Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Evaluatie van de veiligheid en immuunrespons op twee doses van een denguevirusvaccin toegediend met een tussenpoos van 12 maanden

12 juni 2017 bijgewerkt door: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Een fase 1-evaluatie van de veiligheid en immunogeniciteit van een boosterdosis TV003 toegediend 12 maanden na de eerste vaccinatie met TV003

Dengue-virussen kunnen knokkelkoorts en andere, meer ernstige vormen van ziekte veroorzaken. Deze studie zal de veiligheid en de immuunrespons evalueren op twee doses van een denguevirusvaccin die met een tussenpoos van 12 maanden worden toegediend aan gezonde volwassenen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dengue-virussen vormen een groot probleem voor de gezondheid, vooral in de tropische en subtropische gebieden van de wereld. De Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) heeft de ontwikkeling van een denguevaccin tot topprioriteit gemaakt. Er zijn vier soorten dengue-virussen (DEN1, DEN2, DEN3 en DEN4), die elk verschillende ziekten kunnen veroorzaken, waaronder knokkelkoorts, of de meer ernstige ziekte, dengue hemorragische koorts/shocksyndroom (DHF/DSS). Deze studie zal de veiligheid en de immuunrespons evalueren op twee doses van een denguevirusvaccin (TV003) bij toediening met een tussenpoos van 12 maanden bij gezonde volwassenen. De studie zal ook evalueren of het kandidaat-vaccin bescherming kan bieden tegen alle vier soorten denguevirussen.

Deelnemers worden willekeurig toegewezen om het TV003-onderzoeksvaccin of het placebovaccin te krijgen. Bij aanvang van de studie ondergaan de deelnemers bloedafname en lichamelijk onderzoek, en vrouwelijke deelnemers doen een zwangerschapstest. Deelnemers krijgen dan een injectie met hun toegewezen vaccin. Ze nemen gedurende 16 dagen na elke vaccinatie drie keer per dag hun temperatuur op en noteren de resultaten op een dagboekkaart, die de onderzoeksmedewerkers zullen bekijken tijdens de studiebezoeken van de deelnemers. Extra studiebezoeken vinden plaats op dag 3, 10, 14, 21, 28, 56, 90, 180, 270 en 330. Alle studiebezoeken omvatten bloedafname en lichamelijk onderzoek; geselecteerde bezoeken omvatten een zwangerschapstest voor vrouwelijke deelnemers. Bij een studiebezoek op dag 360 krijgen alle deelnemers een injectie met hetzelfde vaccin als bij aanvang van de studie. Aanvullende studiebezoeken vinden plaats op dag 363, 370, 374, 381, 388, 416, 450 en 540 en omvatten dezelfde studieprocedures als eerder uitgevoerd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

48

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21205
        • Center for Immunization Research, Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Verenigde Staten, 05405
        • University of Vermont Vaccine Testing Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 50 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Goede algemene gezondheid zoals bepaald door lichamelijk onderzoek, laboratoriumscreening en beoordeling van de medische geschiedenis
  • Beschikbaar voor de duur van het onderzoek, ongeveer 26 weken na de tweede vaccinatie
  • Bereidheid om deel te nemen aan het onderzoek, zoals blijkt uit het ondertekenen van het document voor geïnformeerde toestemming
  • Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd die bereid zijn effectieve anticonceptie te gebruiken voor de duur van het onderzoek. Meer informatie over dit criterium vindt u in het protocol.

Uitsluitingscriteria:

  • Momenteel zwanger, zoals bepaald door positieve bèta-humaan choriogonadotrofine (HCG) -test, of borstvoeding
  • Bewijs van klinisch significante neurologische, cardiale, pulmonaire, hepatische, reumatologische, auto-immuun- of nierziekte door anamnese, lichamelijk onderzoek en/of laboratoriumonderzoek
  • Gedrags-, cognitieve of psychiatrische aandoening die naar de mening van de onderzoeker het vermogen van de deelnemer aantast om de vereisten van het onderzoeksprotocol te begrijpen en eraan mee te werken
  • Screening van laboratoriumwaarden van Graad 1 of hoger voor absoluut aantal neutrofielen (ANC), alanineaminotransferase (ALT) en serumcreatinine, zoals gedefinieerd in dit protocol
  • Elke andere omstandigheid die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid of rechten van een deelnemer aan het onderzoek in gevaar zou brengen of ertoe zou leiden dat de deelnemer het protocol niet kan naleven
  • Elk significant alcohol- of drugsmisbruik in de afgelopen 12 maanden dat medische, beroeps- of familieproblemen heeft veroorzaakt, zoals blijkt uit de geschiedenis van de deelnemer
  • Geschiedenis van een ernstige allergische reactie of anafylaxie
  • Ernstig astma (bezoek aan spoedeisende hulp of ziekenhuisopname in de afgelopen 6 maanden)
  • HIV-infectie, door screening en bevestigende testen
  • Hepatitis C-virus (HCV) infectie, door screening en bevestigende tests
  • Infectie met hepatitis B-virus (HBV), door screening op hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg).
  • Elk bekend immunodeficiëntiesyndroom
  • Gebruik van anticoagulantia
  • Gebruik van corticosteroïden (exclusief topisch of nasaal) of immunosuppressiva binnen 42 dagen voor of na vaccinatie. Een immunosuppressieve dosis corticosteroïden wordt gedefinieerd als meer dan of gelijk aan 10 mg prednison-equivalent per dag gedurende meer dan of gelijk aan 14 dagen.
  • Ontvangst van een levend vaccin binnen 28 dagen of een gedood vaccin binnen de 14 dagen voorafgaand aan vaccinatie of verwachte ontvangst van een vaccin gedurende de 28 dagen na vaccinatie
  • Asplenie
  • Ontvangst van bloedproducten in de afgelopen 6 maanden, inclusief transfusies of immunoglobuline of verwachte ontvangst van bloedproducten of immunoglobuline gedurende de 28 dagen na vaccinatie
  • Verwachte ontvangst van een onderzoeksmiddel in de 28 dagen voor of na vaccinatie
  • Heeft concrete plannen om tijdens het onderzoek naar een dengue-endemisch gebied te reizen
  • Weigering om opslag van specimens toe te staan ​​voor toekomstig onderzoek

Opnamecriteria voor tweede dosis vaccin:

  • Goede algemene gezondheid zoals vastgesteld door lichamelijk onderzoek en beoordeling van de medische geschiedenis
  • Beschikbaar voor de duur van het onderzoek, ongeveer 26 weken na de tweede dosis
  • Blijvende bereidheid om verder deel te nemen aan het onderzoek
  • Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd die bereid zijn effectieve anticonceptie te gebruiken voor de duur van het onderzoek. Meer informatie over dit criterium vindt u in het protocol.

Uitsluitingscriteria voor tweede dosis vaccin:

  • Anafylaxie of angio-oedeem na de eerste dosis vaccin
  • Momenteel zwanger (zoals bepaald door een positieve bèta-HCG-test), borstvoeding of, voor degenen die zwanger kunnen worden, geen betrouwbare anticonceptiemethode meer gebruiken
  • Bewijs van klinisch significante neurologische, cardiale, pulmonaire, hepatische, reumatologische, auto-immuun- of nierziekte door anamnese, lichamelijk onderzoek en/of laboratoriumonderzoek
  • Gedrags-, cognitieve of psychiatrische aandoening die naar de mening van de onderzoeker het vermogen van de deelnemer aantast om de vereisten van het onderzoeksprotocol te begrijpen en eraan mee te werken
  • Dag 330 laboratoriumwaarden van Graad 1 of hoger voor serum ALT en creatinine, zoals gedefinieerd in dit protocol
  • Elke andere omstandigheid die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid of rechten van een deelnemer aan het onderzoek in gevaar zou brengen of ertoe zou leiden dat de deelnemer het protocol niet kan naleven
  • Elk significant alcohol- of drugsmisbruik in de afgelopen 12 maanden dat medische, beroeps- of familieproblemen heeft veroorzaakt, zoals blijkt uit de geschiedenis van de deelnemer
  • Geschiedenis van een ernstige allergische reactie of anafylaxie
  • Ernstig astma (bezoek aan spoedeisende hulp of ziekenhuisopname in de afgelopen 6 maanden)
  • HIV-infectie, door screening en bevestigende testen
  • HCV-infectie, door screening en bevestigende testen
  • HBV-infectie, door HBsAg-screening
  • Elk bekend immunodeficiëntiesyndroom
  • Gebruik van anticoagulantia
  • Gebruik van corticosteroïden (exclusief topisch of nasaal) of immunosuppressiva binnen 28 dagen voor of na vaccinatie. Een immunosuppressieve dosis corticosteroïden wordt gedefinieerd als meer dan of gelijk aan 10 mg prednison-equivalent per dag gedurende meer dan of gelijk aan 14 dagen.
  • Ontvangst van een levend vaccin binnen 28 dagen of een gedood vaccin binnen de 14 dagen voorafgaand aan vaccinatie of verwachte ontvangst van een vaccin gedurende de 28 dagen na vaccinatie
  • Asplenie
  • Ontvangst van bloedproducten in de afgelopen 6 maanden, inclusief transfusies of immunoglobuline of verwachte ontvangst van bloedproducten of immunoglobuline gedurende de 28 dagen na vaccinatie
  • Verwachte ontvangst van een ander onderzoeksmiddel in de 28 dagen voor of na vaccinatie
  • Heeft concrete plannen om tijdens het onderzoek naar een dengue-endemisch gebied te reizen
  • Weigering om opslag van specimens toe te staan ​​voor toekomstig onderzoek

Andere behandelingen en doorlopende uitsluitingscriteria:

De volgende criteria worden beoordeeld op dag 28, 56 en 90 na elke vaccinatie. Als er tijdens het onderzoek iets van toepassing wordt, zal de deelnemer vanaf het uitsluitingsbezoek niet worden opgenomen in verdere immunogeniciteitsevaluaties. De deelnemer wordt echter aangemoedigd om voor de duur van het onderzoek in het onderzoek te blijven voor veiligheidsevaluaties.

Lopende uitsluitingscriteria:

  • Gebruik van een ander onderzoeksgeneesmiddel of onderzoeksvaccin dan het onderzoeksvaccin gedurende de periode van 28 dagen na vaccinatie
  • Chronische toediening (langer dan of gelijk aan 14 dagen) van steroïden (gedefinieerd als prednison-equivalent van meer dan of gelijk aan 10 mg per dag), immunosuppressiva of andere immuunmodificerende geneesmiddelen gestart tijdens de periode van 28 dagen na vaccinatie (plaatselijk en nasale steroïden zijn toegestaan)
  • Ontvangst van een goedgekeurd vaccin gedurende de periode van 28 dagen na vaccinatie
  • Ontvangst van immunoglobulinen en/of bloedproducten gedurende de periode van 28 dagen na vaccinatie
  • Zwangerschap

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: TV003 Vaccin
Deelnemers krijgen een injectie met het TV003-vaccin bij aanvang van het onderzoek en op dag 360.
Biologisch: TV003 Vaccin
TV003 bevat een mengsel van de volgende monovalente denguevaccins: 10^3 PFU van rDEN1Δ30, 10^3 PFU van rDEN2/4Δ30(ME), 10^3 PFU van rDEN3Δ30/31-7164 en 10^3 PFU van rDEN4Δ30. Het TV003-vaccin zal worden toegediend door middel van subcutane injectie in het deltaspiergebied van de bovenarm van de deelnemer.
Placebo-vergelijker: Placebo vaccin
Deelnemers krijgen een injectie met het placebovaccin bij aanvang van het onderzoek en op dag 360.
Biologisch: Placebo vaccin
Placebo-vaccin zal worden toegediend door middel van subcutane injectie in de deltaspier van de bovenarm van de deelnemers.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Frequentie van vaccingerelateerde bijwerkingen (AE's), gerangschikt naar ernst
Tijdsspanne: Gemeten tot en met dag 540
Gemeten tot en met dag 540
Meting van neutraliserende antilichaamtiters tegen DEN1, DEN2, DEN3 en DEN4 op dag 0 en 28, 56 en 90 dagen na elke vaccinatie
Tijdsspanne: Gemeten op dag 0 en 28, 56 en 90 dagen na elke vaccinatie
Monovalente, bivalente, trivalente en tetravalente seropositiviteit en seroconversiepercentages worden bepaald op dag 0 en 28, 56 en 90 dagen na elke vaccinatie.
Gemeten op dag 0 en 28, 56 en 90 dagen na elke vaccinatie
Bepaling of een tweede dosis van het vaccin, gegeven op dag 360, seropositiviteit zal induceren bij de gevaccineerden die na de eerste vaccinatie seronegatief bleven voor een of meer DENV-serotypen
Tijdsspanne: Gemeten tot en met dag 540
Gemeten tot en met dag 540

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Frequentie, hoeveelheid en duur van viremie na elke vaccinatie
Tijdsspanne: Gemeten tot en met dag 540
Gemeten tot en met dag 540
Aantal gevaccineerden besmet met DEN1, DEN2, DEN3 en DEN4
Tijdsspanne: Gemeten tot en met dag 540

Infectie wordt gedefinieerd als herstel van vaccinvirus uit het bloed of serum van een deelnemer en/of door seropositiviteit voor DEN-virus (PRNT50 groter dan of gelijk aan 1:10).

• Seropositiviteit wordt gedefinieerd als: PRNT50 tot DEN1, DEN2, DEN3, DEN4 groter dan of gelijk aan 1:10 op dag 90 na elke vaccinatie
Gemeten tot en met dag 540
Duur van de antilichaamrespons bij ontvangers van het vierwaardige vaccin
Tijdsspanne: Gemeten tot en met dag 540
De PRNT50 tot DEN1, DEN2, DEN3 en DEN4 zullen worden bepaald voor alle monsters die op dag 180 na elke vaccinatie zijn verzameld.
Gemeten tot en met dag 540
Groter dan of gelijk aan 4-voudige stijging van serumneutraliserende antilichaamtiter op dag 450 in vergelijking met dag 360
Tijdsspanne: Gemeten op dag 450
Gemeten op dag 450

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 september 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 januari 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 januari 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

1 februari 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

14 juni 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 juni 2017

Laatst geverifieerd

1 juni 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CIR 283

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren