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Un essai multicentrique, ouvert, de phase 3 pour comparer l'efficacité et l'innocuité du lenvatinib (E7080) par rapport au sorafenib dans le traitement de première ligne des participants atteints d'un carcinome hépatocellulaire non résécable

8 mars 2022 mis à jour par: Eisai Limited

Un essai multicentrique, randomisé, ouvert, de phase 3 pour comparer l'efficacité et l'innocuité du lenvatinib (E7080) par rapport au sorafenib dans le traitement de première ligne des sujets atteints d'un carcinome hépatocellulaire non résécable

E7080-G000-304 est une étude de phase 3 multicentrique, randomisée, ouverte et de non-infériorité visant à comparer l'efficacité et l'innocuité du lenvatinib par rapport au sorafenib en tant que traitement systémique de première ligne chez les participants atteints d'un carcinome hépatocellulaire (CHC) non résécable.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

954

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
    • Baden Wuerttemberg
      • Heidelberg, Baden Wuerttemberg, Allemagne
        • Facility # 1
      • Tuebingen, Baden Wuerttemberg, Allemagne
        • Facility # 1
    • Hessen
      • Marburg, Hessen, Allemagne
        • Facility # 1
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Allemagne
        • Facility # 1
    • Nordrhein Westfalen
      • Essen, Nordrhein Westfalen, Allemagne
        • Facility # 1
      • Koeln, Nordrhein Westfalen, Allemagne
        • Facility # 1
    • Rheinland Pfalz
      • Mainz, Rheinland Pfalz, Allemagne
        • Facility # 1
  • Australie
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australie
        • Facility # 1
      • Wentworthville, New South Wales, Australie
        • Facility # 1
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Australie
        • Facility # 1
    • Victoria
      • Fitzroy, Victoria, Australie
        • Facility # 1
      • Melbourne, Victoria, Australie
        • Facility # 1
      • Melbourne, Victoria, Australie
        • Facility # 2
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australie
        • Facility # 1
  • Belgique
      • Bruxelles, Belgique
        • Facility # 1
      • Edegem, Belgique
        • Facility # 1
      • Liege, Belgique
        • Facility # 1
  • Canada
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada
        • Facility # 1
  • Chine
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Chine
        • Facility # 1
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Chine
        • Facility # 1
      • Beijing, Beijing, Chine
        • Facility # 2
      • Beijing, Beijing, Chine
        • Facility # 3
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Chine
        • Facility # 1
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Chine
        • Facility # 1
      • Fuzhou, Fujian, Chine
        • Facility # 2
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chine
        • Facility # 1
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Chine
        • Facility # 1
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Chine
        • Facility # 1
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Chine
        • Facility # 1
      • Suzhou, Jiangsu, Chine
        • Facility # 1
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Chine
        • Facility # 1
    • Liaoning
      • Dalian, Liaoning, Chine
        • Facility # 1
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Chine
        • Facility # 1
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Chine
        • Facility # 1
      • Shanghai, Shanghai, Chine
        • Facility # 3
    • Shanxi
      • Xi'an, Shanxi, Chine
        • Facility # 1
      • Xi'an, Shanxi, Chine
        • Facility # 2
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Chine
        • Facility # 1
      • Tianjin, Zhejiang, Chine
        • Facility # 1
  • Corée, République de
      • Busan, Corée, République de
        • Facility # 1
      • Busan, Corée, République de
        • Facility # 2
      • Busan, Corée, République de
        • Facility # 3
      • Incheon, Corée, République de
        • Facility # 1
      • Seoul, Corée, République de
        • Facility # 1
      • Seoul, Corée, République de
        • Facility # 3
      • Seoul, Corée, République de
        • Facility # 2
      • Seoul, Corée, République de
        • Facility # 4
      • Seoul, Corée, République de
        • Facility # 5
      • Seoul, Corée, République de
        • Facility # 6
      • Seoul, Corée, République de
        • Facility # 7
      • Seoul, Corée, République de
        • Facility # 8
    • Gyeonggi-do
      • Goyang-si, Gyeonggi-do, Corée, République de
        • Facility # 1
      • Seongnam-Si, Gyeonggi-do, Corée, République de
        • Facility # 1
      • Seongnam-Si, Gyeonggi-do, Corée, République de
        • Facility # 2
      • Suwon, Gyeonggi-do, Corée, République de
        • Facility # 1
    • Gyeongsangbuk-do
      • Daegu, Gyeongsangbuk-do, Corée, République de
        • Facility # 1
    • Jeollanam-do
      • Hwasun, Jeollanam-do, Corée, République de
        • Facility # 1
  • Espagne
      • Badajoz, Espagne
        • Facility # 1
      • Girona, Espagne
        • Facility # 1
      • Madrid, Espagne
        • Facility # 1
      • Madrid, Espagne
        • Facility # 2
      • Madrid, Espagne
        • Facility # 3
      • Madrid, Espagne
        • Facility # 4
    • Barcelona
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Espagne
        • Facility # 1
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Espagne
        • Facility # 1
  • France
      • Bordeaux, France
        • Facility # 1
      • Lille cedex, France
        • Facility # 1
      • Lyon, France
        • Facility # 1
      • Nord, France, 59037
        • Facility # 1
      • Paris, France, 75013
        • Facility # 1
      • Paris cedex 12, France, 75020
        • Facility # 1
      • Rhone, France
        • Facility # 1
    • Alpes Maritimes
      • Nice Cedex 3, Alpes Maritimes, France
        • Facility # 1
    • Gironde
      • Pessac, Gironde, France
        • Facility # 1
      • Pessac Cedex, Gironde, France
        • Facility # 1
    • Haute Garonne
      • Toulouse, Haute Garonne, France
        • Facility # 1
    • Herault
      • Montpellier cedex 5, Herault, France
        • Facility # 1
    • Ille Et Vilaine
      • Rennes cedex, Ille Et Vilaine, France
        • Facility # 1
    • Meurthe Et Moselle
      • Vandoeuvre les Nancy, Meurthe Et Moselle, France
        • Facility # 1
    • Somme
      • Amiens cedex 1, Somme, France
        • Facility # 1
    • Val De Marne
      • Creteil Cedex, Val De Marne, France
        • Facility # 1
  • Fédération Russe
      • Arkhangelsk, Fédération Russe
        • Facility # 1
      • Moscow, Fédération Russe
        • Facility # 1
      • Moscow, Fédération Russe
        • Facility # 2
      • Saint Petersburg, Fédération Russe
        • Facility # 3
      • Saint Petersburg, Fédération Russe
        • Facility # 4
      • Ufa, Fédération Russe
        • Facility # 1
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Facility # 1
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Facility # 2
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Facility # 3
      • Kowloon, Hong Kong
        • Facility # 1
  • Israël
      • Petach Tikva, Israël
        • Facility # 1
      • Petah Tiqwa, Israël
        • Facility # 1
  • Italie
      • Bari, Italie
        • Facility # 1
      • Benevento, Italie
        • Facility # 1
      • Bologna, Italie
        • Facility # 1
      • Napoli, Italie
        • Facility # 1
      • Napoli, Italie
        • Facility # 2
      • Palermo, Italie
        • Facility # 1
      • Roma, Italie
        • Facility # 1
    • Ancona
      • Torrette, Ancona, Italie
        • Facility # 1
  • Japon
      • Fukuoka, Japon
        • Facility # 1
      • Hiroshima, Japon
        • Facility # 1
      • Okayama, Japon
        • Facility # 1
      • Osaka, Japon
        • Facility # 2
      • Saga, Japon
        • Facility # 1
      • Saga, Japon
        • Facility # 2
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japon
        • Facility # 1
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japon
        • Facility # 1
    • Ehime
      • Matsuyama, Ehime, Japon
        • Facility # 1
    • Fukuoka
      • Kurume, Fukuoka, Japon
        • Facility # 1
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japon
        • Facility # 1
      • Sapporo, Hokkaido, Japon
        • Facility # 2
    • Hyogo
      • Nishinomiya, Hyogo, Japon
        • Facility # 1
    • Ishikawa
      • Kanazawa, Ishikawa, Japon
        • Facility # 1
    • Kanagawa
      • Kawasaki, Kanagawa, Japon
        • Facility # 1
      • Yokohama, Kanagawa, Japon
        • Facility # 1
    • Mie
      • Tsu, Mie, Japon
        • Facility # 1
    • Nagasaki
      • Omura, Nagasaki, Japon
        • Facility # 1
    • Osaka
      • Osaka-Sayama, Osaka, Japon
        • Facility # 1
    • Tokyo
      • Bunkyo-Ku, Tokyo, Japon
        • Facility # 1
      • Chuo-ku, Tokyo, Japon
        • Facility # 1
      • Koto-ku, Tokyo, Japon
        • Facility # 1
      • Minato-ku, Tokyo, Japon
        • Facility # 1
      • Musashino, Tokyo, Japon
        • Facility # 1
    • Yamaguchi
      • Shimonoseki, Yamaguchi, Japon
        • Facility # 1
  • Malaisie
      • Kuala Lumpur, Malaisie
        • Facility # 1
    • Pahang
      • Kuantan, Pahang, Malaisie
        • Facility # 1
    • Pulau Pinang
      • Penang, Pulau Pinang, Malaisie
        • Facility # 1
    • Sarawak
      • Miri, Sarawak, Malaisie
        • Facility # 1
    • Selangor
      • Batu Caves, Selangor, Malaisie
        • Facility # 1
  • Philippines
      • Cebu City, Philippines
        • Facility # 1
      • Cebu City, Philippines
        • Facility # 2
      • Davao City, Philippines
        • Facility # 1
      • Quezon City, Philippines
        • Facility # 1
      • Quezon City, Philippines
        • Facility # 2
  • Pologne
      • Gdansk, Pologne
        • Facility # 1
      • Warszawa, Pologne
        • Facility # 1
      • Wroclaw, Pologne
        • Facility # 1
  • Royaume-Uni
    • Greater London
      • London, Greater London, Royaume-Uni, W12 OHS
        • Facility # 2
      • London, Greater London, Royaume-Uni
        • Facility # 1
      • London, Greater London, Royaume-Uni
        • Facility # 3
    • Greater Manchester
      • Manchester, Greater Manchester, Royaume-Uni
        • Facility # 1
    • Merseyside
      • Liverpool, Merseyside, Royaume-Uni
        • Facility # 1
    • Strathclyde
      • Glasgow, Strathclyde, Royaume-Uni
        • Facility # 1
    • West Midlands
      • Birmingham, West Midlands, Royaume-Uni
        • Facility # 1
  • Singapour
      • Singapore, Singapour
        • Facility # 1
      • Singapore, Singapour
        • Facility # 2
      • Singapore, Singapour
        • Facility # 3
      • Singapore, Singapour
        • Facility # 4
  • Taïwan
      • Kaohsiung, Taïwan
        • Facility # 1
      • Kaohsiung, Taïwan
        • Facility # 2
      • Taichung, Taïwan
        • Facility # 1
      • Taichung, Taïwan
        • Facility # 2
      • Tainan, Taïwan
        • Facility # 1
      • Tainan, Taïwan
        • Facility # 2
      • Taipei, Taïwan
        • Facility # 1
      • Taipei, Taïwan
        • Facility # 2
      • Taipei, Taïwan
        • Facility # 3
      • Taipei, Taïwan
        • Facility # 4
      • Taipei, Taïwan
        • Facility # 5
      • Taoyuan City, Taïwan
        • Facility # 1
  • Thaïlande
    • Bangkok
      • Bangkoknoi, Bangkok, Thaïlande
        • Facility # 1
      • Pathum Wan, Bangkok, Thaïlande
        • Facility # 1
      • Ratchathewi, Bangkok, Thaïlande
        • Facility # 1
    • Chiang Mai
      • Muang, Chiang Mai, Thaïlande
        • Facility # 1
    • Chiang Rai
      • Muang, Chiang Rai, Thaïlande
        • Facility # 1
  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis
        • Facility # 1
      • Sacramento, California, États-Unis
        • Facility # 1
      • San Francisco, California, États-Unis
        • Facility # 1
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, États-Unis
        • Facility # 1
    • Florida
      • Tampa, Florida, États-Unis
        • Facility # 1
    • Georgia
      • Duluth, Georgia, États-Unis
        • Facility # 1
      • Lawrenceville, Georgia, États-Unis
        • Facility # 1
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis
        • Facility # 1
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis
        • Facility # 1
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, États-Unis
        • Facility # 1
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis
        • Facility # 1
    • New Jersey
      • East Orange, New Jersey, États-Unis
        • Facility # 1
    • New York
      • Brooklyn, New York, États-Unis
        • Facility # 1
      • Lake Success, New York, États-Unis
        • Facility # 1
      • New York, New York, États-Unis
        • Facility # 1
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, États-Unis
        • Facility # 1
      • Durham, North Carolina, États-Unis
        • Facility # 1
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis
        • Facility # 1
    • Texas
      • Austin, Texas, États-Unis
        • Facility # 1
      • Lubbock, Texas, États-Unis
        • Facility # 1
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis
        • Facility # 1

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

  1. Les participants doivent avoir un diagnostic confirmé de CHC non résécable avec l'un des critères suivants :

    • Diagnostic confirmé histologiquement ou cytologiquement de CHC.
    • Diagnostic cliniquement confirmé de CHC selon les critères de l'American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD), y compris la cirrhose de toute étiologie ou avec les critères d'infection chronique par l'hépatite B ou C

  2. Au moins une lésion cible mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse modifiés dans les tumeurs solides (mRECIST) répondant aux critères suivants :

    • Lésion hépatique

    1. La lésion peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension comme > = 1,0 centimètre (cm) (tumeur viable pour typique ; et diamètre le plus long pour atypique), et

    2. La lésion se prête à une mesure répétée.

      • Lésion non hépatique

    3. Lésion ganglionnaire (LN) qui mesure au moins une dimension comme >= 1,5 cm dans le petit axe, à l'exception de la porta hepatis LN qui mesure >= 2,0 cm dans le petit axe.
    4. Lésion non ganglionnaire mesurant >= 1,0 cm dans le diamètre le plus long Les lésions précédemment traitées par radiothérapie ou thérapie locorégionale doivent montrer des signes radiographiques de progression de la maladie pour être considérées comme une lésion cible.
  3. Participants classés au stade B (non applicable pour la chimioembolisation transartérielle [TACE]) ou au stade C selon le système de classification du cancer du foie de la clinique de Barcelone (BCLC).

  4. Fonction adéquate de la moelle osseuse, définie comme :

    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >=1,5 X 10^9 par litre (/L)
    • Hémoglobine (Hb) >=8,5 grammes par décilitre (g/dL)
    • Numération plaquettaire >=75 X 10^9/L.

  5. Fonction hépatique adéquate, définie comme :

    • Albumine >=2,8 g/dL
    • Bilirubine inférieure ou égale à (<=) 3,0 mg/dL
    • Aspartate aminotransférase (AST), phosphatase alcaline (ALP) et alanine aminotransférase (ALT) <= 5 X la limite supérieure de la normale (LSN).
  6. Fonction de coagulation sanguine adéquate, définie comme un rapport international normalisé (INR) <= 2,3.
  7. Fonction rénale adéquate définie comme une clairance de la créatinine supérieure à (>) 40 millilitres par minute (mL/min) calculée selon la formule de Cockcroft et Gault.
  8. Fonction pancréatique adéquate, définie comme amylase et lipase <= 1,5 X LSN.
  9. Pression artérielle (TA) contrôlée de manière adéquate avec jusqu'à 3 agents antihypertenseurs, définie comme une TA <= 150/90 millimètres de mercure (mmHg) au moment du dépistage et aucun changement dans le traitement antihypertenseur dans la semaine précédant le Cycle1/Jour1.
  10. score de Child-Pugh A.
  11. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) - indice de performance (PS) 0 ou 1.
  12. Hommes ou femmes âgés d'au moins 18 ans (ou tout âge > 18 ans tel que déterminé par la législation du pays) au moment du consentement éclairé.

  13. Les femmes ne doivent pas être en lactation ou enceintes au moment du dépistage ou de la ligne de base (comme documenté par un test négatif de bêta-gonadotrophine chorionique humaine [B-hCG] avec une sensibilité minimale de 25 unités internationales par litre (UI/L) ou des unités équivalentes de BhCG).

    Une évaluation de base distincte est requise si un test de grossesse de dépistage négatif a été obtenu plus de 72 heures avant la première dose du médicament à l'étude.

  14. Toutes les femmes seront considérées comme en âge de procréer à moins qu'elles ne soient ménopausées (aménorrhée pendant au moins 12 mois consécutifs, dans le groupe d'âge approprié et sans autre cause connue ou suspectée) ou qu'elles aient été stérilisées chirurgicalement (c.-à-d. ligature bilatérale des trompes, hystérectomie totale ou ovariectomie bilatérale, toutes avec chirurgie au moins 1 mois avant l'administration).
  15. Les femmes en âge de procréer ne doivent pas avoir eu de rapports sexuels non protégés dans les 30 jours précédant l'entrée dans l'étude et doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception très efficace (par exemple, l'abstinence totale, un dispositif intra-utérin, une méthode à double barrière [telle que préservatif plus diaphragme avec spermicide ], un implant contraceptif, un contraceptif oral, ou avez un partenaire vasectomisé avec une azoospermie confirmée) pendant toute la période d'étude et pendant 30 jours après l'arrêt du médicament à l'étude. Si elle est actuellement abstinente, la participante doit accepter d'utiliser une méthode à double barrière telle que décrite ci-dessus si elle devient sexuellement active pendant la période d'étude ou pendant 30 jours après l'arrêt du médicament à l'étude. Les femmes qui utilisent des contraceptifs hormonaux doivent avoir reçu une dose stable du même produit contraceptif hormonal pendant au moins 4 semaines avant l'administration et doivent continuer à utiliser le même contraceptif pendant l'étude et pendant 30 jours après l'arrêt du médicament à l'étude.
  16. Les participants masculins doivent avoir subi une vasectomie réussie (azoospermie confirmée) ou eux-mêmes et leurs partenaires féminines doivent répondre aux critères ci-dessus (c'est-à-dire ne pas être en âge de procréer ou pratiquer une contraception très efficace pendant toute la période d'étude et pendant 30 jours après l'arrêt du médicament à l'étude). Aucun don de sperme n'est autorisé pendant la période d'étude et pendant 30 jours après l'arrêt du médicament à l'étude.
  17. Fournir un consentement éclairé écrit.
  18. Volonté et capable de se conformer à tous les aspects du protocole.

Critère d'exclusion

  1. Résultats d'imagerie pour le CHC correspondant à l'un des éléments suivants :

    • CHC avec >= 50 % d'occupation du foie
    • Invasion claire dans le canal cholédoque
    • Envahissement de la veine porte au niveau de la branche porte principale (Vp4).
  2. Participants ayant reçu une chimiothérapie systémique, y compris une thérapie anti-facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF), ou tout agent anticancéreux expérimental systémique, y compris le lenvatinib, pour un CHC avancé/non résécable. Remarque : Les participants qui ont reçu une chimiothérapie par injection hépatique locale sont éligibles.
  3. Les participants ayant reçu un traitement anticancéreux (y compris chirurgie, injection percutanée d'éthanol, ablation par radiofréquence, embolisation transartérielle [chimio], chimiothérapie intra-artérielle hépatique, traitement biologique, immunothérapie, hormonal ou radiothérapie) ou tout traitement améliorant le sang (y compris transfusion sanguine, des produits sanguins ou des agents qui stimulent la production de cellules sanguines, par exemple, le facteur de stimulation des colonies de granulocytes [G-CSF]) dans les 28 jours précédant la randomisation.
  4. Participants qui n'ont pas récupéré de toxicités à la suite d'un traitement anticancéreux antérieur, à l'exception de l'alopécie et de l'infertilité. La récupération est définie comme une gravité < Grade 2 selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables version 4.0 (CTCAE v4.0).
  5. Insuffisance cardiovasculaire significative : antécédents d'insuffisance cardiaque congestive > Classe II de la New York Heart Association (NYHA), angor instable, infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral dans les 6 mois suivant la première dose du médicament à l'étude, ou arythmie cardiaque nécessitant un traitement médical au moment du dépistage.
  6. Prolongation de l'intervalle QT corrigé (QTc) à > 480 millisecondes (ms)
  7. Malabsorption gastro-intestinale ou toute autre affection susceptible d'affecter l'absorption du lenvatinib de l'avis de l'investigateur.
  8. Troubles hémorragiques ou thrombotiques ou utilisation d'anticoagulants nécessitant une surveillance thérapeutique de l'INR, par exemple la warfarine ou des agents similaires. Le traitement par héparine de bas poids moléculaire et inhibiteurs du facteur X qui ne nécessite pas de surveillance de l'INR est autorisé. Les agents antiplaquettaires sont interdits tout au long de l'étude.
  9. Événement hémorragique gastro-intestinal ou hémoptysie active (sang rouge vif d'au moins 0,5 cuillère à café) dans les 28 jours précédant la randomisation.
  10. Varices gastriques ou œsophagiennes nécessitant un traitement interventionnel dans les 28 jours précédant la randomisation. La prophylaxie par traitement pharmacologique (p. ex., bêta-bloquant non sélectif) est autorisée.
  11. Malignité active (à l'exception du CHC ou du mélanome in situ définitivement traité, du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou du carcinome in situ du col de l'utérus) au cours des 36 derniers mois.
  12. Les participants dont la ou les seules lésions cibles sont osseuses seront exclus.
  13. Carcinose méningée.
  14. Tout antécédent ou état actuel de métastases cérébrales ou sous-durales.
  15. Les participants ayant> 1+ protéinurie lors d'un test de bandelette urinaire subiront une collecte d'urine de 24 heures pour une évaluation quantitative de la protéinurie. Les participants avec une protéine urinaire >=1g/24 heures ne seront pas éligibles.
  16. Shunt artério-veineux porte chirurgical ou shunt artério-veineux.
  17. Toute condition médicale ou autre qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la participation du participant à une étude clinique.
  18. Intolérance connue au lenvatinib ou au sorafenib (ou à l'un des excipients).
  19. Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positive ou active nécessitant un traitement (sauf pour le virus de l'hépatite).
  20. Tout antécédent de dépendance ou d'abus de drogue ou d'alcool au cours des 6 mois précédents.
  21. Tout participant qui ne peut pas être évalué par tomodensitométrie hépatique triphasique (CT) ou imagerie par résonance magnétique (IRM) hépatique triphasique en raison d'une allergie ou d'une autre contre-indication aux agents de contraste CT et IRM.
  22. Chirurgie majeure dans les 3 semaines précédant la randomisation ou chirurgie programmée pendant l'étude.
  23. Les participants ont subi une greffe de foie.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Lenvatinib
Les participants ont reçu des gélules de lenvatinib 12 milligrammes (mg) en fonction du poids corporel du participant supérieur ou égal à (>=) 60 kilogrammes (kg) ou 8 mg en fonction du poids corporel du participant inférieur à (<) 60 kg au départ, par voie orale, une fois par jour (QD) dans des cycles de traitement continus de 28 jours jusqu'à la progression documentée de la maladie, le développement d'une toxicité inacceptable, la demande du participant ou le retrait du consentement.
Médicament: Lenvatinib
12 mg (ou 8 mg) une fois par jour (QD) par voie orale.
Autres noms:
  • E7080, Lenvima
Comparateur actif: Sorafénib
Les participants ont reçu des comprimés de sorafénib à 400 mg, par voie orale, deux fois par jour (BID) dans des cycles de traitement continus de 28 jours jusqu'à la progression documentée de la maladie, le développement d'une toxicité inacceptable, la demande du participant ou le retrait du consentement.
Médicament: Sorafénib
400 mg deux fois par jour (BID) par voie orale.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale (OS)
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause (environ jusqu'à 3,8 ans)
La SG a été définie comme la durée entre la date de randomisation et la date du décès quelle qu'en soit la cause. Les participants qui ont été perdus de vue ont été censurés à la dernière date à laquelle le participant était connu pour être en vie, et les participants qui sont restés en vie ont été censurés au moment de la coupure des données.
De la date de randomisation jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause (environ jusqu'à 3,8 ans)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (PFS)
Délai: De la date de randomisation à la date de la première documentation de la progression de la maladie, ou la date du décès, selon la première éventualité (environ jusqu'à 3,8 ans)
La SSP a été définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date de la première documentation de la progression de la maladie sur la base des critères d'évaluation de la réponse modifiés dans les tumeurs solides (mRECIST), ou la date du décès, selon la première éventualité. La progression de la maladie a été définie comme une augmentation d'au moins 20 % (%) de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme initiale des diamètres des lésions cibles. Comme prévu, les données pour ce paramètre secondaire ont été recueillies et analysées jusqu'à la date d'achèvement primaire.
De la date de randomisation à la date de la première documentation de la progression de la maladie, ou la date du décès, selon la première éventualité (environ jusqu'à 3,8 ans)
Temps de progression (TTP)
Délai: Le temps entre la date de randomisation et la date de la première documentation de la progression de la maladie (environ jusqu'à 3,8 ans)
Le TTP a été défini comme le temps entre la date de randomisation et la date de la première documentation de la progression de la maladie basée sur mRECIST. La progression de la maladie a été définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme initiale des diamètres des lésions cibles. Comme prévu, les données pour ce paramètre secondaire ont été recueillies et analysées jusqu'à la date d'achèvement primaire.
Le temps entre la date de randomisation et la date de la première documentation de la progression de la maladie (environ jusqu'à 3,8 ans)
Taux de réponse objective (ORR)
Délai: De la date de randomisation à la date de la première documentation de la progression de la maladie, ou la date du décès, selon la première éventualité (environ jusqu'à 3,8 ans)
L'ORR a été défini comme le pourcentage de participants avec une meilleure réponse globale de réponse complète (RC) ou de réponse partielle (RP) basée sur mRECIST. La RC était définie comme la disparition de tout rehaussement artériel intratumoral dans toutes les lésions cibles. La RP a été définie comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles viables (amélioration de la phase artérielle) en prenant comme référence la somme initiale des diamètres des lésions cibles. Comme prévu, les données pour ce paramètre secondaire ont été recueillies et analysées jusqu'à la date d'achèvement primaire.
De la date de randomisation à la date de la première documentation de la progression de la maladie, ou la date du décès, selon la première éventualité (environ jusqu'à 3,8 ans)
Délai avant détérioration cliniquement significative de la qualité de vie liée à la santé (HRQoL) évalué à l'aide du questionnaire sur la qualité de vie de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC QLQ-C30)
Délai: Ligne de base jusqu'à la visite hors traitement (environ jusqu'à 3,8 ans)
L'EORTC QLQ-C30 comprenait 30 questions comprenant 9 échelles multi-items : 5 échelles fonctionnelles (physique, de rôle, cognitive, émotionnelle et sociale) et 9 échelles de symptômes (fatigue, douleur, nausées/vomissements, dyspnée, perte d'appétit, insomnie, constipation, diarrhée et difficultés financières) et un seul score global de santé et de qualité de vie. La plupart des questions utilisaient une échelle de 4 points (1=Pas du tout à 4=Beaucoup); 2 questions ont utilisé une échelle de 7 points (1 = très mauvais à 7 = excellent). Tous les scores de domaine ont été calculés comme une moyenne des scores des items et transformés en une plage de scores de 0 à 100. Un score élevé pour une échelle fonctionnelle représente un niveau de fonctionnement élevé/sain, un score élevé pour l'état de santé global/la qualité de vie (QoL) représente une qualité de vie élevée, mais un score élevé pour une échelle/item de symptômes représente un niveau élevé de la symptomatologie/du problème. Comme prévu, les données pour ce paramètre secondaire ont été recueillies et analysées jusqu'à la date d'achèvement primaire.
Ligne de base jusqu'à la visite hors traitement (environ jusqu'à 3,8 ans)
Délai d'aggravation cliniquement significative de la QVLS évaluée à l'aide de - EORTC QLQ - Domaine du carcinome hépatocellulaire (HCC 18)
Délai: Ligne de base jusqu'à la visite hors traitement (environ jusqu'à 3,8 ans)
L'EORTC QLQ-HCC-18 était un questionnaire à 18 items utilisé avec l'EORTC QLQ-C30 à 30 items. Le questionnaire EORTC QLQ-HCC 18 comprenait 8 échelles de symptômes telles que la fatigue, la jaunisse, l'image corporelle, la nutrition, la douleur, la fièvre, la vie sexuelle et le gonflement abdominal. Chaque élément varie de 1 à 4, où 1 = "pas du tout" et 4 = "tout à fait". Tous les scores de domaine ont été calculés comme une moyenne des scores des items et transformés en une plage de scores de 0 à 100. Un score élevé pour une échelle fonctionnelle représentait un niveau de fonctionnement élevé/sain, un score élevé pour l'état de santé global/la qualité de vie (QoL) représentait une qualité de vie élevée, mais un score élevé pour une échelle/item de symptômes représentait un niveau élevé de la symptomatologie/du problème. Comme prévu, les données pour ce paramètre secondaire ont été recueillies et analysées jusqu'à la date d'achèvement primaire.
Ligne de base jusqu'à la visite hors traitement (environ jusqu'à 3,8 ans)
Délai d'aggravation cliniquement significative de la QVLS évaluée à l'aide du questionnaire de santé à cinq dimensions EuroQol (EQ-5D-3L)
Délai: Ligne de base jusqu'à la visite hors traitement (environ jusqu'à 3,8 ans)
Le questionnaire de santé à cinq dimensions EuroQol (EQ-5D-3L) évalue la qualité de vie selon 5 dimensions. Les participants évaluent 5 aspects de la santé (mobilité, soins personnels, activités habituelles, douleur/inconfort et anxiété/dépression) en choisissant parmi 3 options de réponse (1=aucun problème ; 2=quelques problèmes ; 3=problèmes extrêmes). Le score total varie de 3 à 15, "3" correspondant à aucun problème et "15" correspondant à des problèmes graves dans les 5 dimensions. EQ-5D-3L comprenait également une échelle visuelle analogique (EVA) EQ qui varie entre 100 (meilleure santé imaginable) et 0 (pire santé imaginable). Une diminution par rapport à la ligne de base dans EQ-5D-3L signifie une amélioration. Le score récapitulatif total de l'indice EQ-5D-3L a été pondéré avec une plage de -0,594 (pire) à 1,0 (meilleur). EQ-5D-3L comprenait également un indice des services de santé (HUI) EQ où 1,00 indiquait une santé parfaite tandis qu'un score de 0,00 indiquait la mort. Comme prévu, les données pour ce paramètre secondaire ont été recueillies et analysées jusqu'à la date d'achèvement primaire.
Ligne de base jusqu'à la visite hors traitement (environ jusqu'à 3,8 ans)
Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (ASC) du lenvatinib
Délai: Cycle 1 Jour 1, Cycle 2 Jour 1 : pré-dose, 0,5-4 et 6-10 heures post-dose ; Cycle 1 Jour 15 : pré-dose, 2 à 12 heures après la dose (durée du cycle = 28 jours)
L'ASC a été évaluée au cycle 1 jour 1, au cycle 2 jour 1 et au cycle 1 jour 15. Des données résumées pour tous les points dans le temps ont été rapportées. Comme prévu, les données pour ce paramètre secondaire ont été recueillies et analysées jusqu'à la date d'achèvement primaire.
Cycle 1 Jour 1, Cycle 2 Jour 1 : pré-dose, 0,5-4 et 6-10 heures post-dose ; Cycle 1 Jour 15 : pré-dose, 2 à 12 heures après la dose (durée du cycle = 28 jours)

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: De la date de randomisation à la date de la première documentation de la progression de la maladie, ou la date du décès, selon la première éventualité (environ jusqu'à 3,8 ans)
Le DCR a été défini comme le pourcentage de participants avec une meilleure réponse globale de CR ou PR, ou une maladie stable (SD). La meilleure réponse globale de SD doit avoir été> = 7 semaines après la randomisation. La RC était définie comme la disparition de tout rehaussement artériel intratumoral dans toutes les lésions cibles. La RP a été définie comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles viables (amélioration de la phase artérielle) en prenant comme référence la somme de base des diamètres des lésions cibles. SD était lorsqu'un cas ne se qualifie ni pour PR ni pour PD et était de nouvelles lésions non ciblées. La PD a été définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme initiale des diamètres des lésions cibles. Comme prévu, les données pour ce critère d'évaluation prédéfini ont été recueillies et analysées jusqu'à la date d'achèvement primaire.
De la date de randomisation à la date de la première documentation de la progression de la maladie, ou la date du décès, selon la première éventualité (environ jusqu'à 3,8 ans)
Taux de bénéfice clinique (CBR)
Délai: De la date de randomisation à la date de la première documentation de la progression de la maladie, ou la date du décès, selon la première éventualité (environ jusqu'à 3,8 ans)
Le CBR a été défini comme le pourcentage de participants avec une meilleure réponse globale de CR ou PR ou SD durable (durée de SD> = 23 semaines après la randomisation). Pour les participants dont la meilleure réponse globale (BOR) était SD, la durée de SD a été définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et le premier PD documenté ou le décès, selon la première éventualité. La RC était définie comme la disparition de tout rehaussement artériel intratumoral dans toutes les lésions cibles. La RP a été définie comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles viables (amélioration de la phase artérielle) en prenant comme référence la somme de base des diamètres des lésions cibles. SD était lorsqu'un cas ne se qualifie ni pour PR ni pour PD. La PD a été définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme initiale des diamètres des lésions cibles. Comme prévu, les données pour ce critère d'évaluation prédéfini ont été recueillies et analysées jusqu'à la date d'achèvement primaire.
De la date de randomisation à la date de la première documentation de la progression de la maladie, ou la date du décès, selon la première éventualité (environ jusqu'à 3,8 ans)
Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base dans le biomarqueur sérique
Délai: Cycle 1 Jour 15, Cycle 2 Jour 1, Cycle 3 Jour 1, Cycle 4 Jour 1, Cycle 5 Jour 1, Cycle 6 Jour 1, Cycle 7 Jour 1, Cycle 8 Jour 1, Cycle 9 Jour 1 et à la fin du traitement Visite (environ jusqu'à 3,8 ans)
Les biomarqueurs sériques analysés étaient l'angiopoïétine-2 (ANG2), le facteur de croissance des fibroblastes 19 (FGF19), le facteur de croissance des fibroblastes 21 (FGF21), le facteur de croissance des fibroblastes 23 (FGF23) et le facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF) comme biomarqueurs sériques sanguins, et les protéines induite par l'absence de vitamine K ou un antagoniste-II (PIVKA-II) en tant que marqueur tumoral sanguin dans le sérum. Comme prévu, les données pour ce critère d'évaluation prédéfini ont été recueillies et analysées jusqu'à la date d'achèvement primaire.
Cycle 1 Jour 15, Cycle 2 Jour 1, Cycle 3 Jour 1, Cycle 4 Jour 1, Cycle 5 Jour 1, Cycle 6 Jour 1, Cycle 7 Jour 1, Cycle 8 Jour 1, Cycle 9 Jour 1 et à la fin du traitement Visite (environ jusqu'à 3,8 ans)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Eisai Limited

Collaborateurs

Merck Sharp & Dohme LLC

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 mars 2013

Achèvement primaire (Réel)

13 novembre 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

10 mars 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 janvier 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 janvier 2013

Première publication (Estimation)

4 janvier 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 avril 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 mars 2022

Dernière vérification

1 mars 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • E7080-G000-304
  • 2012-002992-33 (Numéro EudraCT)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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