En multicenter, öppen fas 3-studie för att jämföra effektiviteten och säkerheten av lenvatinib (E7080) kontra sorafenib vid första linjens behandling av deltagare med icke-operabelt hepatocellulärt karcinom
8 mars 2022 uppdaterad av: Eisai Limited
En multicenter, randomiserad, öppen fas 3-studie för att jämföra effektiviteten och säkerheten av lenvatinib (E7080) kontra sorafenib vid första linjens behandling av patienter med icke-operabelt hepatocellulärt karcinom
E7080-G000-304 är en multicenter, randomiserad, öppen, noninferiority fas 3-studie för att jämföra effektiviteten och säkerheten av lenvatinib kontra sorafenib som en första linjens systemisk behandling hos deltagare med inoperabelt hepatocellulärt karcinom (HCC).
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
954
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Australien
- Facility # 1
-
Wentworthville, New South Wales, Australien
- Facility # 1
-
-
Queensland
-
Woolloongabba, Queensland, Australien
- Facility # 1
-
-
Victoria
-
Fitzroy, Victoria, Australien
- Facility # 1
-
Melbourne, Victoria, Australien
- Facility # 1
-
Melbourne, Victoria, Australien
- Facility # 2
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australien
- Facility # 1
-
-
-
-
-
Bruxelles, Belgien
- Facility # 1
-
Edegem, Belgien
- Facility # 1
-
Liege, Belgien
- Facility # 1
-
-
-
-
-
Cebu City, Filippinerna
- Facility # 1
-
Cebu City, Filippinerna
- Facility # 2
-
Davao City, Filippinerna
- Facility # 1
-
Quezon City, Filippinerna
- Facility # 1
-
Quezon City, Filippinerna
- Facility # 2
-
-
-
-
-
Bordeaux, Frankrike
- Facility # 1
-
Lille cedex, Frankrike
- Facility # 1
-
Lyon, Frankrike
- Facility # 1
-
Nord, Frankrike, 59037
- Facility # 1
-
Paris, Frankrike, 75013
- Facility # 1
-
Paris cedex 12, Frankrike, 75020
- Facility # 1
-
Rhone, Frankrike
- Facility # 1
-
-
Alpes Maritimes
-
Nice Cedex 3, Alpes Maritimes, Frankrike
- Facility # 1
-
-
Gironde
-
Pessac, Gironde, Frankrike
- Facility # 1
-
Pessac Cedex, Gironde, Frankrike
- Facility # 1
-
-
Haute Garonne
-
Toulouse, Haute Garonne, Frankrike
- Facility # 1
-
-
Herault
-
Montpellier cedex 5, Herault, Frankrike
- Facility # 1
-
-
Ille Et Vilaine
-
Rennes cedex, Ille Et Vilaine, Frankrike
- Facility # 1
-
-
Meurthe Et Moselle
-
Vandoeuvre les Nancy, Meurthe Et Moselle, Frankrike
- Facility # 1
-
-
Somme
-
Amiens cedex 1, Somme, Frankrike
- Facility # 1
-
-
Val De Marne
-
Creteil Cedex, Val De Marne, Frankrike
- Facility # 1
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Förenta staterna
- Facility # 1
-
Sacramento, California, Förenta staterna
- Facility # 1
-
San Francisco, California, Förenta staterna
- Facility # 1
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Förenta staterna
- Facility # 1
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Förenta staterna
- Facility # 1
-
-
Georgia
-
Duluth, Georgia, Förenta staterna
- Facility # 1
-
Lawrenceville, Georgia, Förenta staterna
- Facility # 1
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna
- Facility # 1
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Förenta staterna
- Facility # 1
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Förenta staterna
- Facility # 1
-
Saint Louis, Missouri, Förenta staterna
- Facility # 1
-
-
New Jersey
-
East Orange, New Jersey, Förenta staterna
- Facility # 1
-
-
New York
-
Brooklyn, New York, Förenta staterna
- Facility # 1
-
Lake Success, New York, Förenta staterna
- Facility # 1
-
New York, New York, Förenta staterna
- Facility # 1
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Förenta staterna
- Facility # 1
-
Durham, North Carolina, Förenta staterna
- Facility # 1
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Förenta staterna
- Facility # 1
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Förenta staterna
- Facility # 1
-
Lubbock, Texas, Förenta staterna
- Facility # 1
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna
- Facility # 1
-
-
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- Facility # 1
-
Hong Kong, Hong Kong
- Facility # 2
-
Hong Kong, Hong Kong
- Facility # 3
-
Kowloon, Hong Kong
- Facility # 1
-
-
-
-
-
Petach Tikva, Israel
- Facility # 1
-
Petah Tiqwa, Israel
- Facility # 1
-
-
-
-
-
Bari, Italien
- Facility # 1
-
Benevento, Italien
- Facility # 1
-
Bologna, Italien
- Facility # 1
-
Napoli, Italien
- Facility # 1
-
Napoli, Italien
- Facility # 2
-
Palermo, Italien
- Facility # 1
-
Roma, Italien
- Facility # 1
-
-
Ancona
-
Torrette, Ancona, Italien
- Facility # 1
-
-
-
-
-
Fukuoka, Japan
- Facility # 1
-
Hiroshima, Japan
- Facility # 1
-
Okayama, Japan
- Facility # 1
-
Osaka, Japan
- Facility # 2
-
Saga, Japan
- Facility # 1
-
Saga, Japan
- Facility # 2
-
-
Aichi
-
Nagoya, Aichi, Japan
- Facility # 1
-
-
Chiba
-
Kashiwa, Chiba, Japan
- Facility # 1
-
-
Ehime
-
Matsuyama, Ehime, Japan
- Facility # 1
-
-
Fukuoka
-
Kurume, Fukuoka, Japan
- Facility # 1
-
-
Hokkaido
-
Sapporo, Hokkaido, Japan
- Facility # 1
-
Sapporo, Hokkaido, Japan
- Facility # 2
-
-
Hyogo
-
Nishinomiya, Hyogo, Japan
- Facility # 1
-
-
Ishikawa
-
Kanazawa, Ishikawa, Japan
- Facility # 1
-
-
Kanagawa
-
Kawasaki, Kanagawa, Japan
- Facility # 1
-
Yokohama, Kanagawa, Japan
- Facility # 1
-
-
Mie
-
Tsu, Mie, Japan
- Facility # 1
-
-
Nagasaki
-
Omura, Nagasaki, Japan
- Facility # 1
-
-
Osaka
-
Osaka-Sayama, Osaka, Japan
- Facility # 1
-
-
Tokyo
-
Bunkyo-Ku, Tokyo, Japan
- Facility # 1
-
Chuo-ku, Tokyo, Japan
- Facility # 1
-
Koto-ku, Tokyo, Japan
- Facility # 1
-
Minato-ku, Tokyo, Japan
- Facility # 1
-
Musashino, Tokyo, Japan
- Facility # 1
-
-
Yamaguchi
-
Shimonoseki, Yamaguchi, Japan
- Facility # 1
-
-
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Kanada
- Facility # 1
-
-
-
-
Anhui
-
Hefei, Anhui, Kina
- Facility # 1
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kina
- Facility # 1
-
Beijing, Beijing, Kina
- Facility # 2
-
Beijing, Beijing, Kina
- Facility # 3
-
-
Chongqing
-
Chongqing, Chongqing, Kina
- Facility # 1
-
-
Fujian
-
Fuzhou, Fujian, Kina
- Facility # 1
-
Fuzhou, Fujian, Kina
- Facility # 2
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina
- Facility # 1
-
-
Heilongjiang
-
Harbin, Heilongjiang, Kina
- Facility # 1
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Kina
- Facility # 1
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Kina
- Facility # 1
-
Suzhou, Jiangsu, Kina
- Facility # 1
-
-
Jilin
-
Changchun, Jilin, Kina
- Facility # 1
-
-
Liaoning
-
Dalian, Liaoning, Kina
- Facility # 1
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Kina
- Facility # 1
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kina
- Facility # 1
-
Shanghai, Shanghai, Kina
- Facility # 3
-
-
Shanxi
-
Xi'an, Shanxi, Kina
- Facility # 1
-
Xi'an, Shanxi, Kina
- Facility # 2
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kina
- Facility # 1
-
Tianjin, Zhejiang, Kina
- Facility # 1
-
-
-
-
-
Busan, Korea, Republiken av
- Facility # 1
-
Busan, Korea, Republiken av
- Facility # 2
-
Busan, Korea, Republiken av
- Facility # 3
-
Incheon, Korea, Republiken av
- Facility # 1
-
Seoul, Korea, Republiken av
- Facility # 1
-
Seoul, Korea, Republiken av
- Facility # 3
-
Seoul, Korea, Republiken av
- Facility # 2
-
Seoul, Korea, Republiken av
- Facility # 4
-
Seoul, Korea, Republiken av
- Facility # 5
-
Seoul, Korea, Republiken av
- Facility # 6
-
Seoul, Korea, Republiken av
- Facility # 7
-
Seoul, Korea, Republiken av
- Facility # 8
-
-
Gyeonggi-do
-
Goyang-si, Gyeonggi-do, Korea, Republiken av
- Facility # 1
-
Seongnam-Si, Gyeonggi-do, Korea, Republiken av
- Facility # 1
-
Seongnam-Si, Gyeonggi-do, Korea, Republiken av
- Facility # 2
-
Suwon, Gyeonggi-do, Korea, Republiken av
- Facility # 1
-
-
Gyeongsangbuk-do
-
Daegu, Gyeongsangbuk-do, Korea, Republiken av
- Facility # 1
-
-
Jeollanam-do
-
Hwasun, Jeollanam-do, Korea, Republiken av
- Facility # 1
-
-
-
-
-
Kuala Lumpur, Malaysia
- Facility # 1
-
-
Pahang
-
Kuantan, Pahang, Malaysia
- Facility # 1
-
-
Pulau Pinang
-
Penang, Pulau Pinang, Malaysia
- Facility # 1
-
-
Sarawak
-
Miri, Sarawak, Malaysia
- Facility # 1
-
-
Selangor
-
Batu Caves, Selangor, Malaysia
- Facility # 1
-
-
-
-
-
Gdansk, Polen
- Facility # 1
-
Warszawa, Polen
- Facility # 1
-
Wroclaw, Polen
- Facility # 1
-
-
-
-
-
Arkhangelsk, Ryska Federationen
- Facility # 1
-
Moscow, Ryska Federationen
- Facility # 1
-
Moscow, Ryska Federationen
- Facility # 2
-
Saint Petersburg, Ryska Federationen
- Facility # 3
-
Saint Petersburg, Ryska Federationen
- Facility # 4
-
Ufa, Ryska Federationen
- Facility # 1
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore
- Facility # 1
-
Singapore, Singapore
- Facility # 2
-
Singapore, Singapore
- Facility # 3
-
Singapore, Singapore
- Facility # 4
-
-
-
-
-
Badajoz, Spanien
- Facility # 1
-
Girona, Spanien
- Facility # 1
-
Madrid, Spanien
- Facility # 1
-
Madrid, Spanien
- Facility # 2
-
Madrid, Spanien
- Facility # 3
-
Madrid, Spanien
- Facility # 4
-
-
Barcelona
-
L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanien
- Facility # 1
-
-
Cantabria
-
Santander, Cantabria, Spanien
- Facility # 1
-
-
-
-
Greater London
-
London, Greater London, Storbritannien, W12 OHS
- Facility # 2
-
London, Greater London, Storbritannien
- Facility # 1
-
London, Greater London, Storbritannien
- Facility # 3
-
-
Greater Manchester
-
Manchester, Greater Manchester, Storbritannien
- Facility # 1
-
-
Merseyside
-
Liverpool, Merseyside, Storbritannien
- Facility # 1
-
-
Strathclyde
-
Glasgow, Strathclyde, Storbritannien
- Facility # 1
-
-
West Midlands
-
Birmingham, West Midlands, Storbritannien
- Facility # 1
-
-
-
-
-
Kaohsiung, Taiwan
- Facility # 1
-
Kaohsiung, Taiwan
- Facility # 2
-
Taichung, Taiwan
- Facility # 1
-
Taichung, Taiwan
- Facility # 2
-
Tainan, Taiwan
- Facility # 1
-
Tainan, Taiwan
- Facility # 2
-
Taipei, Taiwan
- Facility # 1
-
Taipei, Taiwan
- Facility # 2
-
Taipei, Taiwan
- Facility # 3
-
Taipei, Taiwan
- Facility # 4
-
Taipei, Taiwan
- Facility # 5
-
Taoyuan City, Taiwan
- Facility # 1
-
-
-
-
Bangkok
-
Bangkoknoi, Bangkok, Thailand
- Facility # 1
-
Pathum Wan, Bangkok, Thailand
- Facility # 1
-
Ratchathewi, Bangkok, Thailand
- Facility # 1
-
-
Chiang Mai
-
Muang, Chiang Mai, Thailand
- Facility # 1
-
-
Chiang Rai
-
Muang, Chiang Rai, Thailand
- Facility # 1
-
-
-
-
Baden Wuerttemberg
-
Heidelberg, Baden Wuerttemberg, Tyskland
- Facility # 1
-
Tuebingen, Baden Wuerttemberg, Tyskland
- Facility # 1
-
-
Hessen
-
Marburg, Hessen, Tyskland
- Facility # 1
-
-
Niedersachsen
-
Hannover, Niedersachsen, Tyskland
- Facility # 1
-
-
Nordrhein Westfalen
-
Essen, Nordrhein Westfalen, Tyskland
- Facility # 1
-
Koeln, Nordrhein Westfalen, Tyskland
- Facility # 1
-
-
Rheinland Pfalz
-
Mainz, Rheinland Pfalz, Tyskland
- Facility # 1
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Deltagarna måste ha bekräftat diagnosen inoperabel HCC med något av följande kriterier:
- Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av HCC.
- Kliniskt bekräftad diagnos av HCC enligt American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) kriterier, inklusive cirros av vilken etiologi som helst eller med kronisk hepatit B eller C infektionskriterier
Minst en mätbar målskada enligt modifierade responsevalueringskriterier i solida tumörer (mRECIST) som uppfyller följande kriterier:
• Leverskada
- Lesionen kan mätas exakt i minst en dimension som >=1,0 centimeter (cm) (livsduglig tumör för typisk och längsta diameter för atypisk), och
Lesionen är lämplig för upprepad mätning.
• Icke-hepatisk lesion
- Lymfkörtelskada (LN) som mäter minst en dimension som >=1,5 cm i den korta axeln, förutom porta hepatis LN som mäter >=2,0 cm i den korta axeln.
- Icke-nodal lesion som mäter >=1,0 cm i den längsta diametern Lesioner som tidigare behandlats med strålbehandling eller lokoregional terapi måste visa röntgenologiska tecken på sjukdomsprogression för att anses vara en målskada.
- Deltagare kategoriserade till stadium B (ej tillämpligt för transarteriell kemoembolisering [TACE]) eller stadium C baserat på Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stadiesystem.
Tillräcklig benmärgsfunktion, definierad som:
- Absolut neutrofilantal (ANC) >=1,5 X 10^9 per liter (/L)
- Hemoglobin (Hb) >=8,5 gram per deciliter (g/dL)
- Trombocytantal >=75 X 10^9/L.
Adekvat leverfunktion, definierad som:
- Albumin >=2,8 g/dL
- Bilirubin mindre än eller lika med (<=) 3,0 mg/dL
- Aspartataminotransferas (AST), alkaliskt fosfatas (ALP) och alaninaminotransferas (ALT) <=5 X den övre normalgränsen (ULN).
- Adekvat blodkoagulationsfunktion, definierad som internationellt normaliserat förhållande (INR) <=2,3.
- Adekvat njurfunktion definierad som kreatininclearance större än (>) 40 milliliter per minut (mL/min) beräknat enligt Cockcroft och Gaults formel.
- Adekvat pankreasfunktion, definierad som amylas och lipas <=1,5 X ULN.
- Tillräckligt kontrollerat blodtryck (BP) med upp till 3 antihypertensiva medel, definierat som BP <=150/90 millimeter kvicksilver (mmHg) vid screening och ingen förändring av antihypertensiv behandling inom 1 vecka före Cykel1/Dag1.
- Child-Pugh poäng A.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) - prestationsstatus (PS) 0 eller 1.
- Hanar eller kvinnor i åldern minst 18 år (eller vilken ålder som helst >18 år som bestäms av lands lagstiftning) vid tidpunkten för informerat samtycke.
Kvinnor får inte vara ammande eller gravida vid screening eller baseline (vilket dokumenterats genom ett negativt beta-humant koriongonadotropin [B-hCG]-test med en minsta känslighet på 25 internationella enheter per liter (IE/L) eller motsvarande enheter av BhCG).
En separat baslinjebedömning krävs om ett negativt screeninggraviditetstest erhölls mer än 72 timmar före den första dosen av studieläkemedlet.
- Alla kvinnor kommer att anses vara i fertil ålder såvida de inte är postmenopausala (amenorroiska under minst 12 månader i följd, i lämplig åldersgrupp och utan annan känd eller misstänkt orsak) eller har steriliserats kirurgiskt (dvs. bilateral tubal ligering, total hysterektomi eller bilateral ooforektomi, allt med operation minst 1 månad före dosering).
- Kvinnor i fertil ålder får inte ha haft oskyddat samlag inom 30 dagar innan studiestart och måste gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod (t.ex. total abstinens, en intrauterin enhet, en dubbelbarriärmetod [som kondom plus diafragma med spermiedödande medel) ], ett preventivmedelsimplantat, ett oralt preventivmedel eller ha en vasektomiserad partner med bekräftad azoospermi) under hela studieperioden och i 30 dagar efter att studieläkemedlet avbrutits. Om deltagaren för närvarande är abstinent måste deltagaren gå med på att använda en dubbelbarriärmetod enligt beskrivningen ovan om hon blir sexuellt aktiv under studieperioden eller i 30 dagar efter att studieläkemedlet avbrutits. Kvinnor som använder hormonella preventivmedel måste ha tagit en stabil dos av samma hormonella preventivmedel i minst 4 veckor före dosering och måste fortsätta att använda samma preventivmedel under studien och i 30 dagar efter att studieläkemedlet avbrutits.
- Manliga deltagare måste ha genomgått en framgångsrik vasektomi (bekräftad azoospermi) eller så måste de och deras kvinnliga partner uppfylla kriterierna ovan (d.v.s. inte vara i fertil ålder eller utöva mycket effektiv preventivmedel under studieperioden och i 30 dagar efter att studieläkemedlet avbrutits). Ingen spermiedonation är tillåten under studieperioden och under 30 dagar efter att studieläkemedlet avbrutits.
- Ge skriftligt informerat samtycke.
- Villig och kan följa alla aspekter av protokollet.
Exklusions kriterier
Avbildningsfynd för HCC som motsvarar något av följande:
- HCC med >=50 procent leverockupation
- Rensa invasion i gallgången
- Portalveninvasion vid huvudportalens gren (Vp4).
- Deltagare som har fått någon systemisk kemoterapi, inklusive antivaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF)-terapi, eller något systemiskt prövningsläkemedel mot cancer, inklusive lenvatinib, för avancerad/ooperbar HCC. Obs: Deltagare som har fått lokal kemoterapi med hepatisk injektion är berättigade.
- Deltagare som har fått någon cancerterapi (inklusive kirurgi, perkutan etanolinjektion, radiofrekvensablation, transarteriell [kemo]embolisering, lever intraarteriell kemoterapi, biologisk, immunterapi, hormonell eller strålbehandling) eller någon blodförstärkande behandling (inklusive blodtransfusion, blodprodukter eller medel som stimulerar blodcellsproduktion, t.ex. granulocytkolonistimulerande faktor [G-CSF]) inom 28 dagar före randomisering.
- Deltagare som inte har återhämtat sig från toxicitet som ett resultat av tidigare anticancerterapi, förutom alopeci och infertilitet. Återhämtning definieras som < Grad 2 svårighetsgrad enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0 (CTCAE v4.0).
- Signifikant kardiovaskulär funktionsnedsättning: historia av kronisk hjärtsvikt > New York Heart Association (NYHA) klass II, instabil angina, hjärtinfarkt eller stroke inom 6 månader efter den första dosen av studieläkemedlet, eller hjärtarytmi som kräver medicinsk behandling vid screening.
- Förlängning av korrigerat QT-intervall (QTc)-intervall till >480 millisekund (ms)
- Gastrointestinal malabsorption eller något annat tillstånd som kan påverka absorptionen av lenvatinib enligt utredarens uppfattning.
- Blödning eller trombotiska störningar eller användning av antikoagulantia som kräver terapeutisk INR-övervakning, t.ex. warfarin eller liknande medel. Behandling med lågmolekylära heparin- och faktor X-hämmare som inte kräver INR-övervakning är tillåten. Trombocytdämpande medel är förbjudna under hela studien.
- Gastrointestinal blödning eller aktiv hemoptys (ljusrött blod på minst 0,5 tesked) inom 28 dagar före randomisering.
- Gastriska eller esofagusvaricer som kräver interventionsbehandling inom 28 dagar före randomisering. Profylax med farmakologisk terapi (t.ex. icke-selektiv betablockerare) är tillåten.
- Aktiv malignitet (förutom HCC eller definitivt behandlat melanom in situ, basal- eller skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ i livmoderhalsen) under de senaste 36 månaderna.
- Deltagare vars enda målskada (er) är i ben kommer att exkluderas.
- Meningeal carcinomatosis.
- Eventuell historia av eller aktuella hjärn- eller subdurala metastaser.
- Deltagare som har >1+ proteinuri på urinstickstestning kommer att genomgå en 24-timmars urininsamling för kvantitativ bedömning av proteinuri. Deltagare med ett urinprotein >=1g/24 timmar kommer inte att vara berättigade.
- Kirurgisk arteriell-portal venös shunt eller arteriell-venös shunt.
- Varje medicinskt eller annat tillstånd som enligt utredarens uppfattning skulle utesluta deltagarens deltagande i en klinisk studie.
- Känd intolerans mot lenvatinib eller sorafenib (eller något av hjälpämnena).
- Humant immunbristvirus (HIV) positiv eller aktiv infektion som kräver behandling (förutom för hepatitvirus).
- Någon historia av drog- eller alkoholberoende eller missbruk inom de senaste 6 månaderna.
- Varje deltagare som inte kan utvärderas med antingen trifasisk leverdatortomografi (CT) eller trifasisk levermagnetisk resonanstomografi (MRT) på grund av allergi eller annan kontraindikation mot både CT- och MRT-kontrastmedel.
- Stor operation inom 3 veckor före randomisering eller planerad för operation under studien.
- Deltagarna har genomgått en levertransplantation.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Lenvatinib
Deltagarna fick lenvatinibkapslar 12 milligram (mg) baserat på deltagarens kroppsvikt större än eller lika med (>=) 60 kilogram (kg) eller 8 mg baserat på deltagarens kroppsvikt mindre än (<) 60 kg vid baslinjen, oralt, en gång dagligen (QD) i kontinuerliga 28-dagars behandlingscykler upp till dokumenterad sjukdomsprogression, utveckling av oacceptabel toxicitet, deltagarbegäran eller återkallande av samtycke.
|
12 mg (eller 8 mg) en gång dagligen (QD) oral dosering.
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Sorafenib
Deltagarna fick sorafenib 400 mg tabletter, oralt, två gånger dagligen (BID) i kontinuerliga 28-dagars behandlingscykler upp till dokumenterad sjukdomsprogression, utveckling av oacceptabel toxicitet, begäran från deltagare eller återkallande av samtycke.
|
400 mg oral dosering två gånger dagligen (BID).
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Från datum för randomisering till datum för dödsfall oavsett orsak (ungefär upp till 3,8 år)
|
OS definierades som varaktigheten från datumet för randomisering till datumet för dödsfallet oavsett orsak.
Deltagare som gick förlorade för uppföljning censurerades vid det senaste datumet då deltagaren var känd för att vara vid liv, och deltagare som förblev vid liv censurerades vid tidpunkten för dataavbrott.
|
Från datum för randomisering till datum för dödsfall oavsett orsak (ungefär upp till 3,8 år)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Från datum för randomisering till datum för första dokumentation av sjukdomsprogression, eller dödsdatum, beroende på vilket som inträffade först (ungefär upp till 3,8 år)
|
PFS definierades som tiden från randomiseringsdatum till datum för första dokumentation av sjukdomsprogression baserat på modifierade responsutvärderingskriterier i solida tumörer (mRECIST), eller dödsdatum, beroende på vilket som inträffade först.
Sjukdomsprogression definierades som en ökning på minst 20 procent (%) av summan av diametrar för mållesioner, med baslinjesumman av diametrar för mållesioner som referens.
Som planerat samlades data för denna sekundära endpoint in och analyserades fram till det primära slutdatumet.
|
Från datum för randomisering till datum för första dokumentation av sjukdomsprogression, eller dödsdatum, beroende på vilket som inträffade först (ungefär upp till 3,8 år)
|
|
Time to Progression (TTP)
Tidsram: Tiden från datum för randomisering till datum för första dokumentation av sjukdomsprogression (ungefär upp till 3,8 år)
|
TTP definierades som tiden från datum för randomisering till datum för första dokumentation av sjukdomsprogression baserat på mRECIST.
Sjukdomsprogression definierades som en ökning på minst 20 % av summan av diametrar för mållesioner, med baslinjesumman av diametrar för mållesioner som referens.
Som planerat samlades data för denna sekundära endpoint in och analyserades fram till det primära slutdatumet.
|
Tiden från datum för randomisering till datum för första dokumentation av sjukdomsprogression (ungefär upp till 3,8 år)
|
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Från datum för randomisering till datum för första dokumentation av sjukdomsprogression, eller dödsdatum, beroende på vilket som inträffade först (ungefär upp till 3,8 år)
|
ORR definierades som andelen deltagare med bästa övergripande svar av fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) baserat på mRECIST.
CR definierades som försvinnande av någon intratumoral arteriell förbättring i alla målskador.
PR definierades som en minskning med minst 30 % av summan av diametrarna för livskraftiga (förstärkning av arteriell fas) mållesioner med referens till baslinjesumman av diametrarna för mållesioner.
Som planerat samlades data för denna sekundära endpoint in och analyserades fram till det primära slutdatumet.
|
Från datum för randomisering till datum för första dokumentation av sjukdomsprogression, eller dödsdatum, beroende på vilket som inträffade först (ungefär upp till 3,8 år)
|
|
Dags för kliniskt meningsfull försämring av hälsorelaterad livskvalitet (HRQoL) bedömd med hjälp av European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire (EORTC QLQ-C30)
Tidsram: Baslinje upp till besök utanför behandling (ungefär upp till 3,8 år)
|
EORTC QLQ-C30 inkluderade 30 frågor bestående av 9 skalor med flera objekt: 5 funktionsskalor (fysisk, roll, kognitiva, emotionella och sociala) och 9 symptomskalor (trötthet, smärta, illamående/kräkningar, dyspné, aptitförlust, sömnlöshet, förstoppning, diarré och ekonomiska svårigheter) och en enda global hälso- och QOL-status.
De flesta frågorna använde en 4-gradig skala (1=Inte alls till 4=Väldigt mycket); 2 frågor använde en 7-gradig skala (1= Mycket dålig till 7=Utmärkt).
Alla domänpoäng beräknades som ett genomsnitt av objektpoäng och omvandlades till 0 till 100 poängintervall.
Ett högt betyg för en funktionsskala representerar en hög/hälsosam funktionsnivå, ett högt betyg för den globala hälsostatusen/livskvaliteten (QoL) representerar en hög QoL, men ett högt betyg för en symtomskala/-objekt representerar en hög nivå av symptomatologi/problem.
Som planerat samlades data för denna sekundära endpoint in och analyserades fram till det primära slutdatumet.
|
Baslinje upp till besök utanför behandling (ungefär upp till 3,8 år)
|
|
Dags för kliniskt meningsfull försämring av HRQoL bedömd med - EORTC QLQ - Hepatocellulär karcinomdomän (HCC 18)
Tidsram: Baslinje upp till besök utanför behandling (ungefär upp till 3,8 år)
|
EORTC QLQ-HCC-18 var en frågeformulär med 18 artiklar som användes tillsammans med EORTC QLQ-C30 med 30 artiklar.
EORTC QLQ-HCC 18 frågeformulär inkluderade 8 symtomskalor som trötthet, gulsot, kroppsuppfattning, näring, smärta, feber, sexliv och buksvullnad.
Varje enskild artikel sträcker sig från 1 till 4, där 1 = "inte alls" och 4 = "väldigt mycket."
Alla domänpoäng beräknades som ett genomsnitt av objektpoäng och omvandlades till 0 till 100 poängintervall.
Ett högt betyg för en funktionsskala representerade en hög/hälsosam funktionsnivå, ett högt betyg för den globala hälsostatusen/livskvaliteten (QoL) representerade en hög QoL, men ett högt betyg för en symtomskala/-objekt representerade en hög nivå av symptomatologi/problem.
Som planerat samlades data för denna sekundära endpoint in och analyserades fram till det primära slutdatumet.
|
Baslinje upp till besök utanför behandling (ungefär upp till 3,8 år)
|
|
Dags för kliniskt meningsfull försämring av HRQoL bedömd med EuroQol Five Dimension Health Questionnaire (EQ-5D-3L)
Tidsram: Baslinje upp till besök utanför behandling (ungefär upp till 3,8 år)
|
EuroQol femdimensionella hälsofrågeformulär (EQ-5D-3L) bedömer livskvalitet utefter 5 dimensioner.
Deltagarna betygsätter 5 hälsoaspekter (rörlighet, egenvård, vanliga aktiviteter, smärta/obehag och ångest/depression) genom att välja mellan 3 svarsalternativ (1=inga problem; 2=vissa problem; 3=extrema problem).
Den summerade poängen sträcker sig från 3-15 med "3" som motsvarar inga problem och "15" motsvarar allvarliga problem i de 5 dimensionerna.
EQ-5D-3L inkluderade också en EQ visuell analog skala (VAS) som sträcker sig mellan 100 (bästa tänkbara hälsa) och 0 (sämsta tänkbara hälsa).
En minskning från baslinjen i EQ-5D-3L betyder förbättring.
Totalindex EQ-5D-3L sammanfattande poäng viktades med ett intervall från -0,594 (sämst) till 1,0 (bäst).
EQ-5D-3L inkluderade också ett EQ Health Utilities Index (HUI) där 1,00 indikerade perfekt hälsa medan en poäng på 0,00 indikerade död.
Som planerat samlades data för denna sekundära endpoint in och analyserades fram till det primära slutdatumet.
|
Baslinje upp till besök utanför behandling (ungefär upp till 3,8 år)
|
|
Area Under the Plasma Drug Concentration-Time Curve (AUC) för Lenvatinib
Tidsram: Cykel 1 Dag 1, Cykel 2 Dag 1: före dosering, 0,5-4 och 6-10 timmar efter dosering; Cykel 1 Dag 15: före dos, 2-12 timmar efter dos (cykellängd = 28 dagar)
|
AUC bedömdes på cykel 1 dag 1, cykel 2 dag 1 och cykel 1 dag 15.
Sammanfattade data för alla tidpunkter rapporterades.
Som planerat samlades data för denna sekundära endpoint in och analyserades fram till det primära slutdatumet.
|
Cykel 1 Dag 1, Cykel 2 Dag 1: före dosering, 0,5-4 och 6-10 timmar efter dosering; Cykel 1 Dag 15: före dos, 2-12 timmar efter dos (cykellängd = 28 dagar)
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Disease Control Rate (DCR)
Tidsram: Från datum för randomisering till datum för första dokumentation av sjukdomsprogression, eller dödsdatum, beroende på vilket som inträffade först (ungefär upp till 3,8 år)
|
DCR definierades som andelen deltagare med bästa totala svar av CR eller PR, eller stabil sjukdom (SD).
Bästa övergripande svar från SD måste ha varit >=7 veckor efter randomisering.
CR definierades som försvinnande av någon intratumoral arteriell förbättring i alla målskador.
PR definierades som en minsta 30 % minskning av summan av diametrarna för livsdugliga (förstärkning av arteriell fas) mållesioner med baslinjesumman av diametrarna för mållesioner som referens.
SD var när ett fall inte kvalificerar för vare sig PR eller PD och var nya icke-målskador.
PD definierades som en ökning på minst 20 % av summan av diametrar för målskador, med baslinjesumman av diametrar för målskador som referens.
Som planerat samlades data för denna fördefinierade effektmått in och analyserades fram till det primära slutdatumet.
|
Från datum för randomisering till datum för första dokumentation av sjukdomsprogression, eller dödsdatum, beroende på vilket som inträffade först (ungefär upp till 3,8 år)
|
|
Clinical Benefit Rate (CBR)
Tidsram: Från datum för randomisering till datum för första dokumentation av sjukdomsprogression, eller dödsdatum, beroende på vilket som inträffade först (ungefär upp till 3,8 år)
|
CBR definierades som andelen deltagare med bästa övergripande svar av CR eller PR eller varaktig SD (varaktighet av SD >=23 veckor efter randomisering).
För deltagare vars bästa övergripande svar (BOR) var SD, definierades SD:s varaktighet som tiden från datumet för randomisering till den första dokumenterade PD eller död, beroende på vilket som inträffade först.
CR definierades som försvinnande av någon intratumoral arteriell förbättring i alla målskador.
PR definierades som en minsta 30 % minskning av summan av diametrarna för livsdugliga (förstärkning av arteriell fas) mållesioner med baslinjesumman av diametrarna för mållesioner som referens.
SD var när ett ärende inte kvalificerar för vare sig PR eller PD.
PD definierades som en ökning på minst 20 % av summan av diametrar för målskador, med baslinjesumman av diametrar för målskador som referens.
Som planerat samlades data för denna fördefinierade effektmått in och analyserades fram till det primära slutdatumet.
|
Från datum för randomisering till datum för första dokumentation av sjukdomsprogression, eller dödsdatum, beroende på vilket som inträffade först (ungefär upp till 3,8 år)
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i serumbiomarkör
Tidsram: Cykel 1 Dag 15, Cykel 2 Dag 1, Cykel 3 Dag 1, Cykel 4 Dag 1, Cykel 5 Dag 1, Cykel 6 Dag 1, Cykel 7 Dag 1, Cykel 8 Dag 1, Cykel 9 Dag 1 och vid fribehandlingen Besök (ungefär upp till 3,8 år)
|
De serumbiomarkörer som analyserades var angiopoietin-2 (ANG2), fibroblasttillväxtfaktor 19 (FGF19), fibroblasttillväxtfaktor 21 (FGF21), fibroblasttillväxtfaktor 23 (FGF23) och vaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF) som blodserumbiomarkörer och protein inducerad av vitamin K frånvaro eller antagonist-II (PIVKA-II) som en blodtumörmarkör i serum.
Som planerat samlades data för denna fördefinierade effektmått in och analyserades fram till det primära slutdatumet.
|
Cykel 1 Dag 15, Cykel 2 Dag 1, Cykel 3 Dag 1, Cykel 4 Dag 1, Cykel 5 Dag 1, Cykel 6 Dag 1, Cykel 7 Dag 1, Cykel 8 Dag 1, Cykel 9 Dag 1 och vid fribehandlingen Besök (ungefär upp till 3,8 år)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Kudo M, Finn RS, Qin S, Han KH, Ikeda K, Cheng AL, Vogel A, Tovoli F, Ueshima K, Aikata H, Lopez CL, Pracht M, Meng Z, Daniele B, Park JW, Palmer D, Tamai T, Saito K, Dutcus CE, Lencioni R. Overall survival and objective response in advanced unresectable hepatocellular carcinoma: A subanalysis of the REFLECT study. J Hepatol. 2023 Jan;78(1):133-141. doi: 10.1016/j.jhep.2022.09.006. Epub 2022 Sep 20.
- Huynh J, Cho MT, Kim EJ, Ren M, Ramji Z, Vogel A. Lenvatinib in patients with unresectable hepatocellular carcinoma who progressed to Child-Pugh B liver function. Ther Adv Med Oncol. 2022 Aug 24;14:17588359221116608. doi: 10.1177/17588359221116608. eCollection 2022.
- Vogel A, Qin S, Kudo M, Su Y, Hudgens S, Yamashita T, Yoon JH, Fartoux L, Simon K, Lopez C, Sung M, Mody K, Ohtsuka T, Tamai T, Bennett L, Meier G, Breder V. Lenvatinib versus sorafenib for first-line treatment of unresectable hepatocellular carcinoma: patient-reported outcomes from a randomised, open-label, non-inferiority, phase 3 trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2021 Aug;6(8):649-658. doi: 10.1016/S2468-1253(21)00110-2. Epub 2021 Jun 2.
- Okusaka T, Ikeda K, Kudo M, Finn R, Qin S, Han KH, Cheng AL, Piscaglia F, Kobayashi M, Sung M, Chen M, Wyrwicz L, Yoon JH, Ren Z, Mody K, Dutcus C, Tamai T, Ren M, Hayato S, Kumada H. Safety and efficacy of lenvatinib by starting dose based on body weight in patients with unresectable hepatocellular carcinoma in REFLECT. J Gastroenterol. 2021 Jun;56(6):570-580. doi: 10.1007/s00535-021-01785-0. Epub 2021 May 4.
- Briggs A, Daniele B, Dick K, Evans TRJ, Galle PR, Hubner RA, Lopez C, Siebert U, Tremblay G. Covariate-adjusted analysis of the Phase 3 REFLECT study of lenvatinib versus sorafenib in the treatment of unresectable hepatocellular carcinoma. Br J Cancer. 2020 Jun;122(12):1754-1759. doi: 10.1038/s41416-020-0817-7. Epub 2020 Apr 8.
- Yamashita T, Kudo M, Ikeda K, Izumi N, Tateishi R, Ikeda M, Aikata H, Kawaguchi Y, Wada Y, Numata K, Inaba Y, Kuromatsu R, Kobayashi M, Okusaka T, Tamai T, Kitamura C, Saito K, Haruna K, Okita K, Kumada H. REFLECT-a phase 3 trial comparing efficacy and safety of lenvatinib to sorafenib for the treatment of unresectable hepatocellular carcinoma: an analysis of Japanese subset. J Gastroenterol. 2020 Jan;55(1):113-122. doi: 10.1007/s00535-019-01642-1. Epub 2019 Nov 12.
- Evans TRJ, Kudo M, Finn RS, Han KH, Cheng AL, Ikeda M, Kraljevic S, Ren M, Dutcus CE, Piscaglia F, Sung MW. Urine protein:creatinine ratio vs 24-hour urine protein for proteinuria management: analysis from the phase 3 REFLECT study of lenvatinib vs sorafenib in hepatocellular carcinoma. Br J Cancer. 2019 Jul;121(3):218-221. doi: 10.1038/s41416-019-0506-6. Epub 2019 Jun 28. Erratum In: Br J Cancer. 2019 Jul 30;:
- Kudo M, Finn RS, Qin S, Han KH, Ikeda K, Piscaglia F, Baron A, Park JW, Han G, Jassem J, Blanc JF, Vogel A, Komov D, Evans TRJ, Lopez C, Dutcus C, Guo M, Saito K, Kraljevic S, Tamai T, Ren M, Cheng AL. Lenvatinib versus sorafenib in first-line treatment of patients with unresectable hepatocellular carcinoma: a randomised phase 3 non-inferiority trial. Lancet. 2018 Mar 24;391(10126):1163-1173. doi: 10.1016/S0140-6736(18)30207-1.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 mars 2013
Primärt slutförande (Faktisk)
13 november 2016
Avslutad studie (Faktisk)
10 mars 2021
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
2 januari 2013
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
3 januari 2013
Första postat (Uppskatta)
4 januari 2013
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
5 april 2022
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
8 mars 2022
Senast verifierad
1 mars 2022
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Adenocarcinom
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Neoplasmer i matsmältningssystemet
- Leversjukdomar
- Neoplasmer i levern
- Carcinom
- Karcinom, hepatocellulärt
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Antineoplastiska medel
- Proteinkinashämmare
- Sorafenib
- Lenvatinib
Andra studie-ID-nummer
- E7080-G000-304
- 2012-002992-33 (EudraCT-nummer)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .