Een multicenter, open-label, fase 3-onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid van lenvatinib (E7080) versus sorafenib te vergelijken bij de eerstelijnsbehandeling van deelnemers met inoperabel hepatocellulair carcinoom
8 maart 2022 bijgewerkt door: Eisai Limited
Een multicenter, gerandomiseerd, open-label, fase 3-onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid van lenvatinib (E7080) versus sorafenib te vergelijken bij de eerstelijnsbehandeling van proefpersonen met inoperabel hepatocellulair carcinoom
E7080-G000-304 is een multicenter, gerandomiseerde, open-label, non-inferioriteit fase 3-studie om de werkzaamheid en veiligheid van lenvatinib te vergelijken met sorafenib als eerstelijns systemische behandeling bij deelnemers met inoperabel hepatocellulair carcinoom (HCC).
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
954
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Australië
- Facility # 1
-
Wentworthville, New South Wales, Australië
- Facility # 1
-
-
Queensland
-
Woolloongabba, Queensland, Australië
- Facility # 1
-
-
Victoria
-
Fitzroy, Victoria, Australië
- Facility # 1
-
Melbourne, Victoria, Australië
- Facility # 1
-
Melbourne, Victoria, Australië
- Facility # 2
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australië
- Facility # 1
-
-
-
-
-
Bruxelles, België
- Facility # 1
-
Edegem, België
- Facility # 1
-
Liege, België
- Facility # 1
-
-
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Canada
- Facility # 1
-
-
-
-
Anhui
-
Hefei, Anhui, China
- Facility # 1
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, China
- Facility # 1
-
Beijing, Beijing, China
- Facility # 2
-
Beijing, Beijing, China
- Facility # 3
-
-
Chongqing
-
Chongqing, Chongqing, China
- Facility # 1
-
-
Fujian
-
Fuzhou, Fujian, China
- Facility # 1
-
Fuzhou, Fujian, China
- Facility # 2
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, China
- Facility # 1
-
-
Heilongjiang
-
Harbin, Heilongjiang, China
- Facility # 1
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, China
- Facility # 1
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, China
- Facility # 1
-
Suzhou, Jiangsu, China
- Facility # 1
-
-
Jilin
-
Changchun, Jilin, China
- Facility # 1
-
-
Liaoning
-
Dalian, Liaoning, China
- Facility # 1
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, China
- Facility # 1
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, China
- Facility # 1
-
Shanghai, Shanghai, China
- Facility # 3
-
-
Shanxi
-
Xi'an, Shanxi, China
- Facility # 1
-
Xi'an, Shanxi, China
- Facility # 2
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, China
- Facility # 1
-
Tianjin, Zhejiang, China
- Facility # 1
-
-
-
-
Baden Wuerttemberg
-
Heidelberg, Baden Wuerttemberg, Duitsland
- Facility # 1
-
Tuebingen, Baden Wuerttemberg, Duitsland
- Facility # 1
-
-
Hessen
-
Marburg, Hessen, Duitsland
- Facility # 1
-
-
Niedersachsen
-
Hannover, Niedersachsen, Duitsland
- Facility # 1
-
-
Nordrhein Westfalen
-
Essen, Nordrhein Westfalen, Duitsland
- Facility # 1
-
Koeln, Nordrhein Westfalen, Duitsland
- Facility # 1
-
-
Rheinland Pfalz
-
Mainz, Rheinland Pfalz, Duitsland
- Facility # 1
-
-
-
-
-
Cebu City, Filippijnen
- Facility # 1
-
Cebu City, Filippijnen
- Facility # 2
-
Davao City, Filippijnen
- Facility # 1
-
Quezon City, Filippijnen
- Facility # 1
-
Quezon City, Filippijnen
- Facility # 2
-
-
-
-
-
Bordeaux, Frankrijk
- Facility # 1
-
Lille cedex, Frankrijk
- Facility # 1
-
Lyon, Frankrijk
- Facility # 1
-
Nord, Frankrijk, 59037
- Facility # 1
-
Paris, Frankrijk, 75013
- Facility # 1
-
Paris cedex 12, Frankrijk, 75020
- Facility # 1
-
Rhone, Frankrijk
- Facility # 1
-
-
Alpes Maritimes
-
Nice Cedex 3, Alpes Maritimes, Frankrijk
- Facility # 1
-
-
Gironde
-
Pessac, Gironde, Frankrijk
- Facility # 1
-
Pessac Cedex, Gironde, Frankrijk
- Facility # 1
-
-
Haute Garonne
-
Toulouse, Haute Garonne, Frankrijk
- Facility # 1
-
-
Herault
-
Montpellier cedex 5, Herault, Frankrijk
- Facility # 1
-
-
Ille Et Vilaine
-
Rennes cedex, Ille Et Vilaine, Frankrijk
- Facility # 1
-
-
Meurthe Et Moselle
-
Vandoeuvre les Nancy, Meurthe Et Moselle, Frankrijk
- Facility # 1
-
-
Somme
-
Amiens cedex 1, Somme, Frankrijk
- Facility # 1
-
-
Val De Marne
-
Creteil Cedex, Val De Marne, Frankrijk
- Facility # 1
-
-
-
-
-
Hong Kong, Hongkong
- Facility # 1
-
Hong Kong, Hongkong
- Facility # 2
-
Hong Kong, Hongkong
- Facility # 3
-
Kowloon, Hongkong
- Facility # 1
-
-
-
-
-
Petach Tikva, Israël
- Facility # 1
-
Petah Tiqwa, Israël
- Facility # 1
-
-
-
-
-
Bari, Italië
- Facility # 1
-
Benevento, Italië
- Facility # 1
-
Bologna, Italië
- Facility # 1
-
Napoli, Italië
- Facility # 1
-
Napoli, Italië
- Facility # 2
-
Palermo, Italië
- Facility # 1
-
Roma, Italië
- Facility # 1
-
-
Ancona
-
Torrette, Ancona, Italië
- Facility # 1
-
-
-
-
-
Fukuoka, Japan
- Facility # 1
-
Hiroshima, Japan
- Facility # 1
-
Okayama, Japan
- Facility # 1
-
Osaka, Japan
- Facility # 2
-
Saga, Japan
- Facility # 1
-
Saga, Japan
- Facility # 2
-
-
Aichi
-
Nagoya, Aichi, Japan
- Facility # 1
-
-
Chiba
-
Kashiwa, Chiba, Japan
- Facility # 1
-
-
Ehime
-
Matsuyama, Ehime, Japan
- Facility # 1
-
-
Fukuoka
-
Kurume, Fukuoka, Japan
- Facility # 1
-
-
Hokkaido
-
Sapporo, Hokkaido, Japan
- Facility # 1
-
Sapporo, Hokkaido, Japan
- Facility # 2
-
-
Hyogo
-
Nishinomiya, Hyogo, Japan
- Facility # 1
-
-
Ishikawa
-
Kanazawa, Ishikawa, Japan
- Facility # 1
-
-
Kanagawa
-
Kawasaki, Kanagawa, Japan
- Facility # 1
-
Yokohama, Kanagawa, Japan
- Facility # 1
-
-
Mie
-
Tsu, Mie, Japan
- Facility # 1
-
-
Nagasaki
-
Omura, Nagasaki, Japan
- Facility # 1
-
-
Osaka
-
Osaka-Sayama, Osaka, Japan
- Facility # 1
-
-
Tokyo
-
Bunkyo-Ku, Tokyo, Japan
- Facility # 1
-
Chuo-ku, Tokyo, Japan
- Facility # 1
-
Koto-ku, Tokyo, Japan
- Facility # 1
-
Minato-ku, Tokyo, Japan
- Facility # 1
-
Musashino, Tokyo, Japan
- Facility # 1
-
-
Yamaguchi
-
Shimonoseki, Yamaguchi, Japan
- Facility # 1
-
-
-
-
-
Busan, Korea, republiek van
- Facility # 1
-
Busan, Korea, republiek van
- Facility # 2
-
Busan, Korea, republiek van
- Facility # 3
-
Incheon, Korea, republiek van
- Facility # 1
-
Seoul, Korea, republiek van
- Facility # 1
-
Seoul, Korea, republiek van
- Facility # 3
-
Seoul, Korea, republiek van
- Facility # 2
-
Seoul, Korea, republiek van
- Facility # 4
-
Seoul, Korea, republiek van
- Facility # 5
-
Seoul, Korea, republiek van
- Facility # 6
-
Seoul, Korea, republiek van
- Facility # 7
-
Seoul, Korea, republiek van
- Facility # 8
-
-
Gyeonggi-do
-
Goyang-si, Gyeonggi-do, Korea, republiek van
- Facility # 1
-
Seongnam-Si, Gyeonggi-do, Korea, republiek van
- Facility # 1
-
Seongnam-Si, Gyeonggi-do, Korea, republiek van
- Facility # 2
-
Suwon, Gyeonggi-do, Korea, republiek van
- Facility # 1
-
-
Gyeongsangbuk-do
-
Daegu, Gyeongsangbuk-do, Korea, republiek van
- Facility # 1
-
-
Jeollanam-do
-
Hwasun, Jeollanam-do, Korea, republiek van
- Facility # 1
-
-
-
-
-
Kuala Lumpur, Maleisië
- Facility # 1
-
-
Pahang
-
Kuantan, Pahang, Maleisië
- Facility # 1
-
-
Pulau Pinang
-
Penang, Pulau Pinang, Maleisië
- Facility # 1
-
-
Sarawak
-
Miri, Sarawak, Maleisië
- Facility # 1
-
-
Selangor
-
Batu Caves, Selangor, Maleisië
- Facility # 1
-
-
-
-
-
Gdansk, Polen
- Facility # 1
-
Warszawa, Polen
- Facility # 1
-
Wroclaw, Polen
- Facility # 1
-
-
-
-
-
Arkhangelsk, Russische Federatie
- Facility # 1
-
Moscow, Russische Federatie
- Facility # 1
-
Moscow, Russische Federatie
- Facility # 2
-
Saint Petersburg, Russische Federatie
- Facility # 3
-
Saint Petersburg, Russische Federatie
- Facility # 4
-
Ufa, Russische Federatie
- Facility # 1
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore
- Facility # 1
-
Singapore, Singapore
- Facility # 2
-
Singapore, Singapore
- Facility # 3
-
Singapore, Singapore
- Facility # 4
-
-
-
-
-
Badajoz, Spanje
- Facility # 1
-
Girona, Spanje
- Facility # 1
-
Madrid, Spanje
- Facility # 1
-
Madrid, Spanje
- Facility # 2
-
Madrid, Spanje
- Facility # 3
-
Madrid, Spanje
- Facility # 4
-
-
Barcelona
-
L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanje
- Facility # 1
-
-
Cantabria
-
Santander, Cantabria, Spanje
- Facility # 1
-
-
-
-
-
Kaohsiung, Taiwan
- Facility # 1
-
Kaohsiung, Taiwan
- Facility # 2
-
Taichung, Taiwan
- Facility # 1
-
Taichung, Taiwan
- Facility # 2
-
Tainan, Taiwan
- Facility # 1
-
Tainan, Taiwan
- Facility # 2
-
Taipei, Taiwan
- Facility # 1
-
Taipei, Taiwan
- Facility # 2
-
Taipei, Taiwan
- Facility # 3
-
Taipei, Taiwan
- Facility # 4
-
Taipei, Taiwan
- Facility # 5
-
Taoyuan City, Taiwan
- Facility # 1
-
-
-
-
Bangkok
-
Bangkoknoi, Bangkok, Thailand
- Facility # 1
-
Pathum Wan, Bangkok, Thailand
- Facility # 1
-
Ratchathewi, Bangkok, Thailand
- Facility # 1
-
-
Chiang Mai
-
Muang, Chiang Mai, Thailand
- Facility # 1
-
-
Chiang Rai
-
Muang, Chiang Rai, Thailand
- Facility # 1
-
-
-
-
Greater London
-
London, Greater London, Verenigd Koninkrijk, W12 OHS
- Facility # 2
-
London, Greater London, Verenigd Koninkrijk
- Facility # 1
-
London, Greater London, Verenigd Koninkrijk
- Facility # 3
-
-
Greater Manchester
-
Manchester, Greater Manchester, Verenigd Koninkrijk
- Facility # 1
-
-
Merseyside
-
Liverpool, Merseyside, Verenigd Koninkrijk
- Facility # 1
-
-
Strathclyde
-
Glasgow, Strathclyde, Verenigd Koninkrijk
- Facility # 1
-
-
West Midlands
-
Birmingham, West Midlands, Verenigd Koninkrijk
- Facility # 1
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten
- Facility # 1
-
Sacramento, California, Verenigde Staten
- Facility # 1
-
San Francisco, California, Verenigde Staten
- Facility # 1
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Verenigde Staten
- Facility # 1
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Verenigde Staten
- Facility # 1
-
-
Georgia
-
Duluth, Georgia, Verenigde Staten
- Facility # 1
-
Lawrenceville, Georgia, Verenigde Staten
- Facility # 1
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten
- Facility # 1
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Verenigde Staten
- Facility # 1
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Verenigde Staten
- Facility # 1
-
Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten
- Facility # 1
-
-
New Jersey
-
East Orange, New Jersey, Verenigde Staten
- Facility # 1
-
-
New York
-
Brooklyn, New York, Verenigde Staten
- Facility # 1
-
Lake Success, New York, Verenigde Staten
- Facility # 1
-
New York, New York, Verenigde Staten
- Facility # 1
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten
- Facility # 1
-
Durham, North Carolina, Verenigde Staten
- Facility # 1
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Verenigde Staten
- Facility # 1
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Verenigde Staten
- Facility # 1
-
Lubbock, Texas, Verenigde Staten
- Facility # 1
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten
- Facility # 1
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Deelnemers moeten een bevestigde diagnose van inoperabel HCC hebben met een van de volgende criteria:
- Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van HCC.
- Klinisch bevestigde diagnose van HCC volgens de criteria van de American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD), inclusief cirrose van welke etiologie dan ook of met chronische hepatitis B- of C-infectiecriteria
Ten minste één meetbare doellaesie volgens gemodificeerde Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (mRECIST) die aan de volgende criteria voldoet:
• Leverbeschadiging
- De laesie kan nauwkeurig worden gemeten in ten minste één dimensie als >=1,0 centimeter (cm) (levensvatbare tumor voor typisch; en langste diameter voor atypisch), en
De laesie is geschikt voor herhaalde meting.
• Niet-hepatische laesie
- Lymfeklierlaesie (LN) die ten minste één dimensie meet als >=1,5 cm in de korte as, behalve voor porta hepatis LN die >=2,0 cm meet in de korte as.
- Niet-nodale laesie die >=1,0 cm meet in de langste diameter Laesies die eerder zijn behandeld met radiotherapie of locoregionale therapie moeten radiografisch bewijs van ziekteprogressie vertonen om als doellaesie te worden beschouwd.
- Deelnemers ingedeeld in stadium B (niet van toepassing voor transarteriële chemo-embolisatie [TACE]) of stadium C op basis van het stadiëringssysteem van Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC).
Adequate beenmergfunctie, gedefinieerd als:
- Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >=1,5 X 10^9 per liter (/L)
- Hemoglobine (Hb) >=8,5 gram per deciliter (g/dL)
- Aantal bloedplaatjes >=75 X 10^9/L.
Adequate leverfunctie, gedefinieerd als:
- Albumine >=2,8 g/dL
- Bilirubine lager dan of gelijk aan (<=) 3,0 mg/dL
- Aspartaataminotransferase (AST), alkalische fosfatase (ALP) en alanineaminotransferase (ALT) <=5 x de bovengrens van normaal (ULN).
- Adequate bloedstollingsfunctie, gedefinieerd als internationaal genormaliseerde ratio (INR) <=2,3.
- Adequate nierfunctie gedefinieerd als creatinineklaring groter dan (>) 40 milliliter per minuut (ml/min), berekend volgens de formule van Cockcroft en Gault.
- Adequate pancreasfunctie, gedefinieerd als amylase en lipase <=1,5 x ULN.
- Adequaat gecontroleerde bloeddruk (BP) met maximaal 3 antihypertensiva, gedefinieerd als BP <= 150/90 millimeter kwik (mmHg) bij screening en geen verandering in antihypertensiva binnen 1 week voorafgaand aan de cyclus1/dag1.
- Child-Pugh-score A.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) - prestatiestatus (PS) 0 of 1.
- Mannen of vrouwen van ten minste 18 jaar (of elke leeftijd >18 jaar zoals bepaald door de nationale wetgeving) op het moment van geïnformeerde toestemming.
Vrouwtjes mogen geen borstvoeding geven of zwanger zijn bij de screening of baseline (zoals gedocumenteerd door een negatieve bèta-humaan choriongonadotrofine [B-hCG]-test met een minimale gevoeligheid van 25 internationale eenheden per liter (IU/L) of equivalente eenheden van BhCG).
Een afzonderlijke nulmeting is vereist als een negatieve zwangerschapstest meer dan 72 uur vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel is verkregen.
- Alle vrouwen worden geacht zwanger te kunnen worden, tenzij ze postmenopauzaal zijn (ten minste 12 opeenvolgende maanden amenorroïsch, in de juiste leeftijdsgroep en zonder andere bekende of vermoedelijke oorzaak) of chirurgisch zijn gesteriliseerd (d.w.z. bilaterale tubaligatie, totale hysterectomie). of bilaterale ovariëctomie, alle met een operatie minstens 1 maand voor toediening).
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd mogen geen onbeschermde geslachtsgemeenschap hebben gehad binnen 30 dagen vóór deelname aan het onderzoek en moeten ermee instemmen een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken (bijv. ], een anticonceptie-implantaat, een oraal anticonceptivum, of een gesteriliseerde partner hebben met bevestigde azoöspermie) gedurende de gehele onderzoeksperiode en gedurende 30 dagen na stopzetting van het studiegeneesmiddel. Als de deelnemer momenteel onthoudt, moet ze ermee instemmen een dubbele barrièremethode te gebruiken zoals hierboven beschreven als ze seksueel actief wordt tijdens de studieperiode of gedurende 30 dagen na stopzetting van de studiemedicatie. Vrouwen die hormonale anticonceptiva gebruiken, moeten gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de dosering een stabiele dosis van hetzelfde hormonale anticonceptiemiddel hebben gebruikt en moeten hetzelfde anticonceptiemiddel blijven gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 30 dagen na stopzetting van het studiegeneesmiddel.
- Mannelijke deelnemers moeten een succesvolle vasectomie hebben ondergaan (bevestigde azoöspermie) of zij en hun vrouwelijke partners moeten aan de bovenstaande criteria voldoen (d.w.z. niet zwanger kunnen worden of zeer effectieve anticonceptie toepassen gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 30 dagen na stopzetting van het studiegeneesmiddel). Spermadonatie is niet toegestaan tijdens de studieperiode en gedurende 30 dagen na stopzetting van de studiemedicatie.
- Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming.
- Bereid en in staat om alle aspecten van het protocol na te leven.
Uitsluitingscriteria
Beeldvormingsbevindingen voor HCC die overeenkomen met een van de volgende:
- HCC met >=50 procent leverbezetting
- Duidelijke invasie in het galkanaal
- Poortaderinvasie bij de hoofdpoorttak (Vp4).
- Deelnemers die systemische chemotherapie hebben gekregen, waaronder antivasculaire endotheliale groeifactor (VEGF)-therapie, of systemische antikankermiddelen voor onderzoek, waaronder lenvatinib, voor gevorderde/inoperabele HCC. Opmerking: deelnemers die lokale chemotherapie met leverinjectie hebben gekregen, komen in aanmerking.
- Deelnemers die een antikankertherapie hebben ondergaan (inclusief chirurgie, percutane ethanolinjectie, radiofrequentie-ablatie, transarteriële [chemo-]embolisatie, hepatische intra-arteriële chemotherapie, biologische, immunotherapie, hormonale of radiotherapie) of een bloedverbeterende behandeling (inclusief bloedtransfusie, bloedproducten of middelen die de aanmaak van bloedcellen stimuleren, bijv. granulocytkoloniestimulerende factor [G-CSF]) binnen 28 dagen voorafgaand aan randomisatie.
- Deelnemers die niet zijn hersteld van toxiciteit als gevolg van eerdere antikankertherapie, met uitzondering van alopecia en onvruchtbaarheid. Herstel wordt gedefinieerd als <Graad 2 ernst volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 4.0 (CTCAE v4.0).
- Significante cardiovasculaire stoornissen: voorgeschiedenis van congestief hartfalen > New York Heart Association (NYHA) klasse II, onstabiele angina, myocardinfarct of beroerte binnen 6 maanden na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of hartritmestoornissen die medische behandeling vereisen bij de screening.
- Verlenging van het gecorrigeerde QT-interval (QTc)-interval tot >480 milliseconde (ms)
- Gastro-intestinale malabsorptie of een andere aandoening die volgens de onderzoeker de absorptie van lenvatinib zou kunnen beïnvloeden.
- Bloedingen of trombotische aandoeningen of gebruik van anticoagulantia die therapeutische INR-monitoring vereisen, bijv. Warfarine of soortgelijke middelen. Behandeling met laagmoleculaire heparine en factor X-remmers waarvoor geen INR-controle nodig is, is toegestaan. Bloedplaatjesaggregatieremmers zijn tijdens het hele onderzoek verboden.
- Gastro-intestinale bloeding of actieve bloedspuwing (helderrood bloed van ten minste 0,5 theelepel) binnen 28 dagen voorafgaand aan randomisatie.
- Maag- of slokdarmspataderen die interventiebehandeling vereisen binnen 28 dagen voorafgaand aan randomisatie. Profylaxe met farmacologische therapie (bijv. niet-selectieve bètablokker) is toegestaan.
- Actieve maligniteit (behalve HCC of definitief behandeld melanoom in situ, basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ van de cervix) in de afgelopen 36 maanden.
- Deelnemers van wie de enige doellaesie(s) in het bot is, worden uitgesloten.
- Meningeale carcinomatose.
- Elke geschiedenis van of huidige hersen- of subdurale metastasen.
- Deelnemers met >1+ proteïnurie bij urinepeilstoktesten ondergaan een 24-uurs urineverzameling voor kwantitatieve beoordeling van proteïnurie. Deelnemers met een urine-eiwit >=1g/24 uur komen niet in aanmerking.
- Chirurgische arterieel-portale veneuze shunt of arterieel-veneuze shunt.
- Elke medische of andere aandoening die naar de mening van de onderzoeker de deelname van de deelnemer aan een klinische studie zou verhinderen.
- Bekende intolerantie voor lenvatinib of sorafenib (of een van de hulpstoffen).
- Humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positieve of actieve infectie die behandeling vereist (behalve hepatitisvirus).
- Elke geschiedenis van drugs- of alcoholafhankelijkheid of -misbruik in de voorafgaande 6 maanden.
- Elke deelnemer die niet kan worden beoordeeld door middel van driefasige levercomputertomografie (CT) of driefasige magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) van de lever vanwege allergie of andere contra-indicatie voor zowel CT- als MRI-contrastmiddelen.
- Grote operatie binnen 3 weken voorafgaand aan randomisatie of geplande operatie tijdens de studie.
- Deelnemer heeft een levertransplantatie gehad.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Lenvatinib
Deelnemers kregen lenvatinib-capsules 12 milligram (mg) op basis van het lichaamsgewicht van de deelnemer groter dan of gelijk aan (>=) 60 kilogram (kg) of 8 mg op basis van het lichaamsgewicht van de deelnemer van minder dan (<) 60 kg bij baseline, oraal, eenmaal daags (QD) in continue behandelingscycli van 28 dagen tot gedocumenteerde ziekteprogressie, ontwikkeling van onaanvaardbare toxiciteit, verzoek van een deelnemer of intrekking van toestemming.
|
12 mg (of 8 mg) eenmaal daags (QD) orale dosering.
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Sorafenib
Deelnemers kregen sorafenib 400 mg tabletten, oraal, tweemaal daags (BID) in continue behandelcycli van 28 dagen tot aan gedocumenteerde ziekteprogressie, ontwikkeling van onaanvaardbare toxiciteit, verzoek van de deelnemer of intrekking van toestemming.
|
400 mg tweemaal daags (BID) orale dosering.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook (ongeveer tot 3,8 jaar)
|
OS werd gedefinieerd als de duur vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
Deelnemers die verloren waren gegaan voor follow-up, werden gecensureerd op de laatste datum waarvan bekend was dat de deelnemer in leven was, en deelnemers die in leven bleven, werden gecensureerd op het moment dat de gegevens werden afgesloten.
|
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook (ongeveer tot 3,8 jaar)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste documentatie van ziekteprogressie, of de datum van overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (ongeveer tot 3,8 jaar)
|
PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van eerste documentatie van ziekteprogressie op basis van gemodificeerde Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (mRECIST), of de datum van overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed.
Ziekteprogressie werd gedefinieerd als een toename van ten minste 20 procent (%) in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de basissom van de diameters van de doellaesies als referentie werd genomen.
Zoals gepland werden gegevens voor dit secundaire eindpunt verzameld en geanalyseerd tot aan de primaire voltooiingsdatum.
|
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste documentatie van ziekteprogressie, of de datum van overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (ongeveer tot 3,8 jaar)
|
|
Tijd tot progressie (TTP)
Tijdsspanne: De tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van eerste documentatie van ziekteprogressie (ongeveer tot 3,8 jaar)
|
TTP werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van eerste documentatie van ziekteprogressie op basis van mRECIST.
Ziekteprogressie werd gedefinieerd als een toename van ten minste 20% in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de som van de basislijn van de diameters van de doellaesies als referentie werd genomen.
Zoals gepland werden gegevens voor dit secundaire eindpunt verzameld en geanalyseerd tot aan de primaire voltooiingsdatum.
|
De tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van eerste documentatie van ziekteprogressie (ongeveer tot 3,8 jaar)
|
|
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste documentatie van ziekteprogressie, of de datum van overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (ongeveer tot 3,8 jaar)
|
ORR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met een beste algehele respons van volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) op basis van mRECIST.
CR werd gedefinieerd als het verdwijnen van elke intratumorale arteriële versterking in alle doellaesies.
PR werd gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van levensvatbare (versterking van de arteriële fase) doellaesies, waarbij werd verwezen naar de basissom van de diameters van doellaesies.
Zoals gepland werden gegevens voor dit secundaire eindpunt verzameld en geanalyseerd tot aan de primaire voltooiingsdatum.
|
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste documentatie van ziekteprogressie, of de datum van overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (ongeveer tot 3,8 jaar)
|
|
Tijd tot klinisch betekenisvolle verslechtering van gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQoL) beoordeeld met behulp van de European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire (EORTC QLQ-C30)
Tijdsspanne: Basislijn tot bezoek zonder behandeling (ongeveer tot 3,8 jaar)
|
De EORTC QLQ-C30 omvatte 30 vragen bestaande uit 9 schalen met meerdere items: 5 functionele schalen (fysiek, rol, cognitief, emotioneel en sociaal) en 9 symptoomschalen (vermoeidheid, pijn, misselijkheid/braken, dyspnoe, verlies van eetlust, slapeloosheid, constipatie, diarree en financiële moeilijkheden) en een enkele globale gezondheids- en QOL-statusscore.
De meeste vragen maakten gebruik van een 4-puntsschaal (1=helemaal niet tot 4=zeer veel); Bij 2 vragen werd een 7-puntsschaal gebruikt (1=zeer slecht tot 7=uitstekend).
Alle domeinscores werden berekend als een gemiddelde van itemscores en getransformeerd naar een scorebereik van 0 tot 100.
Een hoge score op een functionele schaal vertegenwoordigt een hoog/gezond niveau van functioneren, een hoge score op de globale gezondheidsstatus/kwaliteit van leven (QoL) vertegenwoordigt een hoge kwaliteit van leven, maar een hoge score op een symptoomschaal/-item vertegenwoordigt een hoog niveau van symptomatologie/probleem.
Zoals gepland werden gegevens voor dit secundaire eindpunt verzameld en geanalyseerd tot aan de primaire voltooiingsdatum.
|
Basislijn tot bezoek zonder behandeling (ongeveer tot 3,8 jaar)
|
|
Tijd tot klinisch betekenisvolle verslechtering van HRQoL beoordeeld met behulp van - EORTC QLQ - Hepatocellulair carcinoomdomein (HCC 18)
Tijdsspanne: Basislijn tot bezoek zonder behandeling (ongeveer tot 3,8 jaar)
|
De EORTC QLQ-HCC-18 was een vragenlijstontwerp met 18 items dat samen met de 30 items tellende EORTC QLQ-C30 werd gebruikt.
De EORTC QLQ-HCC 18-vragenlijst omvatte 8 symptoomschalen zoals vermoeidheid, geelzucht, lichaamsbeeld, voeding, pijn, koorts, seksleven en zwelling van de buik.
Elk individueel item varieert van 1 tot 4, waarbij 1 = "helemaal niet" en 4 = "zeer veel".
Alle domeinscores werden berekend als een gemiddelde van itemscores en getransformeerd naar een scorebereik van 0 tot 100.
Een hoge score voor een functionele schaal vertegenwoordigde een hoog/gezond niveau van functioneren, een hoge score voor de globale gezondheidsstatus/kwaliteit van leven (KvL) vertegenwoordigde een hoge kwaliteit van leven, maar een hoge score voor een symptoomschaal/-item vertegenwoordigde een hoog niveau van symptomatologie/probleem.
Zoals gepland werden gegevens voor dit secundaire eindpunt verzameld en geanalyseerd tot aan de primaire voltooiingsdatum.
|
Basislijn tot bezoek zonder behandeling (ongeveer tot 3,8 jaar)
|
|
Tijd tot klinisch betekenisvolle verslechtering van HRQoL beoordeeld met behulp van EuroQol Five Dimension Health Questionnaire (EQ-5D-3L)
Tijdsspanne: Basislijn tot bezoek zonder behandeling (ongeveer tot 3,8 jaar)
|
De vijfdimensionale gezondheidsvragenlijst van EuroQol (EQ-5D-3L) beoordeelt de kwaliteit van leven langs 5 dimensies.
Deelnemers beoordelen 5 aspecten van gezondheid (mobiliteit, zelfzorg, gebruikelijke activiteiten, pijn/ongemak en angst/depressie) door te kiezen uit 3 antwoordmogelijkheden (1=geen problemen; 2=enkele problemen; 3=extreme problemen).
De opgetelde score varieert van 3-15, waarbij "3" overeenkomt met geen problemen en "15" overeenkomt met ernstige problemen in de 5 dimensies.
EQ-5D-3L bevatte ook een EQ visueel analoge schaal (VAS) die varieert tussen 100 (best denkbare gezondheid) en 0 (slechtst denkbare gezondheid).
Daling ten opzichte van baseline in EQ-5D-3L betekent verbetering.
De totale index EQ-5D-3L samenvattingsscore werd gewogen met een bereik van -0,594 (slechtste) tot 1,0 (beste).
EQ-5D-3L bevatte ook een EQ health utilities index (HUI) waarbij 1,00 een perfecte gezondheid aangaf en een score van 0,00 de dood aangaf.
Zoals gepland werden gegevens voor dit secundaire eindpunt verzameld en geanalyseerd tot aan de primaire voltooiingsdatum.
|
Basislijn tot bezoek zonder behandeling (ongeveer tot 3,8 jaar)
|
|
Area Under the Plasma Drug Concentration-time Curve (AUC) voor Lenvatinib
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1, Cyclus 2 Dag 1: vóór de dosis, 0,5-4 en 6-10 uur na de dosis; Cyclus 1 Dag 15: pre-dosis, 2-12 uur post-dosis (cyclusduur = 28 dagen)
|
De AUC werd beoordeeld op dag 1 van cyclus 1, dag 1 van cyclus 2 en dag 15 van cyclus 1.
Samengevatte gegevens voor alle tijdstippen werden gerapporteerd.
Zoals gepland werden gegevens voor dit secundaire eindpunt verzameld en geanalyseerd tot aan de primaire voltooiingsdatum.
|
Cyclus 1 Dag 1, Cyclus 2 Dag 1: vóór de dosis, 0,5-4 en 6-10 uur na de dosis; Cyclus 1 Dag 15: pre-dosis, 2-12 uur post-dosis (cyclusduur = 28 dagen)
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Ziektecontrolepercentage (DCR)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste documentatie van ziekteprogressie, of de datum van overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (ongeveer tot 3,8 jaar)
|
DCR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met een beste algehele respons van CR of PR, of stabiele ziekte (SD).
De beste algehele respons van SD moet >=7 weken na randomisatie zijn geweest.
CR werd gedefinieerd als het verdwijnen van elke intratumorale arteriële versterking in alle doellaesies.
PR werd gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van levensvatbare (versterking van de arteriële fase) doellaesies, waarbij de basissom van de diameters van doellaesies als referentie werd genomen.
SD was wanneer een geval niet in aanmerking kwam voor PR of PD en nieuwe niet-doellaesies waren.
PD werd gedefinieerd als een toename van ten minste 20% van de som van de diameters van de doellaesies, met als referentie de som van de basislijn van de diameters van de doellaesies.
Zoals gepland werden gegevens voor dit vooraf gespecificeerde eindpunt verzameld en geanalyseerd tot aan de primaire voltooiingsdatum.
|
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste documentatie van ziekteprogressie, of de datum van overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (ongeveer tot 3,8 jaar)
|
|
Klinisch voordeelpercentage (CBR)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste documentatie van ziekteprogressie, of de datum van overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (ongeveer tot 3,8 jaar)
|
CBR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met een beste algehele respons van CR of PR of duurzame SD (duur van SD >=23 weken na randomisatie).
Voor deelnemers van wie de beste algehele respons (BOR) SD was, werd de duur van SD gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de eerste gedocumenteerde PD of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed.
CR werd gedefinieerd als het verdwijnen van elke intratumorale arteriële versterking in alle doellaesies.
PR werd gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van levensvatbare (versterking van de arteriële fase) doellaesies, waarbij de basissom van de diameters van doellaesies als referentie werd genomen.
SD was wanneer een zaak niet in aanmerking komt voor PR of PD.
PD werd gedefinieerd als een toename van ten minste 20% van de som van de diameters van de doellaesies, met als referentie de som van de basislijn van de diameters van de doellaesies.
Zoals gepland werden gegevens voor dit vooraf gespecificeerde eindpunt verzameld en geanalyseerd tot aan de primaire voltooiingsdatum.
|
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste documentatie van ziekteprogressie, of de datum van overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (ongeveer tot 3,8 jaar)
|
|
Percentage verandering ten opzichte van baseline in serumbiomarker
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 15, Cyclus 2 Dag 1, Cyclus 3 Dag 1, Cyclus 4 Dag 1, Cyclus 5 Dag 1, Cyclus 6 Dag 1, Cyclus 7 Dag 1, Cyclus 8 Dag 1, Cyclus 9 Dag 1 en zonder behandeling Bezoek (ongeveer tot 3,8 jaar)
|
De geanalyseerde serumbiomarkers waren angiopoëtine-2 (ANG2), fibroblastgroeifactor 19 (FGF19), fibroblastgroeifactor 21 (FGF21), fibroblastgroeifactor 23 (FGF23) en vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) als bloedserumbiomarkers, en eiwit geïnduceerd door vitamine K-afwezigheid of antagonist-II (PIVKA-II) als bloedtumormarker in serum.
Zoals gepland werden gegevens voor dit vooraf gespecificeerde eindpunt verzameld en geanalyseerd tot aan de primaire voltooiingsdatum.
|
Cyclus 1 Dag 15, Cyclus 2 Dag 1, Cyclus 3 Dag 1, Cyclus 4 Dag 1, Cyclus 5 Dag 1, Cyclus 6 Dag 1, Cyclus 7 Dag 1, Cyclus 8 Dag 1, Cyclus 9 Dag 1 en zonder behandeling Bezoek (ongeveer tot 3,8 jaar)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Kudo M, Finn RS, Qin S, Han KH, Ikeda K, Cheng AL, Vogel A, Tovoli F, Ueshima K, Aikata H, Lopez CL, Pracht M, Meng Z, Daniele B, Park JW, Palmer D, Tamai T, Saito K, Dutcus CE, Lencioni R. Overall survival and objective response in advanced unresectable hepatocellular carcinoma: A subanalysis of the REFLECT study. J Hepatol. 2023 Jan;78(1):133-141. doi: 10.1016/j.jhep.2022.09.006. Epub 2022 Sep 20.
- Huynh J, Cho MT, Kim EJ, Ren M, Ramji Z, Vogel A. Lenvatinib in patients with unresectable hepatocellular carcinoma who progressed to Child-Pugh B liver function. Ther Adv Med Oncol. 2022 Aug 24;14:17588359221116608. doi: 10.1177/17588359221116608. eCollection 2022.
- Vogel A, Qin S, Kudo M, Su Y, Hudgens S, Yamashita T, Yoon JH, Fartoux L, Simon K, Lopez C, Sung M, Mody K, Ohtsuka T, Tamai T, Bennett L, Meier G, Breder V. Lenvatinib versus sorafenib for first-line treatment of unresectable hepatocellular carcinoma: patient-reported outcomes from a randomised, open-label, non-inferiority, phase 3 trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2021 Aug;6(8):649-658. doi: 10.1016/S2468-1253(21)00110-2. Epub 2021 Jun 2.
- Okusaka T, Ikeda K, Kudo M, Finn R, Qin S, Han KH, Cheng AL, Piscaglia F, Kobayashi M, Sung M, Chen M, Wyrwicz L, Yoon JH, Ren Z, Mody K, Dutcus C, Tamai T, Ren M, Hayato S, Kumada H. Safety and efficacy of lenvatinib by starting dose based on body weight in patients with unresectable hepatocellular carcinoma in REFLECT. J Gastroenterol. 2021 Jun;56(6):570-580. doi: 10.1007/s00535-021-01785-0. Epub 2021 May 4.
- Briggs A, Daniele B, Dick K, Evans TRJ, Galle PR, Hubner RA, Lopez C, Siebert U, Tremblay G. Covariate-adjusted analysis of the Phase 3 REFLECT study of lenvatinib versus sorafenib in the treatment of unresectable hepatocellular carcinoma. Br J Cancer. 2020 Jun;122(12):1754-1759. doi: 10.1038/s41416-020-0817-7. Epub 2020 Apr 8.
- Yamashita T, Kudo M, Ikeda K, Izumi N, Tateishi R, Ikeda M, Aikata H, Kawaguchi Y, Wada Y, Numata K, Inaba Y, Kuromatsu R, Kobayashi M, Okusaka T, Tamai T, Kitamura C, Saito K, Haruna K, Okita K, Kumada H. REFLECT-a phase 3 trial comparing efficacy and safety of lenvatinib to sorafenib for the treatment of unresectable hepatocellular carcinoma: an analysis of Japanese subset. J Gastroenterol. 2020 Jan;55(1):113-122. doi: 10.1007/s00535-019-01642-1. Epub 2019 Nov 12.
- Evans TRJ, Kudo M, Finn RS, Han KH, Cheng AL, Ikeda M, Kraljevic S, Ren M, Dutcus CE, Piscaglia F, Sung MW. Urine protein:creatinine ratio vs 24-hour urine protein for proteinuria management: analysis from the phase 3 REFLECT study of lenvatinib vs sorafenib in hepatocellular carcinoma. Br J Cancer. 2019 Jul;121(3):218-221. doi: 10.1038/s41416-019-0506-6. Epub 2019 Jun 28. Erratum In: Br J Cancer. 2019 Jul 30;:
- Kudo M, Finn RS, Qin S, Han KH, Ikeda K, Piscaglia F, Baron A, Park JW, Han G, Jassem J, Blanc JF, Vogel A, Komov D, Evans TRJ, Lopez C, Dutcus C, Guo M, Saito K, Kraljevic S, Tamai T, Ren M, Cheng AL. Lenvatinib versus sorafenib in first-line treatment of patients with unresectable hepatocellular carcinoma: a randomised phase 3 non-inferiority trial. Lancet. 2018 Mar 24;391(10126):1163-1173. doi: 10.1016/S0140-6736(18)30207-1.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 maart 2013
Primaire voltooiing (Werkelijk)
13 november 2016
Studie voltooiing (Werkelijk)
10 maart 2021
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
2 januari 2013
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
3 januari 2013
Eerst geplaatst (Schatting)
4 januari 2013
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
5 april 2022
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
8 maart 2022
Laatst geverifieerd
1 maart 2022
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Adenocarcinoom
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Neoplasmata van het spijsverteringsstelsel
- Lever Ziekten
- Lever neoplasmata
- Carcinoom
- Carcinoom, hepatocellulair
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Antineoplastische middelen
- Proteïnekinaseremmers
- Sorafenib
- Lenvatinib
Andere studie-ID-nummers
- E7080-G000-304
- 2012-002992-33 (EudraCT-nummer)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .