベースライン合計を基準として、生存可能な（動脈相の増強）標的病変の直径の合計が少なくとも３０％減少することとして定義された。
計画どおり、この二次エンドポイントのデータは一次完了日まで収集および分析されました。
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無作為化の日から、病気の進行が最初に記録された日、または死亡日のいずれか早い方まで（最長約 3.8 年）
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欧州がん研究・治療機構のQOLアンケート（EORTC QLQ-C30）を使用して評価された、健康関連の生活の質（HRQoL）が臨床的に有意に悪化するまでの時間
時間枠：治療を中止して来院するまでのベースライン (約最長 3.8 年)
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EORTC QLQ-C30 には、9 つの多項目スケールからなる 30 の質問が含まれています。 5 つの機能スケール (身体、役割、認知、感情、社会) と 9 つの症状スケール (疲労、痛み、吐き気/嘔吐、呼吸困難、食欲不振、不眠症、便秘、下痢、経済的困難など）と単一の世界的な健康状態および QOL ステータス スコア。
ほとんどの質問では 4 段階評価 (1= まったくない ～ 4= 非常にそう) が使用されました。 2 つの質問では 7 段階評価 (1= 非常に悪い、7= 非常に良い) が使用されました。
すべてのドメイン スコアは項目スコアの平均として計算され、0 ～ 100 のスコア範囲に変換されました。
機能的尺度の高いスコアは、機能レベルが高い/健康であることを表し、全体的な健康状態/生活の質 (QoL) の高いスコアは、QoL が高いことを表しますが、症状の尺度/項目の高いスコアは、高いレベルを表します。症状/問題の。
計画どおり、この二次エンドポイントのデータは一次完了日まで収集および分析されました。
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治療を中止して来院するまでのベースライン (約最長 3.8 年)
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EORTC QLQ - 肝細胞癌ドメイン (HCC 18) を使用して評価された HRQoL の臨床的に意味のある悪化までの時間
時間枠：治療を中止して来院するまでのベースライン (約最長 3.8 年)
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EORTC QLQ-HCC-18 は、30 項目の EORTC QLQ-C30 とともに使用される 18 項目のアンケート デザインでした。
EORTC QLQ-HCC 18 アンケートには、疲労、黄疸、身体イメージ、栄養、痛み、発熱、性生活、腹部膨満などの 8 つの症状スケールが含まれていました。
個々の項目の範囲は 1 ～ 4 で、1 = 「まったくない」、4 = 「非常に」。
すべてのドメイン スコアは項目スコアの平均として計算され、0 ～ 100 のスコア範囲に変換されました。
機能的尺度の高いスコアは、機能レベルが高い/健康であることを表し、全体的な健康状態/生活の質 (QoL) の高いスコアは、QoL が高いことを表しますが、症状の尺度/項目の高いスコアは、高いレベルを表します。症状/問題の。
計画どおり、この二次エンドポイントのデータは一次完了日まで収集および分析されました。
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治療を中止して来院するまでのベースライン (約最長 3.8 年)
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EuroQol 5 次元健康アンケート (EQ-5D-3L) を使用して評価された HRQoL の臨床的に意味のある悪化までの時間
時間枠：治療を中止して来院するまでのベースライン (約最長 3.8 年)
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EuroQol の 5 次元健康アンケート (EQ-5D-3L) は、5 つの次元に沿って生活の質を評価します。
参加者は、3 つの回答選択肢 (1= 問題なし、2= ある程度の問題、3= 極度の問題) から選択して、健康の 5 つの側面 (可動性、セルフケア、通常の活動、痛み/不快感、不安/抑うつ) を評価します。
合計スコアは 3 ～ 15 の範囲で、「3」は問題がないことを示し、「15」は 5 つの次元で重大な問題が発生したことを示します。
EQ-5D-3L には、100 (想像できる最高の健康状態) と 0 (想像できる最悪の健康状態) の範囲の EQ ビジュアル アナログ スケール (VAS) も含まれています。
EQ-5D-3L のベースラインからの減少は改善を意味します。
合計インデックス EQ-5D-3L 要約スコアは、-0.594 (最悪) から 1.0 (最高) の範囲で重み付けされました。
EQ-5D-3L には、EQ 健康ユーティリティ指数 (HUI) も含まれており、1.00 は完全な健康を示し、スコア 0.00 は死亡を示します。
計画どおり、この二次エンドポイントのデータは一次完了日まで収集および分析されました。
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治療を中止して来院するまでのベースライン (約最長 3.8 年)
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レンバチニブの血漿薬物濃度時間曲線下面積 (AUC)
時間枠：サイクル 1 1 日目、サイクル 2 1 日目: 投与前、投与後 0.5 ～ 4 時間および 6 ～ 10 時間。サイクル 1 15 日目: 投与前、投与後 2 ～ 12 時間 (サイクル長 = 28 日)
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AUC は、サイクル 1 の 1 日目、サイクル 2 の 1 日目、およびサイクル 1 の 15 日目に評価されました。
すべての時点の要約データが報告されました。
計画どおり、この二次エンドポイントのデータは一次完了日まで収集および分析されました。
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サイクル 1 1 日目、サイクル 2 1 日目: 投与前、投与後 0.5 ～ 4 時間および 6 ～ 10 時間。サイクル 1 15 日目: 投与前、投与後 2 ～ 12 時間 (サイクル長 = 28 日)
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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疾病制御率 (DCR)
時間枠：無作為化の日から、病気の進行が最初に記録された日、または死亡日のいずれか早い方まで（最長約 3.8 年）
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DCRは、CRまたはPR、または安定した疾患（SD）の最良の全体的な反応を示した参加者の割合として定義されました。
SD の全体的な最良の反応は、ランダム化後 7 週間以上でなければなりません。
CRは、すべての標的病変における腫瘍内動脈増強の消失として定義されました。
ＰＲは、標的病変の直径のベースライン合計を基準として、生存可能な（動脈相の増強）標的病変の直径の合計が少なくとも３０％減少することとして定義された。
SDは、症例がPRまたはPDのいずれにも該当せず、新たな非標的病変である場合でした。
ＰＤは、標的病変の直径の合計のベースラインを基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも２０％増加することとして定義された。
計画どおり、この事前に指定されたエンドポイントのデータは、一次完了日まで収集および分析されました。
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無作為化の日から、病気の進行が最初に記録された日、または死亡日のいずれか早い方まで（最長約 3.8 年）
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臨床利益率 (CBR)
時間枠：無作為化の日から、病気の進行が最初に記録された日、または死亡日のいずれか早い方まで（最長約 3.8 年）
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CBRは、CRまたはPRまたは持続的SD（無作為化後SDの期間>=23週間）の最良の全体的な反応を示した参加者の割合として定義されました。
最良の全体的応答（BOR）が SD であった参加者については、SD の期間は、無作為化の日から最初に記録された PD または死亡のいずれか早い方までの時間として定義されました。
CRは、すべての標的病変における腫瘍内動脈増強の消失として定義されました。
ＰＲは、標的病変の直径のベースライン合計を基準として、生存可能な（動脈相の増強）標的病変の直径の合計が少なくとも３０％減少することとして定義された。
SD は、症例が PR または PD のいずれにも該当しない場合です。
ＰＤは、標的病変の直径の合計のベースラインを基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも２０％増加することとして定義された。
計画どおり、この事前に指定されたエンドポイントのデータは、一次完了日まで収集および分析されました。
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無作為化の日から、病気の進行が最初に記録された日、または死亡日のいずれか早い方まで（最長約 3.8 年）
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血清バイオマーカーのベースラインからの変化率
時間枠：サイクル1 15日目、サイクル2 1日目、サイクル3 1日目、サイクル4 1日目、サイクル5 1日目、サイクル6 1日目、サイクル7 1日目、サイクル8 1日目、サイクル9 1日目および治療終了時訪問（最長約3.8年）
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分析された血清バイオマーカーは、血清バイオマーカーとしてアンジオポエチン-2 (ANG2)、線維芽細胞増殖因子 19 (FGF19)、線維芽細胞増殖因子 21 (FGF21)、線維芽細胞増殖因子 23 (FGF23) および血管内皮増殖因子 (VEGF)、およびタンパク質でした。ビタミン K の欠如または血清中の血液腫瘍マーカーとしてのアンタゴニスト II (PIVKA-II) によって誘発されます。
計画どおり、この事前に指定されたエンドポイントのデータは、一次完了日まで収集および分析されました。
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サイクル1 15日目、サイクル2 1日目、サイクル3 1日目、サイクル4 1日目、サイクル5 1日目、サイクル6 1日目、サイクル7 1日目、サイクル8 1日目、サイクル9 1日目および治療終了時訪問（最長約3.8年）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Kudo M, Finn RS, Qin S, Han KH, Ikeda K, Cheng AL, Vogel A, Tovoli F, Ueshima K, Aikata H, Lopez CL, Pracht M, Meng Z, Daniele B, Park JW, Palmer D, Tamai T, Saito K, Dutcus CE, Lencioni R. Overall survival and objective response in advanced unresectable hepatocellular carcinoma: A subanalysis of the REFLECT study. J Hepatol. 2023 Jan;78(1):133-141. doi: 10.1016/j.jhep.2022.09.006. Epub 2022 Sep 20.
- Huynh J, Cho MT, Kim EJ, Ren M, Ramji Z, Vogel A. Lenvatinib in patients with unresectable hepatocellular carcinoma who progressed to Child-Pugh B liver function. Ther Adv Med Oncol. 2022 Aug 24;14:17588359221116608. doi: 10.1177/17588359221116608. eCollection 2022.
- Vogel A, Qin S, Kudo M, Su Y, Hudgens S, Yamashita T, Yoon JH, Fartoux L, Simon K, Lopez C, Sung M, Mody K, Ohtsuka T, Tamai T, Bennett L, Meier G, Breder V. Lenvatinib versus sorafenib for first-line treatment of unresectable hepatocellular carcinoma: patient-reported outcomes from a randomised, open-label, non-inferiority, phase 3 trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2021 Aug;6(8):649-658. doi: 10.1016/S2468-1253(21)00110-2. Epub 2021 Jun 2.
- Okusaka T, Ikeda K, Kudo M, Finn R, Qin S, Han KH, Cheng AL, Piscaglia F, Kobayashi M, Sung M, Chen M, Wyrwicz L, Yoon JH, Ren Z, Mody K, Dutcus C, Tamai T, Ren M, Hayato S, Kumada H. Safety and efficacy of lenvatinib by starting dose based on body weight in patients with unresectable hepatocellular carcinoma in REFLECT. J Gastroenterol. 2021 Jun;56(6):570-580. doi: 10.1007/s00535-021-01785-0. Epub 2021 May 4.
- Briggs A, Daniele B, Dick K, Evans TRJ, Galle PR, Hubner RA, Lopez C, Siebert U, Tremblay G. Covariate-adjusted analysis of the Phase 3 REFLECT study of lenvatinib versus sorafenib in the treatment of unresectable hepatocellular carcinoma. Br J Cancer. 2020 Jun;122(12):1754-1759. doi: 10.1038/s41416-020-0817-7. Epub 2020 Apr 8.
- Yamashita T, Kudo M, Ikeda K, Izumi N, Tateishi R, Ikeda M, Aikata H, Kawaguchi Y, Wada Y, Numata K, Inaba Y, Kuromatsu R, Kobayashi M, Okusaka T, Tamai T, Kitamura C, Saito K, Haruna K, Okita K, Kumada H. REFLECT-a phase 3 trial comparing efficacy and safety of lenvatinib to sorafenib for the treatment of unresectable hepatocellular carcinoma: an analysis of Japanese subset. J Gastroenterol. 2020 Jan;55(1):113-122. doi: 10.1007/s00535-019-01642-1. Epub 2019 Nov 12.
- Evans TRJ, Kudo M, Finn RS, Han KH, Cheng AL, Ikeda M, Kraljevic S, Ren M, Dutcus CE, Piscaglia F, Sung MW. Urine protein:creatinine ratio vs 24-hour urine protein for proteinuria management: analysis from the phase 3 REFLECT study of lenvatinib vs sorafenib in hepatocellular carcinoma. Br J Cancer. 2019 Jul;121(3):218-221. doi: 10.1038/s41416-019-0506-6. Epub 2019 Jun 28. Erratum In: Br J Cancer. 2019 Jul 30;:
- Kudo M, Finn RS, Qin S, Han KH, Ikeda K, Piscaglia F, Baron A, Park JW, Han G, Jassem J, Blanc JF, Vogel A, Komov D, Evans TRJ, Lopez C, Dutcus C, Guo M, Saito K, Kraljevic S, Tamai T, Ren M, Cheng AL. Lenvatinib versus sorafenib in first-line treatment of patients with unresectable hepatocellular carcinoma: a randomised phase 3 non-inferiority trial. Lancet. 2018 Mar 24;391(10126):1163-1173. doi: 10.1016/S0140-6736(18)30207-1.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2013年3月1日
一次修了 (実際)
2016年11月13日
研究の完了 (実際)
2021年3月10日
試験登録日
最初に提出
2013年1月2日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年1月3日
最初の投稿 (見積もり)
2013年1月4日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年4月5日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年3月8日
最終確認日
2022年3月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。