Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Многоцентровое открытое исследование фазы 3 для сравнения эффективности и безопасности ленватиниба (E7080) по сравнению с сорафенибом в терапии первой линии участников с нерезектабельной гепатоцеллюлярной карциномой

8 марта 2022 г. обновлено: Eisai Limited

Многоцентровое, рандомизированное, открытое исследование фазы 3 для сравнения эффективности и безопасности ленватиниба (E7080) по сравнению с сорафенибом в терапии первой линии у субъектов с нерезектабельной гепатоцеллюлярной карциномой

E7080-G000-304 — это многоцентровое рандомизированное открытое исследование фазы 3, посвященное сравнению эффективности и безопасности ленватиниба и сорафениба в качестве системного лечения первой линии у участников с нерезектабельной гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

954

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Австралия
        • Facility # 1
      • Wentworthville, New South Wales, Австралия
        • Facility # 1
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Австралия
        • Facility # 1
    • Victoria
      • Fitzroy, Victoria, Австралия
        • Facility # 1
      • Melbourne, Victoria, Австралия
        • Facility # 1
      • Melbourne, Victoria, Австралия
        • Facility # 2
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Австралия
        • Facility # 1
  • Бельгия
      • Bruxelles, Бельгия
        • Facility # 1
      • Edegem, Бельгия
        • Facility # 1
      • Liege, Бельгия
        • Facility # 1
  • Германия
    • Baden Wuerttemberg
      • Heidelberg, Baden Wuerttemberg, Германия
        • Facility # 1
      • Tuebingen, Baden Wuerttemberg, Германия
        • Facility # 1
    • Hessen
      • Marburg, Hessen, Германия
        • Facility # 1
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Германия
        • Facility # 1
    • Nordrhein Westfalen
      • Essen, Nordrhein Westfalen, Германия
        • Facility # 1
      • Koeln, Nordrhein Westfalen, Германия
        • Facility # 1
    • Rheinland Pfalz
      • Mainz, Rheinland Pfalz, Германия
        • Facility # 1
  • Гонконг
      • Hong Kong, Гонконг
        • Facility # 1
      • Hong Kong, Гонконг
        • Facility # 2
      • Hong Kong, Гонконг
        • Facility # 3
      • Kowloon, Гонконг
        • Facility # 1
  • Израиль
      • Petach Tikva, Израиль
        • Facility # 1
      • Petah Tiqwa, Израиль
        • Facility # 1
  • Испания
      • Badajoz, Испания
        • Facility # 1
      • Girona, Испания
        • Facility # 1
      • Madrid, Испания
        • Facility # 1
      • Madrid, Испания
        • Facility # 2
      • Madrid, Испания
        • Facility # 3
      • Madrid, Испания
        • Facility # 4
    • Barcelona
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Испания
        • Facility # 1
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Испания
        • Facility # 1
  • Италия
      • Bari, Италия
        • Facility # 1
      • Benevento, Италия
        • Facility # 1
      • Bologna, Италия
        • Facility # 1
      • Napoli, Италия
        • Facility # 1
      • Napoli, Италия
        • Facility # 2
      • Palermo, Италия
        • Facility # 1
      • Roma, Италия
        • Facility # 1
    • Ancona
      • Torrette, Ancona, Италия
        • Facility # 1
  • Канада
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Канада
        • Facility # 1
  • Китай
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Китай
        • Facility # 1
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Китай
        • Facility # 1
      • Beijing, Beijing, Китай
        • Facility # 2
      • Beijing, Beijing, Китай
        • Facility # 3
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Китай
        • Facility # 1
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Китай
        • Facility # 1
      • Fuzhou, Fujian, Китай
        • Facility # 2
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Китай
        • Facility # 1
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Китай
        • Facility # 1
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Китай
        • Facility # 1
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Китай
        • Facility # 1
      • Suzhou, Jiangsu, Китай
        • Facility # 1
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Китай
        • Facility # 1
    • Liaoning
      • Dalian, Liaoning, Китай
        • Facility # 1
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Китай
        • Facility # 1
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Китай
        • Facility # 1
      • Shanghai, Shanghai, Китай
        • Facility # 3
    • Shanxi
      • Xi'an, Shanxi, Китай
        • Facility # 1
      • Xi'an, Shanxi, Китай
        • Facility # 2
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Китай
        • Facility # 1
      • Tianjin, Zhejiang, Китай
        • Facility # 1
  • Корея, Республика
      • Busan, Корея, Республика
        • Facility # 1
      • Busan, Корея, Республика
        • Facility # 2
      • Busan, Корея, Республика
        • Facility # 3
      • Incheon, Корея, Республика
        • Facility # 1
      • Seoul, Корея, Республика
        • Facility # 1
      • Seoul, Корея, Республика
        • Facility # 3
      • Seoul, Корея, Республика
        • Facility # 2
      • Seoul, Корея, Республика
        • Facility # 4
      • Seoul, Корея, Республика
        • Facility # 5
      • Seoul, Корея, Республика
        • Facility # 6
      • Seoul, Корея, Республика
        • Facility # 7
      • Seoul, Корея, Республика
        • Facility # 8
    • Gyeonggi-do
      • Goyang-si, Gyeonggi-do, Корея, Республика
        • Facility # 1
      • Seongnam-Si, Gyeonggi-do, Корея, Республика
        • Facility # 1
      • Seongnam-Si, Gyeonggi-do, Корея, Республика
        • Facility # 2
      • Suwon, Gyeonggi-do, Корея, Республика
        • Facility # 1
    • Gyeongsangbuk-do
      • Daegu, Gyeongsangbuk-do, Корея, Республика
        • Facility # 1
    • Jeollanam-do
      • Hwasun, Jeollanam-do, Корея, Республика
        • Facility # 1
  • Малайзия
      • Kuala Lumpur, Малайзия
        • Facility # 1
    • Pahang
      • Kuantan, Pahang, Малайзия
        • Facility # 1
    • Pulau Pinang
      • Penang, Pulau Pinang, Малайзия
        • Facility # 1
    • Sarawak
      • Miri, Sarawak, Малайзия
        • Facility # 1
    • Selangor
      • Batu Caves, Selangor, Малайзия
        • Facility # 1
  • Польша
      • Gdansk, Польша
        • Facility # 1
      • Warszawa, Польша
        • Facility # 1
      • Wroclaw, Польша
        • Facility # 1
  • Российская Федерация
      • Arkhangelsk, Российская Федерация
        • Facility # 1
      • Moscow, Российская Федерация
        • Facility # 1
      • Moscow, Российская Федерация
        • Facility # 2
      • Saint Petersburg, Российская Федерация
        • Facility # 3
      • Saint Petersburg, Российская Федерация
        • Facility # 4
      • Ufa, Российская Федерация
        • Facility # 1
  • Сингапур
      • Singapore, Сингапур
        • Facility # 1
      • Singapore, Сингапур
        • Facility # 2
      • Singapore, Сингапур
        • Facility # 3
      • Singapore, Сингапур
        • Facility # 4
  • Соединенное Королевство
    • Greater London
      • London, Greater London, Соединенное Королевство, W12 OHS
        • Facility # 2
      • London, Greater London, Соединенное Королевство
        • Facility # 1
      • London, Greater London, Соединенное Королевство
        • Facility # 3
    • Greater Manchester
      • Manchester, Greater Manchester, Соединенное Королевство
        • Facility # 1
    • Merseyside
      • Liverpool, Merseyside, Соединенное Королевство
        • Facility # 1
    • Strathclyde
      • Glasgow, Strathclyde, Соединенное Королевство
        • Facility # 1
    • West Midlands
      • Birmingham, West Midlands, Соединенное Королевство
        • Facility # 1
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты
        • Facility # 1
      • Sacramento, California, Соединенные Штаты
        • Facility # 1
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты
        • Facility # 1
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты
        • Facility # 1
    • Florida
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты
        • Facility # 1
    • Georgia
      • Duluth, Georgia, Соединенные Штаты
        • Facility # 1
      • Lawrenceville, Georgia, Соединенные Штаты
        • Facility # 1
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты
        • Facility # 1
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты
        • Facility # 1
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты
        • Facility # 1
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты
        • Facility # 1
    • New Jersey
      • East Orange, New Jersey, Соединенные Штаты
        • Facility # 1
    • New York
      • Brooklyn, New York, Соединенные Штаты
        • Facility # 1
      • Lake Success, New York, Соединенные Штаты
        • Facility # 1
      • New York, New York, Соединенные Штаты
        • Facility # 1
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты
        • Facility # 1
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты
        • Facility # 1
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты
        • Facility # 1
    • Texas
      • Austin, Texas, Соединенные Штаты
        • Facility # 1
      • Lubbock, Texas, Соединенные Штаты
        • Facility # 1
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты
        • Facility # 1
  • Таиланд
    • Bangkok
      • Bangkoknoi, Bangkok, Таиланд
        • Facility # 1
      • Pathum Wan, Bangkok, Таиланд
        • Facility # 1
      • Ratchathewi, Bangkok, Таиланд
        • Facility # 1
    • Chiang Mai
      • Muang, Chiang Mai, Таиланд
        • Facility # 1
    • Chiang Rai
      • Muang, Chiang Rai, Таиланд
        • Facility # 1
  • Тайвань
      • Kaohsiung, Тайвань
        • Facility # 1
      • Kaohsiung, Тайвань
        • Facility # 2
      • Taichung, Тайвань
        • Facility # 1
      • Taichung, Тайвань
        • Facility # 2
      • Tainan, Тайвань
        • Facility # 1
      • Tainan, Тайвань
        • Facility # 2
      • Taipei, Тайвань
        • Facility # 1
      • Taipei, Тайвань
        • Facility # 2
      • Taipei, Тайвань
        • Facility # 3
      • Taipei, Тайвань
        • Facility # 4
      • Taipei, Тайвань
        • Facility # 5
      • Taoyuan City, Тайвань
        • Facility # 1
  • Филиппины
      • Cebu City, Филиппины
        • Facility # 1
      • Cebu City, Филиппины
        • Facility # 2
      • Davao City, Филиппины
        • Facility # 1
      • Quezon City, Филиппины
        • Facility # 1
      • Quezon City, Филиппины
        • Facility # 2
  • Франция
      • Bordeaux, Франция
        • Facility # 1
      • Lille cedex, Франция
        • Facility # 1
      • Lyon, Франция
        • Facility # 1
      • Nord, Франция, 59037
        • Facility # 1
      • Paris, Франция, 75013
        • Facility # 1
      • Paris cedex 12, Франция, 75020
        • Facility # 1
      • Rhone, Франция
        • Facility # 1
    • Alpes Maritimes
      • Nice Cedex 3, Alpes Maritimes, Франция
        • Facility # 1
    • Gironde
      • Pessac, Gironde, Франция
        • Facility # 1
      • Pessac Cedex, Gironde, Франция
        • Facility # 1
    • Haute Garonne
      • Toulouse, Haute Garonne, Франция
        • Facility # 1
    • Herault
      • Montpellier cedex 5, Herault, Франция
        • Facility # 1
    • Ille Et Vilaine
      • Rennes cedex, Ille Et Vilaine, Франция
        • Facility # 1
    • Meurthe Et Moselle
      • Vandoeuvre les Nancy, Meurthe Et Moselle, Франция
        • Facility # 1
    • Somme
      • Amiens cedex 1, Somme, Франция
        • Facility # 1
    • Val De Marne
      • Creteil Cedex, Val De Marne, Франция
        • Facility # 1
  • Япония
      • Fukuoka, Япония
        • Facility # 1
      • Hiroshima, Япония
        • Facility # 1
      • Okayama, Япония
        • Facility # 1
      • Osaka, Япония
        • Facility # 2
      • Saga, Япония
        • Facility # 1
      • Saga, Япония
        • Facility # 2
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Япония
        • Facility # 1
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Япония
        • Facility # 1
    • Ehime
      • Matsuyama, Ehime, Япония
        • Facility # 1
    • Fukuoka
      • Kurume, Fukuoka, Япония
        • Facility # 1
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Япония
        • Facility # 1
      • Sapporo, Hokkaido, Япония
        • Facility # 2
    • Hyogo
      • Nishinomiya, Hyogo, Япония
        • Facility # 1
    • Ishikawa
      • Kanazawa, Ishikawa, Япония
        • Facility # 1
    • Kanagawa
      • Kawasaki, Kanagawa, Япония
        • Facility # 1
      • Yokohama, Kanagawa, Япония
        • Facility # 1
    • Mie
      • Tsu, Mie, Япония
        • Facility # 1
    • Nagasaki
      • Omura, Nagasaki, Япония
        • Facility # 1
    • Osaka
      • Osaka-Sayama, Osaka, Япония
        • Facility # 1
    • Tokyo
      • Bunkyo-Ku, Tokyo, Япония
        • Facility # 1
      • Chuo-ku, Tokyo, Япония
        • Facility # 1
      • Koto-ku, Tokyo, Япония
        • Facility # 1
      • Minato-ku, Tokyo, Япония
        • Facility # 1
      • Musashino, Tokyo, Япония
        • Facility # 1
    • Yamaguchi
      • Shimonoseki, Yamaguchi, Япония
        • Facility # 1

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

  1. Участники должны иметь подтвержденный диагноз нерезектабельной ГЦК по любому из следующих критериев:

    • Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз ГЦК.
    • Клинически подтвержденный диагноз ГЦК в соответствии с критериями Американской ассоциации по изучению заболеваний печени (AASLD), включая цирроз любой этиологии или критерии хронического гепатита В или С.

  2. По крайней мере одно измеримое целевое поражение в соответствии с модифицированными критериями оценки ответа при солидных опухолях (mRECIST), отвечающее следующим критериям:

    • Поражение печени

    1. Поражение может быть точно измерено по крайней мере в одном измерении как >=1,0 сантиметра (см) (жизнеспособная опухоль для типичного; и самый длинный диаметр для атипичного), и

    2. Поражение подходит для повторного измерения.

      • Непеченочное поражение

    3. Поражение лимфатического узла (ЛУ), размер которого по крайней мере в одном измерении составляет >=1,5 см по короткой оси, за исключением лимфатических узлов ворот печени, размер которых >=2,0 см по короткой оси.
    4. Неузловое поражение с размером >=1,0 см в наибольшем диаметре. Поражения, ранее леченные лучевой терапией или локорегионарной терапией, должны иметь рентгенологические признаки прогрессирования заболевания, чтобы считаться целевым поражением.
  3. Участники были разделены на стадию B (неприменимо для трансартериальной химиоэмболизации [TACE]) или стадию C на основе системы стадирования рака печени в Барселонской клинике (BCLC).

  4. Адекватная функция костного мозга, определяемая как:

    • Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) >=1,5 X 10^9 на литр (/л)
    • Гемоглобин (Hb) >=8,5 грамм на децилитр (г/дл)
    • Количество тромбоцитов >=75 X 10^9/л.

  5. Адекватная функция печени, определяемая как:

    • Альбумин >=2,8 г/дл
    • Билирубин меньше или равен (<=) 3,0 мг/дл
    • Аспартатаминотрансфераза (АСТ), щелочная фосфатаза (ЩФ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) <=5 X верхняя граница нормы (ВГН).
  6. Адекватная функция свертывания крови, определяемая как международное нормализованное отношение (МНО) <=2,3.
  7. Адекватная функция почек определяется как клиренс креатинина более (>) 40 миллилитров в минуту (мл/мин), рассчитанный по формуле Кокрофта и Голта.
  8. Адекватная функция поджелудочной железы, определяемая как амилаза и липаза <=1,5 X ULN.
  9. Адекватно контролируемое артериальное давление (АД) с применением до 3 антигипертензивных препаратов, определяемое как АД <=150/90 миллиметров ртутного столба (мм рт. ст.) при скрининге и отсутствие изменений в антигипертензивной терапии в течение 1 недели до цикла 1/день 1.
  10. Оценка по Чайлд-Пью А.
  11. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) - рабочий статус (PS) 0 или 1.
  12. Мужчины или женщины в возрасте не менее 18 лет (или любого возраста >18 лет, как это определено законодательством страны) на момент получения информированного согласия.

  13. Женщины не должны быть кормящими или беременными во время скрининга или исходного уровня (что подтверждается отрицательным результатом теста на бета-человеческий хорионический гонадотропин [B-hCG] с минимальной чувствительностью 25 международных единиц на литр (МЕ/л) или эквивалентных единиц BhCG).

    Отдельная исходная оценка требуется, если отрицательный скрининг-тест на беременность был получен более чем за 72 часа до приема первой дозы исследуемого препарата.

  14. Все женщины будут считаться способными к деторождению, если только они не находятся в постменопаузе (аменорея в течение не менее 12 месяцев подряд, в соответствующей возрастной группе и без другой известной или предполагаемой причины) или не были стерилизованы хирургическим путем (например, двусторонняя перевязка маточных труб, тотальная гистерэктомия). или двусторонняя овариэктомия, все с хирургическим вмешательством не менее чем за 1 месяц до введения дозы).
  15. Женщины детородного возраста не должны были вступать в незащищенные половые контакты в течение 30 дней до включения в исследование и должны дать согласие на использование высокоэффективного метода контрацепции (например, полное воздержание, внутриматочная спираль, метод двойного барьера [например, презерватив плюс диафрагма со спермицидом ], контрацептивный имплантат, оральный контрацептив или наличие вазэктомированного партнера с подтвержденной азооспермией) в течение всего периода исследования и в течение 30 дней после прекращения приема исследуемого препарата. Если в настоящее время воздерживается, участница должна согласиться на использование метода двойного барьера, как описано выше, если она станет сексуально активной в течение периода исследования или в течение 30 дней после прекращения приема исследуемого препарата. Женщины, использующие гормональные контрацептивы, должны были принимать стабильную дозу одного и того же гормонального противозачаточного средства в течение как минимум 4 недель до дозирования и должны продолжать использовать тот же самый контрацептив во время исследования и в течение 30 дней после прекращения приема исследуемого препарата.
  16. Участники мужского пола должны были пройти успешную вазэктомию (подтвержденная азооспермия) или они и их партнерши должны соответствовать вышеуказанным критериям (т. е. не иметь детородного потенциала или практиковать высокоэффективную контрацепцию в течение всего периода исследования и в течение 30 дней после прекращения приема исследуемого препарата). Донорство спермы не допускается в течение периода исследования и в течение 30 дней после прекращения приема исследуемого препарата.
  17. Дать письменное информированное согласие.
  18. Желание и возможность соблюдать все аспекты протокола.

Критерий исключения

  1. Результаты визуализации для HCC, соответствующие любому из следующего:

    • ГЦК с поражением печени >=50 процентов
    • Явное вторжение в желчный проток
    • Инвазия воротной вены в основной ветви ворот (Vp4).
  2. Участники, которые получали какую-либо системную химиотерапию, включая терапию против сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF), или любые системные исследуемые противоопухолевые агенты, включая ленватиниб, для распространенного/нерезектабельного ГЦК. Примечание. Участники, получившие местную инъекционную химиотерапию в печени, имеют право на участие.
  3. Участники, получившие какую-либо противораковую терапию (включая хирургическое вмешательство, чрескожную инъекцию этанола, радиочастотную абляцию, трансартериальную [химио] эмболизацию, печеночную внутриартериальную химиотерапию, биологическую, иммунотерапию, гормональную или лучевую терапию) или любое лечение, улучшающее кровь (включая переливание крови, продукты крови или агенты, которые стимулируют выработку клеток крови, например, гранулоцитарный колониестимулирующий фактор [G-CSF]) в течение 28 дней до рандомизации.
  4. Участники, которые не оправились от токсичности в результате предшествующей противоопухолевой терапии, за исключением алопеции и бесплодия. Выздоровление определяется как степень тяжести менее 2 в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений версии 4.0 (CTCAE v4.0).
  5. Значительное сердечно-сосудистое нарушение: застойная сердечная недостаточность в анамнезе > II класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда или инсульт в течение 6 месяцев после приема первой дозы исследуемого препарата или сердечная аритмия, требующая лечения при скрининге.
  6. Удлинение интервала скорректированного интервала QT (QTc) до> 480 миллисекунд (мс)
  7. Желудочно-кишечная мальабсорбция или любое другое состояние, которое может повлиять на абсорбцию ленватиниба, по мнению исследователя.
  8. Кровотечения или тромботические нарушения или использование антикоагулянтов, требующих терапевтического мониторинга МНО, например, варфарин или аналогичные препараты. Разрешено лечение низкомолекулярным гепарином и ингибиторами фактора X, не требующее мониторинга МНО. Антиагреганты запрещены на протяжении всего исследования.
  9. Желудочно-кишечное кровотечение или активное кровохарканье (ярко-красная кровь не менее 0,5 чайной ложки) в течение 28 дней до рандомизации.
  10. Варикоз желудка или пищевода, требующий интервенционного лечения в течение 28 дней до рандомизации. Разрешена профилактика фармакологической терапией (например, неселективными бета-блокаторами).
  11. Активное злокачественное новообразование (за исключением ГЦР или окончательно вылеченной меланомы in situ, базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака in situ шейки матки) в течение последних 36 месяцев.
  12. Участники, у которых единственное целевое поражение (я) находится в костях, будут исключены.
  13. Менингеальный карциноматоз.
  14. Любая история или текущие мозговые или субдуральные метастазы.
  15. У участников с протеинурией> 1+ при тестировании мочи полосками будет проведен 24-часовой сбор мочи для количественной оценки протеинурии. Участники с белком в моче >=1 г/24 часа не допускаются.
  16. Хирургический артериально-портальный венозный шунт или артериально-венозный шунт.
  17. Любое медицинское или иное состояние, которое, по мнению исследователя, исключает участие участника в клиническом исследовании.
  18. Известная непереносимость ленватиниба или сорафениба (или любого из вспомогательных веществ).
  19. Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) положительная или активная инфекция, требующая лечения (за исключением вируса гепатита).
  20. Любая история наркотической или алкогольной зависимости или злоупотребления в течение предыдущих 6 месяцев.
  21. Любой участник, который не может быть оценен с помощью трехфазной компьютерной томографии (КТ) печени или трехфазной магнитно-резонансной томографии (МРТ) печени из-за аллергии или других противопоказаний к контрастным веществам для КТ и МРТ.
  22. Серьезная операция в течение 3 недель до рандомизации или запланированная операция во время исследования.
  23. Участникам была пересажена печень.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Ленватиниб
Участники получали ленватиниб в капсулах по 12 миллиграмм (мг) в зависимости от массы тела участника, превышающей или равной (>=) 60 кг (кг), или 8 мг в зависимости от исходной массы тела участника менее (<) 60 кг, перорально, один раз в день (QD) в непрерывных 28-дневных циклах лечения до документально подтвержденного прогрессирования заболевания, развития неприемлемой токсичности, запроса участника или отзыва согласия.
Лекарство: Ленватиниб
12 мг (или 8 мг) один раз в день (QD) перорально.
Другие имена:
  • E7080, Ленвима
Активный компаратор: Сорафениб
Участники получали сорафениб в таблетках по 400 мг перорально два раза в день (дважды в день) в непрерывных 28-дневных циклах лечения до документально подтвержденного прогрессирования заболевания, развития неприемлемой токсичности, запроса участника или отзыва согласия.
Лекарство: Сорафениб
400 мг два раза в день (2 раза в сутки) перорально.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты смерти по любой причине (примерно до 3,8 лет)
ОВ определяли как продолжительность от даты рандомизации до даты смерти от любой причины. Участники, которые были потеряны для последующего наблюдения, подвергались цензуре в последнюю дату, когда было известно, что участник жив, а участники, которые остались в живых, подвергались цензуре во время отключения данных.
С даты рандомизации до даты смерти по любой причине (примерно до 3,8 лет)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживание без прогрессии (PFS)
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты первой регистрации прогрессирования заболевания или даты смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (примерно до 3,8 лет).
ВБП определяли как время от даты рандомизации до даты первой регистрации прогрессирования заболевания на основе модифицированных критериев оценки ответа при солидных опухолях (mRECIST) или даты смерти, в зависимости от того, что наступило раньше. Прогрессирование заболевания определяли как увеличение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 20 процентов (%), принимая в качестве эталона исходную сумму диаметров целевых поражений. Как и планировалось, данные для этой вторичной конечной точки были собраны и проанализированы до даты завершения основного исследования.
С даты рандомизации до даты первой регистрации прогрессирования заболевания или даты смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (примерно до 3,8 лет).
Время до прогресса (TTP)
Временное ограничение: Время от даты рандомизации до даты первой регистрации прогрессирования заболевания (примерно до 3,8 лет)
TTP определяли как время от даты рандомизации до даты первой регистрации прогрессирования заболевания на основе mRECIST. Прогрессирование заболевания определяли как увеличение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 20%, принимая за основу исходную сумму диаметров целевых поражений. Как и планировалось, данные для этой вторичной конечной точки были собраны и проанализированы до даты завершения основного исследования.
Время от даты рандомизации до даты первой регистрации прогрессирования заболевания (примерно до 3,8 лет)
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты первой регистрации прогрессирования заболевания или даты смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (примерно до 3,8 лет).
ORR определяли как процент участников с лучшим общим ответом полного ответа (CR) или частичным ответом (PR) на основе mRECIST. CR определяли как исчезновение любого внутриопухолевого артериального усиления во всех целевых поражениях. PR определяли как по меньшей мере 30%-ное уменьшение суммы диаметров жизнеспособных (усиление артериальной фазы) поражений-мишеней, принимая во внимание исходную сумму диаметров поражений-мишеней. Как и планировалось, данные для этой вторичной конечной точки были собраны и проанализированы до даты завершения основного исследования.
С даты рандомизации до даты первой регистрации прогрессирования заболевания или даты смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (примерно до 3,8 лет).
Время до клинически значимого ухудшения качества жизни, связанного со здоровьем (HRQoL), оцененное с использованием опросника качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC QLQ-C30)
Временное ограничение: Исходный уровень до посещения после лечения (приблизительно до 3,8 лет)
EORTC QLQ-C30 включал 30 вопросов, состоящих из 9 многоэлементных шкал: 5 функциональных шкал (физических, ролевых, когнитивных, эмоциональных и социальных) и 9 шкал симптомов (усталость, боль, тошнота/рвота, одышка, потеря аппетита, бессонница, запор, диарея и финансовые трудности) и единую общую оценку состояния здоровья и качества жизни. В большинстве вопросов использовалась 4-балльная шкала (от 1 = совсем не до 4 = очень сильно); В 2 вопросах использовалась 7-балльная шкала (от 1 = очень плохо до 7 = отлично). Все оценки предметной области рассчитывались как среднее значение оценок элементов и преобразовывались в диапазон от 0 до 100 баллов. Высокий балл по функциональной шкале представляет собой высокий/здоровый уровень функционирования, высокий балл по общему состоянию здоровья/качеству жизни (КЖ) представляет собой высокий КЖ, но высокий балл по шкале/элементу симптомов представляет высокий уровень симптоматики/проблемы. Как и планировалось, данные для этой вторичной конечной точки были собраны и проанализированы до даты завершения основного исследования.
Исходный уровень до посещения после лечения (приблизительно до 3,8 лет)
Время до клинически значимого ухудшения качества жизни HRQoL, оцененное с использованием домена гепатоцеллюлярной карциномы EORTC QLQ (HCC 18)
Временное ограничение: Исходный уровень до посещения после лечения (приблизительно до 3,8 лет)
EORTC QLQ-HCC-18 представлял собой анкету из 18 пунктов, которая использовалась вместе с EORTC QLQ-C30 из 30 пунктов. Анкета EORTC QLQ-HCC 18 включала 8 шкал симптомов, таких как утомляемость, желтуха, образ тела, питание, боль, лихорадка, половая жизнь и вздутие живота. Каждый отдельный пункт имеет значение от 1 до 4, где 1 = «совсем нет», а 4 = «очень». Все оценки предметной области рассчитывались как среднее значение оценок элементов и преобразовывались в диапазон от 0 до 100 баллов. Высокий балл по функциональной шкале представлял высокий/здоровый уровень функционирования, высокий балл по общему состоянию здоровья/качеству жизни (КЖ) представлял высокий КЖ, но высокий балл по шкале/элементу симптомов представлял высокий уровень симптоматики/проблемы. Как и планировалось, данные для этой вторичной конечной точки были собраны и проанализированы до даты завершения основного исследования.
Исходный уровень до посещения после лечения (приблизительно до 3,8 лет)
Время до клинически значимого ухудшения HRQoL, оцененное с использованием пятимерного опросника здоровья EuroQol (EQ-5D-3L)
Временное ограничение: Исходный уровень до посещения после лечения (приблизительно до 3,8 лет)
Пятимерный опросник здоровья EuroQol (EQ-5D-3L) оценивает качество жизни по пяти параметрам. Участники оценивают 5 аспектов здоровья (подвижность, самообслуживание, обычная деятельность, боль/дискомфорт и тревога/депрессия), выбирая из 3 вариантов ответа (1=нет проблем; 2=некоторые проблемы; 3=крайние проблемы). Суммарный балл колеблется от 3 до 15, где «3» соответствует отсутствию проблем, а «15» соответствует серьезным проблемам в 5 измерениях. EQ-5D-3L также включал визуальную аналоговую шкалу EQ (VAS), которая колеблется от 100 (наилучшее вообразимое здоровье) до 0 (худшее вообразимое здоровье). Снижение по сравнению с исходным уровнем EQ-5D-3L означает улучшение. Суммарный балл общего индекса EQ-5D-3L был взвешен в диапазоне от -0,594 (худший) до 1,0 (лучший). EQ-5D-3L также включал индекс полезности здоровья EQ (HUI), где 1,00 указывало на прекрасное здоровье, а оценка 0,00 указывала на смерть. Как и планировалось, данные для этой вторичной конечной точки были собраны и проанализированы до даты завершения основного исследования.
Исходный уровень до посещения после лечения (приблизительно до 3,8 лет)
Площадь под кривой зависимости концентрации лекарственного средства в плазме от времени (AUC) для ленватиниба
Временное ограничение: Цикл 1, день 1, цикл 2, день 1: перед приемом, через 0,5–4 и 6–10 часов после приема; Цикл 1, день 15: перед приемом, через 2–12 часов после приема (продолжительность цикла = 28 дней).
AUC оценивали в день 1 цикла 1, в день 1 цикла 2 и в день 15 цикла 1. Приводились сводные данные по всем временным точкам. Как и планировалось, данные для этой вторичной конечной точки были собраны и проанализированы до даты завершения основного исследования.
Цикл 1, день 1, цикл 2, день 1: перед приемом, через 0,5–4 и 6–10 часов после приема; Цикл 1, день 15: перед приемом, через 2–12 часов после приема (продолжительность цикла = 28 дней).

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Коэффициент контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты первой регистрации прогрессирования заболевания или даты смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (примерно до 3,8 лет).
DCR определяли как процент участников с лучшим общим ответом CR или PR или стабильного заболевания (SD). Наилучший общий ответ SD должен быть >=7 недель после рандомизации. CR определяли как исчезновение любого внутриопухолевого артериального усиления во всех целевых поражениях. PR определяли как по меньшей мере 30%-ное уменьшение суммы диаметров жизнеспособных (усиление артериальной фазы) поражений-мишеней, принимая в качестве эталона исходную сумму диаметров поражений-мишеней. SD был, когда случай не соответствовал ни PR, ни PD, и был новым нецелевым поражением. PD определяли как увеличение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 20%, принимая за основу исходную сумму диаметров целевых поражений. Как и планировалось, данные для этой заранее заданной конечной точки были собраны и проанализированы до основной даты завершения.
С даты рандомизации до даты первой регистрации прогрессирования заболевания или даты смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (примерно до 3,8 лет).
Коэффициент клинической пользы (CBR)
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты первой регистрации прогрессирования заболевания или даты смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (примерно до 3,8 лет).
CBR определяли как процент участников с лучшим общим ответом CR или PR или устойчивым SD (продолжительность SD >= 23 недель после рандомизации). Для участников, чей лучший общий ответ (BOR) был SD, продолжительность SD определялась как время от даты рандомизации до первого документированного PD или смерти, в зависимости от того, что произошло раньше. CR определяли как исчезновение любого внутриопухолевого артериального усиления во всех целевых поражениях. PR определяли как по меньшей мере 30%-ное уменьшение суммы диаметров жизнеспособных (усиление артериальной фазы) поражений-мишеней, принимая в качестве эталона исходную сумму диаметров поражений-мишеней. SD — это случай, когда случай не подходит ни для PR, ни для PD. PD определяли как увеличение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 20%, принимая за основу исходную сумму диаметров целевых поражений. Как и планировалось, данные для этой заранее заданной конечной точки были собраны и проанализированы до основной даты завершения.
С даты рандомизации до даты первой регистрации прогрессирования заболевания или даты смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (примерно до 3,8 лет).
Процентное изменение сывороточного биомаркера по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Цикл 1, 15-й день, Цикл 2, 1-й день, Цикл 3, 1-й день, Цикл 4, 1-й день, Цикл 5, 1-й день, Цикл 6, 1-й день, Цикл 7, 1-й день, Цикл 8, 1-й день, Цикл 9, 1-й день, и после лечения Визит (примерно до 3,8 лет)
Проанализированными сывороточными биомаркерами были ангиопоэтин-2 (ANG2), фактор роста фибробластов 19 (FGF19), фактор роста фибробластов 21 (FGF21), фактор роста фибробластов 23 (FGF23) и фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) в качестве биомаркеров сыворотки крови и белок. индуцированный отсутствием витамина К или антагониста-II (PIVKA-II) в качестве онкомаркера крови в сыворотке. Как и планировалось, данные для этой заранее заданной конечной точки были собраны и проанализированы до основной даты завершения.
Цикл 1, 15-й день, Цикл 2, 1-й день, Цикл 3, 1-й день, Цикл 4, 1-й день, Цикл 5, 1-й день, Цикл 6, 1-й день, Цикл 7, 1-й день, Цикл 8, 1-й день, Цикл 9, 1-й день, и после лечения Визит (примерно до 3,8 лет)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Eisai Limited

Соавторы

Merck Sharp & Dohme LLC

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 марта 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

13 ноября 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

10 марта 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 января 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 января 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

4 января 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

5 апреля 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 марта 2022 г.

Последняя проверка

1 марта 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • E7080-G000-304
  • 2012-002992-33 (Номер EudraCT)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться