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Uno studio multicentrico, in aperto, di fase 3 per confrontare l'efficacia e la sicurezza di lenvatinib (E7080) rispetto a sorafenib nel trattamento di prima linea dei partecipanti con carcinoma epatocellulare non resecabile

8 marzo 2022 aggiornato da: Eisai Limited

Uno studio multicentrico, randomizzato, in aperto, di fase 3 per confrontare l'efficacia e la sicurezza di lenvatinib (E7080) rispetto a sorafenib nel trattamento di prima linea di soggetti con carcinoma epatocellulare non resecabile

E7080-G000-304 è uno studio multicentrico, randomizzato, in aperto, di fase 3 di non inferiorità per confrontare l'efficacia e la sicurezza di lenvatinib rispetto a sorafenib come trattamento sistemico di prima linea nei partecipanti con carcinoma epatocellulare (HCC) non resecabile.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

954

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australia
        • Facility # 1
      • Wentworthville, New South Wales, Australia
        • Facility # 1
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Australia
        • Facility # 1
    • Victoria
      • Fitzroy, Victoria, Australia
        • Facility # 1
      • Melbourne, Victoria, Australia
        • Facility # 1
      • Melbourne, Victoria, Australia
        • Facility # 2
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia
        • Facility # 1
  • Belgio
      • Bruxelles, Belgio
        • Facility # 1
      • Edegem, Belgio
        • Facility # 1
      • Liege, Belgio
        • Facility # 1
  • Canada
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada
        • Facility # 1
  • Cina
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Cina
        • Facility # 1
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Cina
        • Facility # 1
      • Beijing, Beijing, Cina
        • Facility # 2
      • Beijing, Beijing, Cina
        • Facility # 3
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Cina
        • Facility # 1
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Cina
        • Facility # 1
      • Fuzhou, Fujian, Cina
        • Facility # 2
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Cina
        • Facility # 1
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Cina
        • Facility # 1
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Cina
        • Facility # 1
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Cina
        • Facility # 1
      • Suzhou, Jiangsu, Cina
        • Facility # 1
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Cina
        • Facility # 1
    • Liaoning
      • Dalian, Liaoning, Cina
        • Facility # 1
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Cina
        • Facility # 1
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Cina
        • Facility # 1
      • Shanghai, Shanghai, Cina
        • Facility # 3
    • Shanxi
      • Xi'an, Shanxi, Cina
        • Facility # 1
      • Xi'an, Shanxi, Cina
        • Facility # 2
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Cina
        • Facility # 1
      • Tianjin, Zhejiang, Cina
        • Facility # 1
  • Corea, Repubblica di
      • Busan, Corea, Repubblica di
        • Facility # 1
      • Busan, Corea, Repubblica di
        • Facility # 2
      • Busan, Corea, Repubblica di
        • Facility # 3
      • Incheon, Corea, Repubblica di
        • Facility # 1
      • Seoul, Corea, Repubblica di
        • Facility # 1
      • Seoul, Corea, Repubblica di
        • Facility # 3
      • Seoul, Corea, Repubblica di
        • Facility # 2
      • Seoul, Corea, Repubblica di
        • Facility # 4
      • Seoul, Corea, Repubblica di
        • Facility # 5
      • Seoul, Corea, Repubblica di
        • Facility # 6
      • Seoul, Corea, Repubblica di
        • Facility # 7
      • Seoul, Corea, Repubblica di
        • Facility # 8
    • Gyeonggi-do
      • Goyang-si, Gyeonggi-do, Corea, Repubblica di
        • Facility # 1
      • Seongnam-Si, Gyeonggi-do, Corea, Repubblica di
        • Facility # 1
      • Seongnam-Si, Gyeonggi-do, Corea, Repubblica di
        • Facility # 2
      • Suwon, Gyeonggi-do, Corea, Repubblica di
        • Facility # 1
    • Gyeongsangbuk-do
      • Daegu, Gyeongsangbuk-do, Corea, Repubblica di
        • Facility # 1
    • Jeollanam-do
      • Hwasun, Jeollanam-do, Corea, Repubblica di
        • Facility # 1
  • Federazione Russa
      • Arkhangelsk, Federazione Russa
        • Facility # 1
      • Moscow, Federazione Russa
        • Facility # 1
      • Moscow, Federazione Russa
        • Facility # 2
      • Saint Petersburg, Federazione Russa
        • Facility # 3
      • Saint Petersburg, Federazione Russa
        • Facility # 4
      • Ufa, Federazione Russa
        • Facility # 1
  • Filippine
      • Cebu City, Filippine
        • Facility # 1
      • Cebu City, Filippine
        • Facility # 2
      • Davao City, Filippine
        • Facility # 1
      • Quezon City, Filippine
        • Facility # 1
      • Quezon City, Filippine
        • Facility # 2
  • Francia
      • Bordeaux, Francia
        • Facility # 1
      • Lille cedex, Francia
        • Facility # 1
      • Lyon, Francia
        • Facility # 1
      • Nord, Francia, 59037
        • Facility # 1
      • Paris, Francia, 75013
        • Facility # 1
      • Paris cedex 12, Francia, 75020
        • Facility # 1
      • Rhone, Francia
        • Facility # 1
    • Alpes Maritimes
      • Nice Cedex 3, Alpes Maritimes, Francia
        • Facility # 1
    • Gironde
      • Pessac, Gironde, Francia
        • Facility # 1
      • Pessac Cedex, Gironde, Francia
        • Facility # 1
    • Haute Garonne
      • Toulouse, Haute Garonne, Francia
        • Facility # 1
    • Herault
      • Montpellier cedex 5, Herault, Francia
        • Facility # 1
    • Ille Et Vilaine
      • Rennes cedex, Ille Et Vilaine, Francia
        • Facility # 1
    • Meurthe Et Moselle
      • Vandoeuvre les Nancy, Meurthe Et Moselle, Francia
        • Facility # 1
    • Somme
      • Amiens cedex 1, Somme, Francia
        • Facility # 1
    • Val De Marne
      • Creteil Cedex, Val De Marne, Francia
        • Facility # 1
  • Germania
    • Baden Wuerttemberg
      • Heidelberg, Baden Wuerttemberg, Germania
        • Facility # 1
      • Tuebingen, Baden Wuerttemberg, Germania
        • Facility # 1
    • Hessen
      • Marburg, Hessen, Germania
        • Facility # 1
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Germania
        • Facility # 1
    • Nordrhein Westfalen
      • Essen, Nordrhein Westfalen, Germania
        • Facility # 1
      • Koeln, Nordrhein Westfalen, Germania
        • Facility # 1
    • Rheinland Pfalz
      • Mainz, Rheinland Pfalz, Germania
        • Facility # 1
  • Giappone
      • Fukuoka, Giappone
        • Facility # 1
      • Hiroshima, Giappone
        • Facility # 1
      • Okayama, Giappone
        • Facility # 1
      • Osaka, Giappone
        • Facility # 2
      • Saga, Giappone
        • Facility # 1
      • Saga, Giappone
        • Facility # 2
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Giappone
        • Facility # 1
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Giappone
        • Facility # 1
    • Ehime
      • Matsuyama, Ehime, Giappone
        • Facility # 1
    • Fukuoka
      • Kurume, Fukuoka, Giappone
        • Facility # 1
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Giappone
        • Facility # 1
      • Sapporo, Hokkaido, Giappone
        • Facility # 2
    • Hyogo
      • Nishinomiya, Hyogo, Giappone
        • Facility # 1
    • Ishikawa
      • Kanazawa, Ishikawa, Giappone
        • Facility # 1
    • Kanagawa
      • Kawasaki, Kanagawa, Giappone
        • Facility # 1
      • Yokohama, Kanagawa, Giappone
        • Facility # 1
    • Mie
      • Tsu, Mie, Giappone
        • Facility # 1
    • Nagasaki
      • Omura, Nagasaki, Giappone
        • Facility # 1
    • Osaka
      • Osaka-Sayama, Osaka, Giappone
        • Facility # 1
    • Tokyo
      • Bunkyo-Ku, Tokyo, Giappone
        • Facility # 1
      • Chuo-ku, Tokyo, Giappone
        • Facility # 1
      • Koto-ku, Tokyo, Giappone
        • Facility # 1
      • Minato-ku, Tokyo, Giappone
        • Facility # 1
      • Musashino, Tokyo, Giappone
        • Facility # 1
    • Yamaguchi
      • Shimonoseki, Yamaguchi, Giappone
        • Facility # 1
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Facility # 1
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Facility # 2
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Facility # 3
      • Kowloon, Hong Kong
        • Facility # 1
  • Israele
      • Petach Tikva, Israele
        • Facility # 1
      • Petah Tiqwa, Israele
        • Facility # 1
  • Italia
      • Bari, Italia
        • Facility # 1
      • Benevento, Italia
        • Facility # 1
      • Bologna, Italia
        • Facility # 1
      • Napoli, Italia
        • Facility # 1
      • Napoli, Italia
        • Facility # 2
      • Palermo, Italia
        • Facility # 1
      • Roma, Italia
        • Facility # 1
    • Ancona
      • Torrette, Ancona, Italia
        • Facility # 1
  • Malaysia
      • Kuala Lumpur, Malaysia
        • Facility # 1
    • Pahang
      • Kuantan, Pahang, Malaysia
        • Facility # 1
    • Pulau Pinang
      • Penang, Pulau Pinang, Malaysia
        • Facility # 1
    • Sarawak
      • Miri, Sarawak, Malaysia
        • Facility # 1
    • Selangor
      • Batu Caves, Selangor, Malaysia
        • Facility # 1
  • Polonia
      • Gdansk, Polonia
        • Facility # 1
      • Warszawa, Polonia
        • Facility # 1
      • Wroclaw, Polonia
        • Facility # 1
  • Regno Unito
    • Greater London
      • London, Greater London, Regno Unito, W12 OHS
        • Facility # 2
      • London, Greater London, Regno Unito
        • Facility # 1
      • London, Greater London, Regno Unito
        • Facility # 3
    • Greater Manchester
      • Manchester, Greater Manchester, Regno Unito
        • Facility # 1
    • Merseyside
      • Liverpool, Merseyside, Regno Unito
        • Facility # 1
    • Strathclyde
      • Glasgow, Strathclyde, Regno Unito
        • Facility # 1
    • West Midlands
      • Birmingham, West Midlands, Regno Unito
        • Facility # 1
  • Singapore
      • Singapore, Singapore
        • Facility # 1
      • Singapore, Singapore
        • Facility # 2
      • Singapore, Singapore
        • Facility # 3
      • Singapore, Singapore
        • Facility # 4
  • Spagna
      • Badajoz, Spagna
        • Facility # 1
      • Girona, Spagna
        • Facility # 1
      • Madrid, Spagna
        • Facility # 1
      • Madrid, Spagna
        • Facility # 2
      • Madrid, Spagna
        • Facility # 3
      • Madrid, Spagna
        • Facility # 4
    • Barcelona
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spagna
        • Facility # 1
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Spagna
        • Facility # 1
  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti
        • Facility # 1
      • Sacramento, California, Stati Uniti
        • Facility # 1
      • San Francisco, California, Stati Uniti
        • Facility # 1
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti
        • Facility # 1
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stati Uniti
        • Facility # 1
    • Georgia
      • Duluth, Georgia, Stati Uniti
        • Facility # 1
      • Lawrenceville, Georgia, Stati Uniti
        • Facility # 1
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti
        • Facility # 1
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti
        • Facility # 1
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Stati Uniti
        • Facility # 1
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti
        • Facility # 1
    • New Jersey
      • East Orange, New Jersey, Stati Uniti
        • Facility # 1
    • New York
      • Brooklyn, New York, Stati Uniti
        • Facility # 1
      • Lake Success, New York, Stati Uniti
        • Facility # 1
      • New York, New York, Stati Uniti
        • Facility # 1
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Stati Uniti
        • Facility # 1
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti
        • Facility # 1
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti
        • Facility # 1
    • Texas
      • Austin, Texas, Stati Uniti
        • Facility # 1
      • Lubbock, Texas, Stati Uniti
        • Facility # 1
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti
        • Facility # 1
  • Tailandia
    • Bangkok
      • Bangkoknoi, Bangkok, Tailandia
        • Facility # 1
      • Pathum Wan, Bangkok, Tailandia
        • Facility # 1
      • Ratchathewi, Bangkok, Tailandia
        • Facility # 1
    • Chiang Mai
      • Muang, Chiang Mai, Tailandia
        • Facility # 1
    • Chiang Rai
      • Muang, Chiang Rai, Tailandia
        • Facility # 1
  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan
        • Facility # 1
      • Kaohsiung, Taiwan
        • Facility # 2
      • Taichung, Taiwan
        • Facility # 1
      • Taichung, Taiwan
        • Facility # 2
      • Tainan, Taiwan
        • Facility # 1
      • Tainan, Taiwan
        • Facility # 2
      • Taipei, Taiwan
        • Facility # 1
      • Taipei, Taiwan
        • Facility # 2
      • Taipei, Taiwan
        • Facility # 3
      • Taipei, Taiwan
        • Facility # 4
      • Taipei, Taiwan
        • Facility # 5
      • Taoyuan City, Taiwan
        • Facility # 1

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

  1. I partecipanti devono avere una diagnosi confermata di HCC non resecabile con uno dei seguenti criteri:

    • Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di HCC.
    • Diagnosi clinicamente confermata di HCC secondo i criteri dell'American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD), inclusa la cirrosi di qualsiasi eziologia o con criteri di infezione cronica da epatite B o C

  2. Almeno una lesione target misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta modificati nei tumori solidi (mRECIST) che soddisfa i seguenti criteri:

    • Lesione epatica

    1. La lesione può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione come >=1,0 centimetri (cm) (tumore vitale per tipico e diametro più lungo per atipico) e

    2. La lesione è adatta per la misurazione ripetuta.

      • Lesione non epatica

    3. Lesione linfonodale (LN) che misura almeno una dimensione >=1,5 cm nell'asse corto, ad eccezione del LN porta hepatis che misura >=2,0 cm nell'asse corto.
    4. Lesione non linfonodale che misura >=1,0 cm nel diametro più lungo Le lesioni precedentemente trattate con radioterapia o terapia locoregionale devono mostrare evidenza radiografica di progressione della malattia per essere considerate una lesione target.
  3. - Partecipanti classificati allo stadio B (non applicabile per la chemioembolizzazione transarteriosa [TACE]) o allo stadio C in base al sistema di stadiazione del cancro al fegato della Barcelona Clinic (BCLC).

  4. Adeguata funzionalità del midollo osseo, definita come:

    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >=1,5 X 10^9 per litro (/L)
    • Emoglobina (Hb) >=8,5 grammi per decilitro (g/dL)
    • Conta piastrinica >=75 X 10^9/L.

  5. Funzionalità epatica adeguata, definita come:

    • Albumina >=2,8 g/dL
    • Bilirubina inferiore o uguale a (<=) 3,0 mg/dL
    • Aspartato aminotransferasi (AST), fosfatasi alcalina (ALP) e alanina aminotransferasi (ALT) <=5 volte il limite superiore della norma (ULN).
  6. Adeguata funzione di coagulazione del sangue, definita come rapporto internazionale normalizzato (INR) <=2,3.
  7. Adeguata funzionalità renale definita come clearance della creatinina superiore a (>) 40 millilitri al minuto (ml/min) calcolata secondo la formula di Cockcroft e Gault.
  8. Adeguata funzione pancreatica, definita come amilasi e lipasi <=1,5 X ULN.
  9. Pressione arteriosa (PA) adeguatamente controllata con un massimo di 3 agenti antipertensivi, definita come PA <=150/90 millimetri di mercurio (mmHg) allo screening e nessun cambiamento nella terapia antipertensiva entro 1 settimana prima del Ciclo1/Giorno1.
  10. Punteggio Child-Pugh A.
  11. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) - performance status (PS) 0 o 1.
  12. Maschi o femmine di almeno 18 anni (o qualsiasi età > 18 anni come stabilito dalla legislazione nazionale) al momento del consenso informato.

  13. Le donne non devono essere in allattamento o in gravidanza allo screening o al basale (come documentato da un test negativo della beta-gonadotropina corionica umana [B-hCG] con una sensibilità minima di 25 unità internazionali per litro (UI/L) o unità equivalenti di BhCG).

    È richiesta una valutazione di base separata se è stato ottenuto un test di gravidanza di screening negativo più di 72 ore prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.

  14. Tutte le donne saranno considerate in età fertile a meno che non siano in postmenopausa (amenorrea da almeno 12 mesi consecutivi, nella fascia di età appropriata e senza altra causa nota o sospetta) o siano state sterilizzate chirurgicamente (ad esempio, legatura delle tube bilaterale, isterectomia totale o ovariectomia bilaterale, tutte con intervento chirurgico almeno 1 mese prima della somministrazione).
  15. Le donne in età fertile non devono aver avuto rapporti sessuali non protetti nei 30 giorni precedenti l'ingresso nello studio e devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace (ad esempio, astinenza totale, un dispositivo intrauterino, un metodo a doppia barriera [come preservativo più diaframma con spermicida ], un impianto contraccettivo, un contraccettivo orale o avere un partner vasectomizzato con azoospermia confermata) durante l'intero periodo di studio e per 30 giorni dopo l'interruzione del farmaco in studio. Se attualmente astinente, il partecipante deve accettare di utilizzare un metodo a doppia barriera come descritto sopra se diventa sessualmente attiva durante il periodo di studio o per 30 giorni dopo l'interruzione del farmaco in studio. Le donne che usano contraccettivi ormonali devono aver assunto una dose stabile dello stesso prodotto contraccettivo ormonale per almeno 4 settimane prima della somministrazione e devono continuare a utilizzare lo stesso contraccettivo durante lo studio e per 30 giorni dopo l'interruzione del farmaco in studio.
  16. I partecipanti di sesso maschile devono aver subito una vasectomia riuscita (azoospermia confermata) o loro e le loro partner devono soddisfare i criteri di cui sopra (vale a dire, non essere potenzialmente fertili o praticare una contraccezione altamente efficace per tutto il periodo dello studio e per 30 giorni dopo l'interruzione del farmaco in studio). Non è consentita alcuna donazione di sperma durante il periodo dello studio e per 30 giorni dopo l'interruzione del farmaco oggetto dello studio.
  17. Fornire il consenso informato scritto.
  18. Disposto e in grado di rispettare tutti gli aspetti del protocollo.

Criteri di esclusione

  1. Reperti di imaging per HCC corrispondenti a uno dei seguenti:

    • HCC con occupazione epatica >=50%.
    • Chiara invasione nel dotto biliare
    • Invasione della vena porta al ramo portale principale (Vp4).
  2. - Partecipanti che hanno ricevuto qualsiasi chemioterapia sistemica, inclusa la terapia contro il fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF), o qualsiasi agente antitumorale sperimentale sistemico, incluso lenvatinib, per HCC avanzato/non resecabile. Nota: i partecipanti che hanno ricevuto chemioterapia locale per iniezione epatica sono idonei.
  3. - Partecipanti che hanno ricevuto qualsiasi terapia antitumorale (inclusa chirurgia, iniezione percutanea di etanolo, ablazione con radiofrequenza, embolizzazione transarteriosa [chemio], chemioterapia epatica intra-arteriosa, biologica, immunoterapia, ormonale o radioterapia) o qualsiasi trattamento per migliorare il sangue (incluse trasfusioni di sangue, emoderivati ​​o agenti che stimolano la produzione di cellule del sangue, ad es. fattore stimolante le colonie di granulociti [G-CSF]) entro 28 giorni prima della randomizzazione.
  4. - Partecipanti che non si sono ripresi dalle tossicità a seguito di una precedente terapia antitumorale, ad eccezione dell'alopecia e dell'infertilità. Il recupero è definito come gravità < Grado 2 secondo Common Terminology Criteria for Adverse Events Versione 4.0 (CTCAE v4.0).
  5. Compromissione cardiovascolare significativa: storia di insufficienza cardiaca congestizia > Classe II della New York Heart Association (NYHA), angina instabile, infarto miocardico o ictus entro 6 mesi dalla prima dose del farmaco in studio o aritmia cardiaca che richieda trattamento medico allo Screening.
  6. Prolungamento dell'intervallo QT corretto (QTc) a >480 millisecondi (ms)
  7. Malassorbimento gastrointestinale o qualsiasi altra condizione che potrebbe influenzare l'assorbimento di lenvatinib secondo il parere dello sperimentatore.
  8. Disturbi emorragici o trombotici o uso di anticoagulanti che richiedono il monitoraggio terapeutico dell'INR, ad esempio warfarin o agenti simili. È consentito il trattamento con eparina a basso peso molecolare e inibitori del fattore X che non richiedono il monitoraggio dell'INR. Gli agenti antipiastrinici sono proibiti durante lo studio.
  9. Evento di sanguinamento gastrointestinale o emottisi attiva (sangue rosso vivo di almeno 0,5 cucchiaini) entro 28 giorni prima della randomizzazione.
  10. Varici gastriche o esofagee che richiedono un trattamento interventistico entro 28 giorni prima della randomizzazione. È consentita la profilassi con terapia farmacologica (p. es., beta-bloccanti non selettivi).
  11. Malignità attiva (ad eccezione di HCC o melanoma in situ definitivamente trattato, carcinoma a cellule basali o squamose della pelle o carcinoma in situ della cervice) negli ultimi 36 mesi.
  12. Saranno esclusi i partecipanti la cui unica lesione target è nell'osso.
  13. Carcinosi meningea.
  14. Qualsiasi storia o metastasi cerebrali o subdurali in corso.
  15. I partecipanti con proteinuria> 1+ al test del dipstick delle urine saranno sottoposti a una raccolta delle urine delle 24 ore per la valutazione quantitativa della proteinuria. I partecipanti con una proteina urinaria> = 1 g / 24 ore non saranno idonei.
  16. Shunt venoso artero-portale chirurgico o shunt artero-venoso.
  17. Qualsiasi condizione medica o di altro tipo che, a giudizio dello sperimentatore, precluderebbe la partecipazione del partecipante a uno studio clinico.
  18. Intolleranza nota a lenvatinib o sorafenib (o ad uno qualsiasi degli eccipienti).
  19. Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positivo o infezione attiva che richiede un trattamento (ad eccezione del virus dell'epatite).
  20. Qualsiasi storia di dipendenza o abuso di droghe o alcol nei 6 mesi precedenti.
  21. Qualsiasi partecipante che non può essere valutato mediante tomografia computerizzata epatica trifasica (TC) o risonanza magnetica epatica trifasica (MRI) a causa di allergia o altra controindicazione agli agenti di contrasto sia per TC che per RM.
  22. Intervento chirurgico maggiore entro 3 settimane prima della randomizzazione o programmato per un intervento chirurgico durante lo studio.
  23. I partecipanti hanno avuto un trapianto di fegato.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Lenvatinib
I partecipanti hanno ricevuto capsule di lenvatinib 12 milligrammi (mg) in base al peso corporeo del partecipante maggiore o uguale a (>=) 60 chilogrammi (kg) o 8 mg in base al peso corporeo del partecipante inferiore a (<) 60 kg al basale, per via orale, una volta al giorno (QD) in cicli di trattamento continui di 28 giorni fino a progressione della malattia documentata, sviluppo di tossicità inaccettabile, richiesta del partecipante o revoca del consenso.
Droga: Lenvatinib
12 mg (o 8 mg) una volta al giorno (QD) per via orale.
Altri nomi:
  • E7080, Lenvima
Comparatore attivo: Sorafenib
I partecipanti hanno ricevuto compresse di sorafenib 400 mg, per via orale, due volte al giorno (BID) in cicli di trattamento continui di 28 giorni fino a progressione della malattia documentata, sviluppo di tossicità inaccettabile, richiesta del partecipante o revoca del consenso.
Droga: Sorafenib
400 mg due volte al giorno (BID) per via orale.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data di morte per qualsiasi causa (approssimativamente fino a 3,8 anni)
L'OS è stata definita come la durata dalla data di randomizzazione fino alla data di morte per qualsiasi causa. I partecipanti che sono stati persi al follow-up sono stati censurati all'ultima data in cui si sapeva che il partecipante era vivo e i partecipanti che sono rimasti in vita sono stati censurati al momento del taglio dei dati.
Dalla data di randomizzazione fino alla data di morte per qualsiasi causa (approssimativamente fino a 3,8 anni)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione alla data della prima documentazione della progressione della malattia o alla data del decesso, a seconda di quale si sia verificata per prima (approssimativamente fino a 3,8 anni)
La PFS è stata definita come il tempo intercorso dalla data di randomizzazione alla data della prima documentazione della progressione della malattia sulla base dei criteri di valutazione della risposta modificati nei tumori solidi (mRECIST) o la data del decesso, a seconda di quale evento si sia verificato per primo. La progressione della malattia è stata definita come un aumento di almeno il 20% (%) della somma dei diametri delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma basale dei diametri delle lesioni bersaglio. Come pianificato, i dati per questo endpoint secondario sono stati raccolti e analizzati fino alla data di completamento principale.
Dalla data di randomizzazione alla data della prima documentazione della progressione della malattia o alla data del decesso, a seconda di quale si sia verificata per prima (approssimativamente fino a 3,8 anni)
Tempo di progressione (TTP)
Lasso di tempo: Il tempo dalla data di randomizzazione alla data della prima documentazione della progressione della malattia (approssimativamente fino a 3,8 anni)
Il TTP è stato definito come il tempo dalla data di randomizzazione alla data della prima documentazione della progressione della malattia basata su mRECIST. La progressione della malattia è stata definita come un aumento di almeno il 20% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma basale dei diametri delle lesioni bersaglio. Come pianificato, i dati per questo endpoint secondario sono stati raccolti e analizzati fino alla data di completamento principale.
Il tempo dalla data di randomizzazione alla data della prima documentazione della progressione della malattia (approssimativamente fino a 3,8 anni)
Tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione alla data della prima documentazione della progressione della malattia o alla data del decesso, a seconda di quale si sia verificata per prima (approssimativamente fino a 3,8 anni)
ORR è stata definita come la percentuale di partecipanti con una migliore risposta complessiva di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) basata su mRECIST. La CR è stata definita come la scomparsa di qualsiasi enhancement arterioso intratumorale in tutte le lesioni bersaglio. La PR è stata definita come una diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio vitali (miglioramento della fase arteriosa) prendendo come riferimento la somma basale dei diametri delle lesioni bersaglio. Come pianificato, i dati per questo endpoint secondario sono stati raccolti e analizzati fino alla data di completamento principale.
Dalla data di randomizzazione alla data della prima documentazione della progressione della malattia o alla data del decesso, a seconda di quale si sia verificata per prima (approssimativamente fino a 3,8 anni)
Tempo per un peggioramento clinicamente significativo della qualità della vita correlata alla salute (HRQoL) valutato utilizzando il questionario sulla qualità della vita dell'Organizzazione europea per la ricerca e il trattamento del cancro (EORTC QLQ-C30)
Lasso di tempo: Dal basale fino alla visita al di fuori del trattamento (circa fino a 3,8 anni)
L'EORTC QLQ-C30 comprendeva 30 domande comprendenti 9 scale multi-item: 5 scale funzionali (fisiche, di ruolo, cognitive, emotive e sociali) e 9 scale sintomatologiche (affaticamento, dolore, nausea/vomito, dispnea, perdita di appetito, insonnia, costipazione, diarrea e difficoltà finanziarie) e un unico punteggio globale di stato di salute e qualità della vita. La maggior parte delle domande utilizzava una scala a 4 punti (da 1=per niente a 4=molto); 2 domande hanno utilizzato una scala a 7 punti (da 1= Molto scarso a 7=Eccellente). Tutti i punteggi di dominio sono stati calcolati come media dei punteggi degli elementi e trasformati in un intervallo di punteggio compreso tra 0 e 100. Un punteggio elevato per una scala funzionale rappresenta un livello di funzionamento elevato/sano, un punteggio elevato per lo stato di salute globale/qualità della vita (QoL) rappresenta un'elevata QoL, ma un punteggio elevato per una scala/item sui sintomi rappresenta un livello elevato di sintomatologia/problema. Come pianificato, i dati per questo endpoint secondario sono stati raccolti e analizzati fino alla data di completamento principale.
Dal basale fino alla visita al di fuori del trattamento (circa fino a 3,8 anni)
Tempo di peggioramento clinicamente significativo della HRQoL valutato utilizzando - EORTC QLQ- Dominio del carcinoma epatocellulare (HCC 18)
Lasso di tempo: Dal basale fino alla visita al di fuori del trattamento (circa fino a 3,8 anni)
L'EORTC QLQ-HCC-18 era un modello di questionario a 18 voci utilizzato insieme all'EORTC QLQ-C30 a 30 voci. Il questionario EORTC QLQ-HCC 18 includeva 8 scale di sintomi come affaticamento, ittero, immagine corporea, alimentazione, dolore, febbre, vita sessuale e gonfiore addominale. Ogni singola voce va da 1 a 4, dove 1 = "per niente" e 4 = "molto". Tutti i punteggi di dominio sono stati calcolati come media dei punteggi degli elementi e trasformati in un intervallo di punteggio compreso tra 0 e 100. Un punteggio elevato per una scala funzionale rappresentava un livello di funzionamento elevato/sano, un punteggio elevato per lo stato di salute globale/qualità della vita (QoL) rappresentava un'elevata QoL, ma un punteggio elevato per una scala/item sui sintomi rappresentava un livello elevato di sintomatologia/problema. Come pianificato, i dati per questo endpoint secondario sono stati raccolti e analizzati fino alla data di completamento principale.
Dal basale fino alla visita al di fuori del trattamento (circa fino a 3,8 anni)
Tempo per un peggioramento clinicamente significativo della HRQoL valutato utilizzando il questionario sulla salute a cinque dimensioni EuroQol (EQ-5D-3L)
Lasso di tempo: Dal basale fino alla visita al di fuori del trattamento (circa fino a 3,8 anni)
Il questionario sulla salute a cinque dimensioni EuroQol (EQ-5D-3L) valuta la qualità della vita lungo 5 dimensioni. I partecipanti valutano 5 aspetti della salute (mobilità, cura di sé, attività abituali, dolore/disagio e ansia/depressione) scegliendo tra 3 opzioni di risposta (1=nessun problema; 2=alcuni problemi; 3=problemi estremi). Il punteggio sommato varia da 3 a 15 con "3" corrispondente a nessun problema e "15" corrispondente a gravi problemi nelle 5 dimensioni. EQ-5D-3L includeva anche una scala analogica visiva EQ (VAS) che varia tra 100 (la migliore salute immaginabile) e 0 (la peggiore salute immaginabile). La diminuzione rispetto al basale di EQ-5D-3L indica un miglioramento. Il punteggio sommario dell'indice totale EQ-5D-3L è stato ponderato con un intervallo da -0,594 (peggiore) a 1,0 (migliore). EQ-5D-3L includeva anche un indice di utilità sanitaria EQ (HUI) dove 1,00 indicava una salute perfetta mentre un punteggio di 0,00 indicava la morte. Come pianificato, i dati per questo endpoint secondario sono stati raccolti e analizzati fino alla data di completamento principale.
Dal basale fino alla visita al di fuori del trattamento (circa fino a 3,8 anni)
Area sotto la curva concentrazione plasmatica del farmaco-tempo (AUC) per Lenvatinib
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1, Ciclo 2 Giorno 1: pre-dose, 0,5-4 e 6-10 ore post-dose; Ciclo 1 Giorno 15: pre-dose, 2-12 ore post-dose (durata del ciclo= 28 giorni)
L'AUC è stata valutata il giorno 1 del ciclo 1, il giorno 1 del ciclo 2 e il giorno 15 del ciclo 1. Sono stati riportati i dati riepilogati per tutti i punti temporali. Come pianificato, i dati per questo endpoint secondario sono stati raccolti e analizzati fino alla data di completamento principale.
Ciclo 1 Giorno 1, Ciclo 2 Giorno 1: pre-dose, 0,5-4 e 6-10 ore post-dose; Ciclo 1 Giorno 15: pre-dose, 2-12 ore post-dose (durata del ciclo= 28 giorni)

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di controllo delle malattie (DCR)
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione alla data della prima documentazione della progressione della malattia o alla data del decesso, a seconda di quale si sia verificata per prima (approssimativamente fino a 3,8 anni)
La DCR è stata definita come la percentuale di partecipanti con una migliore risposta complessiva di CR o PR, o malattia stabile (SD). La migliore risposta complessiva di SD deve essere stata >=7 settimane dopo la randomizzazione. La CR è stata definita come la scomparsa di qualsiasi enhancement arterioso intratumorale in tutte le lesioni bersaglio. La PR è stata definita come una diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio vitali (potenziamento della fase arteriosa) prendendo come riferimento la somma basale dei diametri delle lesioni bersaglio. SD era quando un caso non si qualificava né per PR né per PD ed erano nuove lesioni non target. La PD è stata definita come un aumento di almeno il 20% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma basale dei diametri delle lesioni bersaglio. Come pianificato, i dati per questo endpoint pre-specificato sono stati raccolti e analizzati fino alla data di completamento principale.
Dalla data di randomizzazione alla data della prima documentazione della progressione della malattia o alla data del decesso, a seconda di quale si sia verificata per prima (approssimativamente fino a 3,8 anni)
Tasso di beneficio clinico (CBR)
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione alla data della prima documentazione della progressione della malattia o alla data del decesso, a seconda di quale si sia verificata per prima (approssimativamente fino a 3,8 anni)
La CBR è stata definita come la percentuale di partecipanti con una migliore risposta complessiva di CR o PR o SD durevole (durata della SD >=23 settimane dopo la randomizzazione). Per i partecipanti la cui migliore risposta complessiva (BOR) era DS, la durata della SD è stata definita come il tempo dalla data di randomizzazione al primo PD o decesso documentato, a seconda di quale si sia verificato per primo. La CR è stata definita come la scomparsa di qualsiasi enhancement arterioso intratumorale in tutte le lesioni bersaglio. La PR è stata definita come una diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio vitali (potenziamento della fase arteriosa) prendendo come riferimento la somma basale dei diametri delle lesioni bersaglio. SD era quando un caso non si qualifica né per PR né per PD. La PD è stata definita come un aumento di almeno il 20% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma basale dei diametri delle lesioni bersaglio. Come pianificato, i dati per questo endpoint pre-specificato sono stati raccolti e analizzati fino alla data di completamento principale.
Dalla data di randomizzazione alla data della prima documentazione della progressione della malattia o alla data del decesso, a seconda di quale si sia verificata per prima (approssimativamente fino a 3,8 anni)
Variazione percentuale rispetto al basale nel biomarcatore sierico
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 15, Ciclo 2 Giorno 1, Ciclo 3 Giorno 1, Ciclo 4 Giorno 1, Ciclo 5 Giorno 1, Ciclo 6 Giorno 1, Ciclo 7 Giorno 1, Ciclo 8 Giorno 1, Ciclo 9 Giorno 1 e fuori trattamento Visita (circa fino a 3,8 anni)
I biomarcatori sierici analizzati erano angiopoietina-2 (ANG2), fattore di crescita dei fibroblasti 19 (FGF19), fattore di crescita dei fibroblasti 21 (FGF21), fattore di crescita dei fibroblasti 23 (FGF23) e fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF) come biomarcatori sierici e proteine indotto dall'assenza di vitamina K o dall'antagonista-II (PIVKA-II) come marcatore tumorale del sangue nel siero. Come pianificato, i dati per questo endpoint pre-specificato sono stati raccolti e analizzati fino alla data di completamento principale.
Ciclo 1 Giorno 15, Ciclo 2 Giorno 1, Ciclo 3 Giorno 1, Ciclo 4 Giorno 1, Ciclo 5 Giorno 1, Ciclo 6 Giorno 1, Ciclo 7 Giorno 1, Ciclo 8 Giorno 1, Ciclo 9 Giorno 1 e fuori trattamento Visita (circa fino a 3,8 anni)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Eisai Limited

Collaboratori

Merck Sharp & Dohme LLC

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 marzo 2013

Completamento primario (Effettivo)

13 novembre 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

10 marzo 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

2 gennaio 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

3 gennaio 2013

Primo Inserito (Stima)

4 gennaio 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

5 aprile 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 marzo 2022

Ultimo verificato

1 marzo 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • E7080-G000-304
  • 2012-002992-33 (Numero EudraCT)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Carcinoma epatocellulare (HCC)

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