Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et multicenter, open-label, fase 3-forsøg til at sammenligne effektiviteten og sikkerheden af ​​lenvatinib (E7080) versus sorafenib i førstelinjebehandling af deltagere med ikke-operabelt hepatocellulært karcinom

8. marts 2022 opdateret af: Eisai Limited

Et multicenter, randomiseret, åbent, fase 3-forsøg til at sammenligne effektiviteten og sikkerheden af ​​lenvatinib (E7080) versus sorafenib i førstelinjebehandling af forsøgspersoner med ikke-operabelt hepatocellulært karcinom

E7080-G000-304 er et multicenter, randomiseret, åbent, noninferiority fase 3-studie til at sammenligne effektiviteten og sikkerheden af ​​lenvatinib versus sorafenib som en førstelinjes systemisk behandling hos deltagere med ikke-operabelt hepatocellulært karcinom (HCC).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

954

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australien
        • Facility # 1
      • Wentworthville, New South Wales, Australien
        • Facility # 1
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Australien
        • Facility # 1
    • Victoria
      • Fitzroy, Victoria, Australien
        • Facility # 1
      • Melbourne, Victoria, Australien
        • Facility # 1
      • Melbourne, Victoria, Australien
        • Facility # 2
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australien
        • Facility # 1
  • Belgien
      • Bruxelles, Belgien
        • Facility # 1
      • Edegem, Belgien
        • Facility # 1
      • Liege, Belgien
        • Facility # 1
  • Canada
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada
        • Facility # 1
  • Den Russiske Føderation
      • Arkhangelsk, Den Russiske Føderation
        • Facility # 1
      • Moscow, Den Russiske Føderation
        • Facility # 1
      • Moscow, Den Russiske Føderation
        • Facility # 2
      • Saint Petersburg, Den Russiske Føderation
        • Facility # 3
      • Saint Petersburg, Den Russiske Føderation
        • Facility # 4
      • Ufa, Den Russiske Føderation
        • Facility # 1
  • Det Forenede Kongerige
    • Greater London
      • London, Greater London, Det Forenede Kongerige, W12 OHS
        • Facility # 2
      • London, Greater London, Det Forenede Kongerige
        • Facility # 1
      • London, Greater London, Det Forenede Kongerige
        • Facility # 3
    • Greater Manchester
      • Manchester, Greater Manchester, Det Forenede Kongerige
        • Facility # 1
    • Merseyside
      • Liverpool, Merseyside, Det Forenede Kongerige
        • Facility # 1
    • Strathclyde
      • Glasgow, Strathclyde, Det Forenede Kongerige
        • Facility # 1
    • West Midlands
      • Birmingham, West Midlands, Det Forenede Kongerige
        • Facility # 1
  • Filippinerne
      • Cebu City, Filippinerne
        • Facility # 1
      • Cebu City, Filippinerne
        • Facility # 2
      • Davao City, Filippinerne
        • Facility # 1
      • Quezon City, Filippinerne
        • Facility # 1
      • Quezon City, Filippinerne
        • Facility # 2
  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater
        • Facility # 1
      • Sacramento, California, Forenede Stater
        • Facility # 1
      • San Francisco, California, Forenede Stater
        • Facility # 1
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater
        • Facility # 1
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forenede Stater
        • Facility # 1
    • Georgia
      • Duluth, Georgia, Forenede Stater
        • Facility # 1
      • Lawrenceville, Georgia, Forenede Stater
        • Facility # 1
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater
        • Facility # 1
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater
        • Facility # 1
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forenede Stater
        • Facility # 1
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater
        • Facility # 1
    • New Jersey
      • East Orange, New Jersey, Forenede Stater
        • Facility # 1
    • New York
      • Brooklyn, New York, Forenede Stater
        • Facility # 1
      • Lake Success, New York, Forenede Stater
        • Facility # 1
      • New York, New York, Forenede Stater
        • Facility # 1
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forenede Stater
        • Facility # 1
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater
        • Facility # 1
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater
        • Facility # 1
    • Texas
      • Austin, Texas, Forenede Stater
        • Facility # 1
      • Lubbock, Texas, Forenede Stater
        • Facility # 1
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater
        • Facility # 1
  • Frankrig
      • Bordeaux, Frankrig
        • Facility # 1
      • Lille cedex, Frankrig
        • Facility # 1
      • Lyon, Frankrig
        • Facility # 1
      • Nord, Frankrig, 59037
        • Facility # 1
      • Paris, Frankrig, 75013
        • Facility # 1
      • Paris cedex 12, Frankrig, 75020
        • Facility # 1
      • Rhone, Frankrig
        • Facility # 1
    • Alpes Maritimes
      • Nice Cedex 3, Alpes Maritimes, Frankrig
        • Facility # 1
    • Gironde
      • Pessac, Gironde, Frankrig
        • Facility # 1
      • Pessac Cedex, Gironde, Frankrig
        • Facility # 1
    • Haute Garonne
      • Toulouse, Haute Garonne, Frankrig
        • Facility # 1
    • Herault
      • Montpellier cedex 5, Herault, Frankrig
        • Facility # 1
    • Ille Et Vilaine
      • Rennes cedex, Ille Et Vilaine, Frankrig
        • Facility # 1
    • Meurthe Et Moselle
      • Vandoeuvre les Nancy, Meurthe Et Moselle, Frankrig
        • Facility # 1
    • Somme
      • Amiens cedex 1, Somme, Frankrig
        • Facility # 1
    • Val De Marne
      • Creteil Cedex, Val De Marne, Frankrig
        • Facility # 1
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Facility # 1
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Facility # 2
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Facility # 3
      • Kowloon, Hong Kong
        • Facility # 1
  • Israel
      • Petach Tikva, Israel
        • Facility # 1
      • Petah Tiqwa, Israel
        • Facility # 1
  • Italien
      • Bari, Italien
        • Facility # 1
      • Benevento, Italien
        • Facility # 1
      • Bologna, Italien
        • Facility # 1
      • Napoli, Italien
        • Facility # 1
      • Napoli, Italien
        • Facility # 2
      • Palermo, Italien
        • Facility # 1
      • Roma, Italien
        • Facility # 1
    • Ancona
      • Torrette, Ancona, Italien
        • Facility # 1
  • Japan
      • Fukuoka, Japan
        • Facility # 1
      • Hiroshima, Japan
        • Facility # 1
      • Okayama, Japan
        • Facility # 1
      • Osaka, Japan
        • Facility # 2
      • Saga, Japan
        • Facility # 1
      • Saga, Japan
        • Facility # 2
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japan
        • Facility # 1
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japan
        • Facility # 1
    • Ehime
      • Matsuyama, Ehime, Japan
        • Facility # 1
    • Fukuoka
      • Kurume, Fukuoka, Japan
        • Facility # 1
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japan
        • Facility # 1
      • Sapporo, Hokkaido, Japan
        • Facility # 2
    • Hyogo
      • Nishinomiya, Hyogo, Japan
        • Facility # 1
    • Ishikawa
      • Kanazawa, Ishikawa, Japan
        • Facility # 1
    • Kanagawa
      • Kawasaki, Kanagawa, Japan
        • Facility # 1
      • Yokohama, Kanagawa, Japan
        • Facility # 1
    • Mie
      • Tsu, Mie, Japan
        • Facility # 1
    • Nagasaki
      • Omura, Nagasaki, Japan
        • Facility # 1
    • Osaka
      • Osaka-Sayama, Osaka, Japan
        • Facility # 1
    • Tokyo
      • Bunkyo-Ku, Tokyo, Japan
        • Facility # 1
      • Chuo-ku, Tokyo, Japan
        • Facility # 1
      • Koto-ku, Tokyo, Japan
        • Facility # 1
      • Minato-ku, Tokyo, Japan
        • Facility # 1
      • Musashino, Tokyo, Japan
        • Facility # 1
    • Yamaguchi
      • Shimonoseki, Yamaguchi, Japan
        • Facility # 1
  • Kina
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Kina
        • Facility # 1
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina
        • Facility # 1
      • Beijing, Beijing, Kina
        • Facility # 2
      • Beijing, Beijing, Kina
        • Facility # 3
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Kina
        • Facility # 1
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Kina
        • Facility # 1
      • Fuzhou, Fujian, Kina
        • Facility # 2
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina
        • Facility # 1
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Kina
        • Facility # 1
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Kina
        • Facility # 1
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Kina
        • Facility # 1
      • Suzhou, Jiangsu, Kina
        • Facility # 1
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Kina
        • Facility # 1
    • Liaoning
      • Dalian, Liaoning, Kina
        • Facility # 1
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Kina
        • Facility # 1
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina
        • Facility # 1
      • Shanghai, Shanghai, Kina
        • Facility # 3
    • Shanxi
      • Xi'an, Shanxi, Kina
        • Facility # 1
      • Xi'an, Shanxi, Kina
        • Facility # 2
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina
        • Facility # 1
      • Tianjin, Zhejiang, Kina
        • Facility # 1
  • Korea, Republikken
      • Busan, Korea, Republikken
        • Facility # 1
      • Busan, Korea, Republikken
        • Facility # 2
      • Busan, Korea, Republikken
        • Facility # 3
      • Incheon, Korea, Republikken
        • Facility # 1
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Facility # 1
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Facility # 3
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Facility # 2
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Facility # 4
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Facility # 5
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Facility # 6
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Facility # 7
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Facility # 8
    • Gyeonggi-do
      • Goyang-si, Gyeonggi-do, Korea, Republikken
        • Facility # 1
      • Seongnam-Si, Gyeonggi-do, Korea, Republikken
        • Facility # 1
      • Seongnam-Si, Gyeonggi-do, Korea, Republikken
        • Facility # 2
      • Suwon, Gyeonggi-do, Korea, Republikken
        • Facility # 1
    • Gyeongsangbuk-do
      • Daegu, Gyeongsangbuk-do, Korea, Republikken
        • Facility # 1
    • Jeollanam-do
      • Hwasun, Jeollanam-do, Korea, Republikken
        • Facility # 1
  • Malaysia
      • Kuala Lumpur, Malaysia
        • Facility # 1
    • Pahang
      • Kuantan, Pahang, Malaysia
        • Facility # 1
    • Pulau Pinang
      • Penang, Pulau Pinang, Malaysia
        • Facility # 1
    • Sarawak
      • Miri, Sarawak, Malaysia
        • Facility # 1
    • Selangor
      • Batu Caves, Selangor, Malaysia
        • Facility # 1
  • Polen
      • Gdansk, Polen
        • Facility # 1
      • Warszawa, Polen
        • Facility # 1
      • Wroclaw, Polen
        • Facility # 1
  • Singapore
      • Singapore, Singapore
        • Facility # 1
      • Singapore, Singapore
        • Facility # 2
      • Singapore, Singapore
        • Facility # 3
      • Singapore, Singapore
        • Facility # 4
  • Spanien
      • Badajoz, Spanien
        • Facility # 1
      • Girona, Spanien
        • Facility # 1
      • Madrid, Spanien
        • Facility # 1
      • Madrid, Spanien
        • Facility # 2
      • Madrid, Spanien
        • Facility # 3
      • Madrid, Spanien
        • Facility # 4
    • Barcelona
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanien
        • Facility # 1
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Spanien
        • Facility # 1
  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan
        • Facility # 1
      • Kaohsiung, Taiwan
        • Facility # 2
      • Taichung, Taiwan
        • Facility # 1
      • Taichung, Taiwan
        • Facility # 2
      • Tainan, Taiwan
        • Facility # 1
      • Tainan, Taiwan
        • Facility # 2
      • Taipei, Taiwan
        • Facility # 1
      • Taipei, Taiwan
        • Facility # 2
      • Taipei, Taiwan
        • Facility # 3
      • Taipei, Taiwan
        • Facility # 4
      • Taipei, Taiwan
        • Facility # 5
      • Taoyuan City, Taiwan
        • Facility # 1
  • Thailand
    • Bangkok
      • Bangkoknoi, Bangkok, Thailand
        • Facility # 1
      • Pathum Wan, Bangkok, Thailand
        • Facility # 1
      • Ratchathewi, Bangkok, Thailand
        • Facility # 1
    • Chiang Mai
      • Muang, Chiang Mai, Thailand
        • Facility # 1
    • Chiang Rai
      • Muang, Chiang Rai, Thailand
        • Facility # 1
  • Tyskland
    • Baden Wuerttemberg
      • Heidelberg, Baden Wuerttemberg, Tyskland
        • Facility # 1
      • Tuebingen, Baden Wuerttemberg, Tyskland
        • Facility # 1
    • Hessen
      • Marburg, Hessen, Tyskland
        • Facility # 1
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Tyskland
        • Facility # 1
    • Nordrhein Westfalen
      • Essen, Nordrhein Westfalen, Tyskland
        • Facility # 1
      • Koeln, Nordrhein Westfalen, Tyskland
        • Facility # 1
    • Rheinland Pfalz
      • Mainz, Rheinland Pfalz, Tyskland
        • Facility # 1

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

  1. Deltagerne skal have bekræftet diagnosen uoperabel HCC med et af følgende kriterier:

    • Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af HCC.
    • Klinisk bekræftet diagnose af HCC i henhold til American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) kriterier, herunder cirrhose af enhver ætiologi eller med kronisk hepatitis B eller C infektionskriterier

  2. Mindst én målbar mållæsion i henhold til modificerede responsevalueringskriterier i solide tumorer (mRECIST), der opfylder følgende kriterier:

    • Leverlæsion

    1. Læsionen kan måles nøjagtigt i mindst én dimension som >=1,0 centimeter (cm) (levedygtig tumor for typisk og længste diameter for atypisk), og

    2. Læsionen er velegnet til gentagen måling.

      • Ikke-hepatisk læsion

    3. Lymfeknude (LN) læsion, der måler mindst én dimension som >=1,5 cm i den korte akse, bortset fra porta hepatis LN, der måler >=2,0 cm i den korte akse.
    4. Ikke-nodal læsion, der måler >=1,0 cm i den længste diameter Læsioner, der tidligere er behandlet med strålebehandling eller lokoregional terapi, skal vise radiografisk tegn på sygdomsprogression for at blive betragtet som en mållæsion.
  3. Deltagere kategoriseret til fase B (ikke anvendelig til transarteriel kemoembolisering [TACE]) eller stadie C baseret på Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stadiesystem.

  4. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion, defineret som:

    • Absolut neutrofiltal (ANC) >=1,5 X 10^9 pr. liter (/L)
    • Hæmoglobin (Hb) >=8,5 gram pr. deciliter (g/dL)
    • Blodpladetal >=75 X 10^9/L.

  5. Tilstrækkelig leverfunktion, defineret som:

    • Albumin >=2,8 g/dL
    • Bilirubin mindre end eller lig med (<=) 3,0 mg/dL
    • Aspartataminotransferase (AST), alkalisk fosfatase (ALP) og alaninaminotransferase (ALT) <=5 X den øvre normalgrænse (ULN).
  6. Tilstrækkelig blodkoagulationsfunktion, defineret som international normaliseret ratio (INR) <=2,3.
  7. Tilstrækkelig nyrefunktion defineret som kreatininclearance større end (>) 40 milliliter pr. minut (mL/min) beregnet efter Cockcroft og Gault-formlen.
  8. Tilstrækkelig pancreasfunktion, defineret som amylase og lipase <=1,5 X ULN.
  9. Tilstrækkeligt kontrolleret blodtryk (BP) med op til 3 antihypertensiva, defineret som BP <=150/90 millimeter kviksølv (mmHg) ved screening og ingen ændring i antihypertensiv behandling inden for 1 uge før Cycle1/Day1.
  10. Child-Pugh score A.
  11. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) - præstationsstatus (PS) 0 eller 1.
  12. Mænd eller kvinder i alderen mindst 18 år (eller enhver alder >18 år som bestemt af landets lovgivning) på tidspunktet for informeret samtykke.

  13. Kvinder må ikke være ammende eller gravide ved screening eller baseline (som dokumenteret ved en negativ beta-human choriongonadotropin [B-hCG]-test med en minimumsfølsomhed på 25 internationale enheder pr. liter (IE/L) eller tilsvarende enheder af BhCG).

    En separat baseline-vurdering er påkrævet, hvis en negativ screeningsgraviditetstest blev opnået mere end 72 timer før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.

  14. Alle kvinder vil blive anset for at være i den fødedygtige alder, medmindre de er postmenopausale (amenoréiske i mindst 12 på hinanden følgende måneder, i den passende aldersgruppe og uden anden kendt eller mistænkt årsag) eller er blevet steriliseret kirurgisk (dvs. bilateral tubal ligering, total hysterektomi eller bilateral oophorektomi, alt med operation mindst 1 måned før dosering).
  15. Kvinder i den fødedygtige alder må ikke have haft ubeskyttet samleje inden for 30 dage før undersøgelsens start og skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode (f. ], et præventionsimplantat, et oralt præventionsmiddel eller have en vasektomiseret partner med bekræftet azoospermi) gennem hele undersøgelsesperioden og i 30 dage efter seponering af undersøgelseslægemidlet. Hvis deltageren i øjeblikket er abstinent, skal deltageren acceptere at bruge en dobbeltbarrieremetode som beskrevet ovenfor, hvis hun bliver seksuelt aktiv i løbet af undersøgelsesperioden eller i 30 dage efter seponering af studielægemidlet. Kvinder, der bruger hormonelle præventionsmidler, skal have været på en stabil dosis af det samme hormonelle præventionsmiddel i mindst 4 uger før dosering og skal fortsætte med at bruge det samme præventionsmiddel under undersøgelsen og i 30 dage efter seponering af undersøgelseslægemidlet.
  16. Mandlige deltagere skal have haft en vellykket vasektomi (bekræftet azoospermi), eller de og deres kvindelige partnere skal opfylde ovenstående kriterier (dvs. ikke være i den fødedygtige alder eller praktisere højeffektiv prævention i hele undersøgelsesperioden og i 30 dage efter seponering af undersøgelseslægemidlet). Ingen sæddonation er tilladt i undersøgelsesperioden og i 30 dage efter seponering af undersøgelseslægemidlet.
  17. Giv skriftligt informeret samtykke.
  18. Villig og i stand til at overholde alle aspekter af protokollen.

Eksklusionskriterier

  1. Billeddiagnostiske fund for HCC svarende til et af følgende:

    • HCC med >=50 procent leverbesættelse
    • Klar invasion i galdekanalen
    • Portalveneinvasion ved hovedportalgrenen (Vp4).
  2. Deltagere, der har modtaget systemisk kemoterapi, herunder anti-vaskulær endothelial growth factor (VEGF)-terapi, eller ethvert systemisk forsøgsmiddel mod cancer, inklusive lenvatinib, mod fremskreden/ikke-operabel HCC. Bemærk: Deltagere, der har modtaget lokal kemoterapi med hepatisk injektion, er kvalificerede.
  3. Deltagere, der har modtaget kræftbehandling (herunder kirurgi, perkutan ethanolinjektion, radiofrekvensablation, transarteriel [kemo]-embolisering, hepatisk intraarteriel kemoterapi, biologisk, immunterapi, hormonbehandling eller strålebehandling) eller enhver blodforbedrende behandling (inklusive blodtransfusion, blodprodukter eller midler, der stimulerer blodcelleproduktion, f.eks. granulocytkolonistimulerende faktor [G-CSF]) inden for 28 dage før randomisering.
  4. Deltagere, der ikke er kommet sig over toksiciteter som følge af tidligere kræftbehandling, undtagen alopeci og infertilitet. Genopretning er defineret som < Grade 2 sværhedsgrad ifølge Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0 (CTCAE v4.0).
  5. Betydelig kardiovaskulær svækkelse: anamnese med kongestiv hjertesvigt > New York Heart Association (NYHA) klasse II, ustabil angina, myokardieinfarkt eller slagtilfælde inden for 6 måneder efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet, eller hjertearytmi, der kræver medicinsk behandling ved screening.
  6. Forlængelse af korrigeret QT-interval (QTc) interval til >480 millisekund (ms)
  7. Gastrointestinal malabsorption eller enhver anden tilstand, der kan påvirke absorptionen af ​​lenvatinib efter investigators mening.
  8. Blødning eller trombotiske lidelser eller brug af antikoagulantia, der kræver terapeutisk INR-overvågning, f.eks. warfarin eller lignende midler. Behandling med lavmolekylær heparin og faktor X-hæmmere, som ikke kræver INR-monitorering, er tilladt. Blodpladehæmmende midler er forbudt under hele undersøgelsen.
  9. Gastrointestinal blødning eller aktiv hæmoptyse (lyserødt blod på mindst 0,5 teskefuld) inden for 28 dage før randomisering.
  10. Gastriske eller esophageal varicer, der kræver interventionel behandling inden for 28 dage før randomisering. Profylakse med farmakologisk terapi (f.eks. ikke-selektiv betablokker) er tilladt.
  11. Aktiv malignitet (undtagen HCC eller endeligt behandlet melanom in-situ, basal- eller pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen) inden for de seneste 36 måneder.
  12. Deltagere, hvis eneste mållæsion(er) er i knogle, vil blive udelukket.
  13. Meningeal carcinomatose.
  14. Enhver historie med eller aktuelle hjerne- eller subdurale metastaser.
  15. Deltagere, der har >1+ proteinuri ved urinstikprøver, vil gennemgå en 24-timers urinopsamling til kvantitativ vurdering af proteinuri. Deltagere med et urinprotein >=1g/24 timer vil være udelukket.
  16. Kirurgisk arteriel-portal venøs shunt eller arteriel-venøs shunt.
  17. Enhver medicinsk eller anden tilstand, som efter investigators mening ville udelukke deltagerens deltagelse i en klinisk undersøgelse.
  18. Kendt intolerance over for lenvatinib eller sorafenib (eller et eller flere af hjælpestofferne).
  19. Human immundefektvirus (HIV) positiv eller aktiv infektion, der kræver behandling (undtagen hepatitisvirus).
  20. Enhver historie med stof- eller alkoholafhængighed eller misbrug inden for de foregående 6 måneder.
  21. Enhver deltager, der ikke kan evalueres ved enten triphasic levertomografi (CT) eller triphasic lever Magnetic Resonance Imaging (MRI) på grund af allergi eller anden kontraindikation for både CT- og MR-kontrastmidler.
  22. Større operation inden for 3 uger før randomisering eller planlagt til operation under undersøgelsen.
  23. Deltagerne har fået en levertransplantation.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Lenvatinib
Deltagerne modtog lenvatinib kapsler 12 milligram (mg) baseret på deltagerens kropsvægt større end eller lig med (>=) 60 kg (kg) eller 8 mg baseret på deltagerens kropsvægt mindre end (<) 60 kg ved baseline, oralt, én gang dagligt (QD) i kontinuerlige 28-dages behandlingscyklusser op til dokumenteret sygdomsprogression, udvikling af uacceptabel toksicitet, deltageranmodning eller tilbagetrækning af samtykke.
Medicin: Lenvatinib
12 mg (eller 8 mg) én gang daglig (QD) oral dosering.
Andre navne:
  • E7080, Lenvima
Aktiv komparator: Sorafenib
Deltagerne modtog sorafenib 400 mg tabletter, oralt, to gange dagligt (BID) i kontinuerlige 28-dages behandlingscyklusser op til dokumenteret sygdomsprogression, udvikling af uacceptabel toksicitet, deltageranmodning eller tilbagetrækning af samtykke.
Medicin: Sorafenib
400 mg to gange daglig (BID) oral dosering.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra dato for randomisering til dato for død uanset årsag (ca. op til 3,8 år)
OS blev defineret som varigheden fra randomiseringsdatoen til datoen for død af enhver årsag. Deltagere, der gik tabt til opfølgning, blev censureret på den sidste dato, hvor deltageren vidstes at være i live, og deltagere, der forblev i live, blev censureret på tidspunktet for data cutoff.
Fra dato for randomisering til dato for død uanset årsag (ca. op til 3,8 år)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumentation for sygdomsprogression eller dødsdato, alt efter hvad der indtrådte først (ca. op til 3,8 år)
PFS blev defineret som tiden fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumentation af sygdomsprogression baseret på modificerede responsevalueringskriterier i solide tumorer (mRECIST) eller dødsdatoen, alt efter hvad der indtrådte først. Sygdomsprogression blev defineret som en stigning på mindst 20 procent (%) i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der blev taget udgangspunkt i summen af ​​diametre af mållæsioner. Som planlagt blev data for dette sekundære endepunkt indsamlet og analyseret frem til den primære færdiggørelsesdato.
Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumentation for sygdomsprogression eller dødsdato, alt efter hvad der indtrådte først (ca. op til 3,8 år)
Tid til fremskridt (TTP)
Tidsramme: Tiden fra datoen for randomisering til datoen for første dokumentation for sygdomsprogression (ca. op til 3,8 år)
TTP blev defineret som tiden fra datoen for randomisering til datoen for første dokumentation af sygdomsprogression baseret på mRECIST. Sygdomsprogression blev defineret som en stigning på mindst 20 % i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der blev taget udgangspunkt i summen af ​​diametre af mållæsioner. Som planlagt blev data for dette sekundære endepunkt indsamlet og analyseret frem til den primære færdiggørelsesdato.
Tiden fra datoen for randomisering til datoen for første dokumentation for sygdomsprogression (ca. op til 3,8 år)
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumentation for sygdomsprogression eller dødsdato, alt efter hvad der indtrådte først (ca. op til 3,8 år)
ORR blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med det bedste overordnede respons af komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) baseret på mRECIST. CR blev defineret som forsvinden af ​​enhver intratumoral arteriel forbedring i alle mållæsioner. PR blev defineret som et fald på mindst 30 % i summen af ​​diametre af levedygtige (forøgelse af arteriel fase) mållæsioner taget som reference til baseline-summen af ​​diametrene af mållæsioner. Som planlagt blev data for dette sekundære endepunkt indsamlet og analyseret frem til den primære færdiggørelsesdato.
Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumentation for sygdomsprogression eller dødsdato, alt efter hvad der indtrådte først (ca. op til 3,8 år)
Tid til klinisk meningsfuld forværring af sundhedsrelateret livskvalitet (HRQoL) vurderet ved hjælp af European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire (EORTC QLQ-C30)
Tidsramme: Baseline op til besøg uden for behandling (ca. op til 3,8 år)
EORTC QLQ-C30 inkluderede 30 spørgsmål omfattende 9 multi-item skalaer: 5 funktionelle skalaer (fysisk, rolle, kognitiv, følelsesmæssig og social) og 9 symptomskalaer (træthed, smerte, kvalme/opkastning, dyspnø, appetitløshed, søvnløshed, forstoppelse, diarré og økonomiske vanskeligheder) og en enkelt global sundheds- og QOL-statusscore. De fleste spørgsmål brugte en 4-punkts skala (1=Slet ikke til 4=Meget meget); 2 spørgsmål brugte en 7-trins skala (1= Meget dårlig til 7=Fremragende). Alle domænescores blev beregnet som et gennemsnit af elementscore og transformeret til 0 til 100 scoreinterval. En høj score for en funktionel skala repræsenterer et højt/sundt funktionsniveau, en høj score for den globale sundhedsstatus/livskvalitet (QoL) repræsenterer en høj QoL, men en høj score for en symptomskala/-emne repræsenterer et højt niveau af symptomatologi/problem. Som planlagt blev data for dette sekundære endepunkt indsamlet og analyseret frem til den primære færdiggørelsesdato.
Baseline op til besøg uden for behandling (ca. op til 3,8 år)
Tid til klinisk meningsfuld forværring af HRQoL vurderet ved brug - EORTC QLQ- Hepatocellulært karcinomdomæne (HCC 18)
Tidsramme: Baseline op til besøg uden for behandling (ca. op til 3,8 år)
EORTC QLQ-HCC-18 var et spørgeskemadesign med 18 elementer, der blev brugt sammen med EORTC QLQ-C30 med 30 elementer. EORTC QLQ-HCC 18 spørgeskema inkluderede 8 symptomskalaer såsom træthed, gulsot, kropsopfattelse, ernæring, smerter, feber, sexliv og mavehævelse. Hvert enkelt element går fra 1 til 4, hvor 1 = "slet ikke" og 4 = "meget." Alle domænescores blev beregnet som et gennemsnit af elementscore og transformeret til 0 til 100 scoreinterval. En høj score for en funktionel skala repræsenterede et højt/sundt funktionsniveau, en høj score for den globale sundhedsstatus/livskvalitet (QoL) repræsenterede en høj QoL, men en høj score for en symptomskala/-emne repræsenterede et højt niveau af symptomatologi/problem. Som planlagt blev data for dette sekundære endepunkt indsamlet og analyseret frem til den primære færdiggørelsesdato.
Baseline op til besøg uden for behandling (ca. op til 3,8 år)
Tid til klinisk meningsfuld forværring af HRQoL vurderet ved hjælp af EuroQol Five Dimension Health Questionnaire (EQ-5D-3L)
Tidsramme: Baseline op til besøg uden for behandling (ca. op til 3,8 år)
EuroQol femdimensionelle sundhedsspørgeskema (EQ-5D-3L) vurderer livskvalitet langs 5 ​​dimensioner. Deltagerne vurderer 5 aspekter af sundhed (mobilitet, egenomsorg, sædvanlige aktiviteter, smerter/ubehag og angst/depression) ved at vælge mellem 3 svarmuligheder (1=ingen problemer; 2=nogle problemer; 3=ekstrem problemer). Den summerede score spænder fra 3-15 med "3" svarende til ingen problemer og "15" svarende til alvorlige problemer i de 5 dimensioner. EQ-5D-3L inkluderede også en EQ visuel analog skala (VAS), der går mellem 100 (bedst tænkelige helbred) og 0 (værst tænkelige helbred). Fald fra baseline i EQ-5D-3L betyder forbedring. Samlet indeks EQ-5D-3L sammenfattende score blev vægtet med et interval på -0,594 (dårligst) til 1,0 (bedst). EQ-5D-3L inkluderede også et EQ Health Utilities Index (HUI), hvor 1,00 indikerede perfekt helbred, mens en score på 0,00 indikerede død. Som planlagt blev data for dette sekundære endepunkt indsamlet og analyseret frem til den primære færdiggørelsesdato.
Baseline op til besøg uden for behandling (ca. op til 3,8 år)
Area Under the Plasma Drug Concentration-Time Curve (AUC) for Lenvatinib
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1, Cyklus 2 Dag 1: før dosis, 0,5-4 og 6-10 timer efter dosis; Cyklus 1 Dag 15: før dosis, 2-12 timer efter dosis (cykluslængde = 28 dage)
AUC blev vurderet på cyklus 1 dag 1, cyklus 2 dag 1 og cyklus 1 dag 15. Opsummerede data for alle tidspunkter blev rapporteret. Som planlagt blev data for dette sekundære endepunkt indsamlet og analyseret frem til den primære færdiggørelsesdato.
Cyklus 1 Dag 1, Cyklus 2 Dag 1: før dosis, 0,5-4 og 6-10 timer efter dosis; Cyklus 1 Dag 15: før dosis, 2-12 timer efter dosis (cykluslængde = 28 dage)

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumentation for sygdomsprogression eller dødsdato, alt efter hvad der indtrådte først (ca. op til 3,8 år)
DCR blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med det bedste overordnede respons af CR eller PR, eller stabil sygdom (SD). Bedste overordnede respons af SD må have været >=7 uger efter randomisering. CR blev defineret som forsvinden af ​​enhver intratumoral arteriel forbedring i alle mållæsioner. PR blev defineret som et fald på mindst 30 % i summen af ​​diametre af levedygtige (forøgelse af arteriel fase) mållæsioner med referencesummen af ​​mållæsioners diametre. SD var, når en sag ikke kvalificerer sig til hverken PR eller PD og var nye ikke-mål-læsioner. PD blev defineret som en stigning på mindst 20 % i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der blev taget udgangspunkt i summen af ​​diametre af mållæsioner. Som planlagt blev data for dette forudspecificerede endepunkt indsamlet og analyseret frem til den primære færdiggørelsesdato.
Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumentation for sygdomsprogression eller dødsdato, alt efter hvad der indtrådte først (ca. op til 3,8 år)
Clinical Benefit Rate (CBR)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumentation for sygdomsprogression eller dødsdato, alt efter hvad der indtrådte først (ca. op til 3,8 år)
CBR blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med den bedste overordnede respons af CR eller PR eller varig SD (varighed af SD >=23 uger efter randomisering). For deltagere, hvis bedste overordnede respons (BOR) var SD, blev varigheden af ​​SD defineret som tiden fra datoen for randomisering til den første dokumenterede PD eller død, alt efter hvad der indtrådte først. CR blev defineret som forsvinden af ​​enhver intratumoral arteriel forbedring i alle mållæsioner. PR blev defineret som et fald på mindst 30 % i summen af ​​diametre af levedygtige (forøgelse af arteriel fase) mållæsioner med referencesummen af ​​mållæsioners diametre. SD var, når en sag ikke kvalificerer sig til hverken PR eller PD. PD blev defineret som en stigning på mindst 20 % i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der blev taget udgangspunkt i summen af ​​diametre af mållæsioner. Som planlagt blev data for dette forudspecificerede endepunkt indsamlet og analyseret frem til den primære færdiggørelsesdato.
Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumentation for sygdomsprogression eller dødsdato, alt efter hvad der indtrådte først (ca. op til 3,8 år)
Procent ændring fra baseline i serumbiomarkør
Tidsramme: Cyklus 1 dag 15, cyklus 2 dag 1, cyklus 3 dag 1, cyklus 4 dag 1, cyklus 5 dag 1, cyklus 6 dag 1, cyklus 7 dag 1, cyklus 8 dag 1, cyklus 9 dag 1 og ved fribehandlingen Besøg (ca. op til 3,8 år)
De analyserede serumbiomarkører var angiopoietin-2 (ANG2), fibroblast vækstfaktor 19 (FGF19), fibroblast vækstfaktor 21 (FGF21), fibroblast vækstfaktor 23 (FGF23) og vaskulær endothelial vækstfaktor (VEGF) som blodserum biomarkører og protein induceret af vitamin K fravær eller antagonist-II (PIVKA-II) som en blodtumormarkør i serum. Som planlagt blev data for dette forudspecificerede endepunkt indsamlet og analyseret frem til den primære færdiggørelsesdato.
Cyklus 1 dag 15, cyklus 2 dag 1, cyklus 3 dag 1, cyklus 4 dag 1, cyklus 5 dag 1, cyklus 6 dag 1, cyklus 7 dag 1, cyklus 8 dag 1, cyklus 9 dag 1 og ved fribehandlingen Besøg (ca. op til 3,8 år)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Eisai Limited

Samarbejdspartnere

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. marts 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

13. november 2016

Studieafslutning (Faktiske)

10. marts 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. januar 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. januar 2013

Først opslået (Skøn)

4. januar 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

5. april 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. marts 2022

Sidst verificeret

1. marts 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • E7080-G000-304
  • 2012-002992-33 (EudraCT nummer)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hepatocellulært karcinom (HCC)

Kliniske forsøg med Lenvatinib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Sweden

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner