比较乐伐替尼 (E7080) 与索拉非尼一线治疗不可切除肝细胞癌患者疗效和安全性的多中心、开放标签、3 期试验
2022年3月8日 更新者：Eisai Limited
一项多中心、随机、开放标签、3 期试验，比较乐伐替尼 (E7080) 与索拉非尼一线治疗不可切除肝细胞癌患者的疗效和安全性
E7080-G000-304 是一项多中心、随机、开放标签、非劣效性 3 期研究，旨在比较乐伐替尼与索拉非尼作为一线全身治疗对不可切除的肝细胞癌 (HCC) 患者的疗效和安全性。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
954
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Anhui
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Hefei、Anhui、中国
- Facility # 1
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Beijing
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Beijing、Beijing、中国
- Facility # 1
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Beijing、Beijing、中国
- Facility # 2
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Beijing、Beijing、中国
- Facility # 3
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Chongqing
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Chongqing、Chongqing、中国
- Facility # 1
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Fujian
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Fuzhou、Fujian、中国
- Facility # 1
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Fuzhou、Fujian、中国
- Facility # 2
-
-
Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国
- Facility # 1
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Heilongjiang
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Harbin、Heilongjiang、中国
- Facility # 1
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Hunan
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Changsha、Hunan、中国
- Facility # 1
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Jiangsu
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Nanjing、Jiangsu、中国
- Facility # 1
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Suzhou、Jiangsu、中国
- Facility # 1
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Jilin
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Changchun、Jilin、中国
- Facility # 1
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Liaoning
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Dalian、Liaoning、中国
- Facility # 1
-
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Shandong
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Jinan、Shandong、中国
- Facility # 1
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Shanghai
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Shanghai、Shanghai、中国
- Facility # 1
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Shanghai、Shanghai、中国
- Facility # 3
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Shanxi
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Xi'an、Shanxi、中国
- Facility # 1
-
Xi'an、Shanxi、中国
- Facility # 2
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Zhejiang
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Hangzhou、Zhejiang、中国
- Facility # 1
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Tianjin、Zhejiang、中国
- Facility # 1
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-
-
-
-
Petach Tikva、以色列
- Facility # 1
-
Petah Tiqwa、以色列
- Facility # 1
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Arkhangelsk、俄罗斯联邦
- Facility # 1
-
Moscow、俄罗斯联邦
- Facility # 1
-
Moscow、俄罗斯联邦
- Facility # 2
-
Saint Petersburg、俄罗斯联邦
- Facility # 3
-
Saint Petersburg、俄罗斯联邦
- Facility # 4
-
Ufa、俄罗斯联邦
- Facility # 1
-
-
-
-
Ontario
-
Ottawa、Ontario、加拿大
- Facility # 1
-
-
-
-
-
Kaohsiung、台湾
- Facility # 1
-
Kaohsiung、台湾
- Facility # 2
-
Taichung、台湾
- Facility # 1
-
Taichung、台湾
- Facility # 2
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Tainan、台湾
- Facility # 1
-
Tainan、台湾
- Facility # 2
-
Taipei、台湾
- Facility # 1
-
Taipei、台湾
- Facility # 2
-
Taipei、台湾
- Facility # 3
-
Taipei、台湾
- Facility # 4
-
Taipei、台湾
- Facility # 5
-
Taoyuan City、台湾
- Facility # 1
-
-
-
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-
Busan、大韩民国
- Facility # 1
-
Busan、大韩民国
- Facility # 2
-
Busan、大韩民国
- Facility # 3
-
Incheon、大韩民国
- Facility # 1
-
Seoul、大韩民国
- Facility # 1
-
Seoul、大韩民国
- Facility # 3
-
Seoul、大韩民国
- Facility # 2
-
Seoul、大韩民国
- Facility # 4
-
Seoul、大韩民国
- Facility # 5
-
Seoul、大韩民国
- Facility # 6
-
Seoul、大韩民国
- Facility # 7
-
Seoul、大韩民国
- Facility # 8
-
-
Gyeonggi-do
-
Goyang-si、Gyeonggi-do、大韩民国
- Facility # 1
-
Seongnam-Si、Gyeonggi-do、大韩民国
- Facility # 1
-
Seongnam-Si、Gyeonggi-do、大韩民国
- Facility # 2
-
Suwon、Gyeonggi-do、大韩民国
- Facility # 1
-
-
Gyeongsangbuk-do
-
Daegu、Gyeongsangbuk-do、大韩民国
- Facility # 1
-
-
Jeollanam-do
-
Hwasun、Jeollanam-do、大韩民国
- Facility # 1
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-
Baden Wuerttemberg
-
Heidelberg、Baden Wuerttemberg、德国
- Facility # 1
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Tuebingen、Baden Wuerttemberg、德国
- Facility # 1
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-
Hessen
-
Marburg、Hessen、德国
- Facility # 1
-
-
Niedersachsen
-
Hannover、Niedersachsen、德国
- Facility # 1
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Nordrhein Westfalen
-
Essen、Nordrhein Westfalen、德国
- Facility # 1
-
Koeln、Nordrhein Westfalen、德国
- Facility # 1
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Rheinland Pfalz
-
Mainz、Rheinland Pfalz、德国
- Facility # 1
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-
-
Bari、意大利
- Facility # 1
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Benevento、意大利
- Facility # 1
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Bologna、意大利
- Facility # 1
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Napoli、意大利
- Facility # 1
-
Napoli、意大利
- Facility # 2
-
Palermo、意大利
- Facility # 1
-
Roma、意大利
- Facility # 1
-
-
Ancona
-
Torrette、Ancona、意大利
- Facility # 1
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-
-
-
-
Singapore、新加坡
- Facility # 1
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Singapore、新加坡
- Facility # 2
-
Singapore、新加坡
- Facility # 3
-
Singapore、新加坡
- Facility # 4
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-
-
-
-
Fukuoka、日本
- Facility # 1
-
Hiroshima、日本
- Facility # 1
-
Okayama、日本
- Facility # 1
-
Osaka、日本
- Facility # 2
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Saga、日本
- Facility # 1
-
Saga、日本
- Facility # 2
-
-
Aichi
-
Nagoya、Aichi、日本
- Facility # 1
-
-
Chiba
-
Kashiwa、Chiba、日本
- Facility # 1
-
-
Ehime
-
Matsuyama、Ehime、日本
- Facility # 1
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Fukuoka
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Kurume、Fukuoka、日本
- Facility # 1
-
-
Hokkaido
-
Sapporo、Hokkaido、日本
- Facility # 1
-
Sapporo、Hokkaido、日本
- Facility # 2
-
-
Hyogo
-
Nishinomiya、Hyogo、日本
- Facility # 1
-
-
Ishikawa
-
Kanazawa、Ishikawa、日本
- Facility # 1
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-
Kanagawa
-
Kawasaki、Kanagawa、日本
- Facility # 1
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Yokohama、Kanagawa、日本
- Facility # 1
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-
Mie
-
Tsu、Mie、日本
- Facility # 1
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-
Nagasaki
-
Omura、Nagasaki、日本
- Facility # 1
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-
Osaka
-
Osaka-Sayama、Osaka、日本
- Facility # 1
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-
Tokyo
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Bunkyo-Ku、Tokyo、日本
- Facility # 1
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Chuo-ku、Tokyo、日本
- Facility # 1
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Koto-ku、Tokyo、日本
- Facility # 1
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Minato-ku、Tokyo、日本
- Facility # 1
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Musashino、Tokyo、日本
- Facility # 1
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-
Yamaguchi
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Shimonoseki、Yamaguchi、日本
- Facility # 1
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-
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-
Bruxelles、比利时
- Facility # 1
-
Edegem、比利时
- Facility # 1
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Liege、比利时
- Facility # 1
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-
-
Bordeaux、法国
- Facility # 1
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Lille cedex、法国
- Facility # 1
-
Lyon、法国
- Facility # 1
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Nord、法国、59037
- Facility # 1
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Paris、法国、75013
- Facility # 1
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Paris cedex 12、法国、75020
- Facility # 1
-
Rhone、法国
- Facility # 1
-
-
Alpes Maritimes
-
Nice Cedex 3、Alpes Maritimes、法国
- Facility # 1
-
-
Gironde
-
Pessac、Gironde、法国
- Facility # 1
-
Pessac Cedex、Gironde、法国
- Facility # 1
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Haute Garonne
-
Toulouse、Haute Garonne、法国
- Facility # 1
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Herault
-
Montpellier cedex 5、Herault、法国
- Facility # 1
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Ille Et Vilaine
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Rennes cedex、Ille Et Vilaine、法国
- Facility # 1
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Meurthe Et Moselle
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Vandoeuvre les Nancy、Meurthe Et Moselle、法国
- Facility # 1
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-
Somme
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Amiens cedex 1、Somme、法国
- Facility # 1
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-
Val De Marne
-
Creteil Cedex、Val De Marne、法国
- Facility # 1
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-
Gdansk、波兰
- Facility # 1
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Warszawa、波兰
- Facility # 1
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Wroclaw、波兰
- Facility # 1
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Bangkok
-
Bangkoknoi、Bangkok、泰国
- Facility # 1
-
Pathum Wan、Bangkok、泰国
- Facility # 1
-
Ratchathewi、Bangkok、泰国
- Facility # 1
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Chiang Mai
-
Muang、Chiang Mai、泰国
- Facility # 1
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Chiang Rai
-
Muang、Chiang Rai、泰国
- Facility # 1
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-
-
New South Wales
-
Camperdown、New South Wales、澳大利亚
- Facility # 1
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Wentworthville、New South Wales、澳大利亚
- Facility # 1
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-
Queensland
-
Woolloongabba、Queensland、澳大利亚
- Facility # 1
-
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Victoria
-
Fitzroy、Victoria、澳大利亚
- Facility # 1
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Melbourne、Victoria、澳大利亚
- Facility # 1
-
Melbourne、Victoria、澳大利亚
- Facility # 2
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-
Western Australia
-
Nedlands、Western Australia、澳大利亚
- Facility # 1
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-
-
-
California
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Los Angeles、California、美国
- Facility # 1
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Sacramento、California、美国
- Facility # 1
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San Francisco、California、美国
- Facility # 1
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-
District of Columbia
-
Washington、District of Columbia、美国
- Facility # 1
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Florida
-
Tampa、Florida、美国
- Facility # 1
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-
Georgia
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Duluth、Georgia、美国
- Facility # 1
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Lawrenceville、Georgia、美国
- Facility # 1
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、美国
- Facility # 1
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-
Michigan
-
Detroit、Michigan、美国
- Facility # 1
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-
Missouri
-
Kansas City、Missouri、美国
- Facility # 1
-
Saint Louis、Missouri、美国
- Facility # 1
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-
New Jersey
-
East Orange、New Jersey、美国
- Facility # 1
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-
New York
-
Brooklyn、New York、美国
- Facility # 1
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Lake Success、New York、美国
- Facility # 1
-
New York、New York、美国
- Facility # 1
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-
North Carolina
-
Charlotte、North Carolina、美国
- Facility # 1
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Durham、North Carolina、美国
- Facility # 1
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-
Oregon
-
Portland、Oregon、美国
- Facility # 1
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Texas
-
Austin、Texas、美国
- Facility # 1
-
Lubbock、Texas、美国
- Facility # 1
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、美国
- Facility # 1
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-
-
Greater London
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London、Greater London、英国、W12 OHS
- Facility # 2
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London、Greater London、英国
- Facility # 1
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London、Greater London、英国
- Facility # 3
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Greater Manchester
-
Manchester、Greater Manchester、英国
- Facility # 1
-
-
Merseyside
-
Liverpool、Merseyside、英国
- Facility # 1
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Strathclyde
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Glasgow、Strathclyde、英国
- Facility # 1
-
-
West Midlands
-
Birmingham、West Midlands、英国
- Facility # 1
-
-
-
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-
Cebu City、菲律宾
- Facility # 1
-
Cebu City、菲律宾
- Facility # 2
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Davao City、菲律宾
- Facility # 1
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Quezon City、菲律宾
- Facility # 1
-
Quezon City、菲律宾
- Facility # 2
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-
-
-
-
Badajoz、西班牙
- Facility # 1
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Girona、西班牙
- Facility # 1
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Madrid、西班牙
- Facility # 1
-
Madrid、西班牙
- Facility # 2
-
Madrid、西班牙
- Facility # 3
-
Madrid、西班牙
- Facility # 4
-
-
Barcelona
-
L'Hospitalet de Llobregat、Barcelona、西班牙
- Facility # 1
-
-
Cantabria
-
Santander、Cantabria、西班牙
- Facility # 1
-
-
-
-
-
Hong Kong、香港
- Facility # 1
-
Hong Kong、香港
- Facility # 2
-
Hong Kong、香港
- Facility # 3
-
Kowloon、香港
- Facility # 1
-
-
-
-
-
Kuala Lumpur、马来西亚
- Facility # 1
-
-
Pahang
-
Kuantan、Pahang、马来西亚
- Facility # 1
-
-
Pulau Pinang
-
Penang、Pulau Pinang、马来西亚
- Facility # 1
-
-
Sarawak
-
Miri、Sarawak、马来西亚
- Facility # 1
-
-
Selangor
-
Batu Caves、Selangor、马来西亚
- Facility # 1
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
参与者必须已确认诊断为不可切除的 HCC，且符合以下任何标准：
- 经组织学或细胞学证实的 HCC 诊断。
- 根据美国肝病研究协会 (AASLD) 标准临床确诊为 HCC，包括任何病因的肝硬化或慢性乙型或丙型肝炎感染标准
根据修改后的实体瘤反应评估标准 (mRECIST)，至少有一个可测量的靶病灶满足以下标准：
• 肝脏病变
- 病灶至少可以在一个维度上准确测量 >=1.0 厘米 (cm)（典型为活肿瘤；非典型为最长直径），并且
病变适合重复测量。
• 非肝脏病变
- 淋巴结 (LN) 病变在短轴上测量至少一个维度 >=1.5 cm，但肝门 LN 在短轴上测量 >=2.0 cm 除外。
- 最长直径 >=1.0 cm 的非结节病灶 先前接受过放疗或局部治疗的病灶必须显示疾病进展的影像学证据才能被视为目标病灶。
- 根据巴塞罗那临床肝癌 (BCLC) 分期系统分类为 B 期（不适用于经动脉化疗栓塞术 [TACE]）或 C 期的参与者。
足够的骨髓功能，定义为：
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >=1.5 X 10^9 每升 (/L)
- 血红蛋白 (Hb) >=8.5 克每分升 (g/dL)
- 血小板计数 >=75 X 10^9/L。
足够的肝功能，定义为：
- 白蛋白 >=2.8 g/dL
- 胆红素小于或等于 (<=) 3.0 mg/dL
- 天冬氨酸转氨酶 (AST)、碱性磷酸酶 (ALP) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) <= 5 X 正常上限 (ULN)。
- 足够的凝血功能，定义为国际标准化比值 (INR) <=2.3。
- 足够的肾功能定义为根据 Cockcroft 和 Gault 公式计算的肌酐清除率大于 (>) 40 毫升/分钟 (mL/min)。
- 足够的胰腺功能，定义为淀粉酶和脂肪酶 <=1.5 X ULN。
- 使用最多 3 种抗高血压药物充分控制血压 (BP)，定义为筛选时血压 <=150/90 毫米汞柱 (mmHg)，并且在第 1 周期/第 1 天之前的 1 周内抗高血压治疗没有变化。
- Child-Pugh 评分 A。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) - 体能状态 (PS) 0 或 1。
- 在知情同意时年满 18 岁（或国家立法确定的任何年龄 > 18 岁）的男性或女性。
女性不得在筛选或基线时处于哺乳期或怀孕期（由阴性 β-人绒毛膜促性腺激素 [B-hCG] 测试记录，最低灵敏度为 25 国际单位每升 (IU/L) 或等效 BhCG 单位）。
如果在研究药物首次给药前超过 72 小时获得阴性筛查妊娠试验，则需要进行单独的基线评估。
- 所有女性都将被视为具有生育能力，除非她们已绝经（至少连续 12 个月闭经，处于适当的年龄组且没有其他已知或疑似原因）或已通过手术绝育（即双侧输卵管结扎术、全子宫切除术）或双侧卵巢切除术，均在给药前至少 1 个月进行手术）。
- 育龄女性不得在进入研究前 30 天内进行过无保护措施的性交，并且必须同意使用高效的避孕方法（例如，完全禁欲、宫内节育器、双重屏障方法 [例如避孕套加杀精剂隔膜） ]、植入避孕药、口服避孕药，或伴侣已切除输精管并确诊无精子症）在整个研究期间和研究药物停药后 30 天内。 如果目前戒断，如果参与者在研究期间或研究药物停药后 30 天内变得性活跃，则必须同意使用如上所述的双屏障方法。 使用激素避孕药的女性必须在给药前至少 4 周服用稳定剂量的相同激素避孕药，并且必须在研究期间和研究药物停药后 30 天内继续使用相同的避孕药。
- 男性参与者必须成功进行输精管切除术（确认无精子症），或者他们和他们的女性伴侣必须符合上述标准（即，在整个研究期间和研究药物停药后 30 天内没有生育潜力或采取高效避孕措施）。 研究期间和研究药物停药后 30 天内不允许捐精。
- 提供书面知情同意书。
- 愿意并能够遵守协议的所有方面。
排除标准
HCC 的影像学表现对应于以下任何一项：
- HCC >=50% 的肝脏占据
- 明确侵入胆管
- 主门静脉分支 (Vp4) 的门静脉侵犯。
- 接受过任何全身化疗的参与者，包括抗血管内皮生长因子 (VEGF) 治疗，或任何全身研究抗癌药物，包括乐伐替尼，用于治疗晚期/不可切除的 HCC。 注意：接受过局部肝注射化疗的参与者符合条件。
- 接受过任何抗癌治疗（包括手术、经皮乙醇注射、射频消融、经动脉[化疗]栓塞、肝动脉内化疗、生物、免疫治疗、激素或放疗）或任何血液增强治疗（包括输血、随机化前 28 天内使用血液制品或刺激血细胞生成的药物，例如粒细胞集落刺激因子 [G-CSF]）。
- 由于先前的抗癌治疗而未从毒性中恢复的参与者，脱发和不育症除外。 根据不良事件通用术语标准 4.0 版 (CTCAE v4.0)，恢复被定义为 < 2 级严重性。
- 显着心血管损害：充血性心力衰竭病史 > 纽约心脏协会 (NYHA) II 级、不稳定型心绞痛、心肌梗死或中风，首次给药研究药物后 6 个月内，或筛选时需要药物治疗的心律失常。
- 延长校正后的 QT 间期 (QTc) 至 >480 毫秒 (ms)
- 胃肠道吸收不良或研究者认为可能影响乐伐替尼吸收的任何其他情况。
- 出血或血栓性疾病或使用需要治疗性 INR 监测的抗凝剂，例如华法林或类似药物。 允许使用不需要 INR 监测的低分子肝素和因子 X 抑制剂进行治疗。 在整个研究过程中禁止使用抗血小板药物。
- 随机分组前 28 天内发生胃肠道出血事件或活动性咯血（至少 0.5 茶匙的鲜红色血液）。
- 随机分组前 28 天内需要介入治疗的胃或食管静脉曲张。 允许使用药物治疗（例如，非选择性 β 受体阻滞剂）进行预防。
- 在过去 36 个月内患有活动性恶性肿瘤（HCC 或已明确治疗的原位黑色素瘤、皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或宫颈原位癌除外）。
- 唯一目标病变在骨骼中的参与者将被排除在外。
- 脑膜癌病。
- 脑转移或硬膜下转移的任何病史或当前。
- 尿液试纸测试中蛋白尿 >1+ 的参与者将接受 24 小时尿液收集以定量评估蛋白尿。 尿蛋白 >=1g/24 小时的参与者将不符合资格。
- 手术动脉-门静脉分流术或动脉-静脉分流术。
- 研究者认为会妨碍参与者参与临床研究的任何医疗或其他状况。
- 已知对乐伐替尼或索拉非尼（或任何赋形剂）不耐受。
- 需要治疗的人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性或活动性感染（肝炎病毒除外）。
- 在过去 6 个月内有任何药物或酒精依赖或滥用史。
- 由于对 CT 和 MRI 造影剂过敏或其他禁忌症而无法通过三相肝脏计算机断层扫描 (CT) 或三相肝脏磁共振成像 (MRI) 进行评估的参与者。
- 随机分组前 3 周内或计划在研究期间进行手术的大手术。
- 参与者接受了肝脏移植手术。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
有源比较器：乐伐替尼
参与者接受乐伐替尼胶囊 12 毫克 (mg) 基于参与者的体重大于或等于 (>=) 60 公斤 (kg) 或 8 毫克基于参与者的体重在基线时小于 (<) 60 公斤，口服，在连续 28 天的治疗周期中每天一次 (QD)，直到记录到疾病进展、出现不可接受的毒性、参与者请求或撤回同意。
|
每天一次 (QD) 口服给药 12 毫克（或 8 毫克）。
其他名称：
|
|
有源比较器：索拉非尼
参与者接受索拉非尼 400 mg 片剂，口服，每天两次 (BID)，连续 28 天治疗周期，直至记录到疾病进展、出现不可接受的毒性、参与者请求或撤回同意。
|
400 毫克每天两次 (BID) 口服给药。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
总生存期（OS）
大体时间：从随机分组之日到因任何原因死亡之日（大约最多 3.8 年）
|
OS 定义为从随机化日期到任何原因死亡日期的持续时间。
失访的参与者在已知参与者还活着的最后日期被删失，而仍然活着的参与者在数据截止时被删失。
|
从随机分组之日到因任何原因死亡之日（大约最多 3.8 年）
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
无进展生存期 (PFS)
大体时间：从随机化日期到首次记录疾病进展的日期或死亡日期，以先发生者为准（大约长达 3.8 年）
|
PFS 被定义为从随机化日期到根据修改后的实体瘤反应评估标准 (mRECIST) 首次记录疾病进展日期的时间，或死亡日期，以先发生者为准。
疾病进展定义为目标病灶直径总和至少增加 20% (%)，以目标病灶直径总和作为参考。
按照计划，该次要终点的数据已收集并分析到主要完成日期。
|
从随机化日期到首次记录疾病进展的日期或死亡日期，以先发生者为准（大约长达 3.8 年）
|
|
进展时间 (TTP)
大体时间：从随机化日期到首次记录疾病进展日期的时间（大约长达 3.8 年）
|
TTP 定义为从随机化日期到首次记录基于 mRECIST 的疾病进展日期的时间。
疾病进展定义为目标病灶直径总和至少增加 20%，以目标病灶直径总和为基准。
按照计划，该次要终点的数据已收集并分析到主要完成日期。
|
从随机化日期到首次记录疾病进展日期的时间（大约长达 3.8 年）
|
|
客观缓解率 (ORR)
大体时间：从随机化日期到首次记录疾病进展的日期或死亡日期，以先发生者为准（大约长达 3.8 年）
|
ORR 被定义为根据 mRECIST 获得完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的最佳总体缓解的参与者百分比。
CR 定义为所有靶病灶中任何瘤内动脉强化消失。
PR 被定义为以目标病灶直径的基线总和为参考，存活（动脉期增强）目标病灶的直径总和至少减少 30%。
按照计划，该次要终点的数据已收集并分析到主要完成日期。
|
从随机化日期到首次记录疾病进展的日期或死亡日期，以先发生者为准（大约长达 3.8 年）
|
|
使用欧洲癌症研究和治疗组织生活质量调查问卷 (EORTC QLQ-C30) 评估的健康相关生活质量 (HRQoL) 发生临床有意义恶化的时间
大体时间：基线至停止治疗访视（大约长达 3.8 年）
|
EORTC QLQ-C30 包括 30 个问题，包括 9 个多项目量表：5 个功能量表（身体、角色、认知、情感和社交）和 9 个症状量表（疲劳、疼痛、恶心/呕吐、呼吸困难、食欲不振、失眠、便秘、腹泻和经济困难）和单一的全球健康和 QOL 状态评分。
大多数问题使用 4 分制（1=完全没有到 4=非常多）； 2 个问题使用 7 分制（1 = 非常差到 7 = 优秀）。
所有领域分数均计算为项目分数的平均值，并转换为 0 到 100 的分数范围。
功能量表的高分代表高/健康的功能水平，总体健康状况/生活质量 (QoL) 的高分代表高 QoL，但症状量表/项目的高分代表高水平症状/问题。
按照计划，该次要终点的数据已收集并分析到主要完成日期。
|
基线至停止治疗访视（大约长达 3.8 年）
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使用 EORTC QLQ- 肝细胞癌领域 (HCC 18) 评估的 HRQoL 临床有意义恶化的时间
大体时间：基线至停止治疗访视（大约长达 3.8 年）
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EORTC QLQ-HCC-18 是与 30 项 EORTC QLQ-C30 一起使用的 18 项问卷设计。
EORTC QLQ-HCC 18问卷包括疲劳、黄疸、身体形象、营养、疼痛、发热、性生活和腹部肿胀等8个症状量表。
每个项目的范围从 1 到 4，其中 1 =“完全没有”，4 =“非常多”。
所有领域分数均计算为项目分数的平均值，并转换为 0 到 100 的分数范围。
功能量表的高分代表高/健康的功能水平，总体健康状况/生活质量 (QoL) 的高分代表高 QoL，但症状量表/项目的高分代表高水平症状/问题。
按照计划，该次要终点的数据已收集并分析到主要完成日期。
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基线至停止治疗访视（大约长达 3.8 年）
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使用 EuroQol 五维健康问卷 (EQ-5D-3L) 评估的 HRQoL 临床有意义恶化的时间
大体时间：基线至停止治疗访视（大约长达 3.8 年）
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EuroQol 五维健康问卷 (EQ-5D-3L) 从 5 个维度评估生活质量。
参与者通过从 3 个回答选项（1=没有问题；2=有些问题；3=极度问题）中进行选择，对健康的 5 个方面（移动性、自我保健、日常活动、疼痛/不适和焦虑/抑郁）进行评分。
总分范围为 3-15，其中“3”对应于在 5 个维度上没有问题，“15”对应于严重问题。
EQ-5D-3L 还包括一个 EQ 视觉模拟量表 (VAS)，其范围介于 100（可想象的最佳健康状况）和 0（可想象的最差健康状况）之间。
EQ-5D-3L 相对于基线的降低表示改善。
总指数 EQ-5D-3L 总分的加权范围为 -0.594（最差）至 1.0（最佳）。
EQ-5D-3L 还包括 EQ 健康效用指数 (HUI)，其中 1.00 表示完美健康，而 0.00 分表示死亡。
按照计划，该次要终点的数据已收集并分析到主要完成日期。
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基线至停止治疗访视（大约长达 3.8 年）
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Lenvatinib 的血浆药物浓度-时间曲线 (AUC) 下面积
大体时间：第 1 周期第 1 天，第 2 周期第 1 天：给药前、给药后 0.5-4 和 6-10 小时；第 1 周期第 15 天：给药前，给药后 2-12 小时（周期长度 = 28 天）
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AUC 在第 1 周期第 1 天、第 2 周期第 1 天和第 1 周期第 15 天评估。
报告了所有时间点的汇总数据。
按照计划，该次要终点的数据已收集并分析到主要完成日期。
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第 1 周期第 1 天，第 2 周期第 1 天：给药前、给药后 0.5-4 和 6-10 小时；第 1 周期第 15 天：给药前，给药后 2-12 小时（周期长度 = 28 天）
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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疾病控制率（DCR）
大体时间：从随机化日期到首次记录疾病进展的日期或死亡日期，以先发生者为准（大约长达 3.8 年）
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DCR 被定义为具有 CR 或 PR 或稳定疾病 (SD) 的最佳总体反应的参与者的百分比。
SD 的最佳总体反应必须在随机分组后 >=7 周。
CR 定义为所有靶病灶中任何瘤内动脉强化消失。
PR 被定义为以目标病灶直径的基线总和为参考，存活（动脉期增强）目标病灶的直径总和至少减少 30%。
SD 是指病例不符合 PR 或 PD 条件并且是新的非目标病变。
PD 定义为目标病灶直径总和至少增加 20%，以目标病灶直径总和为基准。
按照计划，该预先指定终点的数据已收集并分析到主要完成日期。
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从随机化日期到首次记录疾病进展的日期或死亡日期，以先发生者为准（大约长达 3.8 年）
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临床受益率 (CBR)
大体时间：从随机化日期到首次记录疾病进展的日期或死亡日期，以先发生者为准（大约长达 3.8 年）
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CBR 被定义为具有 CR 或 PR 或持久 SD（随机分组后 SD 的持续时间 >=23 周）的最佳总体反应的参与者百分比。
对于最佳总体反应 (BOR) 为 SD 的参与者，SD 的持续时间定义为从随机化日期到首次记录的 PD 或死亡（以先发生者为准）的时间。
CR 定义为所有靶病灶中任何瘤内动脉强化消失。
PR 被定义为以目标病灶直径的基线总和为参考，存活（动脉期增强）目标病灶的直径总和至少减少 30%。
SD 是指案件既不符合 PR 也不符合 PD。
PD 定义为目标病灶直径总和至少增加 20%，以目标病灶直径总和为基准。
按照计划，该预先指定终点的数据已收集并分析到主要完成日期。
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从随机化日期到首次记录疾病进展的日期或死亡日期，以先发生者为准（大约长达 3.8 年）
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血清生物标志物相对于基线的百分比变化
大体时间：第 1 周期第 15 天、第 2 周期第 1 天、第 3 周期第 1 天、第 4 周期第 1 天、第 5 周期第 1 天、第 6 周期第 1 天、第 7 周期第 1 天、第 8 周期第 1 天、第 9 周期第 1 天和停止治疗时访问（大约长达 3.8 年）
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分析的血清生物标志物是血管生成素 2 (ANG2)、成纤维细胞生长因子 19 (FGF19)、成纤维细胞生长因子 21 (FGF21)、成纤维细胞生长因子 23 (FGF23) 和血管内皮生长因子 (VEGF) 作为血清生物标志物，以及蛋白由维生素 K 缺失或拮抗剂 II (PIVKA-II) 作为血清中的血液肿瘤标志物诱导。
按照计划，该预先指定终点的数据已收集并分析到主要完成日期。
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第 1 周期第 15 天、第 2 周期第 1 天、第 3 周期第 1 天、第 4 周期第 1 天、第 5 周期第 1 天、第 6 周期第 1 天、第 7 周期第 1 天、第 8 周期第 1 天、第 9 周期第 1 天和停止治疗时访问（大约长达 3.8 年）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Kudo M, Finn RS, Qin S, Han KH, Ikeda K, Cheng AL, Vogel A, Tovoli F, Ueshima K, Aikata H, Lopez CL, Pracht M, Meng Z, Daniele B, Park JW, Palmer D, Tamai T, Saito K, Dutcus CE, Lencioni R. Overall survival and objective response in advanced unresectable hepatocellular carcinoma: A subanalysis of the REFLECT study. J Hepatol. 2023 Jan;78(1):133-141. doi: 10.1016/j.jhep.2022.09.006. Epub 2022 Sep 20.
- Huynh J, Cho MT, Kim EJ, Ren M, Ramji Z, Vogel A. Lenvatinib in patients with unresectable hepatocellular carcinoma who progressed to Child-Pugh B liver function. Ther Adv Med Oncol. 2022 Aug 24;14:17588359221116608. doi: 10.1177/17588359221116608. eCollection 2022.
- Vogel A, Qin S, Kudo M, Su Y, Hudgens S, Yamashita T, Yoon JH, Fartoux L, Simon K, Lopez C, Sung M, Mody K, Ohtsuka T, Tamai T, Bennett L, Meier G, Breder V. Lenvatinib versus sorafenib for first-line treatment of unresectable hepatocellular carcinoma: patient-reported outcomes from a randomised, open-label, non-inferiority, phase 3 trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2021 Aug;6(8):649-658. doi: 10.1016/S2468-1253(21)00110-2. Epub 2021 Jun 2.
- Okusaka T, Ikeda K, Kudo M, Finn R, Qin S, Han KH, Cheng AL, Piscaglia F, Kobayashi M, Sung M, Chen M, Wyrwicz L, Yoon JH, Ren Z, Mody K, Dutcus C, Tamai T, Ren M, Hayato S, Kumada H. Safety and efficacy of lenvatinib by starting dose based on body weight in patients with unresectable hepatocellular carcinoma in REFLECT. J Gastroenterol. 2021 Jun;56(6):570-580. doi: 10.1007/s00535-021-01785-0. Epub 2021 May 4.
- Briggs A, Daniele B, Dick K, Evans TRJ, Galle PR, Hubner RA, Lopez C, Siebert U, Tremblay G. Covariate-adjusted analysis of the Phase 3 REFLECT study of lenvatinib versus sorafenib in the treatment of unresectable hepatocellular carcinoma. Br J Cancer. 2020 Jun;122(12):1754-1759. doi: 10.1038/s41416-020-0817-7. Epub 2020 Apr 8.
- Yamashita T, Kudo M, Ikeda K, Izumi N, Tateishi R, Ikeda M, Aikata H, Kawaguchi Y, Wada Y, Numata K, Inaba Y, Kuromatsu R, Kobayashi M, Okusaka T, Tamai T, Kitamura C, Saito K, Haruna K, Okita K, Kumada H. REFLECT-a phase 3 trial comparing efficacy and safety of lenvatinib to sorafenib for the treatment of unresectable hepatocellular carcinoma: an analysis of Japanese subset. J Gastroenterol. 2020 Jan;55(1):113-122. doi: 10.1007/s00535-019-01642-1. Epub 2019 Nov 12.
- Evans TRJ, Kudo M, Finn RS, Han KH, Cheng AL, Ikeda M, Kraljevic S, Ren M, Dutcus CE, Piscaglia F, Sung MW. Urine protein:creatinine ratio vs 24-hour urine protein for proteinuria management: analysis from the phase 3 REFLECT study of lenvatinib vs sorafenib in hepatocellular carcinoma. Br J Cancer. 2019 Jul;121(3):218-221. doi: 10.1038/s41416-019-0506-6. Epub 2019 Jun 28. Erratum In: Br J Cancer. 2019 Jul 30;:
- Kudo M, Finn RS, Qin S, Han KH, Ikeda K, Piscaglia F, Baron A, Park JW, Han G, Jassem J, Blanc JF, Vogel A, Komov D, Evans TRJ, Lopez C, Dutcus C, Guo M, Saito K, Kraljevic S, Tamai T, Ren M, Cheng AL. Lenvatinib versus sorafenib in first-line treatment of patients with unresectable hepatocellular carcinoma: a randomised phase 3 non-inferiority trial. Lancet. 2018 Mar 24;391(10126):1163-1173. doi: 10.1016/S0140-6736(18)30207-1.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2013年3月1日
初级完成 (实际的)
2016年11月13日
研究完成 (实际的)
2021年3月10日
研究注册日期
首次提交
2013年1月2日
首先提交符合 QC 标准的
2013年1月3日
首次发布 (估计)
2013年1月4日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年4月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年3月8日
最后验证
2022年3月1日
更多信息
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