12 か月間隔で投与された 2 回のデングウイルス ワクチン接種に対する安全性と免疫反応の評価
TV003による最初のワクチン接種から12か月後に投与されたTV003のブースター用量の安全性と免疫原性の第1相評価
デングウイルスは、デング熱やその他のより深刻な病気を引き起こす可能性があります。
この研究では、健康な成人に 12 か月間隔で 2 回接種したデングウイルス ワクチンの安全性と免疫応答を評価します。
調査の概要
詳細な説明
デングウイルスは、特に世界の熱帯および亜熱帯地域において、主要な健康問題です。 世界保健機関 (WHO) は、デング熱ワクチンの開発を最優先事項にしています。 デングウイルスには 4 つのタイプ (DEN1、DEN2、DEN3、および DEN4) があり、それぞれがデング熱、またはより深刻な疾患であるデング出血熱/ショック症候群 (DHF/DSS) を含むさまざまな病気を引き起こす可能性があります。 この研究では、健康な成人に 12 か月間隔で投与した場合のデングウイルスワクチン (TV003) の 2 回投与に対する安全性と免疫応答を評価します。 この研究では、候補ワクチンが 4 種類のデングウイルスすべてを防御できるかどうかも評価します。
参加者は、TV003 研究ワクチンまたはプラセボ ワクチンを受け取るようにランダムに割り当てられます。 研究への登録時に、参加者は採血と身体検査を受け、女性の参加者は妊娠検査を受けます。 その後、参加者は割り当てられたワクチンの注射を受けます。 参加者は、各ワクチン接種後 16 日間、1 日 3 回体温を測定し、結果を日誌カードに記録します。参加者の研究訪問中に研究スタッフが確認します。 追加の研究訪問は、3、10、14、21、28、56、90、180、270、および 330 日目に行われます。 すべての研究訪問には、採血と身体検査が含まれます。一部の訪問には、女性参加者の妊娠検査が含まれます。 360日目の研究訪問で、すべての参加者は、研究登録時に受けたのと同じワクチンの注射を受けます。 363、370、374、381、388、416、450、および540日目に追加の研究訪問が行われ、以前に実行されたのと同じ研究手順が含まれます。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
48
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、アメリカ、21205
- Center for Immunization Research, Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health
-
-
Vermont
-
Burlington、Vermont、アメリカ、05405
- University of Vermont Vaccine Testing Center
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～50年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
はい
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 身体診察、検査室スクリーニング、および病歴のレビューによって決定される良好な一般的健康状態
- 研究期間中、2回目のワクチン接種後約26週間利用可能
- -インフォームドコンセント文書に署名することによって証明される研究への参加意欲
- -出産の可能性のある女性参加者 試験期間中、効果的な避妊を喜んで使用します。 この基準の詳細については、プロトコルで見つけることができます。
除外基準:
- -現在妊娠中、陽性のベータヒト絨毛ゴナドトロピン（HCG）検査によって決定される、または授乳中
- -臨床的に重要な神経学的、心臓、肺、肝臓、リウマチ、自己免疫、または腎疾患の証拠 病歴、身体検査、および/または実験室研究
- -治験責任医師の意見では、参加者の能力に影響を与える行動、認知、または精神疾患 研究プロトコルの要件を理解し、協力する
- -このプロトコルで定義されているように、絶対好中球数（ANC）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、および血清クレアチニンのグレード1以上の検査値のスクリーニング
- -治験責任医師の意見では、治験参加者の安全または権利を危険にさらす、または参加者をプロトコルに準拠できなくするその他の状態
- -過去12か月間の重大なアルコールまたは薬物乱用で、参加者の履歴が示すように、医学的、職業的、または家族の問題を引き起こした
- 重度のアレルギー反応またはアナフィラキシーの病歴
- -重度の喘息（緊急治療室の訪問または過去6か月以内の入院）
- スクリーニングおよび確認アッセイによるHIV感染
- スクリーニングおよび確認アッセイによるC型肝炎ウイルス（HCV）感染
- B型肝炎ウイルス（HBV）感染、B型肝炎表面抗原（HBsAg）スクリーニングによる
- 既知の免疫不全症候群
- 抗凝固薬の使用
- -ワクチン接種の前後42日以内のコルチコステロイド（局所または経鼻を除く）または免疫抑制薬の使用。 コルチコステロイドの免疫抑制用量は、1日あたり10mg以上のプレドニゾン相当量を14日間以上と定義されています。
- 28日以内の生ワクチンまたは14日以内の不活化ワクチンの受領、またはワクチン接種後28日以内のワクチンの予想受領
- 無脾症
- -輸血または免疫グロブリンを含む過去6か月以内の血液製剤の受領、またはワクチン接種後28日間の血液製剤または免疫グロブリンの予想される受領
- -ワクチン接種の前後28日以内に治験薬を受け取ると予想される
- -研究中にデング熱の流行地域に旅行する明確な計画がある
- 将来の研究のための標本の保管の拒否
ワクチンの2回目の投与の包含基準:
- 身体診察と病歴のレビューによって決定される良好な一般的な健康状態
- 2回目の投与から約26週間後の研究期間中利用可能
- -研究への参加を継続する継続的な意欲
- -出産の可能性のある女性参加者 試験期間中、効果的な避妊を喜んで使用します。 この基準の詳細については、プロトコルで見つけることができます。
2 回目のワクチン接種の除外基準:
- ワクチンの初回投与後のアナフィラキシーまたは血管性浮腫
- 現在妊娠中（ベータHCG検査で陽性と判定）、授乳中、または妊娠の可能性がある場合は、信頼できる避妊方法を使用していない
- -臨床的に重要な神経学的、心臓、肺、肝臓、リウマチ、自己免疫、または腎疾患の証拠 病歴、身体検査、および/または実験室研究
- -治験責任医師の意見では、参加者の能力に影響を与える行動、認知、または精神疾患 研究プロトコルの要件を理解し、協力する
- -このプロトコルで定義されているように、血清ALTおよびクレアチニンのグレード1以上の330日目の検査値
- -治験責任医師の意見では、治験参加者の安全または権利を危険にさらす、または参加者をプロトコルに準拠できなくするその他の状態
- -過去12か月間の重大なアルコールまたは薬物乱用で、参加者の履歴が示すように、医学的、職業的、または家族の問題を引き起こした
- 重度のアレルギー反応またはアナフィラキシーの病歴
- -重度の喘息（緊急治療室の訪問または過去6か月以内の入院）
- スクリーニングおよび確認アッセイによるHIV感染
- スクリーニングおよび確認アッセイによるHCV感染
- HBsAgスクリーニングによるHBV感染
- 既知の免疫不全症候群
- 抗凝固薬の使用
- -予防接種の前後28日以内のコルチコステロイド（局所または経鼻を除く）または免疫抑制薬の使用。 コルチコステロイドの免疫抑制用量は、1日あたり10mg以上のプレドニゾン相当量を14日間以上と定義されています。
- 28日以内の生ワクチンまたは14日以内の不活化ワクチンの受領、またはワクチン接種後28日以内のワクチンの予想受領
- 無脾症
- -輸血または免疫グロブリンを含む過去6か月以内の血液製剤の受領、またはワクチン接種後28日間の血液製剤または免疫グロブリンの予想される受領
- -ワクチン接種の前後28日以内に他の治験薬を受け取ると予想される
- -研究中にデング熱の流行地域に旅行する明確な計画がある
- 将来の研究のための標本の保管の拒否
その他の治療と進行中の除外基準:
以下の基準は、各ワクチン接種後 28、56、および 90 日目に見直されます。 研究中にいずれかが該当する場合、除外訪問の時点で、参加者はさらなる免疫原性評価に含まれません。 ただし、参加者は、研究期間中、安全性評価のために研究に留まることが推奨されます。
進行中の除外基準:
- -ワクチン接種後28日間の研究ワクチン以外の治験薬または治験ワクチンの使用
- -ワクチン接種後28日間に開始されたステロイド（1日あたり10 mg以上のプレドニゾン相当として定義）、免疫抑制剤、またはその他の免疫修飾薬の慢性投与（14日以上）（局所鼻ステロイドは許可されています）
- ワクチン接種後28日間の認可ワクチンの受領
- -ワクチン接種後28日間の免疫グロブリンおよび/または血液製剤の受領
- 妊娠
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：TV003 ワクチン
参加者は、試験への参加時および 360 日目に TV003 ワクチンの注射を受けます。
|
TV003 には、次の一価デング熱ワクチンの混合物が含まれます: 10^3 PFU の rDEN1Δ30、10^3 PFU の rDEN2/4Δ30(ME)、10^3 PFU の rDEN3Δ30/31-7164、および 10^3 PFU の rDEN4Δ30。
TV003ワクチンは、参加者の上腕の三角筋領域に皮下注射によって投与されます。
|
|
プラセボコンパレーター：プラセボワクチン
参加者は、試験開始時および 360 日目にプラセボワクチンの注射を受けます。
|
プラセボワクチンは、参加者の上腕の三角筋領域に皮下注射によって投与されます。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
ワクチン関連の有害事象（AE）の頻度、重症度別に分類
時間枠：540日目まで測定
|
540日目まで測定
|
|
|
ワクチン接種後0日目、28日目、56日目、90日目のDEN1、DEN2、DEN3、DEN4に対する中和抗体価の測定
時間枠：各ワクチン接種の0日後、28日、56日、90日後に測定
|
一価、二価、三価、および四価の血清陽性率および抗体陽転率は、各ワクチン接種の0日後および28、56、および90日後に決定されます。
|
各ワクチン接種の0日後、28日、56日、90日後に測定
|
|
360日目に投与されたワクチンの2回目の投与が、最初のワクチン接種後に1つ以上のDENV血清型に対して血清陰性のままであったワクチン接種者に血清陽性を誘発するかどうかの決定
時間枠：540日目まで測定
|
540日目まで測定
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
各ワクチン接種後のウイルス血症の頻度、量、期間
時間枠：540日目まで測定
|
540日目まで測定
|
|
|
DEN1、DEN2、DEN3、DEN4に感染したワクチン接種者の数
時間枠：540日目まで測定
|
感染は、参加者の血液または血清からのワクチンウイルスの回復、および/またはDENウイルスに対する血清陽性（PRNT50が1:10以上）によって定義されます。 •血清陽性は次のように定義されます：各ワクチン接種後90日目までにPRNT50からDEN1、DEN2、DEN3、DEN4までが1:10以上 |
540日目まで測定
|
|
四価ワクチンのレシピエントにおける抗体反応の持続時間
時間枠：540日目まで測定
|
DEN1、DEN2、DEN3、および DEN4 に対する PRNT50 は、各ワクチン接種後 180 日目に収集されたすべての検体について決定されます。
|
540日目まで測定
|
|
360日目と比較して450日目までに血清中和抗体価が4倍以上上昇
時間枠：450日目に測定
|
450日目に測定
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Durbin AP, Kirkpatrick BD, Pierce KK, Elwood D, Larsson CJ, Lindow JC, Tibery C, Sabundayo BP, Shaffer D, Talaat KR, Hynes NA, Wanionek K, Carmolli MP, Luke CJ, Murphy BR, Subbarao K, Whitehead SS. A single dose of any of four different live attenuated tetravalent dengue vaccines is safe and immunogenic in flavivirus-naive adults: a randomized, double-blind clinical trial. J Infect Dis. 2013 Mar 15;207(6):957-65. doi: 10.1093/infdis/jis936. Epub 2013 Jan 17.
- Durbin AP, Kirkpatrick BD, Pierce KK, Carmolli MP, Tibery CM, Grier PL, Hynes N, Opert K, Jarvis AP, Sabundayo BP, McElvany BD, Sendra EA, Larsson CJ, Jo M, Lovchik JM, Luke CJ, Walsh MC, Fraser EA, Subbarao K, Whitehead SS. A 12-Month-Interval Dosing Study in Adults Indicates That a Single Dose of the National Institute of Allergy and Infectious Diseases Tetravalent Dengue Vaccine Induces a Robust Neutralizing Antibody Response. J Infect Dis. 2016 Sep 15;214(6):832-5. doi: 10.1093/infdis/jiw067. Epub 2016 Feb 16.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2013年1月1日
一次修了 (実際)
2015年3月1日
研究の完了 (実際)
2016年9月1日
試験登録日
最初に提出
2013年1月30日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年1月30日
最初の投稿 (見積もり)
2013年2月1日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2017年6月14日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年6月12日
最終確認日
2017年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CIR 283
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。