Um estudo multicêntrico, aberto, de fase 3 para comparar a eficácia e a segurança de lenvatinibe (E7080) versus sorafenibe no tratamento de primeira linha de participantes com carcinoma hepatocelular irressecável
8 de março de 2022 atualizado por: Eisai Limited
Um estudo multicêntrico, randomizado, aberto, de fase 3 para comparar a eficácia e a segurança de lenvatinibe (E7080) versus sorafenibe no tratamento de primeira linha de indivíduos com carcinoma hepatocelular irressecável
E7080-G000-304 é um estudo multicêntrico, randomizado, aberto, de fase 3 de não inferioridade para comparar a eficácia e a segurança de lenvatinibe versus sorafenibe como tratamento sistêmico de primeira linha em participantes com carcinoma hepatocelular irressecável (CHC).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
954
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Baden Wuerttemberg
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Heidelberg, Baden Wuerttemberg, Alemanha
- Facility # 1
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Tuebingen, Baden Wuerttemberg, Alemanha
- Facility # 1
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Hessen
-
Marburg, Hessen, Alemanha
- Facility # 1
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Niedersachsen
-
Hannover, Niedersachsen, Alemanha
- Facility # 1
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Nordrhein Westfalen
-
Essen, Nordrhein Westfalen, Alemanha
- Facility # 1
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Koeln, Nordrhein Westfalen, Alemanha
- Facility # 1
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Rheinland Pfalz
-
Mainz, Rheinland Pfalz, Alemanha
- Facility # 1
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New South Wales
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Camperdown, New South Wales, Austrália
- Facility # 1
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Wentworthville, New South Wales, Austrália
- Facility # 1
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Queensland
-
Woolloongabba, Queensland, Austrália
- Facility # 1
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Victoria
-
Fitzroy, Victoria, Austrália
- Facility # 1
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Melbourne, Victoria, Austrália
- Facility # 1
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Melbourne, Victoria, Austrália
- Facility # 2
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Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Austrália
- Facility # 1
-
-
-
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Bruxelles, Bélgica
- Facility # 1
-
Edegem, Bélgica
- Facility # 1
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Liege, Bélgica
- Facility # 1
-
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Ontario
-
Ottawa, Ontario, Canadá
- Facility # 1
-
-
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Anhui
-
Hefei, Anhui, China
- Facility # 1
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Beijing
-
Beijing, Beijing, China
- Facility # 1
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Beijing, Beijing, China
- Facility # 2
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Beijing, Beijing, China
- Facility # 3
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Chongqing
-
Chongqing, Chongqing, China
- Facility # 1
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Fujian
-
Fuzhou, Fujian, China
- Facility # 1
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Fuzhou, Fujian, China
- Facility # 2
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-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, China
- Facility # 1
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Heilongjiang
-
Harbin, Heilongjiang, China
- Facility # 1
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Hunan
-
Changsha, Hunan, China
- Facility # 1
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, China
- Facility # 1
-
Suzhou, Jiangsu, China
- Facility # 1
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-
Jilin
-
Changchun, Jilin, China
- Facility # 1
-
-
Liaoning
-
Dalian, Liaoning, China
- Facility # 1
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, China
- Facility # 1
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-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, China
- Facility # 1
-
Shanghai, Shanghai, China
- Facility # 3
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Shanxi
-
Xi'an, Shanxi, China
- Facility # 1
-
Xi'an, Shanxi, China
- Facility # 2
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-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, China
- Facility # 1
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Tianjin, Zhejiang, China
- Facility # 1
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-
-
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Singapore, Cingapura
- Facility # 1
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Singapore, Cingapura
- Facility # 2
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Singapore, Cingapura
- Facility # 3
-
Singapore, Cingapura
- Facility # 4
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-
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-
Badajoz, Espanha
- Facility # 1
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Girona, Espanha
- Facility # 1
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Madrid, Espanha
- Facility # 1
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Madrid, Espanha
- Facility # 2
-
Madrid, Espanha
- Facility # 3
-
Madrid, Espanha
- Facility # 4
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-
Barcelona
-
L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Espanha
- Facility # 1
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-
Cantabria
-
Santander, Cantabria, Espanha
- Facility # 1
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-
California
-
Los Angeles, California, Estados Unidos
- Facility # 1
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Sacramento, California, Estados Unidos
- Facility # 1
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San Francisco, California, Estados Unidos
- Facility # 1
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-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Estados Unidos
- Facility # 1
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-
Florida
-
Tampa, Florida, Estados Unidos
- Facility # 1
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-
Georgia
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Duluth, Georgia, Estados Unidos
- Facility # 1
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Lawrenceville, Georgia, Estados Unidos
- Facility # 1
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Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos
- Facility # 1
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos
- Facility # 1
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Missouri
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Kansas City, Missouri, Estados Unidos
- Facility # 1
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos
- Facility # 1
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-
New Jersey
-
East Orange, New Jersey, Estados Unidos
- Facility # 1
-
-
New York
-
Brooklyn, New York, Estados Unidos
- Facility # 1
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Lake Success, New York, Estados Unidos
- Facility # 1
-
New York, New York, Estados Unidos
- Facility # 1
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-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Estados Unidos
- Facility # 1
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Durham, North Carolina, Estados Unidos
- Facility # 1
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Estados Unidos
- Facility # 1
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-
Texas
-
Austin, Texas, Estados Unidos
- Facility # 1
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Lubbock, Texas, Estados Unidos
- Facility # 1
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Estados Unidos
- Facility # 1
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-
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-
Arkhangelsk, Federação Russa
- Facility # 1
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Moscow, Federação Russa
- Facility # 1
-
Moscow, Federação Russa
- Facility # 2
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Saint Petersburg, Federação Russa
- Facility # 3
-
Saint Petersburg, Federação Russa
- Facility # 4
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Ufa, Federação Russa
- Facility # 1
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-
Cebu City, Filipinas
- Facility # 1
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Cebu City, Filipinas
- Facility # 2
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Davao City, Filipinas
- Facility # 1
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Quezon City, Filipinas
- Facility # 1
-
Quezon City, Filipinas
- Facility # 2
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-
-
-
Bordeaux, França
- Facility # 1
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Lille cedex, França
- Facility # 1
-
Lyon, França
- Facility # 1
-
Nord, França, 59037
- Facility # 1
-
Paris, França, 75013
- Facility # 1
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Paris cedex 12, França, 75020
- Facility # 1
-
Rhone, França
- Facility # 1
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Alpes Maritimes
-
Nice Cedex 3, Alpes Maritimes, França
- Facility # 1
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Gironde
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Pessac, Gironde, França
- Facility # 1
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Pessac Cedex, Gironde, França
- Facility # 1
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Haute Garonne
-
Toulouse, Haute Garonne, França
- Facility # 1
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Herault
-
Montpellier cedex 5, Herault, França
- Facility # 1
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Ille Et Vilaine
-
Rennes cedex, Ille Et Vilaine, França
- Facility # 1
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Meurthe Et Moselle
-
Vandoeuvre les Nancy, Meurthe Et Moselle, França
- Facility # 1
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-
Somme
-
Amiens cedex 1, Somme, França
- Facility # 1
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Val De Marne
-
Creteil Cedex, Val De Marne, França
- Facility # 1
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Hong Kong, Hong Kong
- Facility # 1
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Hong Kong, Hong Kong
- Facility # 2
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Hong Kong, Hong Kong
- Facility # 3
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Kowloon, Hong Kong
- Facility # 1
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Petach Tikva, Israel
- Facility # 1
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Petah Tiqwa, Israel
- Facility # 1
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-
Bari, Itália
- Facility # 1
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Benevento, Itália
- Facility # 1
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Bologna, Itália
- Facility # 1
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Napoli, Itália
- Facility # 1
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Napoli, Itália
- Facility # 2
-
Palermo, Itália
- Facility # 1
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Roma, Itália
- Facility # 1
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-
Ancona
-
Torrette, Ancona, Itália
- Facility # 1
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-
-
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-
Fukuoka, Japão
- Facility # 1
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Hiroshima, Japão
- Facility # 1
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Okayama, Japão
- Facility # 1
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Osaka, Japão
- Facility # 2
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Saga, Japão
- Facility # 1
-
Saga, Japão
- Facility # 2
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-
Aichi
-
Nagoya, Aichi, Japão
- Facility # 1
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-
Chiba
-
Kashiwa, Chiba, Japão
- Facility # 1
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-
Ehime
-
Matsuyama, Ehime, Japão
- Facility # 1
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-
Fukuoka
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Kurume, Fukuoka, Japão
- Facility # 1
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Hokkaido
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Sapporo, Hokkaido, Japão
- Facility # 1
-
Sapporo, Hokkaido, Japão
- Facility # 2
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Hyogo
-
Nishinomiya, Hyogo, Japão
- Facility # 1
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Ishikawa
-
Kanazawa, Ishikawa, Japão
- Facility # 1
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Kanagawa
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Kawasaki, Kanagawa, Japão
- Facility # 1
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Yokohama, Kanagawa, Japão
- Facility # 1
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-
Mie
-
Tsu, Mie, Japão
- Facility # 1
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Nagasaki
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Omura, Nagasaki, Japão
- Facility # 1
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-
Osaka
-
Osaka-Sayama, Osaka, Japão
- Facility # 1
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-
Tokyo
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Bunkyo-Ku, Tokyo, Japão
- Facility # 1
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Chuo-ku, Tokyo, Japão
- Facility # 1
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Koto-ku, Tokyo, Japão
- Facility # 1
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Minato-ku, Tokyo, Japão
- Facility # 1
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Musashino, Tokyo, Japão
- Facility # 1
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-
Yamaguchi
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Shimonoseki, Yamaguchi, Japão
- Facility # 1
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-
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Kuala Lumpur, Malásia
- Facility # 1
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-
Pahang
-
Kuantan, Pahang, Malásia
- Facility # 1
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Pulau Pinang
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Penang, Pulau Pinang, Malásia
- Facility # 1
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-
Sarawak
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Miri, Sarawak, Malásia
- Facility # 1
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-
Selangor
-
Batu Caves, Selangor, Malásia
- Facility # 1
-
-
-
-
-
Gdansk, Polônia
- Facility # 1
-
Warszawa, Polônia
- Facility # 1
-
Wroclaw, Polônia
- Facility # 1
-
-
-
-
Greater London
-
London, Greater London, Reino Unido, W12 OHS
- Facility # 2
-
London, Greater London, Reino Unido
- Facility # 1
-
London, Greater London, Reino Unido
- Facility # 3
-
-
Greater Manchester
-
Manchester, Greater Manchester, Reino Unido
- Facility # 1
-
-
Merseyside
-
Liverpool, Merseyside, Reino Unido
- Facility # 1
-
-
Strathclyde
-
Glasgow, Strathclyde, Reino Unido
- Facility # 1
-
-
West Midlands
-
Birmingham, West Midlands, Reino Unido
- Facility # 1
-
-
-
-
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Busan, Republica da Coréia
- Facility # 1
-
Busan, Republica da Coréia
- Facility # 2
-
Busan, Republica da Coréia
- Facility # 3
-
Incheon, Republica da Coréia
- Facility # 1
-
Seoul, Republica da Coréia
- Facility # 1
-
Seoul, Republica da Coréia
- Facility # 3
-
Seoul, Republica da Coréia
- Facility # 2
-
Seoul, Republica da Coréia
- Facility # 4
-
Seoul, Republica da Coréia
- Facility # 5
-
Seoul, Republica da Coréia
- Facility # 6
-
Seoul, Republica da Coréia
- Facility # 7
-
Seoul, Republica da Coréia
- Facility # 8
-
-
Gyeonggi-do
-
Goyang-si, Gyeonggi-do, Republica da Coréia
- Facility # 1
-
Seongnam-Si, Gyeonggi-do, Republica da Coréia
- Facility # 1
-
Seongnam-Si, Gyeonggi-do, Republica da Coréia
- Facility # 2
-
Suwon, Gyeonggi-do, Republica da Coréia
- Facility # 1
-
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Gyeongsangbuk-do
-
Daegu, Gyeongsangbuk-do, Republica da Coréia
- Facility # 1
-
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Jeollanam-do
-
Hwasun, Jeollanam-do, Republica da Coréia
- Facility # 1
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-
-
Bangkok
-
Bangkoknoi, Bangkok, Tailândia
- Facility # 1
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Pathum Wan, Bangkok, Tailândia
- Facility # 1
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Ratchathewi, Bangkok, Tailândia
- Facility # 1
-
-
Chiang Mai
-
Muang, Chiang Mai, Tailândia
- Facility # 1
-
-
Chiang Rai
-
Muang, Chiang Rai, Tailândia
- Facility # 1
-
-
-
-
-
Kaohsiung, Taiwan
- Facility # 1
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Kaohsiung, Taiwan
- Facility # 2
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Taichung, Taiwan
- Facility # 1
-
Taichung, Taiwan
- Facility # 2
-
Tainan, Taiwan
- Facility # 1
-
Tainan, Taiwan
- Facility # 2
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Taipei, Taiwan
- Facility # 1
-
Taipei, Taiwan
- Facility # 2
-
Taipei, Taiwan
- Facility # 3
-
Taipei, Taiwan
- Facility # 4
-
Taipei, Taiwan
- Facility # 5
-
Taoyuan City, Taiwan
- Facility # 1
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Os participantes devem ter diagnóstico confirmado de CHC irressecável com qualquer um dos seguintes critérios:
- Diagnóstico histologicamente ou citologicamente confirmado de CHC.
- Diagnóstico clinicamente confirmado de CHC de acordo com os critérios da American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD), incluindo cirrose de qualquer etiologia ou com critérios de infecção crônica por hepatite B ou C
Pelo menos uma lesão-alvo mensurável de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta modificados em Tumores Sólidos (mRECIST) atendendo aos seguintes critérios:
• Lesão hepática
- A lesão pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão como >=1,0 centímetro (cm) (tumor viável para típico; e maior diâmetro para atípico) e
A lesão é adequada para medição repetida.
• Lesão não hepática
- Lesão linfonodal (LN) que mede pelo menos uma dimensão como >=1,5 cm no eixo curto, exceto para porta hepatis LN que mede >=2,0 cm no eixo curto.
- Lesão não nodal que mede >=1,0 cm no maior diâmetro Lesões previamente tratadas com radioterapia ou terapia locorregional devem mostrar evidência radiográfica de progressão da doença para serem consideradas uma lesão alvo.
- Os participantes foram categorizados em estágio B (não aplicável para quimioembolização transarterial [TACE]) ou estágio C com base no sistema de estadiamento Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC).
Função adequada da medula óssea, definida como:
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >=1,5 X 10^9 por litro (/L)
- Hemoglobina (Hb) >=8,5 gramas por decilitro (g/dL)
- Contagem de plaquetas >=75 X 10^9/L.
Função hepática adequada, definida como:
- Albumina >=2,8 g/dL
- Bilirrubina menor ou igual a (<=) 3,0 mg/dL
- Aspartato aminotransferase (AST), fosfatase alcalina (ALP) e alanina aminotransferase (ALT) <=5 X o limite superior do normal (LSN).
- Função de coagulação sanguínea adequada, definida como razão normalizada internacional (INR) <=2,3.
- Função renal adequada definida como depuração de creatinina superior a (>) 40 mililitros por minuto (mL/min) calculada pela fórmula de Cockcroft e Gault.
- Função pancreática adequada, definida como amilase e lipase <=1,5 X LSN.
- Pressão arterial (PA) adequadamente controlada com até 3 agentes anti-hipertensivos, definida como PA <=150/90 milímetros de mercúrio (mmHg) na triagem e sem alteração na terapia anti-hipertensiva dentro de 1 semana antes do Ciclo1/Dia1.
- Escore Child-Pugh A.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) - status de desempenho (PS) 0 ou 1.
- Homens ou mulheres com pelo menos 18 anos (ou qualquer idade > 18 anos, conforme determinado pela legislação do país) no momento do consentimento informado.
As mulheres não devem estar amamentando ou grávidas na triagem ou na linha de base (conforme documentado por um teste negativo de beta-gonadotrofina coriônica humana [B-hCG] com uma sensibilidade mínima de 25 Unidades Internacionais por Litro (IU/L) ou unidades equivalentes de BhCG).
Uma avaliação inicial separada é necessária se um teste de gravidez de triagem negativo foi obtido mais de 72 horas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
- Todas as mulheres serão consideradas em idade fértil, a menos que estejam na pós-menopausa (amenorreica por pelo menos 12 meses consecutivos, na faixa etária apropriada e sem outra causa conhecida ou suspeita) ou tenham sido esterilizadas cirurgicamente (ou seja, laqueadura bilateral, histerectomia total ou ooforectomia bilateral, todas com cirurgia pelo menos 1 mês antes da administração).
- Mulheres com potencial para engravidar não devem ter tido relações sexuais desprotegidas dentro de 30 dias antes da entrada no estudo e devem concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz (por exemplo, abstinência total, dispositivo intrauterino, método de dupla barreira [como preservativo mais diafragma com espermicida ], um implante contraceptivo, um contraceptivo oral ou ter um parceiro vasectomizado com azoospermia confirmada) durante todo o período do estudo e por 30 dias após a descontinuação do medicamento do estudo. Se atualmente abstinente, a participante deve concordar em usar um método de barreira dupla conforme descrito acima se ela se tornar sexualmente ativa durante o período do estudo ou por 30 dias após a descontinuação do medicamento do estudo. As mulheres que estão usando contraceptivos hormonais devem ter tomado uma dose estável do mesmo produto contraceptivo hormonal por pelo menos 4 semanas antes da administração e devem continuar a usar o mesmo contraceptivo durante o estudo e por 30 dias após a descontinuação do medicamento em estudo.
- Os participantes do sexo masculino devem ter feito uma vasectomia bem-sucedida (azoospermia confirmada) ou eles e suas parceiras devem atender aos critérios acima (ou seja, não ter potencial para engravidar ou praticar contracepção altamente eficaz durante o período do estudo e por 30 dias após a descontinuação do medicamento do estudo). Nenhuma doação de esperma é permitida durante o período do estudo e por 30 dias após a descontinuação do medicamento do estudo.
- Fornecer consentimento informado por escrito.
- Disposto e capaz de cumprir todos os aspectos do protocolo.
Critério de exclusão
Achados de imagem para CHC correspondentes a qualquer um dos seguintes:
- CHC com >=50 por cento de ocupação do fígado
- Invasão clara no ducto biliar
- Invasão da veia porta no ramo portal principal (Vp4).
- Participantes que receberam qualquer quimioterapia sistêmica, incluindo terapia anti-fator de crescimento endotelial vascular (VEGF), ou quaisquer agentes anticancerígenos sistêmicos em investigação, incluindo lenvatinibe, para CHC avançado/irressecável. Nota: Os participantes que receberam quimioterapia com injeção hepática local são elegíveis.
- Participantes que receberam qualquer terapia anticancerígena (incluindo cirurgia, injeção percutânea de etanol, ablação por radiofrequência, embolização transarterial [quimioterapia], quimioterapia intra-arterial hepática, biológica, imunoterapia, hormonal ou radioterapia) ou qualquer tratamento para melhorar o sangue (incluindo transfusão de sangue, produtos sanguíneos ou agentes que estimulam a produção de células sanguíneas, por exemplo, fator estimulante de colônia de granulócitos [G-CSF]) dentro de 28 dias antes da randomização.
- Participantes que não se recuperaram de toxicidades como resultado de terapia anticancerígena anterior, exceto alopecia e infertilidade. A recuperação é definida como gravidade < Grau 2 de acordo com os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos Versão 4.0 (CTCAE v4.0).
- Insuficiência cardiovascular significativa: história de insuficiência cardíaca congestiva > Classe II da New York Heart Association (NYHA), angina instável, infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral dentro de 6 meses após a primeira dose do medicamento em estudo ou arritmia cardíaca que requeira tratamento médico na triagem.
- Prolongamento do intervalo QT corrigido (QTc) para >480 milissegundos (ms)
- Má absorção gastrointestinal ou qualquer outra condição que possa afetar a absorção de lenvatinibe na opinião do investigador.
- Distúrbios hemorrágicos ou trombóticos ou uso de anticoagulantes que requerem monitoramento terapêutico de INR, por exemplo, varfarina ou agentes similares. É permitido o tratamento com heparina de baixo peso molecular e inibidores do fator X que não requerem monitorização do INR. Agentes antiplaquetários são proibidos durante todo o estudo.
- Evento de sangramento gastrointestinal ou hemoptise ativa (sangue vermelho brilhante de pelo menos 0,5 colher de chá) dentro de 28 dias antes da randomização.
- Varizes gástricas ou esofágicas que requerem tratamento intervencionista dentro de 28 dias antes da randomização. A profilaxia com terapia farmacológica (por exemplo, betabloqueador não seletivo) é permitida.
- Malignidade ativa (exceto CHC ou melanoma in situ definitivamente tratado, carcinoma basocelular ou escamoso da pele ou carcinoma in situ do colo do útero) nos últimos 36 meses.
- Serão excluídos os participantes cuja(s) única(s) lesão(ões) alvo(s) esteja(m) no osso.
- Carcinomatose meníngea.
- Qualquer história ou metástases cerebrais ou subdurais atuais.
- Os participantes com proteinúria >1+ no teste de vareta de urina serão submetidos a uma coleta de urina de 24 horas para avaliação quantitativa da proteinúria. Participantes com proteína na urina >=1g/24 horas não serão elegíveis.
- Shunt venoso arterial-portal cirúrgico ou shunt arterial-venoso.
- Qualquer condição médica ou outra que, na opinião do investigador, impeça a participação do participante em um estudo clínico.
- Intolerância conhecida ao lenvatinib ou sorafenib (ou qualquer um dos excipientes).
- Vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo ou infecção ativa que requer tratamento (exceto para o vírus da hepatite).
- Qualquer histórico de dependência ou abuso de drogas ou álcool nos últimos 6 meses.
- Qualquer participante que não possa ser avaliado por tomografia computadorizada (TC) hepática trifásica ou ressonância magnética (RM) hepática trifásica devido a alergia ou outra contraindicação aos agentes de contraste de TC e RM.
- Cirurgia de grande porte dentro de 3 semanas antes da randomização ou agendada para cirurgia durante o estudo.
- Os participantes fizeram um transplante de fígado.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Comparador Ativo: Lenvatinibe
Os participantes receberam cápsulas de lenvatinibe 12 miligramas (mg) com base no peso corporal do participante maior ou igual a (>=) 60 quilogramas (kg) ou 8 mg com base no peso corporal do participante inferior a (<) 60 kg na linha de base, por via oral, uma vez ao dia (QD) em ciclos de tratamento contínuos de 28 dias até a progressão documentada da doença, desenvolvimento de toxicidade inaceitável, solicitação do participante ou retirada do consentimento.
|
Dosagem oral de 12 mg (ou 8 mg) uma vez ao dia (QD).
Outros nomes:
|
|
Comparador Ativo: Sorafenibe
Os participantes receberam comprimidos de sorafenibe de 400 mg, por via oral, duas vezes ao dia (BID) em ciclos de tratamento contínuos de 28 dias até a progressão documentada da doença, desenvolvimento de toxicidade inaceitável, solicitação do participante ou retirada do consentimento.
|
Dosagem oral de 400 mg duas vezes ao dia (BID).
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Da data da randomização até a data da morte por qualquer causa (aproximadamente até 3,8 anos)
|
A OS foi definida como a duração desde a data da randomização até a data da morte por qualquer causa.
Os participantes que foram perdidos no acompanhamento foram censurados na última data em que o participante estava vivo, e os participantes que permaneceram vivos foram censurados no momento do corte dos dados.
|
Da data da randomização até a data da morte por qualquer causa (aproximadamente até 3,8 anos)
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Da data da randomização até a data da primeira documentação da progressão da doença, ou data da morte, o que ocorrer primeiro (aproximadamente até 3,8 anos)
|
A PFS foi definida como o tempo desde a data da randomização até a data da primeira documentação da progressão da doença com base nos Critérios de Avaliação de Resposta modificados em Tumores Sólidos (mRECIST), ou data da morte, o que ocorrer primeiro.
A progressão da doença foi definida como um aumento de pelo menos 20% (%) na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma inicial dos diâmetros das lesões-alvo.
Conforme planejado, os dados para este endpoint secundário foram coletados e analisados até a data de conclusão primária.
|
Da data da randomização até a data da primeira documentação da progressão da doença, ou data da morte, o que ocorrer primeiro (aproximadamente até 3,8 anos)
|
|
Tempo para Progressão (TTP)
Prazo: O tempo desde a data da randomização até a data da primeira documentação da progressão da doença (aproximadamente até 3,8 anos)
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O TTP foi definido como o tempo desde a data da randomização até a data da primeira documentação da progressão da doença com base no mRECIST.
A progressão da doença foi definida como um aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma basal dos diâmetros das lesões-alvo.
Conforme planejado, os dados para este endpoint secundário foram coletados e analisados até a data de conclusão primária.
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O tempo desde a data da randomização até a data da primeira documentação da progressão da doença (aproximadamente até 3,8 anos)
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Taxa de Resposta Objetiva (ORR)
Prazo: Da data da randomização até a data da primeira documentação da progressão da doença, ou data da morte, o que ocorrer primeiro (aproximadamente até 3,8 anos)
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ORR foi definido como a porcentagem de participantes com uma melhor resposta geral de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) com base no mRECIST.
A RC foi definida como o desaparecimento de qualquer realce arterial intratumoral em todas as lesões-alvo.
A RP foi definida como uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo viáveis (aumento da fase arterial), tomando como referência a soma da linha de base dos diâmetros das lesões-alvo.
Conforme planejado, os dados para este endpoint secundário foram coletados e analisados até a data de conclusão primária.
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Da data da randomização até a data da primeira documentação da progressão da doença, ou data da morte, o que ocorrer primeiro (aproximadamente até 3,8 anos)
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Tempo para piora clinicamente significativa da qualidade de vida relacionada à saúde (HRQoL) avaliada usando o questionário de qualidade de vida da Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer (EORTC QLQ-C30)
Prazo: Linha de base até a visita sem tratamento (aproximadamente até 3,8 anos)
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O EORTC QLQ-C30 incluiu 30 questões compreendendo 9 escalas de vários itens: 5 escalas funcionais (física, função, cognitiva, emocional e social) e 9 escalas de sintomas (fadiga, dor, náusea/vômito, dispneia, perda de apetite, insônia, constipação, diarreia e dificuldades financeiras) e um único escore global de saúde e qualidade de vida.
A maioria das questões utilizava uma escala de 4 pontos (1=Nada a 4=Muito); 2 perguntas usaram uma escala de 7 pontos (1=Muito ruim a 7=Excelente).
Todos os escores de domínio foram calculados como uma média dos escores dos itens e transformados em uma faixa de pontuação de 0 a 100.
Uma pontuação alta para uma escala funcional representa um nível de funcionamento alto/saudável, uma pontuação alta para o estado de saúde global/qualidade de vida (QV) representa uma QV alta, mas uma pontuação alta para uma escala/item de sintomas representa um nível alto da sintomatologia/problema.
Conforme planejado, os dados para este endpoint secundário foram coletados e analisados até a data de conclusão primária.
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Linha de base até a visita sem tratamento (aproximadamente até 3,8 anos)
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Tempo para piora clinicamente significativa da QVRS avaliada usando - EORTC QLQ- Domínio de Carcinoma Hepatocelular (HCC 18)
Prazo: Linha de base até a visita sem tratamento (aproximadamente até 3,8 anos)
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O EORTC QLQ-HCC-18 foi um questionário de 18 itens usado junto com o EORTC QLQ-C30 de 30 itens.
O questionário EORTC QLQ-HCC 18 incluiu 8 escalas de sintomas como fadiga, icterícia, imagem corporal, nutrição, dor, febre, vida sexual e inchaço abdominal.
Cada item individual varia de 1 a 4, onde 1 = "nada" e 4 = "muito".
Todos os escores de domínio foram calculados como uma média dos escores dos itens e transformados em uma faixa de pontuação de 0 a 100.
Uma pontuação alta para uma escala funcional representa um nível de funcionamento alto/saudável, uma pontuação alta para o estado de saúde global/qualidade de vida (QoL) representa uma QV alta, mas uma pontuação alta para uma escala/item de sintomas representa um nível alto da sintomatologia/problema.
Conforme planejado, os dados para este endpoint secundário foram coletados e analisados até a data de conclusão primária.
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Linha de base até a visita sem tratamento (aproximadamente até 3,8 anos)
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Tempo para piora clinicamente significativa da QVRS avaliada usando o EuroQol Five Dimension Health Questionnaire (EQ-5D-3L)
Prazo: Linha de base até a visita sem tratamento (aproximadamente até 3,8 anos)
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O questionário de saúde de cinco dimensões EuroQol (EQ-5D-3L) avalia a qualidade de vida ao longo de 5 dimensões.
Os participantes avaliam 5 aspectos da saúde (mobilidade, autocuidado, atividades habituais, dor/desconforto e ansiedade/depressão) escolhendo entre 3 opções de resposta (1=sem problemas; 2=alguns problemas; 3=problemas extremos).
A pontuação somada varia de 3 a 15, com "3" correspondendo a nenhum problema e "15" correspondendo a problemas graves nas 5 dimensões.
EQ-5D-3L também incluiu uma escala analógica visual EQ (VAS) que varia entre 100 (melhor saúde imaginável) e 0 (pior saúde imaginável).
A diminuição da linha de base em EQ-5D-3L significa melhora.
A pontuação resumida do índice total EQ-5D-3L foi ponderada com um intervalo de -0,594 (pior) a 1,0 (melhor).
EQ-5D-3L também incluiu um índice de utilitários de saúde EQ (HUI), onde 1,00 indicava saúde perfeita, enquanto uma pontuação de 0,00 indicava morte.
Conforme planejado, os dados para este endpoint secundário foram coletados e analisados até a data de conclusão primária.
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Linha de base até a visita sem tratamento (aproximadamente até 3,8 anos)
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Área sob a curva de concentração-tempo de droga plasmática (AUC) para Lenvatinibe
Prazo: Ciclo 1 Dia 1, Ciclo 2 Dia 1: pré-dose, 0,5-4 e 6-10 horas pós-dose; Ciclo 1 Dia 15: pré-dose, 2-12 horas pós-dose (duração do ciclo = 28 dias)
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A AUC foi avaliada no Ciclo 1 Dia 1, Ciclo 2 Dia 1 e Ciclo 1 Dia 15.
Dados resumidos para todos os pontos de tempo foram relatados.
Conforme planejado, os dados para este endpoint secundário foram coletados e analisados até a data de conclusão primária.
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Ciclo 1 Dia 1, Ciclo 2 Dia 1: pré-dose, 0,5-4 e 6-10 horas pós-dose; Ciclo 1 Dia 15: pré-dose, 2-12 horas pós-dose (duração do ciclo = 28 dias)
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de Controle de Doenças (DCR)
Prazo: Da data da randomização até a data da primeira documentação da progressão da doença, ou data da morte, o que ocorrer primeiro (aproximadamente até 3,8 anos)
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DCR foi definido como a porcentagem de participantes com uma melhor resposta geral de CR ou PR, ou doença estável (SD).
A melhor resposta geral de SD deve ter sido >=7 semanas após a randomização.
A RC foi definida como o desaparecimento de qualquer realce arterial intratumoral em todas as lesões-alvo.
A RP foi definida como uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo viáveis (aumento da fase arterial), tomando como referência a soma inicial dos diâmetros das lesões-alvo.
SD era quando um caso não se qualificava para RP ou DP e eram novas lesões não-alvo.
A DP foi definida como um aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma basal dos diâmetros das lesões-alvo.
Conforme planejado, os dados para este endpoint pré-especificado foram coletados e analisados até a data de conclusão primária.
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Da data da randomização até a data da primeira documentação da progressão da doença, ou data da morte, o que ocorrer primeiro (aproximadamente até 3,8 anos)
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Taxa de Benefícios Clínicos (CBR)
Prazo: Da data da randomização até a data da primeira documentação da progressão da doença, ou data da morte, o que ocorrer primeiro (aproximadamente até 3,8 anos)
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CBR foi definido como a porcentagem de participantes com uma melhor resposta geral de CR ou PR ou SD durável (duração de SD >=23 semanas após a randomização).
Para participantes cuja melhor resposta geral (BOR) foi SD, a duração do SD foi definida como o tempo desde a data de randomização até a primeira DP documentada ou morte, o que ocorrer primeiro.
A RC foi definida como o desaparecimento de qualquer realce arterial intratumoral em todas as lesões-alvo.
A RP foi definida como uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo viáveis (aumento da fase arterial), tomando como referência a soma inicial dos diâmetros das lesões-alvo.
SD era quando um caso não se qualificava para PR ou PD.
A DP foi definida como um aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma basal dos diâmetros das lesões-alvo.
Conforme planejado, os dados para este endpoint pré-especificado foram coletados e analisados até a data de conclusão primária.
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Da data da randomização até a data da primeira documentação da progressão da doença, ou data da morte, o que ocorrer primeiro (aproximadamente até 3,8 anos)
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Alteração percentual da linha de base no biomarcador sérico
Prazo: Ciclo 1 Dia 15, Ciclo 2 Dia 1, Ciclo 3 Dia 1, Ciclo 4 Dia 1, Ciclo 5 Dia 1, Ciclo 6 Dia 1, Ciclo 7 Dia 1, Ciclo 8 Dia 1, Ciclo 9 Dia 1 e sem tratamento Visita (aproximadamente até 3,8 anos)
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Os biomarcadores séricos analisados foram angiopoietina-2 (ANG2), fator de crescimento de fibroblastos 19 (FGF19), fator de crescimento de fibroblastos 21 (FGF21), fator de crescimento de fibroblastos 23 (FGF23) e fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) como biomarcadores séricos de proteínas e induzida pela ausência de vitamina K ou antagonista-II (PIVKA-II) como marcador de tumor no sangue no soro.
Conforme planejado, os dados para este endpoint pré-especificado foram coletados e analisados até a data de conclusão primária.
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Ciclo 1 Dia 15, Ciclo 2 Dia 1, Ciclo 3 Dia 1, Ciclo 4 Dia 1, Ciclo 5 Dia 1, Ciclo 6 Dia 1, Ciclo 7 Dia 1, Ciclo 8 Dia 1, Ciclo 9 Dia 1 e sem tratamento Visita (aproximadamente até 3,8 anos)
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Publicações e links úteis
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Publicações Gerais
- Kudo M, Finn RS, Qin S, Han KH, Ikeda K, Cheng AL, Vogel A, Tovoli F, Ueshima K, Aikata H, Lopez CL, Pracht M, Meng Z, Daniele B, Park JW, Palmer D, Tamai T, Saito K, Dutcus CE, Lencioni R. Overall survival and objective response in advanced unresectable hepatocellular carcinoma: A subanalysis of the REFLECT study. J Hepatol. 2023 Jan;78(1):133-141. doi: 10.1016/j.jhep.2022.09.006. Epub 2022 Sep 20.
- Huynh J, Cho MT, Kim EJ, Ren M, Ramji Z, Vogel A. Lenvatinib in patients with unresectable hepatocellular carcinoma who progressed to Child-Pugh B liver function. Ther Adv Med Oncol. 2022 Aug 24;14:17588359221116608. doi: 10.1177/17588359221116608. eCollection 2022.
- Vogel A, Qin S, Kudo M, Su Y, Hudgens S, Yamashita T, Yoon JH, Fartoux L, Simon K, Lopez C, Sung M, Mody K, Ohtsuka T, Tamai T, Bennett L, Meier G, Breder V. Lenvatinib versus sorafenib for first-line treatment of unresectable hepatocellular carcinoma: patient-reported outcomes from a randomised, open-label, non-inferiority, phase 3 trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2021 Aug;6(8):649-658. doi: 10.1016/S2468-1253(21)00110-2. Epub 2021 Jun 2.
- Okusaka T, Ikeda K, Kudo M, Finn R, Qin S, Han KH, Cheng AL, Piscaglia F, Kobayashi M, Sung M, Chen M, Wyrwicz L, Yoon JH, Ren Z, Mody K, Dutcus C, Tamai T, Ren M, Hayato S, Kumada H. Safety and efficacy of lenvatinib by starting dose based on body weight in patients with unresectable hepatocellular carcinoma in REFLECT. J Gastroenterol. 2021 Jun;56(6):570-580. doi: 10.1007/s00535-021-01785-0. Epub 2021 May 4.
- Briggs A, Daniele B, Dick K, Evans TRJ, Galle PR, Hubner RA, Lopez C, Siebert U, Tremblay G. Covariate-adjusted analysis of the Phase 3 REFLECT study of lenvatinib versus sorafenib in the treatment of unresectable hepatocellular carcinoma. Br J Cancer. 2020 Jun;122(12):1754-1759. doi: 10.1038/s41416-020-0817-7. Epub 2020 Apr 8.
- Yamashita T, Kudo M, Ikeda K, Izumi N, Tateishi R, Ikeda M, Aikata H, Kawaguchi Y, Wada Y, Numata K, Inaba Y, Kuromatsu R, Kobayashi M, Okusaka T, Tamai T, Kitamura C, Saito K, Haruna K, Okita K, Kumada H. REFLECT-a phase 3 trial comparing efficacy and safety of lenvatinib to sorafenib for the treatment of unresectable hepatocellular carcinoma: an analysis of Japanese subset. J Gastroenterol. 2020 Jan;55(1):113-122. doi: 10.1007/s00535-019-01642-1. Epub 2019 Nov 12.
- Evans TRJ, Kudo M, Finn RS, Han KH, Cheng AL, Ikeda M, Kraljevic S, Ren M, Dutcus CE, Piscaglia F, Sung MW. Urine protein:creatinine ratio vs 24-hour urine protein for proteinuria management: analysis from the phase 3 REFLECT study of lenvatinib vs sorafenib in hepatocellular carcinoma. Br J Cancer. 2019 Jul;121(3):218-221. doi: 10.1038/s41416-019-0506-6. Epub 2019 Jun 28. Erratum In: Br J Cancer. 2019 Jul 30;:
- Kudo M, Finn RS, Qin S, Han KH, Ikeda K, Piscaglia F, Baron A, Park JW, Han G, Jassem J, Blanc JF, Vogel A, Komov D, Evans TRJ, Lopez C, Dutcus C, Guo M, Saito K, Kraljevic S, Tamai T, Ren M, Cheng AL. Lenvatinib versus sorafenib in first-line treatment of patients with unresectable hepatocellular carcinoma: a randomised phase 3 non-inferiority trial. Lancet. 2018 Mar 24;391(10126):1163-1173. doi: 10.1016/S0140-6736(18)30207-1.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de março de 2013
Conclusão Primária (Real)
13 de novembro de 2016
Conclusão do estudo (Real)
10 de março de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
2 de janeiro de 2013
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
3 de janeiro de 2013
Primeira postagem (Estimativa)
4 de janeiro de 2013
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
5 de abril de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
8 de março de 2022
Última verificação
1 de março de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Adenocarcinoma
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças do Fígado
- Neoplasias Hepáticas
- Carcinoma
- Carcinoma Hepatocelular
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Inibidores de proteína quinase
- Sorafenibe
- Lenvatinibe
Outros números de identificação do estudo
- E7080-G000-304
- 2012-002992-33 (Número EudraCT)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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