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Avaliando a segurança e a resposta imunológica a duas doses de vacina contra o vírus da dengue administradas com 12 meses de intervalo

12 de junho de 2017 atualizado por: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Avaliação da Fase 1 da Segurança e Imunogenicidade de uma Dose de Reforço de TV003 Administrada 12 Meses Após a Vacinação Inicial com TV003

Os vírus da dengue podem causar dengue e outras formas mais graves da doença. Este estudo avaliará a segurança e a resposta imune a duas doses de uma vacina contra o vírus da dengue administradas com 12 meses de intervalo em adultos saudáveis.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Os vírus da dengue são um grande problema de saúde, particularmente nas regiões tropicais e subtropicais do mundo. A Organização Mundial da Saúde (OMS) tornou o desenvolvimento de uma vacina contra a dengue uma prioridade. Existem quatro tipos de vírus da dengue (DEN1, DEN2, DEN3 e DEN4), cada um dos quais pode causar várias doenças, incluindo a dengue ou a doença mais grave, a febre hemorrágica da dengue/síndrome do choque (DHF/DSS). Este estudo avaliará a segurança e a resposta imune a duas doses de uma vacina contra o vírus da dengue (TV003) quando administradas com 12 meses de intervalo em adultos saudáveis. O estudo também avaliará se a vacina candidata pode proteger contra todos os quatro tipos de vírus da dengue.

Os participantes serão designados aleatoriamente para receber a vacina do estudo TV003 ou a vacina placebo. Ao entrar no estudo, os participantes passarão por uma coleta de sangue e exame físico, e as participantes do sexo feminino farão um teste de gravidez. Os participantes receberão então uma injeção de sua vacina atribuída. Eles medirão a temperatura três vezes ao dia durante 16 dias após cada vacinação e registrarão os resultados em um cartão diário, que a equipe de pesquisa revisará durante as visitas do estudo dos participantes. Visitas de estudo adicionais ocorrerão nos dias 3, 10, 14, 21, 28, 56, 90, 180, 270 e 330. Todas as visitas do estudo incluirão coleta de sangue e exame físico; visitas selecionadas incluirão um teste de gravidez para participantes do sexo feminino. Em uma visita de estudo no Dia 360, todos os participantes receberão uma injeção da mesma vacina que receberam no início do estudo. Visitas de estudo adicionais ocorrerão nos dias 363, 370, 374, 381, 388, 416, 450 e 540 e incluirão os mesmos procedimentos de estudo realizados anteriormente.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

48

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21205
        • Center for Immunization Research, Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Estados Unidos, 05405
        • University of Vermont Vaccine Testing Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 50 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Boa saúde geral, conforme determinado por exame físico, triagem laboratorial e revisão do histórico médico
  • Disponível durante o estudo, aproximadamente 26 semanas após a segunda vacinação
  • Vontade de participar do estudo, conforme evidenciado pela assinatura do documento de consentimento informado
  • Participantes do sexo feminino em idade fértil dispostas a usar métodos contraceptivos eficazes durante o estudo. Mais informações sobre este critério podem ser encontradas no protocolo.

Critério de exclusão:

  • Atualmente grávida, conforme determinado pelo teste positivo de beta-coriogonadotrofina humana (HCG), ou amamentando
  • Evidência de doença neurológica, cardíaca, pulmonar, hepática, reumatológica, autoimune ou renal clinicamente significativa pela história, exame físico e/ou estudos laboratoriais
  • Doença comportamental, cognitiva ou psiquiátrica que, na opinião do investigador, afeta a capacidade do participante de entender e cooperar com os requisitos do protocolo do estudo
  • Triagem de valores laboratoriais de Grau 1 ou superior para contagem absoluta de neutrófilos (ANC), alanina aminotransferase (ALT) e creatinina sérica, conforme definido neste protocolo
  • Qualquer outra condição que, na opinião do investigador, comprometa a segurança ou os direitos de um participante no estudo ou torne o participante incapaz de cumprir o protocolo
  • Qualquer abuso significativo de álcool ou drogas nos últimos 12 meses que tenha causado problemas médicos, ocupacionais ou familiares, conforme indicado pelo histórico do participante
  • História de uma reação alérgica grave ou anafilaxia
  • Asma grave (consulta de emergência ou hospitalização nos últimos 6 meses)
  • Infecção por HIV, por triagem e testes confirmatórios
  • Infecção pelo vírus da hepatite C (HCV), por triagem e ensaios confirmatórios
  • Infecção pelo vírus da hepatite B (HBV), por triagem do antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg)
  • Qualquer síndrome de imunodeficiência conhecida
  • Uso de medicamentos anticoagulantes
  • Uso de corticosteroides (excluindo tópicos ou nasais) ou drogas imunossupressoras dentro de 42 dias antes ou após a vacinação. Dose imunossupressora de corticosteróides é definida como maior ou igual a 10 mg de prednisona equivalente por dia por mais ou igual a 14 dias.
  • Recebimento de uma vacina viva dentro de 28 dias ou uma vacina morta dentro de 14 dias antes da vacinação ou recebimento antecipado de qualquer vacina durante os 28 dias após a vacinação
  • Asplenia
  • Recebimento de hemoderivados nos últimos 6 meses, incluindo transfusões ou imunoglobulina ou recebimento antecipado de qualquer hemoderivado ou imunoglobulina durante os 28 dias após a vacinação
  • Recebimento antecipado de qualquer agente experimental nos 28 dias anteriores ou posteriores à vacinação
  • Tem planos definidos de viajar para uma área endêmica de dengue durante o estudo
  • Recusa em permitir o armazenamento de espécimes para pesquisas futuras

Critérios de Inclusão para Segunda Dose de Vacina:

  • Boa saúde geral, conforme determinado pelo exame físico e revisão do histórico médico
  • Disponível durante o estudo, aproximadamente 26 semanas após a segunda dose
  • Vontade contínua de continuar a participar no estudo
  • Participantes do sexo feminino em idade fértil dispostas a usar métodos contraceptivos eficazes durante o estudo. Mais informações sobre este critério podem ser encontradas no protocolo.

Critérios de Exclusão para Segunda Dose de Vacina:

  • Anafilaxia ou angioedema após a primeira dose da vacina
  • Atualmente grávida (conforme determinado pelo teste beta-HCG positivo), amamentando ou, para aquelas com potencial para engravidar, não está mais usando um método confiável de contracepção
  • Evidência de doença neurológica, cardíaca, pulmonar, hepática, reumatológica, autoimune ou renal clinicamente significativa pela história, exame físico e/ou estudos laboratoriais
  • Doença comportamental, cognitiva ou psiquiátrica que, na opinião do investigador, afeta a capacidade do participante de entender e cooperar com os requisitos do protocolo do estudo
  • Dia 330 valores laboratoriais de Grau 1 ou superior para ALT sérica e creatinina, conforme definido neste protocolo
  • Qualquer outra condição que, na opinião do investigador, comprometa a segurança ou os direitos de um participante no estudo ou torne o participante incapaz de cumprir o protocolo
  • Qualquer abuso significativo de álcool ou drogas nos últimos 12 meses que tenha causado problemas médicos, ocupacionais ou familiares, conforme indicado pelo histórico do participante
  • História de uma reação alérgica grave ou anafilaxia
  • Asma grave (consulta de emergência ou hospitalização nos últimos 6 meses)
  • Infecção por HIV, por triagem e testes confirmatórios
  • Infecção por HCV, por triagem e ensaios confirmatórios
  • Infecção por HBV, por triagem de HBsAg
  • Qualquer síndrome de imunodeficiência conhecida
  • Uso de medicamentos anticoagulantes
  • Uso de corticosteroides (excluindo tópicos ou nasais) ou drogas imunossupressoras nos 28 dias anteriores ou posteriores à vacinação. Dose imunossupressora de corticosteróides é definida como maior ou igual a 10 mg de prednisona equivalente por dia por mais ou igual a 14 dias.
  • Recebimento de uma vacina viva dentro de 28 dias ou uma vacina morta dentro de 14 dias antes da vacinação ou recebimento antecipado de qualquer vacina durante os 28 dias após a vacinação
  • Asplenia
  • Recebimento de hemoderivados nos últimos 6 meses, incluindo transfusões ou imunoglobulina ou recebimento antecipado de qualquer hemoderivado ou imunoglobulina durante os 28 dias após a vacinação
  • Recebimento antecipado de qualquer outro agente experimental nos 28 dias anteriores ou posteriores à vacinação
  • Tem planos definidos de viajar para uma área endêmica de dengue durante o estudo
  • Recusa em permitir o armazenamento de espécimes para pesquisas futuras

Outros Tratamentos e Critérios de Exclusão Contínua:

Os critérios a seguir serão revisados ​​nos dias 28, 56 e 90 após cada vacinação. Se algum se tornar aplicável durante o estudo, o participante não será incluído em outras avaliações de imunogenicidade, a partir da visita de exclusão. O participante será, no entanto, encorajado a permanecer no estudo para avaliações de segurança durante o estudo.

Critérios de exclusão em andamento:

  • Uso de qualquer medicamento experimental ou vacina experimental que não seja a vacina do estudo durante o período de 28 dias após a vacinação
  • Administração crônica (maior ou igual a 14 dias) de esteróides (definido como equivalente de prednisona maior ou igual a 10 mg por dia), imunossupressores ou outras drogas imunomodificadoras iniciadas durante o período de 28 dias pós-vacinação (tópico e esteróides nasais são permitidos)
  • Recebimento de uma vacina licenciada durante o período de 28 dias após a vacinação
  • Recebimento de imunoglobulinas e/ou quaisquer hemoderivados durante o período de 28 dias pós-vacinação
  • Gravidez

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Prevenção
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Vacina TV003
Os participantes receberão uma injeção da vacina TV003 na entrada do estudo e no Dia 360.
Biológico: Vacina TV003
TV003 conterá uma mistura das seguintes vacinas monovalentes contra a dengue: 10^3 PFU de rDEN1Δ30, 10^3 PFU de rDEN2/4Δ30(ME), 10^3 PFU de rDEN3Δ30/31-7164 e 10^3 PFU de rDEN4Δ30. A vacina TV003 será administrada por injeção subcutânea na região deltóide do braço dos participantes.
Comparador de Placebo: Vacina placebo
Os participantes receberão uma injeção da vacina placebo na entrada do estudo e no Dia 360.
Biológico: Vacina placebo
A vacina placebo será administrada por injeção subcutânea na região deltóide do braço dos participantes.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Frequência de eventos adversos (EAs) relacionados à vacina, classificados por gravidade
Prazo: Medido até o dia 540
Medido até o dia 540
Medição dos títulos de anticorpos neutralizantes para DEN1, DEN2, DEN3 e DEN4 no dia 0 e 28, 56 e 90 dias após cada vacinação
Prazo: Medido no dia 0 e 28, 56 e 90 dias após cada vacinação
A soropositividade monovalente, bivalente, trivalente e tetravalente e as taxas de soroconversão serão determinadas no dia 0 e 28, 56 e 90 dias após cada vacinação.
Medido no dia 0 e 28, 56 e 90 dias após cada vacinação
Determinação se uma segunda dose de vacina administrada no dia 360 induzirá soropositividade naqueles vacinados que permaneceram soronegativos para um ou mais sorotipos de DENV após a primeira vacinação
Prazo: Medido até o dia 540
Medido até o dia 540

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Frequência, quantidade e duração da viremia após cada vacinação
Prazo: Medido até o dia 540
Medido até o dia 540
Número de vacinados infectados com DEN1, DEN2, DEN3 e DEN4
Prazo: Medido até o dia 540

A infecção é definida como a recuperação do vírus vacinal do sangue ou soro de um participante e/ou pela soropositividade para o vírus DEN (PRNT50 maior ou igual a 1:10).

• A soropositividade será definida como: PRNT50 a DEN1, DEN2, DEN3, DEN4 maior ou igual a 1:10 no dia 90 após cada vacinação
Medido até o dia 540
Duração da resposta de anticorpos em receptores da vacina tetravalente
Prazo: Medido até o dia 540
O PRNT50 a DEN1, DEN2, DEN3 e DEN4 serão determinados para todas as amostras coletadas no Dia 180 após cada vacinação.
Medido até o dia 540
Aumento maior ou igual a 4 vezes no título de anticorpo neutralizante sérico no Dia 450 em comparação com o Dia 360
Prazo: Medido no dia 450
Medido no dia 450

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de janeiro de 2013

Conclusão Primária (Real)

1 de março de 2015

Conclusão do estudo (Real)

1 de setembro de 2016

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

30 de janeiro de 2013

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

30 de janeiro de 2013

Primeira postagem (Estimativa)

1 de fevereiro de 2013

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

14 de junho de 2017

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

12 de junho de 2017

Última verificação

1 de junho de 2017

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CIR 283

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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