En multisenter, åpen fase 3-studie for å sammenligne effektiviteten og sikkerheten til lenvatinib (E7080) versus sorafenib i førstelinjebehandling av deltakere med ikke-opererbart hepatocellulært karsinom
8. mars 2022 oppdatert av: Eisai Limited
En multisenter, randomisert, åpen fase 3-studie for å sammenligne effektiviteten og sikkerheten til lenvatinib (E7080) versus sorafenib i førstelinjebehandling av pasienter med ikke-opererbart hepatocellulært karsinom
E7080-G000-304 er en multisenter, randomisert, åpen, noninferiority fase 3-studie for å sammenligne effekten og sikkerheten til lenvatinib versus sorafenib som en førstelinje systemisk behandling hos deltakere med ikke-opererbart hepatocellulært karsinom (HCC).
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
954
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Australia
- Facility # 1
-
Wentworthville, New South Wales, Australia
- Facility # 1
-
-
Queensland
-
Woolloongabba, Queensland, Australia
- Facility # 1
-
-
Victoria
-
Fitzroy, Victoria, Australia
- Facility # 1
-
Melbourne, Victoria, Australia
- Facility # 1
-
Melbourne, Victoria, Australia
- Facility # 2
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australia
- Facility # 1
-
-
-
-
-
Bruxelles, Belgia
- Facility # 1
-
Edegem, Belgia
- Facility # 1
-
Liege, Belgia
- Facility # 1
-
-
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Canada
- Facility # 1
-
-
-
-
-
Arkhangelsk, Den russiske føderasjonen
- Facility # 1
-
Moscow, Den russiske føderasjonen
- Facility # 1
-
Moscow, Den russiske føderasjonen
- Facility # 2
-
Saint Petersburg, Den russiske føderasjonen
- Facility # 3
-
Saint Petersburg, Den russiske føderasjonen
- Facility # 4
-
Ufa, Den russiske føderasjonen
- Facility # 1
-
-
-
-
-
Cebu City, Filippinene
- Facility # 1
-
Cebu City, Filippinene
- Facility # 2
-
Davao City, Filippinene
- Facility # 1
-
Quezon City, Filippinene
- Facility # 1
-
Quezon City, Filippinene
- Facility # 2
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater
- Facility # 1
-
Sacramento, California, Forente stater
- Facility # 1
-
San Francisco, California, Forente stater
- Facility # 1
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Forente stater
- Facility # 1
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Forente stater
- Facility # 1
-
-
Georgia
-
Duluth, Georgia, Forente stater
- Facility # 1
-
Lawrenceville, Georgia, Forente stater
- Facility # 1
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater
- Facility # 1
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forente stater
- Facility # 1
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Forente stater
- Facility # 1
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater
- Facility # 1
-
-
New Jersey
-
East Orange, New Jersey, Forente stater
- Facility # 1
-
-
New York
-
Brooklyn, New York, Forente stater
- Facility # 1
-
Lake Success, New York, Forente stater
- Facility # 1
-
New York, New York, Forente stater
- Facility # 1
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Forente stater
- Facility # 1
-
Durham, North Carolina, Forente stater
- Facility # 1
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater
- Facility # 1
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Forente stater
- Facility # 1
-
Lubbock, Texas, Forente stater
- Facility # 1
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater
- Facility # 1
-
-
-
-
-
Bordeaux, Frankrike
- Facility # 1
-
Lille cedex, Frankrike
- Facility # 1
-
Lyon, Frankrike
- Facility # 1
-
Nord, Frankrike, 59037
- Facility # 1
-
Paris, Frankrike, 75013
- Facility # 1
-
Paris cedex 12, Frankrike, 75020
- Facility # 1
-
Rhone, Frankrike
- Facility # 1
-
-
Alpes Maritimes
-
Nice Cedex 3, Alpes Maritimes, Frankrike
- Facility # 1
-
-
Gironde
-
Pessac, Gironde, Frankrike
- Facility # 1
-
Pessac Cedex, Gironde, Frankrike
- Facility # 1
-
-
Haute Garonne
-
Toulouse, Haute Garonne, Frankrike
- Facility # 1
-
-
Herault
-
Montpellier cedex 5, Herault, Frankrike
- Facility # 1
-
-
Ille Et Vilaine
-
Rennes cedex, Ille Et Vilaine, Frankrike
- Facility # 1
-
-
Meurthe Et Moselle
-
Vandoeuvre les Nancy, Meurthe Et Moselle, Frankrike
- Facility # 1
-
-
Somme
-
Amiens cedex 1, Somme, Frankrike
- Facility # 1
-
-
Val De Marne
-
Creteil Cedex, Val De Marne, Frankrike
- Facility # 1
-
-
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- Facility # 1
-
Hong Kong, Hong Kong
- Facility # 2
-
Hong Kong, Hong Kong
- Facility # 3
-
Kowloon, Hong Kong
- Facility # 1
-
-
-
-
-
Petach Tikva, Israel
- Facility # 1
-
Petah Tiqwa, Israel
- Facility # 1
-
-
-
-
-
Bari, Italia
- Facility # 1
-
Benevento, Italia
- Facility # 1
-
Bologna, Italia
- Facility # 1
-
Napoli, Italia
- Facility # 1
-
Napoli, Italia
- Facility # 2
-
Palermo, Italia
- Facility # 1
-
Roma, Italia
- Facility # 1
-
-
Ancona
-
Torrette, Ancona, Italia
- Facility # 1
-
-
-
-
-
Fukuoka, Japan
- Facility # 1
-
Hiroshima, Japan
- Facility # 1
-
Okayama, Japan
- Facility # 1
-
Osaka, Japan
- Facility # 2
-
Saga, Japan
- Facility # 1
-
Saga, Japan
- Facility # 2
-
-
Aichi
-
Nagoya, Aichi, Japan
- Facility # 1
-
-
Chiba
-
Kashiwa, Chiba, Japan
- Facility # 1
-
-
Ehime
-
Matsuyama, Ehime, Japan
- Facility # 1
-
-
Fukuoka
-
Kurume, Fukuoka, Japan
- Facility # 1
-
-
Hokkaido
-
Sapporo, Hokkaido, Japan
- Facility # 1
-
Sapporo, Hokkaido, Japan
- Facility # 2
-
-
Hyogo
-
Nishinomiya, Hyogo, Japan
- Facility # 1
-
-
Ishikawa
-
Kanazawa, Ishikawa, Japan
- Facility # 1
-
-
Kanagawa
-
Kawasaki, Kanagawa, Japan
- Facility # 1
-
Yokohama, Kanagawa, Japan
- Facility # 1
-
-
Mie
-
Tsu, Mie, Japan
- Facility # 1
-
-
Nagasaki
-
Omura, Nagasaki, Japan
- Facility # 1
-
-
Osaka
-
Osaka-Sayama, Osaka, Japan
- Facility # 1
-
-
Tokyo
-
Bunkyo-Ku, Tokyo, Japan
- Facility # 1
-
Chuo-ku, Tokyo, Japan
- Facility # 1
-
Koto-ku, Tokyo, Japan
- Facility # 1
-
Minato-ku, Tokyo, Japan
- Facility # 1
-
Musashino, Tokyo, Japan
- Facility # 1
-
-
Yamaguchi
-
Shimonoseki, Yamaguchi, Japan
- Facility # 1
-
-
-
-
Anhui
-
Hefei, Anhui, Kina
- Facility # 1
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kina
- Facility # 1
-
Beijing, Beijing, Kina
- Facility # 2
-
Beijing, Beijing, Kina
- Facility # 3
-
-
Chongqing
-
Chongqing, Chongqing, Kina
- Facility # 1
-
-
Fujian
-
Fuzhou, Fujian, Kina
- Facility # 1
-
Fuzhou, Fujian, Kina
- Facility # 2
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina
- Facility # 1
-
-
Heilongjiang
-
Harbin, Heilongjiang, Kina
- Facility # 1
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Kina
- Facility # 1
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Kina
- Facility # 1
-
Suzhou, Jiangsu, Kina
- Facility # 1
-
-
Jilin
-
Changchun, Jilin, Kina
- Facility # 1
-
-
Liaoning
-
Dalian, Liaoning, Kina
- Facility # 1
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Kina
- Facility # 1
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kina
- Facility # 1
-
Shanghai, Shanghai, Kina
- Facility # 3
-
-
Shanxi
-
Xi'an, Shanxi, Kina
- Facility # 1
-
Xi'an, Shanxi, Kina
- Facility # 2
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kina
- Facility # 1
-
Tianjin, Zhejiang, Kina
- Facility # 1
-
-
-
-
-
Busan, Korea, Republikken
- Facility # 1
-
Busan, Korea, Republikken
- Facility # 2
-
Busan, Korea, Republikken
- Facility # 3
-
Incheon, Korea, Republikken
- Facility # 1
-
Seoul, Korea, Republikken
- Facility # 1
-
Seoul, Korea, Republikken
- Facility # 3
-
Seoul, Korea, Republikken
- Facility # 2
-
Seoul, Korea, Republikken
- Facility # 4
-
Seoul, Korea, Republikken
- Facility # 5
-
Seoul, Korea, Republikken
- Facility # 6
-
Seoul, Korea, Republikken
- Facility # 7
-
Seoul, Korea, Republikken
- Facility # 8
-
-
Gyeonggi-do
-
Goyang-si, Gyeonggi-do, Korea, Republikken
- Facility # 1
-
Seongnam-Si, Gyeonggi-do, Korea, Republikken
- Facility # 1
-
Seongnam-Si, Gyeonggi-do, Korea, Republikken
- Facility # 2
-
Suwon, Gyeonggi-do, Korea, Republikken
- Facility # 1
-
-
Gyeongsangbuk-do
-
Daegu, Gyeongsangbuk-do, Korea, Republikken
- Facility # 1
-
-
Jeollanam-do
-
Hwasun, Jeollanam-do, Korea, Republikken
- Facility # 1
-
-
-
-
-
Kuala Lumpur, Malaysia
- Facility # 1
-
-
Pahang
-
Kuantan, Pahang, Malaysia
- Facility # 1
-
-
Pulau Pinang
-
Penang, Pulau Pinang, Malaysia
- Facility # 1
-
-
Sarawak
-
Miri, Sarawak, Malaysia
- Facility # 1
-
-
Selangor
-
Batu Caves, Selangor, Malaysia
- Facility # 1
-
-
-
-
-
Gdansk, Polen
- Facility # 1
-
Warszawa, Polen
- Facility # 1
-
Wroclaw, Polen
- Facility # 1
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore
- Facility # 1
-
Singapore, Singapore
- Facility # 2
-
Singapore, Singapore
- Facility # 3
-
Singapore, Singapore
- Facility # 4
-
-
-
-
-
Badajoz, Spania
- Facility # 1
-
Girona, Spania
- Facility # 1
-
Madrid, Spania
- Facility # 1
-
Madrid, Spania
- Facility # 2
-
Madrid, Spania
- Facility # 3
-
Madrid, Spania
- Facility # 4
-
-
Barcelona
-
L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spania
- Facility # 1
-
-
Cantabria
-
Santander, Cantabria, Spania
- Facility # 1
-
-
-
-
Greater London
-
London, Greater London, Storbritannia, W12 OHS
- Facility # 2
-
London, Greater London, Storbritannia
- Facility # 1
-
London, Greater London, Storbritannia
- Facility # 3
-
-
Greater Manchester
-
Manchester, Greater Manchester, Storbritannia
- Facility # 1
-
-
Merseyside
-
Liverpool, Merseyside, Storbritannia
- Facility # 1
-
-
Strathclyde
-
Glasgow, Strathclyde, Storbritannia
- Facility # 1
-
-
West Midlands
-
Birmingham, West Midlands, Storbritannia
- Facility # 1
-
-
-
-
-
Kaohsiung, Taiwan
- Facility # 1
-
Kaohsiung, Taiwan
- Facility # 2
-
Taichung, Taiwan
- Facility # 1
-
Taichung, Taiwan
- Facility # 2
-
Tainan, Taiwan
- Facility # 1
-
Tainan, Taiwan
- Facility # 2
-
Taipei, Taiwan
- Facility # 1
-
Taipei, Taiwan
- Facility # 2
-
Taipei, Taiwan
- Facility # 3
-
Taipei, Taiwan
- Facility # 4
-
Taipei, Taiwan
- Facility # 5
-
Taoyuan City, Taiwan
- Facility # 1
-
-
-
-
Bangkok
-
Bangkoknoi, Bangkok, Thailand
- Facility # 1
-
Pathum Wan, Bangkok, Thailand
- Facility # 1
-
Ratchathewi, Bangkok, Thailand
- Facility # 1
-
-
Chiang Mai
-
Muang, Chiang Mai, Thailand
- Facility # 1
-
-
Chiang Rai
-
Muang, Chiang Rai, Thailand
- Facility # 1
-
-
-
-
Baden Wuerttemberg
-
Heidelberg, Baden Wuerttemberg, Tyskland
- Facility # 1
-
Tuebingen, Baden Wuerttemberg, Tyskland
- Facility # 1
-
-
Hessen
-
Marburg, Hessen, Tyskland
- Facility # 1
-
-
Niedersachsen
-
Hannover, Niedersachsen, Tyskland
- Facility # 1
-
-
Nordrhein Westfalen
-
Essen, Nordrhein Westfalen, Tyskland
- Facility # 1
-
Koeln, Nordrhein Westfalen, Tyskland
- Facility # 1
-
-
Rheinland Pfalz
-
Mainz, Rheinland Pfalz, Tyskland
- Facility # 1
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Deltakere må ha bekreftet diagnose av uoperabel HCC med noen av følgende kriterier:
- Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av HCC.
- Klinisk bekreftet diagnose av HCC i henhold til American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) kriterier, inkludert cirrhose av enhver etiologi eller med kroniske hepatitt B- eller C-infeksjonskriterier
Minst én målbar mållesjon i henhold til modifiserte responsevalueringskriterier i solide svulster (mRECIST) som oppfyller følgende kriterier:
• Leverlesjon
- Lesjonen kan måles nøyaktig i minst én dimensjon som >=1,0 centimeter (cm) (levedyktig svulst for typisk; og lengste diameter for atypisk), og
Lesjonen er egnet for gjentatt måling.
• Ikke-hepatisk lesjon
- Lymfeknutelesjon (LN) som måler minst én dimensjon som >=1,5 cm i den korte aksen, bortsett fra porta hepatis LN som måler >=2,0 cm i den korte aksen.
- Ikke-nodal lesjon som måler >=1,0 cm i lengste diameter Lesjoner som tidligere er behandlet med strålebehandling eller lokoregional terapi, må vise radiografisk bevis på sykdomsprogresjon for å bli ansett som en mållesjon.
- Deltakere kategorisert til stadium B (ikke aktuelt for transarteriell kjemoembolisering [TACE]) eller stadium C basert på Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stadiesystem.
Tilstrekkelig benmargsfunksjon, definert som:
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) >=1,5 X 10^9 per liter (/L)
- Hemoglobin (Hb) >=8,5 gram per desiliter (g/dL)
- Blodplateantall >=75 X 10^9/L.
Tilstrekkelig leverfunksjon, definert som:
- Albumin >=2,8 g/dL
- Bilirubin mindre enn eller lik (<=) 3,0 mg/dL
- Aspartataminotransferase (AST), alkalisk fosfatase (ALP) og alaninaminotransferase (ALT) <=5 X øvre normalgrense (ULN).
- Tilstrekkelig blodkoagulasjonsfunksjon, definert som internasjonalt normalisert forhold (INR) <=2,3.
- Tilstrekkelig nyrefunksjon definert som kreatininclearance større enn (>) 40 milliliter per minutt (mL/min) beregnet i henhold til Cockcroft og Gault-formelen.
- Tilstrekkelig pankreasfunksjon, definert som amylase og lipase <=1,5 X ULN.
- Tilstrekkelig kontrollert blodtrykk (BP) med opptil 3 antihypertensiva, definert som BP <=150/90 millimeter kvikksølv (mmHg) ved screening og ingen endring i antihypertensiv behandling innen 1 uke før syklus1/dag1.
- Child-Pugh score A.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) - ytelsesstatus (PS) 0 eller 1.
- Menn eller kvinner i alderen minst 18 år (eller en hvilken som helst alder >18 år som bestemt av landets lovgivning) på tidspunktet for informert samtykke.
Kvinner må ikke være ammende eller gravide ved screening eller baseline (som dokumentert ved en negativ beta-humant koriongonadotropin [B-hCG]-test med en minimumssensitivitet på 25 internasjonale enheter per liter (IE/L) eller tilsvarende enheter av BhCG).
En egen baseline-vurdering er nødvendig hvis en negativ screening-graviditetstest ble oppnådd mer enn 72 timer før den første dosen av studiemedikamentet.
- Alle kvinner vil bli ansett for å være i fertil alder med mindre de er postmenopausale (amenoréiske i minst 12 påfølgende måneder, i passende aldersgruppe og uten annen kjent eller mistenkt årsak) eller har blitt sterilisert kirurgisk (dvs. bilateral tubal ligering, total hysterektomi eller bilateral ooforektomi, alt med operasjon minst 1 måned før dosering).
- Kvinner i fertil alder må ikke ha hatt ubeskyttet samleie innen 30 dager før studiestart og må samtykke i å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode (f. ], et prevensjonsimplantat, et oralt prevensjonsmiddel, eller ha en vasektomisert partner med bekreftet azoospermi) gjennom hele studieperioden og i 30 dager etter seponering av studiemedikamentet. Hvis deltakeren for tiden er avholdende, må deltakeren godta å bruke en dobbel barrieremetode som beskrevet ovenfor hvis hun blir seksuelt aktiv i løpet av studieperioden eller i 30 dager etter seponering av studiemedikamentet. Kvinner som bruker hormonelle prevensjonsmidler må ha vært på en stabil dose av det samme hormonelle prevensjonsproduktet i minst 4 uker før dosering og må fortsette å bruke det samme prevensjonsmidlet under studien og i 30 dager etter seponering av studiemedikamentet.
- Mannlige deltakere må ha gjennomgått en vellykket vasektomi (bekreftet azoospermi), eller de og deres kvinnelige partnere må oppfylle kriteriene ovenfor (dvs. ikke være i fertil alder eller praktisere svært effektiv prevensjon gjennom hele studieperioden og i 30 dager etter seponering av studiemedikamentet). Ingen sæddonasjon er tillatt i løpet av studieperioden og i 30 dager etter seponering av studiemedikamentet.
- Gi skriftlig informert samtykke.
- Villig og i stand til å overholde alle aspekter av protokollen.
Eksklusjonskriterier
Bildefunn for HCC som tilsvarer ett av følgende:
- HCC med >=50 prosent leverbeskjeftigelse
- Klar invasjon i gallegangen
- Portalveneinvasjon ved hovedportalgrenen (Vp4).
- Deltakere som har mottatt systemisk kjemoterapi, inkludert anti-vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF)-terapi, eller systemiske undersøkelsesmidler mot kreft, inkludert lenvatinib, for avansert/ikke-opererbar HCC. Merk: Deltakere som har mottatt lokal kjemoterapi med leverinjeksjon er kvalifisert.
- Deltakere som har mottatt kreftbehandling (inkludert kirurgi, perkutan etanolinjeksjon, radiofrekvensablasjon, transarteriell [kjemo]-embolisering, hepatisk intraarteriell kjemoterapi, biologisk, immunterapi, hormonell eller strålebehandling) eller annen blodforsterkende behandling (inkludert blodoverføring, blodprodukter, eller midler som stimulerer blodcelleproduksjon, f.eks. granulocyttkolonistimulerende faktor [G-CSF]) innen 28 dager før randomisering.
- Deltakere som ikke har kommet seg etter toksisitet som følge av tidligere kreftbehandling, bortsett fra alopecia og infertilitet. Gjenoppretting er definert som < Grad 2 alvorlighetsgrad i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0 (CTCAE v4.0).
- Betydelig kardiovaskulær svekkelse: historie med kongestiv hjertesvikt > New York Heart Association (NYHA) klasse II, ustabil angina, hjerteinfarkt eller hjerneslag innen 6 måneder etter første dose av studiemedikamentet, eller hjertearytmi som krever medisinsk behandling ved screening.
- Forlengelse av korrigert QT-intervall (QTc)-intervall til >480 millisekund (ms)
- Gastrointestinal malabsorpsjon eller enhver annen tilstand som kan påvirke absorpsjonen av lenvatinib etter utrederens oppfatning.
- Blødning eller trombotiske lidelser eller bruk av antikoagulantia som krever terapeutisk INR-overvåking, f.eks. warfarin eller lignende midler. Behandling med lavmolekylært heparin og faktor X-hemmere som ikke krever INR-overvåking er tillatt. Blodplatehemmende midler er forbudt gjennom hele studien.
- Gastrointestinal blødning eller aktiv hemoptyse (lyserødt blod på minst 0,5 teskje) innen 28 dager før randomisering.
- Gastriske eller esophageal varicer som krever intervensjonsbehandling innen 28 dager før randomisering. Profylakse med farmakologisk terapi (f.eks. ikke-selektiv betablokker) er tillatt.
- Aktiv malignitet (unntatt HCC eller definitivt behandlet melanom in situ, basal- eller plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen) i løpet av de siste 36 månedene.
- Deltakere hvis eneste mållesjon(er) er i bein vil bli ekskludert.
- Meningeal karsinomatose.
- Enhver historie med eller nåværende hjerne- eller subdurale metastaser.
- Deltakere som har >1+ proteinuri ved testing av urinpeilepinne vil gjennomgå en 24-timers urinsamling for kvantitativ vurdering av proteinuri. Deltakere med et urinprotein >=1g/24 timer vil ikke være kvalifisert.
- Kirurgisk arteriell-portal venøs shunt eller arteriell-venøs shunt.
- Enhver medisinsk eller annen tilstand som etter etterforskerens mening vil utelukke deltakerens deltakelse i en klinisk studie.
- Kjent intoleranse overfor lenvatinib eller sorafenib (eller noen av hjelpestoffene).
- Humant immunsviktvirus (HIV) positiv eller aktiv infeksjon som krever behandling (unntatt hepatittvirus).
- Enhver historie med narkotika- eller alkoholavhengighet eller misbruk i løpet av de siste 6 månedene.
- Enhver deltaker som ikke kan evalueres med enten trifasisk levertomografi (CT) eller trifasisk levermagnetisk resonanstomografi (MRI) på grunn av allergi eller annen kontraindikasjon mot både CT- og MR-kontrastmidler.
- Større operasjon innen 3 uker før randomisering eller planlagt kirurgi under studien.
- Deltakerne har fått en levertransplantasjon.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Lenvatinib
Deltakerne fikk lenvatinib-kapsler 12 milligram (mg) basert på deltakerens kroppsvekt større enn eller lik (>=) 60 kilogram (kg) eller 8 mg basert på deltakerens kroppsvekt mindre enn (<) 60 kg ved baseline, oralt, én gang daglig (QD) i kontinuerlige 28-dagers behandlingssykluser frem til dokumentert sykdomsprogresjon, utvikling av uakseptabel toksisitet, deltakerforespørsel eller tilbaketrekking av samtykke.
|
12 mg (eller 8 mg) en gang daglig (QD) oral dosering.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Sorafenib
Deltakerne fikk sorafenib 400 mg tabletter, oralt, to ganger daglig (BID) i kontinuerlige 28-dagers behandlingssykluser frem til dokumentert sykdomsprogresjon, utvikling av uakseptabel toksisitet, deltakerforespørsel eller tilbaketrekking av samtykke.
|
400 mg oral dosering to ganger daglig (BID).
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra dato for randomisering til dato for død uansett årsak (omtrent opptil 3,8 år)
|
OS ble definert som varigheten fra randomiseringsdatoen til datoen for død uansett årsak.
Deltakere som gikk tapt for oppfølging ble sensurert på den siste datoen deltakeren var kjent for å være i live, og deltakere som forble i live ble sensurert på tidspunktet for dataavbrudd.
|
Fra dato for randomisering til dato for død uansett årsak (omtrent opptil 3,8 år)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumentasjon av sykdomsprogresjon, eller dødsdato, avhengig av hva som inntraff først (omtrent opptil 3,8 år)
|
PFS ble definert som tiden fra datoen for randomisering til datoen for første dokumentasjon av sykdomsprogresjon basert på modifiserte responsevalueringskriterier i solide svulster (mRECIST), eller dødsdato, avhengig av hva som inntraff først.
Sykdomsprogresjon ble definert som en økning på minst 20 prosent (%) i summen av diametre av mållesjoner, med utgangspunkt i summen av diametre av mållesjoner.
Som planlagt ble data for dette sekundære endepunktet samlet inn og analysert frem til den primære fullføringsdatoen.
|
Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumentasjon av sykdomsprogresjon, eller dødsdato, avhengig av hva som inntraff først (omtrent opptil 3,8 år)
|
|
Tid til progresjon (TTP)
Tidsramme: Tiden fra datoen for randomisering til datoen for første dokumentasjon av sykdomsprogresjon (ca. opptil 3,8 år)
|
TTP ble definert som tiden fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumentasjon av sykdomsprogresjon basert på mRECIST.
Sykdomsprogresjon ble definert som en økning på minst 20 % i summen av diametre av mållesjoner, med utgangspunkt i summen av diametre av mållesjoner.
Som planlagt ble data for dette sekundære endepunktet samlet inn og analysert frem til den primære fullføringsdatoen.
|
Tiden fra datoen for randomisering til datoen for første dokumentasjon av sykdomsprogresjon (ca. opptil 3,8 år)
|
|
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumentasjon av sykdomsprogresjon, eller dødsdato, avhengig av hva som inntraff først (omtrent opptil 3,8 år)
|
ORR ble definert som prosentandelen av deltakerne med en best total respons av fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) basert på mRECIST.
CR ble definert som forsvinning av enhver intratumoral arteriell forbedring i alle mållesjoner.
PR ble definert som en reduksjon på minst 30 % i summen av diametre av levedyktige (forsterkning av arteriell fase) mållesjoner tatt som referanse til baseline-summen av diametrene til mållesjoner.
Som planlagt ble data for dette sekundære endepunktet samlet inn og analysert frem til den primære fullføringsdatoen.
|
Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumentasjon av sykdomsprogresjon, eller dødsdato, avhengig av hva som inntraff først (omtrent opptil 3,8 år)
|
|
Tid til klinisk meningsfull forverring av helserelatert livskvalitet (HRQoL) vurdert ved hjelp av European Organization for Research and Treatment of Cancer Questionnaire (EORTC QLQ-C30)
Tidsramme: Grunnlinje opp til besøk utenfor behandling (omtrent opptil 3,8 år)
|
EORTC QLQ-C30 inkluderte 30 spørsmål bestående av 9 skalaer med flere elementer: 5 funksjonsskalaer (fysisk, rolle, kognitiv, emosjonell og sosial) og 9 symptomskalaer (tretthet, smerte, kvalme/oppkast, dyspné, tap av appetitt, søvnløshet, forstoppelse, diaré og økonomiske vanskeligheter) og en enkelt global helse- og QOL-statusscore.
De fleste spørsmål brukte en 4-punkts skala (1=Ikke i det hele tatt til 4=Veldig mye); 2 spørsmål brukte en 7-punkts skala (1= Svært dårlig til 7=Utmerket).
Alle domenepoeng ble beregnet som et gjennomsnitt av varepoeng og transformert til 0 til 100 poengsum.
En høy score for en funksjonsskala representerer et høyt/sunt funksjonsnivå, en høy skåre for global helsestatus/livskvalitet (QoL) representerer høy QoL, men en høy score for en symptomskala/-element representerer et høyt nivå av symptomatologi/problem.
Som planlagt ble data for dette sekundære endepunktet samlet inn og analysert frem til den primære fullføringsdatoen.
|
Grunnlinje opp til besøk utenfor behandling (omtrent opptil 3,8 år)
|
|
Tid til klinisk meningsfull forverring av HRQoL vurdert ved bruk - EORTC QLQ- Hepatocellulært karsinomdomene (HCC 18)
Tidsramme: Grunnlinje opp til besøk utenfor behandling (omtrent opptil 3,8 år)
|
EORTC QLQ-HCC-18 var et spørreskjemadesign med 18 elementer som ble brukt sammen med EORTC QLQ-C30 med 30 elementer.
EORTC QLQ-HCC 18 spørreskjema inkluderte 8 symptomskalaer som tretthet, gulsott, kroppsbilde, ernæring, smerte, feber, sexliv og hevelse i magen.
Hvert enkelt element varierer fra 1 til 4, der 1 = "ikke i det hele tatt" og 4 = "veldig mye."
Alle domenepoeng ble beregnet som et gjennomsnitt av varepoeng og transformert til 0 til 100 poengsum.
En høy score for en funksjonsskala representerte et høyt/sunt funksjonsnivå, en høy score for global helsestatus/livskvalitet (QoL) representerte høy QoL, men en høy score for en symptomskala/-element representerte et høyt nivå av symptomatologi/problem.
Som planlagt ble data for dette sekundære endepunktet samlet inn og analysert frem til den primære fullføringsdatoen.
|
Grunnlinje opp til besøk utenfor behandling (omtrent opptil 3,8 år)
|
|
Tid til klinisk meningsfull forverring av HRQoL vurdert ved hjelp av EuroQol Five Dimension Health Questionnaire (EQ-5D-3L)
Tidsramme: Grunnlinje opp til besøk utenfor behandling (omtrent opptil 3,8 år)
|
EuroQol femdimensjonale helsespørreskjema (EQ-5D-3L) vurderer livskvalitet langs 5 dimensjoner.
Deltakerne vurderer 5 helseaspekter (mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depresjon) ved å velge mellom 3 svaralternativer (1=ingen problemer; 2=noen problemer; 3=ekstremproblemer).
Den summerte poengsummen varierer fra 3-15 med "3" tilsvarer ingen problemer og "15" tilsvarer alvorlige problemer i de 5 dimensjonene.
EQ-5D-3L inkluderte også en EQ visuell analog skala (VAS) som varierer mellom 100 (best tenkelig helse) og 0 (dårligst tenkelig helse).
Nedgang fra baseline i EQ-5D-3L betyr forbedring.
Totalindeks EQ-5D-3L sammendragsscore ble vektet med et område på -0,594 (dårligst) til 1,0 (best).
EQ-5D-3L inkluderte også en EQ Health Utilities Index (HUI) der 1,00 indikerte perfekt helse mens en score på 0,00 indikerte død.
Som planlagt ble data for dette sekundære endepunktet samlet inn og analysert frem til den primære fullføringsdatoen.
|
Grunnlinje opp til besøk utenfor behandling (omtrent opptil 3,8 år)
|
|
Areal under plasmamedikamentkonsentrasjon-tidskurven (AUC) for lenvatinib
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1, Syklus 2 Dag 1: før dose, 0,5-4 og 6-10 timer etter dose; Syklus 1 Dag 15: før dose, 2-12 timer etter dose (sykluslengde = 28 dager)
|
AUC ble vurdert på syklus 1 dag 1, syklus 2 dag 1 og syklus 1 dag 15.
Oppsummerte data for alle tidspunkter ble rapportert.
Som planlagt ble data for dette sekundære endepunktet samlet inn og analysert frem til den primære fullføringsdatoen.
|
Syklus 1 Dag 1, Syklus 2 Dag 1: før dose, 0,5-4 og 6-10 timer etter dose; Syklus 1 Dag 15: før dose, 2-12 timer etter dose (sykluslengde = 28 dager)
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumentasjon av sykdomsprogresjon, eller dødsdato, avhengig av hva som inntraff først (omtrent opptil 3,8 år)
|
DCR ble definert som prosentandelen av deltakerne med en best total respons av CR eller PR, eller stabil sykdom (SD).
Beste generelle respons av SD må ha vært >=7 uker etter randomisering.
CR ble definert som forsvinning av enhver intratumoral arteriell forbedring i alle mållesjoner.
PR ble definert som en reduksjon på minst 30 % i summen av diametre av levedyktige (forsterkning av arteriell fase) mållesjoner med utgangspunkt i summen av diametrene til mållesjoner.
SD var når en sak ikke kvalifiserer for verken PR eller PD og var nye ikke-mållesjoner.
PD ble definert som en økning på minst 20 % i summen av diametre av mållesjoner, med utgangspunkt i summen av diametre av mållesjoner.
Som planlagt ble data for dette forhåndsspesifiserte endepunktet samlet inn og analysert frem til den primære fullføringsdatoen.
|
Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumentasjon av sykdomsprogresjon, eller dødsdato, avhengig av hva som inntraff først (omtrent opptil 3,8 år)
|
|
Clinical Benefit Rate (CBR)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumentasjon av sykdomsprogresjon, eller dødsdato, avhengig av hva som inntraff først (omtrent opptil 3,8 år)
|
CBR ble definert som prosentandelen av deltakerne med en best samlet respons av CR eller PR eller varig SD (varighet av SD >=23 uker etter randomisering).
For deltakere hvis beste samlede respons (BOR) var SD, ble varigheten av SD definert som tiden fra datoen for randomisering til den første dokumenterte PD eller død, avhengig av hva som inntraff først.
CR ble definert som forsvinning av enhver intratumoral arteriell forbedring i alle mållesjoner.
PR ble definert som en reduksjon på minst 30 % i summen av diametre av levedyktige (forsterkning av arteriell fase) mållesjoner med utgangspunkt i summen av diametrene til mållesjoner.
SD var det når en sak ikke kvalifiserer for verken PR eller PD.
PD ble definert som en økning på minst 20 % i summen av diametre av mållesjoner, med utgangspunkt i summen av diametre av mållesjoner.
Som planlagt ble data for dette forhåndsspesifiserte endepunktet samlet inn og analysert frem til den primære fullføringsdatoen.
|
Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumentasjon av sykdomsprogresjon, eller dødsdato, avhengig av hva som inntraff først (omtrent opptil 3,8 år)
|
|
Prosentvis endring fra baseline i serumbiomarkør
Tidsramme: Syklus 1 dag 15, syklus 2 dag 1, syklus 3 dag 1, syklus 4 dag 1, syklus 5 dag 1, syklus 6 dag 1, syklus 7 dag 1, syklus 8 dag 1, syklus 9 dag 1 og ved Fritidsbehandlingen Besøk (omtrent opptil 3,8 år)
|
Serumbiomarkørene som ble analysert var angiopoietin-2 (ANG2), fibroblastvekstfaktor 19 (FGF19), fibroblastvekstfaktor 21 (FGF21), fibroblastvekstfaktor 23 (FGF23) og vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF) som blodserumbiomarkører, og protein indusert av vitamin K fravær eller antagonist-II (PIVKA-II) som en blodtumormarkør i serum.
Som planlagt ble data for dette forhåndsspesifiserte endepunktet samlet inn og analysert frem til den primære fullføringsdatoen.
|
Syklus 1 dag 15, syklus 2 dag 1, syklus 3 dag 1, syklus 4 dag 1, syklus 5 dag 1, syklus 6 dag 1, syklus 7 dag 1, syklus 8 dag 1, syklus 9 dag 1 og ved Fritidsbehandlingen Besøk (omtrent opptil 3,8 år)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Kudo M, Finn RS, Qin S, Han KH, Ikeda K, Cheng AL, Vogel A, Tovoli F, Ueshima K, Aikata H, Lopez CL, Pracht M, Meng Z, Daniele B, Park JW, Palmer D, Tamai T, Saito K, Dutcus CE, Lencioni R. Overall survival and objective response in advanced unresectable hepatocellular carcinoma: A subanalysis of the REFLECT study. J Hepatol. 2023 Jan;78(1):133-141. doi: 10.1016/j.jhep.2022.09.006. Epub 2022 Sep 20.
- Huynh J, Cho MT, Kim EJ, Ren M, Ramji Z, Vogel A. Lenvatinib in patients with unresectable hepatocellular carcinoma who progressed to Child-Pugh B liver function. Ther Adv Med Oncol. 2022 Aug 24;14:17588359221116608. doi: 10.1177/17588359221116608. eCollection 2022.
- Vogel A, Qin S, Kudo M, Su Y, Hudgens S, Yamashita T, Yoon JH, Fartoux L, Simon K, Lopez C, Sung M, Mody K, Ohtsuka T, Tamai T, Bennett L, Meier G, Breder V. Lenvatinib versus sorafenib for first-line treatment of unresectable hepatocellular carcinoma: patient-reported outcomes from a randomised, open-label, non-inferiority, phase 3 trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2021 Aug;6(8):649-658. doi: 10.1016/S2468-1253(21)00110-2. Epub 2021 Jun 2.
- Okusaka T, Ikeda K, Kudo M, Finn R, Qin S, Han KH, Cheng AL, Piscaglia F, Kobayashi M, Sung M, Chen M, Wyrwicz L, Yoon JH, Ren Z, Mody K, Dutcus C, Tamai T, Ren M, Hayato S, Kumada H. Safety and efficacy of lenvatinib by starting dose based on body weight in patients with unresectable hepatocellular carcinoma in REFLECT. J Gastroenterol. 2021 Jun;56(6):570-580. doi: 10.1007/s00535-021-01785-0. Epub 2021 May 4.
- Briggs A, Daniele B, Dick K, Evans TRJ, Galle PR, Hubner RA, Lopez C, Siebert U, Tremblay G. Covariate-adjusted analysis of the Phase 3 REFLECT study of lenvatinib versus sorafenib in the treatment of unresectable hepatocellular carcinoma. Br J Cancer. 2020 Jun;122(12):1754-1759. doi: 10.1038/s41416-020-0817-7. Epub 2020 Apr 8.
- Yamashita T, Kudo M, Ikeda K, Izumi N, Tateishi R, Ikeda M, Aikata H, Kawaguchi Y, Wada Y, Numata K, Inaba Y, Kuromatsu R, Kobayashi M, Okusaka T, Tamai T, Kitamura C, Saito K, Haruna K, Okita K, Kumada H. REFLECT-a phase 3 trial comparing efficacy and safety of lenvatinib to sorafenib for the treatment of unresectable hepatocellular carcinoma: an analysis of Japanese subset. J Gastroenterol. 2020 Jan;55(1):113-122. doi: 10.1007/s00535-019-01642-1. Epub 2019 Nov 12.
- Evans TRJ, Kudo M, Finn RS, Han KH, Cheng AL, Ikeda M, Kraljevic S, Ren M, Dutcus CE, Piscaglia F, Sung MW. Urine protein:creatinine ratio vs 24-hour urine protein for proteinuria management: analysis from the phase 3 REFLECT study of lenvatinib vs sorafenib in hepatocellular carcinoma. Br J Cancer. 2019 Jul;121(3):218-221. doi: 10.1038/s41416-019-0506-6. Epub 2019 Jun 28. Erratum In: Br J Cancer. 2019 Jul 30;:
- Kudo M, Finn RS, Qin S, Han KH, Ikeda K, Piscaglia F, Baron A, Park JW, Han G, Jassem J, Blanc JF, Vogel A, Komov D, Evans TRJ, Lopez C, Dutcus C, Guo M, Saito K, Kraljevic S, Tamai T, Ren M, Cheng AL. Lenvatinib versus sorafenib in first-line treatment of patients with unresectable hepatocellular carcinoma: a randomised phase 3 non-inferiority trial. Lancet. 2018 Mar 24;391(10126):1163-1173. doi: 10.1016/S0140-6736(18)30207-1.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. mars 2013
Primær fullføring (Faktiske)
13. november 2016
Studiet fullført (Faktiske)
10. mars 2021
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
2. januar 2013
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
3. januar 2013
Først lagt ut (Anslag)
4. januar 2013
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
5. april 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
8. mars 2022
Sist bekreftet
1. mars 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Adenokarsinom
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Leversykdommer
- Neoplasmer i leveren
- Karsinom
- Karsinom, hepatocellulært
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antineoplastiske midler
- Proteinkinasehemmere
- Sorafenib
- Lenvatinib
Andre studie-ID-numre
- E7080-G000-304
- 2012-002992-33 (EudraCT-nummer)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .