Un ensayo multicéntrico, abierto, de fase 3 para comparar la eficacia y la seguridad de lenvatinib (E7080) versus sorafenib en el tratamiento de primera línea de participantes con carcinoma hepatocelular irresecable
8 de marzo de 2022 actualizado por: Eisai Limited
Un ensayo multicéntrico, aleatorizado, abierto, de fase 3 para comparar la eficacia y seguridad de lenvatinib (E7080) versus sorafenib en el tratamiento de primera línea de sujetos con carcinoma hepatocelular irresecable
E7080-G000-304 es un estudio de fase 3 multicéntrico, aleatorizado, abierto, de no inferioridad para comparar la eficacia y la seguridad de lenvatinib versus sorafenib como tratamiento sistémico de primera línea en pacientes con carcinoma hepatocelular (CHC) irresecable.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
954
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Baden Wuerttemberg
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Heidelberg, Baden Wuerttemberg, Alemania
- Facility # 1
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Tuebingen, Baden Wuerttemberg, Alemania
- Facility # 1
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Hessen
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Marburg, Hessen, Alemania
- Facility # 1
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Niedersachsen
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Hannover, Niedersachsen, Alemania
- Facility # 1
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Nordrhein Westfalen
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Essen, Nordrhein Westfalen, Alemania
- Facility # 1
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Koeln, Nordrhein Westfalen, Alemania
- Facility # 1
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Rheinland Pfalz
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Mainz, Rheinland Pfalz, Alemania
- Facility # 1
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New South Wales
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Camperdown, New South Wales, Australia
- Facility # 1
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Wentworthville, New South Wales, Australia
- Facility # 1
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Queensland
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Woolloongabba, Queensland, Australia
- Facility # 1
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Victoria
-
Fitzroy, Victoria, Australia
- Facility # 1
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Melbourne, Victoria, Australia
- Facility # 1
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Melbourne, Victoria, Australia
- Facility # 2
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Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australia
- Facility # 1
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Bruxelles, Bélgica
- Facility # 1
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Edegem, Bélgica
- Facility # 1
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Liege, Bélgica
- Facility # 1
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Ontario
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Ottawa, Ontario, Canadá
- Facility # 1
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Busan, Corea, república de
- Facility # 1
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Busan, Corea, república de
- Facility # 2
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Busan, Corea, república de
- Facility # 3
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Incheon, Corea, república de
- Facility # 1
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Seoul, Corea, república de
- Facility # 1
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Seoul, Corea, república de
- Facility # 3
-
Seoul, Corea, república de
- Facility # 2
-
Seoul, Corea, república de
- Facility # 4
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Seoul, Corea, república de
- Facility # 5
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Seoul, Corea, república de
- Facility # 6
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Seoul, Corea, república de
- Facility # 7
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Seoul, Corea, república de
- Facility # 8
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Gyeonggi-do
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Goyang-si, Gyeonggi-do, Corea, república de
- Facility # 1
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Seongnam-Si, Gyeonggi-do, Corea, república de
- Facility # 1
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Seongnam-Si, Gyeonggi-do, Corea, república de
- Facility # 2
-
Suwon, Gyeonggi-do, Corea, república de
- Facility # 1
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Gyeongsangbuk-do
-
Daegu, Gyeongsangbuk-do, Corea, república de
- Facility # 1
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Jeollanam-do
-
Hwasun, Jeollanam-do, Corea, república de
- Facility # 1
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-
Badajoz, España
- Facility # 1
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Girona, España
- Facility # 1
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Madrid, España
- Facility # 1
-
Madrid, España
- Facility # 2
-
Madrid, España
- Facility # 3
-
Madrid, España
- Facility # 4
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Barcelona
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L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, España
- Facility # 1
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Cantabria
-
Santander, Cantabria, España
- Facility # 1
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos
- Facility # 1
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Sacramento, California, Estados Unidos
- Facility # 1
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San Francisco, California, Estados Unidos
- Facility # 1
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-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Estados Unidos
- Facility # 1
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Florida
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Tampa, Florida, Estados Unidos
- Facility # 1
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Georgia
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Duluth, Georgia, Estados Unidos
- Facility # 1
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Lawrenceville, Georgia, Estados Unidos
- Facility # 1
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos
- Facility # 1
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos
- Facility # 1
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Missouri
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Kansas City, Missouri, Estados Unidos
- Facility # 1
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos
- Facility # 1
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New Jersey
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East Orange, New Jersey, Estados Unidos
- Facility # 1
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New York
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Brooklyn, New York, Estados Unidos
- Facility # 1
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Lake Success, New York, Estados Unidos
- Facility # 1
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New York, New York, Estados Unidos
- Facility # 1
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Estados Unidos
- Facility # 1
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Durham, North Carolina, Estados Unidos
- Facility # 1
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos
- Facility # 1
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Texas
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Austin, Texas, Estados Unidos
- Facility # 1
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Lubbock, Texas, Estados Unidos
- Facility # 1
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos
- Facility # 1
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Arkhangelsk, Federación Rusa
- Facility # 1
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Moscow, Federación Rusa
- Facility # 1
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Moscow, Federación Rusa
- Facility # 2
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Saint Petersburg, Federación Rusa
- Facility # 3
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Saint Petersburg, Federación Rusa
- Facility # 4
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Ufa, Federación Rusa
- Facility # 1
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Cebu City, Filipinas
- Facility # 1
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Cebu City, Filipinas
- Facility # 2
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Davao City, Filipinas
- Facility # 1
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Quezon City, Filipinas
- Facility # 1
-
Quezon City, Filipinas
- Facility # 2
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Bordeaux, Francia
- Facility # 1
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Lille cedex, Francia
- Facility # 1
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Lyon, Francia
- Facility # 1
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Nord, Francia, 59037
- Facility # 1
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Paris, Francia, 75013
- Facility # 1
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Paris cedex 12, Francia, 75020
- Facility # 1
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Rhone, Francia
- Facility # 1
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Alpes Maritimes
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Nice Cedex 3, Alpes Maritimes, Francia
- Facility # 1
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Gironde
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Pessac, Gironde, Francia
- Facility # 1
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Pessac Cedex, Gironde, Francia
- Facility # 1
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Haute Garonne
-
Toulouse, Haute Garonne, Francia
- Facility # 1
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Herault
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Montpellier cedex 5, Herault, Francia
- Facility # 1
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Ille Et Vilaine
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Rennes cedex, Ille Et Vilaine, Francia
- Facility # 1
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Meurthe Et Moselle
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Vandoeuvre les Nancy, Meurthe Et Moselle, Francia
- Facility # 1
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Somme
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Amiens cedex 1, Somme, Francia
- Facility # 1
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Val De Marne
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Creteil Cedex, Val De Marne, Francia
- Facility # 1
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Hong Kong, Hong Kong
- Facility # 1
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Hong Kong, Hong Kong
- Facility # 2
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Hong Kong, Hong Kong
- Facility # 3
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Kowloon, Hong Kong
- Facility # 1
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Petach Tikva, Israel
- Facility # 1
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Petah Tiqwa, Israel
- Facility # 1
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Bari, Italia
- Facility # 1
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Benevento, Italia
- Facility # 1
-
Bologna, Italia
- Facility # 1
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Napoli, Italia
- Facility # 1
-
Napoli, Italia
- Facility # 2
-
Palermo, Italia
- Facility # 1
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Roma, Italia
- Facility # 1
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Ancona
-
Torrette, Ancona, Italia
- Facility # 1
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Fukuoka, Japón
- Facility # 1
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Hiroshima, Japón
- Facility # 1
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Okayama, Japón
- Facility # 1
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Osaka, Japón
- Facility # 2
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Saga, Japón
- Facility # 1
-
Saga, Japón
- Facility # 2
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Aichi
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Nagoya, Aichi, Japón
- Facility # 1
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Chiba
-
Kashiwa, Chiba, Japón
- Facility # 1
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Ehime
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Matsuyama, Ehime, Japón
- Facility # 1
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-
Fukuoka
-
Kurume, Fukuoka, Japón
- Facility # 1
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Hokkaido
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Sapporo, Hokkaido, Japón
- Facility # 1
-
Sapporo, Hokkaido, Japón
- Facility # 2
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Hyogo
-
Nishinomiya, Hyogo, Japón
- Facility # 1
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Ishikawa
-
Kanazawa, Ishikawa, Japón
- Facility # 1
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Kanagawa
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Kawasaki, Kanagawa, Japón
- Facility # 1
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Yokohama, Kanagawa, Japón
- Facility # 1
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Mie
-
Tsu, Mie, Japón
- Facility # 1
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Nagasaki
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Omura, Nagasaki, Japón
- Facility # 1
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Osaka
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Osaka-Sayama, Osaka, Japón
- Facility # 1
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Tokyo
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Bunkyo-Ku, Tokyo, Japón
- Facility # 1
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Chuo-ku, Tokyo, Japón
- Facility # 1
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Koto-ku, Tokyo, Japón
- Facility # 1
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Minato-ku, Tokyo, Japón
- Facility # 1
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Musashino, Tokyo, Japón
- Facility # 1
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Yamaguchi
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Shimonoseki, Yamaguchi, Japón
- Facility # 1
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Kuala Lumpur, Malasia
- Facility # 1
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Pahang
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Kuantan, Pahang, Malasia
- Facility # 1
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Pulau Pinang
-
Penang, Pulau Pinang, Malasia
- Facility # 1
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Sarawak
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Miri, Sarawak, Malasia
- Facility # 1
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Selangor
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Batu Caves, Selangor, Malasia
- Facility # 1
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Gdansk, Polonia
- Facility # 1
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Warszawa, Polonia
- Facility # 1
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Wroclaw, Polonia
- Facility # 1
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Anhui
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Hefei, Anhui, Porcelana
- Facility # 1
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Beijing
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Beijing, Beijing, Porcelana
- Facility # 1
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Beijing, Beijing, Porcelana
- Facility # 2
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Beijing, Beijing, Porcelana
- Facility # 3
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Chongqing
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Chongqing, Chongqing, Porcelana
- Facility # 1
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-
Fujian
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Fuzhou, Fujian, Porcelana
- Facility # 1
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Fuzhou, Fujian, Porcelana
- Facility # 2
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Porcelana
- Facility # 1
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-
Heilongjiang
-
Harbin, Heilongjiang, Porcelana
- Facility # 1
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-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Porcelana
- Facility # 1
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Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Porcelana
- Facility # 1
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Suzhou, Jiangsu, Porcelana
- Facility # 1
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Jilin
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Changchun, Jilin, Porcelana
- Facility # 1
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Liaoning
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Dalian, Liaoning, Porcelana
- Facility # 1
-
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Shandong
-
Jinan, Shandong, Porcelana
- Facility # 1
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-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Porcelana
- Facility # 1
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Shanghai, Shanghai, Porcelana
- Facility # 3
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Shanxi
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Xi'an, Shanxi, Porcelana
- Facility # 1
-
Xi'an, Shanxi, Porcelana
- Facility # 2
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-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Porcelana
- Facility # 1
-
Tianjin, Zhejiang, Porcelana
- Facility # 1
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Greater London
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London, Greater London, Reino Unido, W12 OHS
- Facility # 2
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London, Greater London, Reino Unido
- Facility # 1
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London, Greater London, Reino Unido
- Facility # 3
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Greater Manchester
-
Manchester, Greater Manchester, Reino Unido
- Facility # 1
-
-
Merseyside
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Liverpool, Merseyside, Reino Unido
- Facility # 1
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Strathclyde
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Glasgow, Strathclyde, Reino Unido
- Facility # 1
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West Midlands
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Birmingham, West Midlands, Reino Unido
- Facility # 1
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-
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Singapore, Singapur
- Facility # 1
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Singapore, Singapur
- Facility # 2
-
Singapore, Singapur
- Facility # 3
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Singapore, Singapur
- Facility # 4
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Bangkok
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Bangkoknoi, Bangkok, Tailandia
- Facility # 1
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Pathum Wan, Bangkok, Tailandia
- Facility # 1
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Ratchathewi, Bangkok, Tailandia
- Facility # 1
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Chiang Mai
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Muang, Chiang Mai, Tailandia
- Facility # 1
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Chiang Rai
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Muang, Chiang Rai, Tailandia
- Facility # 1
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Kaohsiung, Taiwán
- Facility # 1
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Kaohsiung, Taiwán
- Facility # 2
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Taichung, Taiwán
- Facility # 1
-
Taichung, Taiwán
- Facility # 2
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Tainan, Taiwán
- Facility # 1
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Tainan, Taiwán
- Facility # 2
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Taipei, Taiwán
- Facility # 1
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Taipei, Taiwán
- Facility # 2
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Taipei, Taiwán
- Facility # 3
-
Taipei, Taiwán
- Facility # 4
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Taipei, Taiwán
- Facility # 5
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Taoyuan City, Taiwán
- Facility # 1
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Los participantes deben tener un diagnóstico confirmado de CHC irresecable con cualquiera de los siguientes criterios:
- Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de CHC.
- Diagnóstico clínicamente confirmado de CHC según los criterios de la Asociación Estadounidense para el Estudio de Enfermedades del Hígado (AASLD), incluida la cirrosis de cualquier etiología o con criterios de infección crónica por hepatitis B o C
Al menos una lesión diana medible según los Criterios de evaluación de respuesta modificados en tumores sólidos (mRECIST) que cumpla con los siguientes criterios:
• Lesión hepática
- La lesión se puede medir con precisión en al menos una dimensión como >= 1,0 centímetro (cm) (tumor viable para el típico y diámetro más largo para el atípico), y
La lesión es adecuada para repetir la medición.
• Lesión no hepática
- Lesión de ganglio linfático (LN) que mide al menos una dimensión como >=1,5 cm en el eje corto, excepto porta hepatis LN que mide >=2,0 cm en el eje corto.
- Lesión no ganglionar que mide >=1,0 cm en el diámetro más largo Las lesiones tratadas previamente con radioterapia o terapia locorregional deben mostrar evidencia radiográfica de progresión de la enfermedad para ser consideradas lesiones diana.
- Los participantes clasificados en estadio B (no aplicable para la quimioembolización transarterial [TACE]) o estadio C según el sistema de estadificación Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC).
Función adecuada de la médula ósea, definida como:
- Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) >=1,5 X 10^9 por litro (/L)
- Hemoglobina (Hb) >=8.5 gramos por decilitro (g/dL)
- Recuento de plaquetas >=75 X 10^9/L.
Función hepática adecuada, definida como:
- Albúmina >=2,8 g/dL
- Bilirrubina menor o igual a (<=) 3.0 mg/dL
- Aspartato aminotransferasa (AST), fosfatasa alcalina (ALP) y alanina aminotransferasa (ALT) <=5 veces el límite superior normal (ULN).
- Función de coagulación sanguínea adecuada, definida como índice internacional normalizado (INR) <= 2,3.
- Función renal adecuada definida como aclaramiento de creatinina superior a (>) 40 mililitros por minuto (mL/min) calculado según la fórmula de Cockcroft y Gault.
- Función pancreática adecuada, definida como amilasa y lipasa <=1,5 X LSN.
- Presión arterial (PA) adecuadamente controlada con hasta 3 agentes antihipertensivos, definida como PA <=150/90 milímetros de mercurio (mmHg) en la selección y sin cambios en la terapia antihipertensiva dentro de la semana anterior al Ciclo1/Día1.
- Puntuación de Child-Pugh A.
- Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG): estado funcional (PS) 0 o 1.
- Hombres o mujeres de al menos 18 años (o cualquier edad > 18 años según lo determine la legislación del país) en el momento del consentimiento informado.
Las mujeres no deben estar lactando ni embarazadas en la selección o en el inicio (según lo documentado por una prueba de gonadotropina coriónica humana beta [B-hCG] negativa con una sensibilidad mínima de 25 unidades internacionales por litro (UI/L) o unidades equivalentes de BhCG).
Se requiere una evaluación inicial separada si se obtuvo una prueba de detección de embarazo negativa más de 72 horas antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
- Se considerará que todas las mujeres están en edad fértil a menos que sean posmenopáusicas (amenorreica durante al menos 12 meses consecutivos, en el grupo de edad apropiado y sin otra causa conocida o sospechada) o hayan sido esterilizadas quirúrgicamente (es decir, ligadura de trompas bilateral, histerectomía total u ooforectomía bilateral, todas con cirugía al menos 1 mes antes de la dosificación).
- Las mujeres en edad fértil no deben haber tenido relaciones sexuales sin protección dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio y deben aceptar usar un método anticonceptivo altamente efectivo (p. ej., abstinencia total, un dispositivo intrauterino, un método de doble barrera [como condón más diafragma con espermicida ], un implante anticonceptivo, un anticonceptivo oral o tener una pareja vasectomizada con azoospermia confirmada) durante todo el período del estudio y durante los 30 días posteriores a la interrupción del fármaco del estudio. Si actualmente está abstinente, la participante debe aceptar usar un método de doble barrera como se describe anteriormente si se vuelve sexualmente activa durante el período del estudio o durante 30 días después de la interrupción del fármaco del estudio. Las mujeres que usan anticonceptivos hormonales deben haber recibido una dosis estable del mismo producto anticonceptivo hormonal durante al menos 4 semanas antes de la dosificación y deben continuar usando el mismo anticonceptivo durante el estudio y durante 30 días después de la interrupción del fármaco del estudio.
- Los participantes masculinos deben haberse sometido a una vasectomía exitosa (azoospermia confirmada) o ellos y sus parejas femeninas deben cumplir con los criterios anteriores (es decir, no estar en edad fértil o practicar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el período del estudio y durante los 30 días posteriores a la interrupción del fármaco del estudio). No se permite la donación de esperma durante el período de estudio y durante los 30 días posteriores a la suspensión del fármaco del estudio.
- Proporcionar consentimiento informado por escrito.
- Dispuesto y capaz de cumplir con todos los aspectos del protocolo.
Criterio de exclusión
Hallazgos de imagen para CHC correspondientes a cualquiera de los siguientes:
- HCC con >=50 por ciento de ocupación del hígado
- Invasión clara en el conducto biliar
- Invasión de la vena porta en la rama porta principal (Vp4).
- Participantes que hayan recibido cualquier quimioterapia sistémica, incluida la terapia con factor de crecimiento endotelial antivascular (VEGF), o cualquier agente anticanceroso sistémico en investigación, incluido lenvatinib, para CHC avanzado/irresecable. Nota: Los participantes que han recibido quimioterapia con inyección hepática local son elegibles.
- Los participantes que hayan recibido cualquier terapia contra el cáncer (que incluye cirugía, inyección percutánea de etanol, ablación por radiofrecuencia, embolización [quimio] transarterial, quimioterapia intraarterial hepática, biológica, inmunoterapia, hormonal o radioterapia) o cualquier tratamiento para mejorar la sangre (que incluye transfusión de sangre, productos sanguíneos o agentes que estimulan la producción de células sanguíneas, por ejemplo, factor estimulante de colonias de granulocitos [G-CSF]) dentro de los 28 días previos a la aleatorización.
- Participantes que no se hayan recuperado de toxicidades como resultado de una terapia anticancerígena previa, excepto alopecia e infertilidad. La recuperación se define como una gravedad < Grado 2 según los Criterios de terminología común para eventos adversos, versión 4.0 (CTCAE v4.0).
- Deterioro cardiovascular significativo: antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva > clase II de la New York Heart Association (NYHA), angina inestable, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular dentro de los 6 meses posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, o arritmia cardíaca que requiere tratamiento médico en la selección.
- Prolongación del intervalo QT corregido (QTc) a >480 milisegundos (ms)
- Malabsorción gastrointestinal o cualquier otra condición que pueda afectar la absorción de lenvatinib en opinión del investigador.
- Trastornos hemorrágicos o trombóticos o uso de anticoagulantes que requieran monitorización del INR terapéutico, p. ej., warfarina o agentes similares. Se permite el tratamiento con heparina de bajo peso molecular e inhibidores del factor X que no requieran monitorización del INR. Los agentes antiplaquetarios están prohibidos durante todo el estudio.
- Evento de sangrado gastrointestinal o hemoptisis activa (sangre roja brillante de al menos 0,5 cucharaditas) dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización.
- Várices gástricas o esofágicas que requieren tratamiento intervencionista dentro de los 28 días previos a la aleatorización. Se permite la profilaxis con terapia farmacológica (p. ej., betabloqueantes no selectivos).
- Neoplasia maligna activa (excepto CHC o melanoma in situ tratado definitivamente, carcinoma de células basales o escamosas de la piel, o carcinoma in situ del cuello uterino) en los últimos 36 meses.
- Se excluirán los participantes cuyas únicas lesiones diana estén en el hueso.
- Carcinomatosis meníngea.
- Cualquier antecedente o actual de metástasis cerebrales o subdurales.
- Los participantes que tengan >1+ proteinuria en la prueba de orina con tira reactiva se someterán a una recolección de orina de 24 horas para una evaluación cuantitativa de la proteinuria. Los participantes con una proteína en orina >=1g/24 horas no serán elegibles.
- Derivación arterial-venosa portal quirúrgica o derivación arteriovenosa.
- Cualquier condición médica o de otro tipo que, en opinión del investigador, impediría la participación del participante en un estudio clínico.
- Intolerancia conocida a lenvatinib o sorafenib (o a alguno de los excipientes).
- Infección positiva o activa por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que requiere tratamiento (excepto el virus de la hepatitis).
- Cualquier historial de dependencia o abuso de drogas o alcohol en los 6 meses anteriores.
- Cualquier participante que no pueda ser evaluado mediante tomografía computarizada (TC) hepática trifásica o resonancia magnética nuclear (RMN) hepática trifásica debido a alergia u otra contraindicación a los agentes de contraste tanto para la TC como para la RM.
- Cirugía mayor dentro de las 3 semanas previas a la aleatorización o cirugía programada durante el estudio.
- Los participantes han tenido un trasplante de hígado.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Comparador activo: Lenvatinib
Los participantes recibieron cápsulas de lenvatinib de 12 miligramos (mg) según el peso corporal del participante mayor o igual a (>=) 60 kilogramos (kg) u 8 mg según el peso corporal del participante inferior a (<) 60 kg al inicio, por vía oral, una vez al día (QD) en ciclos de tratamiento continuos de 28 días hasta la progresión documentada de la enfermedad, desarrollo de toxicidad inaceptable, solicitud del participante o retiro del consentimiento.
|
Dosis oral de 12 mg (u 8 mg) una vez al día (QD).
Otros nombres:
|
|
Comparador activo: Sorafenib
Los participantes recibieron comprimidos de sorafenib de 400 mg, por vía oral, dos veces al día (BID) en ciclos de tratamiento continuos de 28 días hasta la progresión documentada de la enfermedad, el desarrollo de toxicidad inaceptable, la solicitud del participante o la retirada del consentimiento.
|
Dosificación oral de 400 mg dos veces al día (BID).
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa (aproximadamente hasta 3,8 años)
|
La SG se definió como la duración desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa.
Los participantes que se perdieron durante el seguimiento fueron censurados en la última fecha en que se supo que el participante estaba vivo, y los participantes que permanecieron vivos fueron censurados en el momento del corte de datos.
|
Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa (aproximadamente hasta 3,8 años)
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera documentación de la progresión de la enfermedad o la fecha de la muerte, lo que ocurra primero (aproximadamente hasta 3,8 años)
|
La SLP se definió como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera documentación de la progresión de la enfermedad según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos modificados (mRECIST), o la fecha de la muerte, lo que ocurriera primero.
La progresión de la enfermedad se definió como un aumento de al menos el 20 por ciento (%) en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de los diámetros de las lesiones diana de referencia.
Tal como estaba previsto, los datos para este criterio de valoración secundario se recopilaron y analizaron hasta la fecha de finalización principal.
|
Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera documentación de la progresión de la enfermedad o la fecha de la muerte, lo que ocurra primero (aproximadamente hasta 3,8 años)
|
|
Tiempo hasta la progresión (TTP)
Periodo de tiempo: El tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera documentación de progresión de la enfermedad (aproximadamente hasta 3,8 años)
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TTP se definió como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera documentación de la progresión de la enfermedad según mRECIST.
La progresión de la enfermedad se definió como un aumento de al menos un 20 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de los diámetros de las lesiones diana de referencia.
Tal como estaba previsto, los datos para este criterio de valoración secundario se recopilaron y analizaron hasta la fecha de finalización principal.
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El tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera documentación de progresión de la enfermedad (aproximadamente hasta 3,8 años)
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Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera documentación de la progresión de la enfermedad o la fecha de la muerte, lo que ocurra primero (aproximadamente hasta 3,8 años)
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La ORR se definió como el porcentaje de participantes con la mejor respuesta general de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) según mRECIST.
RC se definió como la desaparición de cualquier realce arterial intratumoral en todas las lesiones diana.
La RP se definió como una disminución de al menos un 30 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana viables (mejora de la fase arterial) tomando como referencia la suma inicial de los diámetros de las lesiones diana.
Tal como estaba previsto, los datos para este criterio de valoración secundario se recopilaron y analizaron hasta la fecha de finalización principal.
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Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera documentación de la progresión de la enfermedad o la fecha de la muerte, lo que ocurra primero (aproximadamente hasta 3,8 años)
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Tiempo hasta el empeoramiento clínicamente significativo de la calidad de vida relacionada con la salud (HRQoL) evaluado mediante el Cuestionario de calidad de vida de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC QLQ-C30)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la visita sin tratamiento (aproximadamente hasta 3,8 años)
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El EORTC QLQ-C30 incluía 30 preguntas que comprendían 9 escalas de elementos múltiples: 5 escalas funcionales (física, de rol, cognitiva, emocional y social) y 9 escalas de síntomas (fatiga, dolor, náuseas/vómitos, disnea, pérdida de apetito, insomnio, estreñimiento, diarrea y dificultades financieras) y una sola puntuación global de estado de salud y calidad de vida.
La mayoría de las preguntas utilizaron una escala de 4 puntos (1=Nada a 4=Mucho); 2 preguntas utilizaron una escala de 7 puntos (1= Muy pobre a 7=Excelente).
Todas las puntuaciones de los dominios se calcularon como un promedio de las puntuaciones de los elementos y se transformaron en un rango de puntuación de 0 a 100.
Una puntuación alta para una escala funcional representa un nivel de funcionamiento alto/saludable, una puntuación alta para el estado de salud global/calidad de vida (CdV) representa una CdV alta, pero una puntuación alta para una escala/elemento de síntomas representa un nivel alto de sintomatología/problema.
Tal como estaba previsto, los datos para este criterio de valoración secundario se recopilaron y analizaron hasta la fecha de finalización principal.
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Línea de base hasta la visita sin tratamiento (aproximadamente hasta 3,8 años)
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Tiempo hasta el empeoramiento clínicamente significativo de la CVRS evaluado mediante - EORTC QLQ- Dominio de carcinoma hepatocelular (HCC 18)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la visita sin tratamiento (aproximadamente hasta 3,8 años)
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El EORTC QLQ-HCC-18 fue un diseño de cuestionario de 18 elementos utilizado junto con el EORTC QLQ-C30 de 30 elementos.
El cuestionario EORTC QLQ-HCC 18 incluía 8 escalas de síntomas como fatiga, ictericia, imagen corporal, nutrición, dolor, fiebre, vida sexual e hinchazón abdominal.
Cada ítem individual va de 1 a 4, donde 1 = "nada" y 4 = "mucho".
Todas las puntuaciones de los dominios se calcularon como un promedio de las puntuaciones de los elementos y se transformaron en un rango de puntuación de 0 a 100.
Una puntuación alta para una escala funcional representaba un nivel de funcionamiento alto/saludable, una puntuación alta para el estado de salud global/calidad de vida (CdV) representaba una CdV alta, pero una puntuación alta para una escala/elemento de síntomas representaba un nivel alto de sintomatología/problema.
Tal como estaba previsto, los datos para este criterio de valoración secundario se recopilaron y analizaron hasta la fecha de finalización principal.
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Línea de base hasta la visita sin tratamiento (aproximadamente hasta 3,8 años)
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Tiempo hasta el empeoramiento clínicamente significativo de la CVRS evaluado mediante el cuestionario de salud de cinco dimensiones EuroQol (EQ-5D-3L)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la visita sin tratamiento (aproximadamente hasta 3,8 años)
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El cuestionario de salud de cinco dimensiones EuroQol (EQ-5D-3L) evalúa la calidad de vida en cinco dimensiones.
Los participantes califican 5 aspectos de la salud (movilidad, autocuidado, actividades habituales, dolor/malestar y ansiedad/depresión) eligiendo entre 3 opciones de respuesta (1=sin problemas; 2=algunos problemas; 3=problemas extremos).
La puntuación total oscila entre 3 y 15, donde "3" corresponde a ningún problema y "15" corresponde a problemas graves en las 5 dimensiones.
EQ-5D-3L también incluía una escala analógica visual (VAS) EQ que oscila entre 100 (mejor salud imaginable) y 0 (peor salud imaginable).
La disminución desde la línea de base en EQ-5D-3L significa una mejora.
La puntuación total del resumen del índice EQ-5D-3L se ponderó con un rango de -0,594 (peor) a 1,0 (mejor).
EQ-5D-3L también incluyó un índice de utilidades de salud EQ (HUI) donde 1,00 indicaba una salud perfecta, mientras que una puntuación de 0,00 indicaba la muerte.
Tal como estaba previsto, los datos para este criterio de valoración secundario se recopilaron y analizaron hasta la fecha de finalización principal.
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Línea de base hasta la visita sin tratamiento (aproximadamente hasta 3,8 años)
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Área bajo la curva de concentración-tiempo del fármaco en plasma (AUC) para lenvatinib
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1, Ciclo 2 Día 1: antes de la dosis, 0,5-4 y 6-10 horas después de la dosis; Ciclo 1 Día 15: antes de la dosis, 2-12 horas después de la dosis (duración del ciclo = 28 días)
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El AUC se evaluó el día 1 del ciclo 1, el día 1 del ciclo 2 y el día 15 del ciclo 1.
Se informaron datos resumidos para todos los puntos temporales.
Tal como estaba previsto, los datos para este criterio de valoración secundario se recopilaron y analizaron hasta la fecha de finalización principal.
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Ciclo 1 Día 1, Ciclo 2 Día 1: antes de la dosis, 0,5-4 y 6-10 horas después de la dosis; Ciclo 1 Día 15: antes de la dosis, 2-12 horas después de la dosis (duración del ciclo = 28 días)
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de Control de Enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera documentación de la progresión de la enfermedad o la fecha de la muerte, lo que ocurra primero (aproximadamente hasta 3,8 años)
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La DCR se definió como el porcentaje de participantes con la mejor respuesta global de RC o PR, o enfermedad estable (SD).
La mejor respuesta general de SD debe haber sido >=7 semanas después de la aleatorización.
RC se definió como la desaparición de cualquier realce arterial intratumoral en todas las lesiones diana.
La RP se definió como una disminución de al menos un 30 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana viables (aumento de la fase arterial) tomando como referencia la suma inicial de los diámetros de las lesiones diana.
SD fue cuando un caso no califica ni para PR ni para PD y eran lesiones nuevas no diana.
La DP se definió como un aumento de al menos un 20 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de los diámetros de las lesiones diana basal.
Tal como estaba previsto, los datos para este criterio de valoración preespecificado se recopilaron y analizaron hasta la fecha de finalización principal.
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Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera documentación de la progresión de la enfermedad o la fecha de la muerte, lo que ocurra primero (aproximadamente hasta 3,8 años)
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Tasa de beneficio clínico (CBR)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera documentación de la progresión de la enfermedad o la fecha de la muerte, lo que ocurra primero (aproximadamente hasta 3,8 años)
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La CBR se definió como el porcentaje de participantes con la mejor respuesta general de RC o PR o SD duradero (duración de SD >=23 semanas después de la aleatorización).
Para los participantes cuya mejor respuesta general (BOR) fue SD, la duración de SD se definió como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la primera DP documentada o muerte, lo que ocurriera primero.
RC se definió como la desaparición de cualquier realce arterial intratumoral en todas las lesiones diana.
La RP se definió como una disminución de al menos un 30 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana viables (aumento de la fase arterial) tomando como referencia la suma inicial de los diámetros de las lesiones diana.
SD era cuando un caso no califica ni para PR ni para PD.
La DP se definió como un aumento de al menos un 20 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de los diámetros de las lesiones diana basal.
Tal como estaba previsto, los datos para este criterio de valoración preespecificado se recopilaron y analizaron hasta la fecha de finalización principal.
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Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera documentación de la progresión de la enfermedad o la fecha de la muerte, lo que ocurra primero (aproximadamente hasta 3,8 años)
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Cambio porcentual desde el inicio en el biomarcador sérico
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 15, Ciclo 2 Día 1, Ciclo 3 Día 1, Ciclo 4 Día 1, Ciclo 5 Día 1, Ciclo 6 Día 1, Ciclo 7 Día 1, Ciclo 8 Día 1, Ciclo 9 Día 1 y sin tratamiento Visita (aproximadamente hasta 3,8 años)
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Los biomarcadores séricos analizados fueron angiopoyetina-2 (ANG2), factor de crecimiento de fibroblastos 19 (FGF19), factor de crecimiento de fibroblastos 21 (FGF21), factor de crecimiento de fibroblastos 23 (FGF23) y factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGF) como biomarcadores en suero sanguíneo, y proteína inducida por ausencia de vitamina K o antagonista-II (PIVKA-II) como marcador de tumor sanguíneo en suero.
Tal como estaba previsto, los datos para este criterio de valoración preespecificado se recopilaron y analizaron hasta la fecha de finalización principal.
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Ciclo 1 Día 15, Ciclo 2 Día 1, Ciclo 3 Día 1, Ciclo 4 Día 1, Ciclo 5 Día 1, Ciclo 6 Día 1, Ciclo 7 Día 1, Ciclo 8 Día 1, Ciclo 9 Día 1 y sin tratamiento Visita (aproximadamente hasta 3,8 años)
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
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Publicaciones Generales
- Kudo M, Finn RS, Qin S, Han KH, Ikeda K, Cheng AL, Vogel A, Tovoli F, Ueshima K, Aikata H, Lopez CL, Pracht M, Meng Z, Daniele B, Park JW, Palmer D, Tamai T, Saito K, Dutcus CE, Lencioni R. Overall survival and objective response in advanced unresectable hepatocellular carcinoma: A subanalysis of the REFLECT study. J Hepatol. 2023 Jan;78(1):133-141. doi: 10.1016/j.jhep.2022.09.006. Epub 2022 Sep 20.
- Huynh J, Cho MT, Kim EJ, Ren M, Ramji Z, Vogel A. Lenvatinib in patients with unresectable hepatocellular carcinoma who progressed to Child-Pugh B liver function. Ther Adv Med Oncol. 2022 Aug 24;14:17588359221116608. doi: 10.1177/17588359221116608. eCollection 2022.
- Vogel A, Qin S, Kudo M, Su Y, Hudgens S, Yamashita T, Yoon JH, Fartoux L, Simon K, Lopez C, Sung M, Mody K, Ohtsuka T, Tamai T, Bennett L, Meier G, Breder V. Lenvatinib versus sorafenib for first-line treatment of unresectable hepatocellular carcinoma: patient-reported outcomes from a randomised, open-label, non-inferiority, phase 3 trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2021 Aug;6(8):649-658. doi: 10.1016/S2468-1253(21)00110-2. Epub 2021 Jun 2.
- Okusaka T, Ikeda K, Kudo M, Finn R, Qin S, Han KH, Cheng AL, Piscaglia F, Kobayashi M, Sung M, Chen M, Wyrwicz L, Yoon JH, Ren Z, Mody K, Dutcus C, Tamai T, Ren M, Hayato S, Kumada H. Safety and efficacy of lenvatinib by starting dose based on body weight in patients with unresectable hepatocellular carcinoma in REFLECT. J Gastroenterol. 2021 Jun;56(6):570-580. doi: 10.1007/s00535-021-01785-0. Epub 2021 May 4.
- Briggs A, Daniele B, Dick K, Evans TRJ, Galle PR, Hubner RA, Lopez C, Siebert U, Tremblay G. Covariate-adjusted analysis of the Phase 3 REFLECT study of lenvatinib versus sorafenib in the treatment of unresectable hepatocellular carcinoma. Br J Cancer. 2020 Jun;122(12):1754-1759. doi: 10.1038/s41416-020-0817-7. Epub 2020 Apr 8.
- Yamashita T, Kudo M, Ikeda K, Izumi N, Tateishi R, Ikeda M, Aikata H, Kawaguchi Y, Wada Y, Numata K, Inaba Y, Kuromatsu R, Kobayashi M, Okusaka T, Tamai T, Kitamura C, Saito K, Haruna K, Okita K, Kumada H. REFLECT-a phase 3 trial comparing efficacy and safety of lenvatinib to sorafenib for the treatment of unresectable hepatocellular carcinoma: an analysis of Japanese subset. J Gastroenterol. 2020 Jan;55(1):113-122. doi: 10.1007/s00535-019-01642-1. Epub 2019 Nov 12.
- Evans TRJ, Kudo M, Finn RS, Han KH, Cheng AL, Ikeda M, Kraljevic S, Ren M, Dutcus CE, Piscaglia F, Sung MW. Urine protein:creatinine ratio vs 24-hour urine protein for proteinuria management: analysis from the phase 3 REFLECT study of lenvatinib vs sorafenib in hepatocellular carcinoma. Br J Cancer. 2019 Jul;121(3):218-221. doi: 10.1038/s41416-019-0506-6. Epub 2019 Jun 28. Erratum In: Br J Cancer. 2019 Jul 30;:
- Kudo M, Finn RS, Qin S, Han KH, Ikeda K, Piscaglia F, Baron A, Park JW, Han G, Jassem J, Blanc JF, Vogel A, Komov D, Evans TRJ, Lopez C, Dutcus C, Guo M, Saito K, Kraljevic S, Tamai T, Ren M, Cheng AL. Lenvatinib versus sorafenib in first-line treatment of patients with unresectable hepatocellular carcinoma: a randomised phase 3 non-inferiority trial. Lancet. 2018 Mar 24;391(10126):1163-1173. doi: 10.1016/S0140-6736(18)30207-1.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de marzo de 2013
Finalización primaria (Actual)
13 de noviembre de 2016
Finalización del estudio (Actual)
10 de marzo de 2021
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
2 de enero de 2013
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de enero de 2013
Publicado por primera vez (Estimar)
4 de enero de 2013
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
5 de abril de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de marzo de 2022
Última verificación
1 de marzo de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Adenocarcinoma
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades del HIGADO
- Neoplasias Hepaticas
- Carcinoma
- Carcinoma Hepatocelular
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Sorafenib
- Lenvatinib
Otros números de identificación del estudio
- E7080-G000-304
- 2012-002992-33 (Número EudraCT)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .