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Bewertung der Sicherheit und Immunantwort auf zwei Dosen eines Dengue-Virus-Impfstoffs, die im Abstand von 12 Monaten verabreicht wurden

12. Juni 2017 aktualisiert von: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Eine Phase-1-Bewertung der Sicherheit und Immunogenität einer Auffrischungsdosis von TV003, die 12 Monate nach der ersten Impfung mit TV003 verabreicht wurde

Dengue-Viren können Dengue-Fieber und andere schwerere Krankheitsformen verursachen. Diese Studie wird die Sicherheit und Immunantwort auf zwei Dosen eines Dengue-Virus-Impfstoffs untersuchen, die gesunden Erwachsenen im Abstand von 12 Monaten verabreicht werden.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dengue-Viren sind ein großes Gesundheitsproblem, insbesondere in den tropischen und subtropischen Regionen der Welt. Die Weltgesundheitsorganisation (WHO) hat der Entwicklung eines Dengue-Impfstoffs höchste Priorität eingeräumt. Es gibt vier Arten von Dengue-Viren (DEN1, DEN2, DEN3 und DEN4), von denen jede verschiedene Krankheiten verursachen kann, darunter Dengue-Fieber oder die schwerere Krankheit, das hämorrhagische Dengue-Fieber/Schocksyndrom (DHF/DSS). Diese Studie wird die Sicherheit und Immunantwort auf zwei Dosen eines Dengue-Virus-Impfstoffs (TV003) bei Verabreichung im Abstand von 12 Monaten bei gesunden Erwachsenen bewerten. Die Studie wird auch bewerten, ob der Impfstoffkandidat gegen alle vier Arten von Dengue-Viren schützen kann.

Die Teilnehmer werden nach dem Zufallsprinzip dem Impfstoff der TV003-Studie oder dem Placebo-Impfstoff zugeteilt. Bei Eintritt in die Studie werden die Teilnehmerinnen einer Blutentnahme und einer körperlichen Untersuchung unterzogen, und weibliche Teilnehmerinnen werden einem Schwangerschaftstest unterzogen. Die Teilnehmer erhalten dann eine Injektion ihres zugewiesenen Impfstoffs. Sie werden nach jeder Impfung 16 Tage lang dreimal täglich Fieber messen und die Ergebnisse auf einer Tagebuchkarte festhalten, die das Forschungspersonal während der Studienbesuche der Teilnehmer überprüft. Zusätzliche Studienbesuche finden an den Tagen 3, 10, 14, 21, 28, 56, 90, 180, 270 und 330 statt. Alle Studienbesuche beinhalten eine Blutentnahme und eine körperliche Untersuchung; ausgewählte Besuche beinhalten einen Schwangerschaftstest für weibliche Teilnehmer. Bei einem Studienbesuch an Tag 360 erhalten alle Teilnehmer eine Injektion desselben Impfstoffs, den sie bei Studieneintritt erhalten haben. Zusätzliche Studienbesuche finden an den Tagen 363, 370, 374, 381, 388, 416, 450 und 540 statt und umfassen die gleichen Studienverfahren wie zuvor durchgeführt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

48

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21205
        • Center for Immunization Research, Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Vereinigte Staaten, 05405
        • University of Vermont Vaccine Testing Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 50 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Guter allgemeiner Gesundheitszustand, festgestellt durch körperliche Untersuchung, Laborscreening und Überprüfung der Krankengeschichte
  • Verfügbar für die Dauer der Studie, etwa 26 Wochen nach der zweiten Impfung
  • Bereitschaft zur Teilnahme an der Studie, nachgewiesen durch Unterzeichnung der Einverständniserklärung
  • Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter, die bereit sind, für die Dauer der Studie eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden. Weitere Informationen zu diesem Kriterium finden Sie im Protokoll.

Ausschlusskriterien:

  • Derzeit schwanger, wie durch positiven Beta-Human-Choriogonadotropin (HCG)-Test festgestellt, oder Stillen
  • Nachweis einer klinisch signifikanten neurologischen, kardialen, pulmonalen, hepatischen, rheumatologischen, Autoimmun- oder Nierenerkrankung durch Anamnese, körperliche Untersuchung und/oder Laborstudien
  • Verhaltens-, kognitive oder psychiatrische Erkrankung, die nach Meinung des Prüfarztes die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigt, die Anforderungen des Studienprotokolls zu verstehen und mit ihnen zusammenzuarbeiten
  • Screening von Laborwerten von Grad 1 oder höher für absolute Neutrophilenzahl (ANC), Alaninaminotransferase (ALT) und Serumkreatinin, wie in diesem Protokoll definiert
  • Jede andere Bedingung, die nach Ansicht des Ermittlers die Sicherheit oder die Rechte eines Teilnehmers an der Studie gefährden oder den Teilnehmer unfähig machen würde, das Protokoll einzuhalten
  • Jeglicher signifikanter Alkohol- oder Drogenmissbrauch in den letzten 12 Monaten, der medizinische, berufliche oder familiäre Probleme verursacht hat, wie aus der Anamnese des Teilnehmers hervorgeht
  • Geschichte einer schweren allergischen Reaktion oder Anaphylaxie
  • Schweres Asthma (Notaufnahme oder Krankenhausaufenthalt innerhalb der letzten 6 Monate)
  • HIV-Infektion, durch Screening und Bestätigungsassays
  • Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) durch Screening und Bestätigungsassays
  • Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion durch Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg)-Screening
  • Jedes bekannte Immunschwächesyndrom
  • Verwendung von gerinnungshemmenden Medikamenten
  • Anwendung von Kortikosteroiden (außer topisch oder nasal) oder Immunsuppressiva innerhalb von 42 Tagen vor oder nach der Impfung. Die immunsuppressive Dosis von Kortikosteroiden ist definiert als mindestens 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag für mindestens 14 Tage.
  • Erhalt eines Lebendimpfstoffs innerhalb von 28 Tagen oder eines Totimpfstoffs innerhalb von 14 Tagen vor der Impfung oder erwarteter Erhalt eines Impfstoffs innerhalb von 28 Tagen nach der Impfung
  • Asplenie
  • Erhalt von Blutprodukten innerhalb der letzten 6 Monate, einschließlich Transfusionen oder Immunglobulin oder erwarteter Erhalt von Blutprodukten oder Immunglobulin in den 28 Tagen nach der Impfung
  • Voraussichtlicher Erhalt eines Prüfpräparats in den 28 Tagen vor oder nach der Impfung
  • Hat konkrete Pläne, während der Studie in ein Dengue-Endemiegebiet zu reisen
  • Weigerung, die Aufbewahrung von Proben für zukünftige Forschungszwecke zuzulassen

Einschlusskriterien für die zweite Impfdosis:

  • Guter allgemeiner Gesundheitszustand, festgestellt durch körperliche Untersuchung und Überprüfung der Krankengeschichte
  • Verfügbar für die Dauer der Studie, etwa 26 Wochen nach der zweiten Dosis
  • Fortlaufende Bereitschaft zur weiteren Teilnahme an der Studie
  • Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter, die bereit sind, für die Dauer der Studie eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden. Weitere Informationen zu diesem Kriterium finden Sie im Protokoll.

Ausschlusskriterien für die zweite Impfdosis:

  • Anaphylaxie oder Angioödem nach der ersten Impfdosis
  • Derzeit schwanger (bestimmt durch positiven Beta-HCG-Test), stillend oder, für Personen im gebärfähigen Alter, die keine zuverlässige Verhütungsmethode mehr anwenden
  • Nachweis einer klinisch signifikanten neurologischen, kardialen, pulmonalen, hepatischen, rheumatologischen, Autoimmun- oder Nierenerkrankung durch Anamnese, körperliche Untersuchung und/oder Laborstudien
  • Verhaltens-, kognitive oder psychiatrische Erkrankung, die nach Meinung des Prüfarztes die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigt, die Anforderungen des Studienprotokolls zu verstehen und mit ihnen zusammenzuarbeiten
  • Tag 330 Laborwerte von Grad 1 oder höher für Serum-ALT und Kreatinin, wie in diesem Protokoll definiert
  • Jede andere Bedingung, die nach Ansicht des Ermittlers die Sicherheit oder die Rechte eines Teilnehmers an der Studie gefährden oder den Teilnehmer unfähig machen würde, das Protokoll einzuhalten
  • Jeglicher signifikanter Alkohol- oder Drogenmissbrauch in den letzten 12 Monaten, der medizinische, berufliche oder familiäre Probleme verursacht hat, wie aus der Anamnese des Teilnehmers hervorgeht
  • Geschichte einer schweren allergischen Reaktion oder Anaphylaxie
  • Schweres Asthma (Notaufnahme oder Krankenhausaufenthalt innerhalb der letzten 6 Monate)
  • HIV-Infektion, durch Screening und Bestätigungsassays
  • HCV-Infektion, durch Screening und Bestätigungsassays
  • HBV-Infektion, durch HBsAg-Screening
  • Jedes bekannte Immunschwächesyndrom
  • Verwendung von gerinnungshemmenden Medikamenten
  • Anwendung von Kortikosteroiden (außer topisch oder nasal) oder Immunsuppressiva innerhalb von 28 Tagen vor oder nach der Impfung. Die immunsuppressive Dosis von Kortikosteroiden ist definiert als mindestens 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag für mindestens 14 Tage.
  • Erhalt eines Lebendimpfstoffs innerhalb von 28 Tagen oder eines Totimpfstoffs innerhalb von 14 Tagen vor der Impfung oder erwarteter Erhalt eines Impfstoffs innerhalb von 28 Tagen nach der Impfung
  • Asplenie
  • Erhalt von Blutprodukten innerhalb der letzten 6 Monate, einschließlich Transfusionen oder Immunglobulin oder erwarteter Erhalt von Blutprodukten oder Immunglobulin in den 28 Tagen nach der Impfung
  • Voraussichtlicher Erhalt eines anderen Prüfpräparats in den 28 Tagen vor oder nach der Impfung
  • Hat konkrete Pläne, während der Studie in ein Dengue-Endemiegebiet zu reisen
  • Weigerung, die Aufbewahrung von Proben für zukünftige Forschungszwecke zuzulassen

Andere Behandlungen und laufende Ausschlusskriterien:

Die folgenden Kriterien werden an den Tagen 28, 56 und 90 nach jeder Impfung überprüft. Wenn während der Studie solche zutreffen, wird der Teilnehmer ab dem Ausschlussbesuch nicht mehr in weitere Immunogenitätsbewertungen aufgenommen. Der Teilnehmer wird jedoch ermutigt, für die Dauer der Studie für Sicherheitsbewertungen in der Studie zu bleiben.

Laufende Ausschlusskriterien:

  • Verwendung eines anderen Prüfpräparats oder Prüfimpfstoffs als des Studienimpfstoffs während der 28-Tage-Periode nach der Impfung
  • Chronische Verabreichung (mehr als oder gleich 14 Tage) von Steroiden (definiert als Prednison-Äquivalent von mehr als oder gleich 10 mg pro Tag), Immunsuppressiva oder anderen immunmodifizierenden Arzneimitteln, die während der 28 Tage nach der Impfung (topisch und nasale Steroide sind erlaubt)
  • Erhalt eines zugelassenen Impfstoffs innerhalb von 28 Tagen nach der Impfung
  • Erhalt von Immunglobulinen und/oder Blutprodukten während der 28 Tage nach der Impfung
  • Schwangerschaft

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: TV003-Impfstoff
Die Teilnehmer erhalten zu Studienbeginn und an Tag 360 eine Injektion des TV003-Impfstoffs.
Biologisch: TV003-Impfstoff
TV003 enthält eine Beimischung der folgenden monovalenten Dengue-Impfstoffe: 10^3 PFU von rDEN1Δ30, 10^3 PFU von rDEN2/4Δ30(ME), 10^3 PFU von rDEN3Δ30/31-7164 und 10^3 PFU von rDEN4Δ30. Der TV003-Impfstoff wird durch subkutane Injektion in die Deltamuskelregion des Oberarms der Teilnehmer verabreicht.
Placebo-Komparator: Placebo-Impfstoff
Die Teilnehmer erhalten zu Beginn der Studie und an Tag 360 eine Injektion des Placebo-Impfstoffs.
Biologisch: Placebo-Impfstoff
Der Placebo-Impfstoff wird durch subkutane Injektion in die Deltamuskelregion des Oberarms der Teilnehmer verabreicht.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Häufigkeit von impfstoffbedingten unerwünschten Ereignissen (AEs), abgestuft nach Schweregrad
Zeitfenster: Gemessen bis Tag 540
Gemessen bis Tag 540
Messung der neutralisierenden Antikörpertiter gegen DEN1, DEN2, DEN3 und DEN4 am Tag 0 und 28, 56 und 90 Tage nach jeder Impfung
Zeitfenster: Gemessen an Tag 0 und 28, 56 und 90 Tagen nach jeder Impfung
Monovalente, bivalente, trivalente und tetravalente Seropositivität und Serokonversionsraten werden am Tag 0 und 28, 56 und 90 Tage nach jeder Impfung bestimmt.
Gemessen an Tag 0 und 28, 56 und 90 Tagen nach jeder Impfung
Bestimmung, ob eine an Tag 360 verabreichte zweite Dosis des Impfstoffs bei den geimpften Personen, die nach der ersten Impfung seronegativ gegenüber einem oder mehreren DENV-Serotypen geblieben sind, Seropositivität induziert
Zeitfenster: Gemessen bis Tag 540
Gemessen bis Tag 540

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Häufigkeit, Menge und Dauer der Virämie nach jeder Impfung
Zeitfenster: Gemessen bis Tag 540
Gemessen bis Tag 540
Anzahl der mit DEN1, DEN2, DEN3 und DEN4 infizierten Impflinge
Zeitfenster: Gemessen bis Tag 540

Eine Infektion ist definiert als Wiederfindung des Impfvirus aus dem Blut oder Serum eines Teilnehmers und/oder durch Seropositivität gegenüber dem DEN-Virus (PRNT50 größer oder gleich 1:10).

• Seropositivität wird definiert als: PRNT50 bis DEN1, DEN2, DEN3, DEN4 größer oder gleich 1:10 bis Tag 90 nach jeder Impfung
Gemessen bis Tag 540
Dauer der Antikörperreaktion bei Empfängern des tetravalenten Impfstoffs
Zeitfenster: Gemessen bis Tag 540
PRNT50 bis DEN1, DEN2, DEN3 und DEN4 werden für alle Proben bestimmt, die an Tag 180 nach jeder Impfung entnommen werden.
Gemessen bis Tag 540
Größer oder gleich 4-facher Anstieg des neutralisierenden Antikörpertiters im Serum bis Tag 450 im Vergleich zu Tag 360
Zeitfenster: Gemessen an Tag 450
Gemessen an Tag 450

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Januar 2013

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. März 2015

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. September 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

30. Januar 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

30. Januar 2013

Zuerst gepostet (Schätzen)

1. Februar 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

14. Juni 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

12. Juni 2017

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CIR 283

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