Multicentrická otevřená studie fáze 3 k porovnání účinnosti a bezpečnosti lenvatinibu (E7080) versus sorafenib v léčbě první linie u účastníků s neresekovatelným hepatocelulárním karcinomem
8. března 2022 aktualizováno: Eisai Limited
Multicentrická, randomizovaná, otevřená studie fáze 3 k porovnání účinnosti a bezpečnosti lenvatinibu (E7080) versus sorafenib v první linii léčby subjektů s neresekovatelným hepatocelulárním karcinomem
E7080-G000-304 je multicentrická, randomizovaná, otevřená, noninferiorní studie fáze 3, která porovnává účinnost a bezpečnost lenvatinibu oproti sorafenibu jako systémové léčby první volby u účastníků s neresekovatelným hepatocelulárním karcinomem (HCC).
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
954
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Austrálie
- Facility # 1
-
Wentworthville, New South Wales, Austrálie
- Facility # 1
-
-
Queensland
-
Woolloongabba, Queensland, Austrálie
- Facility # 1
-
-
Victoria
-
Fitzroy, Victoria, Austrálie
- Facility # 1
-
Melbourne, Victoria, Austrálie
- Facility # 1
-
Melbourne, Victoria, Austrálie
- Facility # 2
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Austrálie
- Facility # 1
-
-
-
-
-
Bruxelles, Belgie
- Facility # 1
-
Edegem, Belgie
- Facility # 1
-
Liege, Belgie
- Facility # 1
-
-
-
-
-
Cebu City, Filipíny
- Facility # 1
-
Cebu City, Filipíny
- Facility # 2
-
Davao City, Filipíny
- Facility # 1
-
Quezon City, Filipíny
- Facility # 1
-
Quezon City, Filipíny
- Facility # 2
-
-
-
-
-
Bordeaux, Francie
- Facility # 1
-
Lille cedex, Francie
- Facility # 1
-
Lyon, Francie
- Facility # 1
-
Nord, Francie, 59037
- Facility # 1
-
Paris, Francie, 75013
- Facility # 1
-
Paris cedex 12, Francie, 75020
- Facility # 1
-
Rhone, Francie
- Facility # 1
-
-
Alpes Maritimes
-
Nice Cedex 3, Alpes Maritimes, Francie
- Facility # 1
-
-
Gironde
-
Pessac, Gironde, Francie
- Facility # 1
-
Pessac Cedex, Gironde, Francie
- Facility # 1
-
-
Haute Garonne
-
Toulouse, Haute Garonne, Francie
- Facility # 1
-
-
Herault
-
Montpellier cedex 5, Herault, Francie
- Facility # 1
-
-
Ille Et Vilaine
-
Rennes cedex, Ille Et Vilaine, Francie
- Facility # 1
-
-
Meurthe Et Moselle
-
Vandoeuvre les Nancy, Meurthe Et Moselle, Francie
- Facility # 1
-
-
Somme
-
Amiens cedex 1, Somme, Francie
- Facility # 1
-
-
Val De Marne
-
Creteil Cedex, Val De Marne, Francie
- Facility # 1
-
-
-
-
-
Hong Kong, Hongkong
- Facility # 1
-
Hong Kong, Hongkong
- Facility # 2
-
Hong Kong, Hongkong
- Facility # 3
-
Kowloon, Hongkong
- Facility # 1
-
-
-
-
-
Bari, Itálie
- Facility # 1
-
Benevento, Itálie
- Facility # 1
-
Bologna, Itálie
- Facility # 1
-
Napoli, Itálie
- Facility # 1
-
Napoli, Itálie
- Facility # 2
-
Palermo, Itálie
- Facility # 1
-
Roma, Itálie
- Facility # 1
-
-
Ancona
-
Torrette, Ancona, Itálie
- Facility # 1
-
-
-
-
-
Petach Tikva, Izrael
- Facility # 1
-
Petah Tiqwa, Izrael
- Facility # 1
-
-
-
-
-
Fukuoka, Japonsko
- Facility # 1
-
Hiroshima, Japonsko
- Facility # 1
-
Okayama, Japonsko
- Facility # 1
-
Osaka, Japonsko
- Facility # 2
-
Saga, Japonsko
- Facility # 1
-
Saga, Japonsko
- Facility # 2
-
-
Aichi
-
Nagoya, Aichi, Japonsko
- Facility # 1
-
-
Chiba
-
Kashiwa, Chiba, Japonsko
- Facility # 1
-
-
Ehime
-
Matsuyama, Ehime, Japonsko
- Facility # 1
-
-
Fukuoka
-
Kurume, Fukuoka, Japonsko
- Facility # 1
-
-
Hokkaido
-
Sapporo, Hokkaido, Japonsko
- Facility # 1
-
Sapporo, Hokkaido, Japonsko
- Facility # 2
-
-
Hyogo
-
Nishinomiya, Hyogo, Japonsko
- Facility # 1
-
-
Ishikawa
-
Kanazawa, Ishikawa, Japonsko
- Facility # 1
-
-
Kanagawa
-
Kawasaki, Kanagawa, Japonsko
- Facility # 1
-
Yokohama, Kanagawa, Japonsko
- Facility # 1
-
-
Mie
-
Tsu, Mie, Japonsko
- Facility # 1
-
-
Nagasaki
-
Omura, Nagasaki, Japonsko
- Facility # 1
-
-
Osaka
-
Osaka-Sayama, Osaka, Japonsko
- Facility # 1
-
-
Tokyo
-
Bunkyo-Ku, Tokyo, Japonsko
- Facility # 1
-
Chuo-ku, Tokyo, Japonsko
- Facility # 1
-
Koto-ku, Tokyo, Japonsko
- Facility # 1
-
Minato-ku, Tokyo, Japonsko
- Facility # 1
-
Musashino, Tokyo, Japonsko
- Facility # 1
-
-
Yamaguchi
-
Shimonoseki, Yamaguchi, Japonsko
- Facility # 1
-
-
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Kanada
- Facility # 1
-
-
-
-
-
Busan, Korejská republika
- Facility # 1
-
Busan, Korejská republika
- Facility # 2
-
Busan, Korejská republika
- Facility # 3
-
Incheon, Korejská republika
- Facility # 1
-
Seoul, Korejská republika
- Facility # 1
-
Seoul, Korejská republika
- Facility # 3
-
Seoul, Korejská republika
- Facility # 2
-
Seoul, Korejská republika
- Facility # 4
-
Seoul, Korejská republika
- Facility # 5
-
Seoul, Korejská republika
- Facility # 6
-
Seoul, Korejská republika
- Facility # 7
-
Seoul, Korejská republika
- Facility # 8
-
-
Gyeonggi-do
-
Goyang-si, Gyeonggi-do, Korejská republika
- Facility # 1
-
Seongnam-Si, Gyeonggi-do, Korejská republika
- Facility # 1
-
Seongnam-Si, Gyeonggi-do, Korejská republika
- Facility # 2
-
Suwon, Gyeonggi-do, Korejská republika
- Facility # 1
-
-
Gyeongsangbuk-do
-
Daegu, Gyeongsangbuk-do, Korejská republika
- Facility # 1
-
-
Jeollanam-do
-
Hwasun, Jeollanam-do, Korejská republika
- Facility # 1
-
-
-
-
-
Kuala Lumpur, Malajsie
- Facility # 1
-
-
Pahang
-
Kuantan, Pahang, Malajsie
- Facility # 1
-
-
Pulau Pinang
-
Penang, Pulau Pinang, Malajsie
- Facility # 1
-
-
Sarawak
-
Miri, Sarawak, Malajsie
- Facility # 1
-
-
Selangor
-
Batu Caves, Selangor, Malajsie
- Facility # 1
-
-
-
-
Baden Wuerttemberg
-
Heidelberg, Baden Wuerttemberg, Německo
- Facility # 1
-
Tuebingen, Baden Wuerttemberg, Německo
- Facility # 1
-
-
Hessen
-
Marburg, Hessen, Německo
- Facility # 1
-
-
Niedersachsen
-
Hannover, Niedersachsen, Německo
- Facility # 1
-
-
Nordrhein Westfalen
-
Essen, Nordrhein Westfalen, Německo
- Facility # 1
-
Koeln, Nordrhein Westfalen, Německo
- Facility # 1
-
-
Rheinland Pfalz
-
Mainz, Rheinland Pfalz, Německo
- Facility # 1
-
-
-
-
-
Gdansk, Polsko
- Facility # 1
-
Warszawa, Polsko
- Facility # 1
-
Wroclaw, Polsko
- Facility # 1
-
-
-
-
-
Arkhangelsk, Ruská Federace
- Facility # 1
-
Moscow, Ruská Federace
- Facility # 1
-
Moscow, Ruská Federace
- Facility # 2
-
Saint Petersburg, Ruská Federace
- Facility # 3
-
Saint Petersburg, Ruská Federace
- Facility # 4
-
Ufa, Ruská Federace
- Facility # 1
-
-
-
-
-
Singapore, Singapur
- Facility # 1
-
Singapore, Singapur
- Facility # 2
-
Singapore, Singapur
- Facility # 3
-
Singapore, Singapur
- Facility # 4
-
-
-
-
Greater London
-
London, Greater London, Spojené království, W12 OHS
- Facility # 2
-
London, Greater London, Spojené království
- Facility # 1
-
London, Greater London, Spojené království
- Facility # 3
-
-
Greater Manchester
-
Manchester, Greater Manchester, Spojené království
- Facility # 1
-
-
Merseyside
-
Liverpool, Merseyside, Spojené království
- Facility # 1
-
-
Strathclyde
-
Glasgow, Strathclyde, Spojené království
- Facility # 1
-
-
West Midlands
-
Birmingham, West Midlands, Spojené království
- Facility # 1
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy
- Facility # 1
-
Sacramento, California, Spojené státy
- Facility # 1
-
San Francisco, California, Spojené státy
- Facility # 1
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Spojené státy
- Facility # 1
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Spojené státy
- Facility # 1
-
-
Georgia
-
Duluth, Georgia, Spojené státy
- Facility # 1
-
Lawrenceville, Georgia, Spojené státy
- Facility # 1
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy
- Facility # 1
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Spojené státy
- Facility # 1
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Spojené státy
- Facility # 1
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy
- Facility # 1
-
-
New Jersey
-
East Orange, New Jersey, Spojené státy
- Facility # 1
-
-
New York
-
Brooklyn, New York, Spojené státy
- Facility # 1
-
Lake Success, New York, Spojené státy
- Facility # 1
-
New York, New York, Spojené státy
- Facility # 1
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Spojené státy
- Facility # 1
-
Durham, North Carolina, Spojené státy
- Facility # 1
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy
- Facility # 1
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Spojené státy
- Facility # 1
-
Lubbock, Texas, Spojené státy
- Facility # 1
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy
- Facility # 1
-
-
-
-
-
Kaohsiung, Tchaj-wan
- Facility # 1
-
Kaohsiung, Tchaj-wan
- Facility # 2
-
Taichung, Tchaj-wan
- Facility # 1
-
Taichung, Tchaj-wan
- Facility # 2
-
Tainan, Tchaj-wan
- Facility # 1
-
Tainan, Tchaj-wan
- Facility # 2
-
Taipei, Tchaj-wan
- Facility # 1
-
Taipei, Tchaj-wan
- Facility # 2
-
Taipei, Tchaj-wan
- Facility # 3
-
Taipei, Tchaj-wan
- Facility # 4
-
Taipei, Tchaj-wan
- Facility # 5
-
Taoyuan City, Tchaj-wan
- Facility # 1
-
-
-
-
Bangkok
-
Bangkoknoi, Bangkok, Thajsko
- Facility # 1
-
Pathum Wan, Bangkok, Thajsko
- Facility # 1
-
Ratchathewi, Bangkok, Thajsko
- Facility # 1
-
-
Chiang Mai
-
Muang, Chiang Mai, Thajsko
- Facility # 1
-
-
Chiang Rai
-
Muang, Chiang Rai, Thajsko
- Facility # 1
-
-
-
-
Anhui
-
Hefei, Anhui, Čína
- Facility # 1
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Čína
- Facility # 1
-
Beijing, Beijing, Čína
- Facility # 2
-
Beijing, Beijing, Čína
- Facility # 3
-
-
Chongqing
-
Chongqing, Chongqing, Čína
- Facility # 1
-
-
Fujian
-
Fuzhou, Fujian, Čína
- Facility # 1
-
Fuzhou, Fujian, Čína
- Facility # 2
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Čína
- Facility # 1
-
-
Heilongjiang
-
Harbin, Heilongjiang, Čína
- Facility # 1
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Čína
- Facility # 1
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Čína
- Facility # 1
-
Suzhou, Jiangsu, Čína
- Facility # 1
-
-
Jilin
-
Changchun, Jilin, Čína
- Facility # 1
-
-
Liaoning
-
Dalian, Liaoning, Čína
- Facility # 1
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Čína
- Facility # 1
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Čína
- Facility # 1
-
Shanghai, Shanghai, Čína
- Facility # 3
-
-
Shanxi
-
Xi'an, Shanxi, Čína
- Facility # 1
-
Xi'an, Shanxi, Čína
- Facility # 2
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Čína
- Facility # 1
-
Tianjin, Zhejiang, Čína
- Facility # 1
-
-
-
-
-
Badajoz, Španělsko
- Facility # 1
-
Girona, Španělsko
- Facility # 1
-
Madrid, Španělsko
- Facility # 1
-
Madrid, Španělsko
- Facility # 2
-
Madrid, Španělsko
- Facility # 3
-
Madrid, Španělsko
- Facility # 4
-
-
Barcelona
-
L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Španělsko
- Facility # 1
-
-
Cantabria
-
Santander, Cantabria, Španělsko
- Facility # 1
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Účastníci musí mít potvrzenou diagnózu neresekabilního HCC s některým z následujících kritérií:
- Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza HCC.
- Klinicky potvrzená diagnóza HCC podle kritérií American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD), včetně cirhózy jakékoli etiologie nebo kritérií infekce chronické hepatitidy B nebo C
Alespoň jedna měřitelná cílová léze podle modifikovaných kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (mRECIST) splňující následující kritéria:
• Jaterní léze
- Léze může být přesně změřena alespoň v jednom rozměru jako >=1,0 centimetru (cm) (životaschopný nádor pro typický; a nejdelší průměr pro atypický) a
Léze je vhodná pro opakované měření.
• Nehepatální léze
- Léze lymfatických uzlin (LN), která měří alespoň jeden rozměr >=1,5 cm v krátké ose, s výjimkou porta hepatis LN, která měří >=2,0 cm v krátké ose.
- Nenodální léze, která měří >=1,0 cm v nejdelším průměru Léze dříve léčené radioterapií nebo lokoregionální terapií musí vykazovat rentgenový průkaz progrese onemocnění, aby mohly být považovány za cílovou lézi.
- Účastníci kategorizovaní do stadia B (nevztahuje se na transarteriální chemoembolizaci [TACE]) nebo stadia C na základě stagingového systému barcelonské kliniky jaterní rakoviny (BCLC).
Přiměřená funkce kostní dřeně, definovaná jako:
- Absolutní počet neutrofilů (ANC) >=1,5 x 10^9 na litr (/l)
- Hemoglobin (Hb) >=8,5 gramu na decilitr (g/dl)
- Počet krevních destiček >=75 X 10^9/l.
Přiměřená funkce jater, definovaná jako:
- Albumin >=2,8 g/dl
- Bilirubin nižší nebo roven (<=) 3,0 mg/dl
- Aspartátaminotransferáza (AST), alkalická fosfatáza (ALP) a alaninaminotransferáza (ALT) <=5 x horní hranice normy (ULN).
- Přiměřená funkce koagulace krve, definovaná jako mezinárodní normalizovaný poměr (INR) <=2,3.
- Adekvátní funkce ledvin definovaná jako clearance kreatininu vyšší než (>) 40 mililitrů za minutu (ml/min), vypočtená podle Cockcroftova a Gaultova vzorce.
- Přiměřená funkce pankreatu, definovaná jako amyláza a lipáza <=1,5 X ULN.
- Adekvátně kontrolovaný krevní tlak (TK) až 3 antihypertenzivy, definovaný jako TK <=150/90 milimetrů rtuti (mmHg) při screeningu a žádná změna antihypertenzní léčby během 1 týdne před Cyklem1/Den1.
- Child-Pugh skóre A.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) – výkonnostní stav (PS) 0 nebo 1.
- Muži nebo ženy ve věku alespoň 18 let (nebo jakýkoli věk >18 let, jak je stanoveno legislativou dané země) v době informovaného souhlasu.
Samice nesmějí být při screeningu nebo výchozím stavu kojící nebo březí (jak je dokumentováno negativním testem na beta-lidský choriový gonadotropin [B-hCG] s minimální citlivostí 25 mezinárodních jednotek na litr (IU/L) nebo ekvivalentních jednotek BhCG).
Pokud byl negativní screeningový těhotenský test získán více než 72 hodin před první dávkou studovaného léku, je vyžadováno samostatné základní hodnocení.
- Všechny ženy budou považovány za ženy, které mohou otěhotnět, pokud nejsou postmenopauzální (amenorey po dobu nejméně 12 po sobě jdoucích měsíců, v příslušné věkové skupině a bez jiné známé nebo předpokládané příčiny) nebo nebyly chirurgicky sterilizovány (tj. oboustranné podvázání vejcovodů, totální hysterektomie nebo bilaterální ooforektomie, vše s chirurgickým zákrokem alespoň 1 měsíc před podáním dávky).
- Ženy ve fertilním věku nesmějí mít nechráněný pohlavní styk během 30 dnů před vstupem do studie a musí souhlasit s použitím vysoce účinné metody antikoncepce (např. úplná abstinence, nitroděložní tělísko, metoda s dvojitou bariérou [jako je kondom plus bránice se spermicidem ], antikoncepční implantát, perorální antikoncepci nebo mít partnera po vasektomii s potvrzenou azoospermií) během celého období studie a po dobu 30 dnů po vysazení studovaného léku. Pokud je v současné době abstinent, musí účastnice souhlasit s použitím metody dvojité bariéry, jak je popsáno výše, pokud se stane sexuálně aktivní během období studie nebo po dobu 30 dnů po vysazení studovaného léku. Ženy, které užívají hormonální antikoncepci, musí užívat stabilní dávku stejného hormonálního antikoncepčního přípravku po dobu alespoň 4 týdnů před podáním dávky a musí pokračovat v používání stejné antikoncepce během studie a 30 dnů po vysazení studovaného léku.
- Mužští účastníci musí mít úspěšnou vazektomii (potvrzená azoospermie) nebo oni a jejich partnerky musí splňovat výše uvedená kritéria (tj. nesmějí otěhotnět nebo praktikovat vysoce účinnou antikoncepci po celou dobu studie a 30 dní po vysazení studovaného léku). Během období studie a po dobu 30 dnů po ukončení studie není povoleno žádné darování spermií.
- Poskytněte písemný informovaný souhlas.
- Ochotný a schopný dodržet všechny aspekty protokolu.
Kritéria vyloučení
Zobrazovací nálezy pro HCC odpovídající některému z následujících:
- HCC s >=50% obsazením jater
- Jasná invaze do žlučovodu
- Invaze portální žíly na větvi hlavního portálu (Vp4).
- Účastníci, kteří podstoupili jakoukoli systémovou chemoterapii, včetně terapie antivaskulárním endoteliálním růstovým faktorem (VEGF), nebo jakékoli systémové výzkumné protirakovinné látky, včetně lenvatinibu, pro pokročilý/neresekabilní HCC. Poznámka: Způsobilí jsou účastníci, kteří podstoupili lokální injekční chemoterapii jater.
- Účastníci, kteří podstoupili jakoukoli protirakovinnou terapii (včetně chirurgického zákroku, perkutánní injekce etanolu, radiofrekvenční ablace, transarteriální [chemo] embolizace, jaterní intraarteriální chemoterapie, biologickou, imunoterapii, hormonální nebo radioterapii) nebo jakoukoli léčbu zvyšující krevní tlak (včetně krevní transfuze), krevní produkty nebo činidla, která stimulují produkci krevních buněk, např. faktor stimulující kolonie granulocytů [G-CSF]) během 28 dnů před randomizací.
- Účastníci, kteří se nezotavili z toxicity v důsledku předchozí protinádorové léčby, s výjimkou alopecie a neplodnosti. Obnova je definována jako < stupeň závažnosti 2 podle Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0 (CTCAE v4.0).
- Významné kardiovaskulární poškození: městnavé srdeční selhání v anamnéze > třída II podle New York Heart Association (NYHA), nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu nebo cévní mozková příhoda během 6 měsíců od první dávky studovaného léku nebo srdeční arytmie vyžadující lékařskou léčbu při screeningu.
- Prodloužení korigovaného intervalu QT (QTc) na >480 milisekund (ms)
- Gastrointestinální malabsorpce nebo jakýkoli jiný stav, který by mohl podle názoru zkoušejícího ovlivnit absorpci lenvatinibu.
- Krvácení nebo trombotické poruchy nebo použití antikoagulancií vyžadujících terapeutické monitorování INR, např. warfarinu nebo podobných látek. Léčba nízkomolekulárním heparinem a inhibitory faktoru X, které nevyžadují monitorování INR, je povolena. Protidestičková činidla jsou během studie zakázána.
- Gastrointestinální krvácení nebo aktivní hemoptýza (jasně červená krev alespoň 0,5 čajové lžičky) během 28 dnů před randomizací.
- Žaludeční nebo jícnové varixy, které vyžadují intervenční léčbu do 28 dnů před randomizací. Je povolena profylaxe farmakologickou terapií (např. neselektivním betablokátorem).
- Aktivní malignita (s výjimkou HCC nebo definitivně léčeného melanomu in-situ, bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in-situ děložního čípku) během posledních 36 měsíců.
- Účastníci, jejichž jediná cílová léze (léze) je v kosti, budou vyloučeni.
- Meningeální karcinomatóza.
- Jakákoli anamnéza nebo současné mozkové nebo subdurální metastázy.
- Účastníci, kteří mají proteinurii >1+ při testování močovými proužky, podstoupí 24hodinový sběr moči pro kvantitativní hodnocení proteinurie. Účastníci s bílkovinou v moči >=1g/24 hodin nebudou způsobilí.
- Chirurgický arteriálně-portální žilní zkrat nebo arteriálně-venózní zkrat.
- Jakýkoli zdravotní nebo jiný stav, který by podle názoru zkoušejícího znemožnil účast účastníka v klinické studii.
- Známá intolerance lenvatinibu nebo sorafenibu (nebo kterékoli pomocné látky).
- Virus lidské imunodeficience (HIV) pozitivní nebo aktivní infekce vyžadující léčbu (kromě viru hepatitidy).
- Jakákoli anamnéza závislosti nebo zneužívání drog nebo alkoholu během předchozích 6 měsíců.
- Každý účastník, kterého nelze vyhodnotit ani trojfázovou počítačovou tomografií jater (CT) ani trojfázovým zobrazením jater magnetickou rezonancí (MRI) z důvodu alergie nebo jiné kontraindikace kontrastních látek pro CT i MRI.
- Velká operace během 3 týdnů před randomizací nebo plánovaná operace během studie.
- Účastníci podstoupili transplantaci jater.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Lenvatinib
Účastníci dostávali tobolky lenvatinibu 12 miligramů (mg) na základě tělesné hmotnosti účastníka vyšší nebo rovné (>=) 60 kilogramů (kg) nebo 8 mg na základě tělesné hmotnosti účastníka nižší než (<) 60 kg na začátku, perorálně, jednou denně (QD) v nepřetržitých 28denních léčebných cyklech až do zdokumentované progrese onemocnění, rozvoje nepřijatelné toxicity, žádosti účastníka nebo odvolání souhlasu.
|
12 mg (nebo 8 mg) jednou denně (QD) perorálně.
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Sorafenib
Účastníci dostávali sorafenib 400 mg tablety, perorálně, dvakrát denně (BID) v nepřetržitých 28denních léčebných cyklech až do dokumentované progrese onemocnění, rozvoje nepřijatelné toxicity, žádosti účastníka nebo odvolání souhlasu.
|
400 mg dvakrát denně (BID) perorální dávkování.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny (přibližně do 3,8 let)
|
OS byl definován jako doba trvání od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny.
Účastníci, kteří byli ztraceni při sledování, byli cenzurováni k poslednímu datu, kdy bylo známo, že je účastník naživu, a účastníci, kteří zůstali naživu, byli cenzurováni v době přerušení dat.
|
Od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny (přibližně do 3,8 let)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od data randomizace do data první dokumentace progrese onemocnění nebo data úmrtí, podle toho, co nastalo dříve (přibližně do 3,8 roku)
|
PFS byla definována jako doba od data randomizace do data první dokumentace progrese onemocnění na základě modifikovaných kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (mRECIST) nebo data úmrtí, podle toho, co nastalo dříve.
Progrese onemocnění byla definována jako alespoň 20 procent (%) zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bere základní součet průměrů cílových lézí.
Podle plánu byla data pro tento sekundární cíl shromážděna a analyzována až do data primárního dokončení.
|
Od data randomizace do data první dokumentace progrese onemocnění nebo data úmrtí, podle toho, co nastalo dříve (přibližně do 3,8 roku)
|
|
Čas do progrese (TTP)
Časové okno: Doba od data randomizace do data první dokumentace progrese onemocnění (přibližně do 3,8 roku)
|
TTP byl definován jako čas od data randomizace do data první dokumentace progrese onemocnění na základě mRECIST.
Progrese onemocnění byla definována jako alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bere základní součet průměrů cílových lézí.
Podle plánu byla data pro tento sekundární cíl shromážděna a analyzována až do data primárního dokončení.
|
Doba od data randomizace do data první dokumentace progrese onemocnění (přibližně do 3,8 roku)
|
|
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: Od data randomizace do data první dokumentace progrese onemocnění nebo data úmrtí, podle toho, co nastalo dříve (přibližně do 3,8 roku)
|
ORR byla definována jako procento účastníků s nejlepší celkovou odpovědí kompletní odpovědi (CR) nebo částečnou odpovědí (PR) na základě mRECIST.
CR byla definována jako vymizení jakéhokoli intratumorálního arteriálního zesílení ve všech cílových lézích.
PR byla definována jako alespoň 30% snížení součtu průměrů životaschopných (zvýšení arteriální fáze) cílových lézí, přičemž se odkazuje na základní součet průměrů cílových lézí.
Podle plánu byla data pro tento sekundární cíl shromážděna a analyzována až do data primárního dokončení.
|
Od data randomizace do data první dokumentace progrese onemocnění nebo data úmrtí, podle toho, co nastalo dříve (přibližně do 3,8 roku)
|
|
Čas ke klinicky smysluplnému zhoršení kvality života souvisejícího se zdravím (HRQoL) hodnoceno pomocí dotazníku kvality života Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC QLQ-C30)
Časové okno: Výchozí stav až do návštěvy mimo léčbu (přibližně až 3,8 roku)
|
EORTC QLQ-C30 obsahovalo 30 otázek obsahujících 9 vícepoložkových škál: 5 funkčních škál (fyzická, role, kognitivní, emocionální a sociální) a 9 škál symptomů (únava, bolest, nevolnost/zvracení, dyspnoe, ztráta chuti k jídlu, nespavost, zácpa, průjem a finanční potíže) a jediné globální skóre stavu zdraví a kvality života.
Většina otázek používala 4bodovou škálu (1=vůbec ne až 4=velmi); U 2 otázek byla použita 7bodová stupnice (1= velmi špatné až 7=výborné).
Všechna skóre domén byla vypočtena jako průměr skóre položek a převedena na rozsah skóre 0 až 100.
Vysoké skóre pro funkční škálu představuje vysokou/zdravou úroveň fungování, vysoké skóre pro globální zdravotní stav/kvalitu života (QoL) představuje vysokou QoL, ale vysoké skóre pro škálu symptomů/položku představuje vysokou úroveň symptomatologie/problému.
Podle plánu byla data pro tento sekundární cíl shromážděna a analyzována až do data primárního dokončení.
|
Výchozí stav až do návštěvy mimo léčbu (přibližně až 3,8 roku)
|
|
Čas ke klinicky smysluplnému zhoršení HRQoL hodnocené pomocí – EORTC QLQ – doména hepatocelulárního karcinomu (HCC 18)
Časové okno: Výchozí stav až do návštěvy mimo léčbu (přibližně až 3,8 roku)
|
EORTC QLQ-HCC-18 byl design dotazníku s 18 položkami používaný spolu s 30položkovým EORTC QLQ-C30.
Dotazník EORTC QLQ-HCC 18 zahrnoval 8 škál symptomů, jako je únava, žloutenka, tělesný obraz, výživa, bolest, horečka, sexuální život a otoky břicha.
Každá jednotlivá položka se pohybuje od 1 do 4, kde 1 = „vůbec ne“ a 4 = „velmi mnoho“.
Všechna skóre domén byla vypočtena jako průměr skóre položek a převedena na rozsah skóre 0 až 100.
Vysoké skóre pro funkční škálu představovalo vysokou/zdravou úroveň fungování, vysoké skóre pro globální zdravotní stav/kvalitu života (QoL) představovalo vysokou QoL, ale vysoké skóre pro škálu symptomů/položku představovalo vysokou úroveň symptomatologie/problému.
Podle plánu byla data pro tento sekundární cíl shromážděna a analyzována až do data primárního dokončení.
|
Výchozí stav až do návštěvy mimo léčbu (přibližně až 3,8 roku)
|
|
Čas ke klinicky smysluplnému zhoršení HRQoL hodnocené pomocí pětirozměrného zdravotního dotazníku EuroQol (EQ-5D-3L)
Časové okno: Výchozí stav až do návštěvy mimo léčbu (přibližně až 3,8 roku)
|
Pětirozměrný zdravotní dotazník EuroQol (EQ-5D-3L) hodnotí kvalitu života v pěti dimenzích.
Účastníci hodnotí 5 aspektů zdraví (pohyblivost, sebeobsluha, obvyklé aktivity, bolest/nepohodlí a úzkost/deprese) výběrem ze 3 možností odpovědi (1=žádné problémy; 2=nějaké problémy; 3=extrémní problémy).
Součet skóre se pohybuje od 3 do 15, přičemž "3" odpovídá žádným problémům a "15" odpovídá vážným problémům v 5 dimenzích.
EQ-5D-3L také obsahoval vizuální analogovou stupnici EQ (VAS), která se pohybuje mezi 100 (nejlepší představitelné zdraví) a 0 (nejhorší představitelné zdraví).
Pokles EQ-5D-3L od výchozí hodnoty znamená zlepšení.
Souhrnné skóre celkového indexu EQ-5D-3L bylo váženo v rozmezí -0,594 (nejhorší) až 1,0 (nejlepší).
EQ-5D-3L také zahrnoval EQ index zdravotních utilit (HUI), kde 1,00 označovalo perfektní zdraví, zatímco skóre 0,00 značilo smrt.
Podle plánu byla data pro tento sekundární cíl shromážděna a analyzována až do data primárního dokončení.
|
Výchozí stav až do návštěvy mimo léčbu (přibližně až 3,8 roku)
|
|
Oblast pod křivkou koncentrace léčiva v plazmě-čas (AUC) pro lenvatinib
Časové okno: Cyklus 1 Den 1, Cyklus 2 Den 1: před dávkou, 0,5-4 a 6-10 hodin po dávce; Cyklus 1 Den 15: před dávkou, 2–12 hodin po dávce (délka cyklu = 28 dní)
|
AUC byla hodnocena v cyklu 1, den 1, cyklu 2, den 1 a cyklu 1, den 15.
Byla hlášena souhrnná data pro všechny časové body.
Podle plánu byla data pro tento sekundární cíl shromážděna a analyzována až do data primárního dokončení.
|
Cyklus 1 Den 1, Cyklus 2 Den 1: před dávkou, 0,5-4 a 6-10 hodin po dávce; Cyklus 1 Den 15: před dávkou, 2–12 hodin po dávce (délka cyklu = 28 dní)
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: Od data randomizace do data první dokumentace progrese onemocnění nebo data úmrtí, podle toho, co nastalo dříve (přibližně do 3,8 roku)
|
DCR byla definována jako procento účastníků s nejlepší celkovou odpovědí na CR nebo PR nebo stabilní onemocnění (SD).
Nejlepší celková odpověď SD musela být >=7 týdnů po randomizaci.
CR byla definována jako vymizení jakéhokoli intratumorálního arteriálního zesílení ve všech cílových lézích.
PR byla definována jako alespoň 30% snížení součtu průměrů životaschopných (zvýšení arteriální fáze) cílových lézí, přičemž se jako reference použil základní součet průměrů cílových lézí.
SD byla, když případ nesplňuje podmínky pro PR ani PD a byly nové necílové léze.
PD byla definována jako alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bere základní součet průměrů cílových lézí.
Podle plánu byla data pro tento předem specifikovaný koncový bod shromážděna a analyzována až do primárního data dokončení.
|
Od data randomizace do data první dokumentace progrese onemocnění nebo data úmrtí, podle toho, co nastalo dříve (přibližně do 3,8 roku)
|
|
Míra klinického přínosu (CBR)
Časové okno: Od data randomizace do data první dokumentace progrese onemocnění nebo data úmrtí, podle toho, co nastalo dříve (přibližně do 3,8 roku)
|
CBR byla definována jako procento účastníků s nejlepší celkovou odpovědí CR nebo PR nebo trvalou SD (trvání SD >=23 týdnů po randomizaci).
U účastníků, jejichž nejlepší celková odpověď (BOR) byla SD, bylo trvání SD definováno jako doba od data randomizace do první zdokumentované PD nebo úmrtí, podle toho, co nastalo dříve.
CR byla definována jako vymizení jakéhokoli intratumorálního arteriálního zesílení ve všech cílových lézích.
PR byla definována jako alespoň 30% snížení součtu průměrů životaschopných (zvýšení arteriální fáze) cílových lézí, přičemž se jako reference použil základní součet průměrů cílových lézí.
SD bylo, když případ nesplňuje podmínky pro PR ani PD.
PD byla definována jako alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bere základní součet průměrů cílových lézí.
Podle plánu byla data pro tento předem specifikovaný koncový bod shromážděna a analyzována až do primárního data dokončení.
|
Od data randomizace do data první dokumentace progrese onemocnění nebo data úmrtí, podle toho, co nastalo dříve (přibližně do 3,8 roku)
|
|
Procentuální změna od výchozí hodnoty v biomarkeru séra
Časové okno: Cyklus 1, den 15, cyklus 2, den 1, cyklus 3, den 1, cyklus 4, den 1, cyklus 5, den 1, cyklus 6, den 1, cyklus 7, den 1, cyklus 8, den 1, cyklus 9, den 1 a po ukončení léčby Návštěva (přibližně do 3,8 let)
|
Analyzovanými sérovými biomarkery byly angiopoetin-2 (ANG2), fibroblastový růstový faktor 19 (FGF19), fibroblastový růstový faktor 21 (FGF21), fibroblastový růstový faktor 23 (FGF23) a vaskulární endoteliální růstový faktor (VEGF) jako biomarkery krevního séra a protein indukované absencí vitaminu K nebo antagonistou-II (PIVKA-II) jako marker krevního nádoru v séru.
Podle plánu byla data pro tento předem specifikovaný koncový bod shromážděna a analyzována až do primárního data dokončení.
|
Cyklus 1, den 15, cyklus 2, den 1, cyklus 3, den 1, cyklus 4, den 1, cyklus 5, den 1, cyklus 6, den 1, cyklus 7, den 1, cyklus 8, den 1, cyklus 9, den 1 a po ukončení léčby Návštěva (přibližně do 3,8 let)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Kudo M, Finn RS, Qin S, Han KH, Ikeda K, Cheng AL, Vogel A, Tovoli F, Ueshima K, Aikata H, Lopez CL, Pracht M, Meng Z, Daniele B, Park JW, Palmer D, Tamai T, Saito K, Dutcus CE, Lencioni R. Overall survival and objective response in advanced unresectable hepatocellular carcinoma: A subanalysis of the REFLECT study. J Hepatol. 2023 Jan;78(1):133-141. doi: 10.1016/j.jhep.2022.09.006. Epub 2022 Sep 20.
- Huynh J, Cho MT, Kim EJ, Ren M, Ramji Z, Vogel A. Lenvatinib in patients with unresectable hepatocellular carcinoma who progressed to Child-Pugh B liver function. Ther Adv Med Oncol. 2022 Aug 24;14:17588359221116608. doi: 10.1177/17588359221116608. eCollection 2022.
- Vogel A, Qin S, Kudo M, Su Y, Hudgens S, Yamashita T, Yoon JH, Fartoux L, Simon K, Lopez C, Sung M, Mody K, Ohtsuka T, Tamai T, Bennett L, Meier G, Breder V. Lenvatinib versus sorafenib for first-line treatment of unresectable hepatocellular carcinoma: patient-reported outcomes from a randomised, open-label, non-inferiority, phase 3 trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2021 Aug;6(8):649-658. doi: 10.1016/S2468-1253(21)00110-2. Epub 2021 Jun 2.
- Okusaka T, Ikeda K, Kudo M, Finn R, Qin S, Han KH, Cheng AL, Piscaglia F, Kobayashi M, Sung M, Chen M, Wyrwicz L, Yoon JH, Ren Z, Mody K, Dutcus C, Tamai T, Ren M, Hayato S, Kumada H. Safety and efficacy of lenvatinib by starting dose based on body weight in patients with unresectable hepatocellular carcinoma in REFLECT. J Gastroenterol. 2021 Jun;56(6):570-580. doi: 10.1007/s00535-021-01785-0. Epub 2021 May 4.
- Briggs A, Daniele B, Dick K, Evans TRJ, Galle PR, Hubner RA, Lopez C, Siebert U, Tremblay G. Covariate-adjusted analysis of the Phase 3 REFLECT study of lenvatinib versus sorafenib in the treatment of unresectable hepatocellular carcinoma. Br J Cancer. 2020 Jun;122(12):1754-1759. doi: 10.1038/s41416-020-0817-7. Epub 2020 Apr 8.
- Yamashita T, Kudo M, Ikeda K, Izumi N, Tateishi R, Ikeda M, Aikata H, Kawaguchi Y, Wada Y, Numata K, Inaba Y, Kuromatsu R, Kobayashi M, Okusaka T, Tamai T, Kitamura C, Saito K, Haruna K, Okita K, Kumada H. REFLECT-a phase 3 trial comparing efficacy and safety of lenvatinib to sorafenib for the treatment of unresectable hepatocellular carcinoma: an analysis of Japanese subset. J Gastroenterol. 2020 Jan;55(1):113-122. doi: 10.1007/s00535-019-01642-1. Epub 2019 Nov 12.
- Evans TRJ, Kudo M, Finn RS, Han KH, Cheng AL, Ikeda M, Kraljevic S, Ren M, Dutcus CE, Piscaglia F, Sung MW. Urine protein:creatinine ratio vs 24-hour urine protein for proteinuria management: analysis from the phase 3 REFLECT study of lenvatinib vs sorafenib in hepatocellular carcinoma. Br J Cancer. 2019 Jul;121(3):218-221. doi: 10.1038/s41416-019-0506-6. Epub 2019 Jun 28. Erratum In: Br J Cancer. 2019 Jul 30;:
- Kudo M, Finn RS, Qin S, Han KH, Ikeda K, Piscaglia F, Baron A, Park JW, Han G, Jassem J, Blanc JF, Vogel A, Komov D, Evans TRJ, Lopez C, Dutcus C, Guo M, Saito K, Kraljevic S, Tamai T, Ren M, Cheng AL. Lenvatinib versus sorafenib in first-line treatment of patients with unresectable hepatocellular carcinoma: a randomised phase 3 non-inferiority trial. Lancet. 2018 Mar 24;391(10126):1163-1173. doi: 10.1016/S0140-6736(18)30207-1.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. března 2013
Primární dokončení (Aktuální)
13. listopadu 2016
Dokončení studie (Aktuální)
10. března 2021
Termíny zápisu do studia
První předloženo
2. ledna 2013
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
3. ledna 2013
První zveřejněno (Odhad)
4. ledna 2013
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
5. dubna 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
8. března 2022
Naposledy ověřeno
1. března 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Adenokarcinom
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Novotvary trávicího systému
- Onemocnění jater
- Novotvary jater
- Karcinom
- Karcinom, Hepatocelulární
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antineoplastická činidla
- Inhibitory proteinkinázy
- Sorafenib
- Lenvatinib
Další identifikační čísla studie
- E7080-G000-304
- 2012-002992-33 (Číslo EudraCT)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Hepatocelulární karcinom (HCC)
-
Mayo ClinicNáborMnohočetný myelom | Myelodysplastický syndrom | Pokročilý lymfom | Pokročilý maligní solidní novotvar | Pokročilý karcinom pankreatu | Novotvar hematopoetického a lymfoidního systému | Pokročilý karcinom plic | Pokročilý hepatocelulární karcinom | Pokročilý karcinom Merkelových buněk | Pokročilý karcinom prostaty a další podmínkySpojené státy
Klinické studie na Lenvatinib
-
Tongji HospitalZatím nenabírámeMutace genu TP53 | Odolná rakovina | HCC - Hepatocelulární karcinom | Neresekovatelné
-
Prof. Dr. Remi A. NoutMerck Sharp & Dohme LLCZatím nenabírámeRakovina děložního čípku podle FIGO Stage 2018 | Squamous Cell Carcinoma FIGO 2018 Stage IIIA, IIIB, IIIC1-IIIC2 | Adenokarcinom nebo adenoskvamózní karcinom stádium IB3-IIIC2Holandsko
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterDokončenoRakovina hlavy a krku | Spinocelulární karcinom hlavy a krku | Karcinom hlavy a krku | Kožní spinocelulární karcinomSpojené státy
-
Second Affiliated Hospital, School of Medicine,...NáborHepatocelulární karcinom (HCC) | Chirurgie jater | TACE | Lenvatinib | Adjuvantní chemoradioterapie | Umělá inteligenceČína
-
National Cancer Center, KoreaSamsung Medical Center; Asan Medical Center; Seoul National University Hospital; Seoul National University Bundang Hospital a další spolupracovníciZatím nenabírámePokročilý hepatocelulární karcinom
-
Sun Yat-sen UniversityNábor
-
Bangladesh Medical UniversityNáborNeresekabilní hepatocelulární karcinom (HCC)Bangladéš
-
Tianjin Medical University Cancer Institute and...Zatím nenabírámeHCC - Hepatocelulární karcinom
-
CHA UniversityNáborHepatocelulární karcinom (HCC)Jižní Korea
-
Tianjin Medical University Cancer Institute and...Zatím nenabírámeHCC - Hepatocelulární karcinom