- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT01782300
Оценка безопасности и иммунного ответа на две дозы вакцины против вируса денге, введенные с интервалом в 12 месяцев
Фаза 1. Оценка безопасности и иммуногенности бустерной дозы TV003, введенной через 12 месяцев после первоначальной вакцинации TV003.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Вирусы денге представляют серьезную проблему для здоровья, особенно в тропических и субтропических регионах мира. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) сделала разработку вакцины против лихорадки денге своим главным приоритетом. Существует четыре типа вирусов денге (DEN1, DEN2, DEN3 и DEN4), каждый из которых может вызывать различные заболевания, в том числе лихорадку денге или более тяжелое заболевание, геморрагическую лихорадку денге/шоковый синдром (DHF/DSS). В этом исследовании будет оцениваться безопасность и иммунный ответ на две дозы вакцины против вируса денге (TV003) при введении здоровым взрослым с интервалом в 12 месяцев. В исследовании также будет оцениваться, может ли вакцина-кандидат защитить от всех четырех типов вирусов денге.
Участники будут случайным образом распределены для получения исследуемой вакцины TV003 или вакцины-плацебо. При поступлении в исследование участники пройдут забор крови и медицинский осмотр, а участницы женского пола пройдут тест на беременность. Затем участники получат инъекцию назначенной им вакцины. Им будут измерять температуру три раза в день в течение 16 дней после каждой вакцинации и записывать результаты в дневник, который исследовательский персонал просматривает во время учебных визитов участников. Дополнительные учебные визиты будут проходить в дни 3, 10, 14, 21, 28, 56, 90, 180, 270 и 330. Все учебные визиты будут включать сбор крови и медицинский осмотр; некоторые посещения будут включать тест на беременность для участниц женского пола. Во время исследовательского визита на 360-й день всем участникам сделают инъекцию той же вакцины, которую они получили при включении в исследование. Дополнительные учебные визиты будут проводиться в дни 363, 370, 374, 381, 388, 416, 450 и 540 и будут включать те же процедуры исследования, что и ранее.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21205
- Center for Immunization Research, Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health
-
-
Vermont
-
Burlington, Vermont, Соединенные Штаты, 05405
- University of Vermont Vaccine Testing Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Хорошее общее состояние здоровья, определяемое физикальным осмотром, лабораторным скринингом и изучением истории болезни.
- Доступно на время исследования, примерно через 26 недель после второй вакцинации.
- Готовность к участию в исследовании, подтвержденная подписанием документа об информированном согласии
- Женщины-участницы детородного возраста, желающие использовать эффективные средства контрацепции на протяжении всего испытания. Более подробную информацию по этому критерию можно найти в протоколе.
Критерий исключения:
- Беременность в настоящее время, что определяется положительным тестом на бета-человеческий хориогонадотропин (ХГЧ), или кормление грудью
- Доказательства клинически значимого неврологического, сердечного, легочного, печеночного, ревматологического, аутоиммунного или почечного заболевания в анамнезе, физическом осмотре и/или лабораторных исследованиях.
- Поведенческое, когнитивное или психическое заболевание, которое, по мнению исследователя, влияет на способность участника понимать и сотрудничать с требованиями протокола исследования.
- Скрининг лабораторных показателей степени 1 или выше для абсолютного числа нейтрофилов (АНК), аланинаминотрансферазы (АЛТ) и креатинина сыворотки, как определено в этом протоколе.
- Любое другое условие, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность или права участника исследования или сделать участника неспособным соблюдать протокол
- Любое значительное злоупотребление алкоголем или наркотиками за последние 12 месяцев, которое вызвало медицинские, профессиональные или семейные проблемы, как указано в анамнезе участника.
- История тяжелой аллергической реакции или анафилаксии
- Тяжелая астма (посещение отделения неотложной помощи или госпитализация в течение последних 6 месяцев)
- ВИЧ-инфекция, путем скрининга и подтверждающих анализов
- Инфекция, вызванная вирусом гепатита С (ВГС), путем скрининга и подтверждающих анализов
- Инфекция, вызванная вирусом гепатита В (HBV), путем скрининга поверхностного антигена гепатита В (HBsAg)
- Любой известный синдром иммунодефицита
- Применение антикоагулянтных препаратов
- Использование кортикостероидов (за исключением местных или назальных) или иммунодепрессантов в течение 42 дней до или после вакцинации. Иммуносупрессивная доза кортикостероидов определяется как превышающая или равная 10 мг эквивалента преднизолона в день в течение более или равного 14 дням.
- Получение живой вакцины в течение 28 дней или убитой вакцины в течение 14 дней до вакцинации или предполагаемое получение любой вакцины в течение 28 дней после вакцинации.
- Аспления
- Получение продуктов крови в течение последних 6 месяцев, включая переливания или иммуноглобулины, или предполагаемое получение любых продуктов крови или иммуноглобулинов в течение 28 дней после вакцинации.
- Ожидаемое получение любого исследуемого агента в течение 28 дней до или после вакцинации
- Имеет определенные планы поехать в эндемичный район денге во время исследования
- Отказ разрешить хранение образцов для будущих исследований
Критерии включения для второй дозы вакцины:
- Хорошее общее состояние здоровья, определяемое физикальным осмотром и изучением истории болезни.
- Доступен на время исследования, примерно через 26 недель после второй дозы.
- Постоянная готовность продолжать участие в исследовании
- Женщины-участницы детородного возраста, желающие использовать эффективные средства контрацепции на протяжении всего испытания. Более подробную информацию по этому критерию можно найти в протоколе.
Критерии исключения для второй дозы вакцины:
- Анафилаксия или ангионевротический отек после первой дозы вакцины
- Беременность в настоящее время (согласно положительному тесту на бета-ХГЧ), кормление грудью или, для женщин с детородным потенциалом, более не использующих надежный метод контрацепции
- Доказательства клинически значимого неврологического, сердечного, легочного, печеночного, ревматологического, аутоиммунного или почечного заболевания в анамнезе, физическом осмотре и/или лабораторных исследованиях.
- Поведенческое, когнитивное или психическое заболевание, которое, по мнению исследователя, влияет на способность участника понимать и сотрудничать с требованиями протокола исследования.
- Лабораторные показатели уровня 1 или выше для АЛТ и креатинина в сыворотке на 330-й день, как определено в этом протоколе.
- Любое другое условие, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность или права участника исследования или сделать участника неспособным соблюдать протокол
- Любое значительное злоупотребление алкоголем или наркотиками за последние 12 месяцев, которое вызвало медицинские, профессиональные или семейные проблемы, как указано в анамнезе участника.
- История тяжелой аллергической реакции или анафилаксии
- Тяжелая астма (посещение отделения неотложной помощи или госпитализация в течение последних 6 месяцев)
- ВИЧ-инфекция, путем скрининга и подтверждающих анализов
- Инфекция ВГС, путем скрининга и подтверждающих анализов
- HBV-инфекция, скрининг на HBsAg
- Любой известный синдром иммунодефицита
- Применение антикоагулянтных препаратов
- Использование кортикостероидов (за исключением местных или назальных) или иммунодепрессантов в течение 28 дней до или после вакцинации. Иммуносупрессивная доза кортикостероидов определяется как превышающая или равная 10 мг эквивалента преднизолона в день в течение более или равного 14 дням.
- Получение живой вакцины в течение 28 дней или убитой вакцины в течение 14 дней до вакцинации или предполагаемое получение любой вакцины в течение 28 дней после вакцинации.
- Аспления
- Получение продуктов крови в течение последних 6 месяцев, включая переливания или иммуноглобулины, или предполагаемое получение любых продуктов крови или иммуноглобулинов в течение 28 дней после вакцинации.
- Ожидаемое получение любого другого исследуемого агента в течение 28 дней до или после вакцинации
- Имеет определенные планы поехать в эндемичный район денге во время исследования
- Отказ разрешить хранение образцов для будущих исследований
Другие виды лечения и текущие критерии исключения:
Следующие критерии будут пересматриваться на 28, 56 и 90 дни после каждой вакцинации. Если какие-либо из них станут применимыми во время исследования, участник не будет включен в дальнейшие оценки иммуногенности после визита в порядке исключения. Однако участнику будет предложено оставаться в исследовании для оценки безопасности на протяжении всего исследования.
Текущие критерии исключения:
- Использование любого исследуемого препарата или исследуемой вакцины, кроме исследуемой вакцины, в течение 28-дневного периода после вакцинации.
- Длительное введение (более или равное 14 дням) стероидов (определяемых как эквивалент преднизолона, превышающее или равное 10 мг в день), иммунодепрессантов или других иммуномодулирующих препаратов, начатое в течение 28-дневного периода после вакцинации (местное применение). и назальные стероиды разрешены)
- Получение лицензированной вакцины в течение 28-дневного периода после вакцинации
- Получение иммуноглобулинов и/или любых продуктов крови в течение 28-дневного периода после вакцинации
- Беременность
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Экспериментальный: TV003 Вакцина
Участники получат инъекцию вакцины TV003 при включении в исследование и на 360-й день.
|
TV003 будет содержать смесь следующих моновалентных вакцин против денге: 10^3 БОЕ rDEN1Δ30, 10^3 БОЕ rDEN2/4Δ30(ME), 10^3 БОЕ rDEN3Δ30/31-7164 и 10^3 БОЕ rDEN4Δ30.
Вакцина TV003 будет вводиться участникам путем подкожной инъекции в дельтовидную область плеча.
|
Плацебо Компаратор: Плацебо-вакцина
Участники получат инъекцию плацебо-вакцины при включении в исследование и на 360-й день.
|
Вакцина плацебо будет вводиться подкожно в дельтовидную область плеча участников.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Частота нежелательных явлений (НЯ), связанных с вакциной, в зависимости от степени тяжести
Временное ограничение: Измерено до 540-го дня
|
Измерено до 540-го дня
|
|
Измерение титров нейтрализующих антител к ДЕН1, ДЕН2, ДЕН3 и ДЕН4 на 0-й и 28-й, 56-й и 90-й день после каждой вакцинации.
Временное ограничение: Измерено на 0-й и 28-й, 56-й и 90-й день после каждой вакцинации.
|
Показатели моновалентной, двухвалентной, трехвалентной и четырехвалентной серопозитивности и сероконверсии будут определяться в день 0 и через 28, 56 и 90 дней после каждой вакцинации.
|
Измерено на 0-й и 28-й, 56-й и 90-й день после каждой вакцинации.
|
Определение того, вызовет ли вторая доза вакцины, введенная на 360-й день, серопозитивность у тех вакцинированных, которые остались серонегативными к одному или нескольким серотипам DENV после первой вакцинации
Временное ограничение: Измерено до 540-го дня
|
Измерено до 540-го дня
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Частота, количество и продолжительность виремии после каждой вакцинации
Временное ограничение: Измерено до 540-го дня
|
Измерено до 540-го дня
|
|
Количество вакцинированных, инфицированных DEN1, DEN2, DEN3 и DEN4
Временное ограничение: Измерено до 540-го дня
|
Инфекция определяется как выделение вакцинного вируса из крови или сыворотки участника и/или серопозитивность к вирусу DEN (PRNT50 больше или равно 1:10). • Серопозитивность определяется как: соотношение PRNT50 к DEN1, DEN2, DEN3, DEN4 больше или равно 1:10 на 90-й день после каждой вакцинации. |
Измерено до 540-го дня
|
Продолжительность ответа антител у реципиентов четырехвалентной вакцины
Временное ограничение: Измерено до 540-го дня
|
PRNT50 для DEN1, DEN2, DEN3 и DEN4 будут определять для всех образцов, собранных на 180-й день после каждой вакцинации.
|
Измерено до 540-го дня
|
Более или равное 4-кратному повышению титра нейтрализующих антител в сыворотке к 450-му дню по сравнению с 360-м днем
Временное ограничение: Измерено на 450-й день
|
Измерено на 450-й день
|
Соавторы и исследователи
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Durbin AP, Kirkpatrick BD, Pierce KK, Elwood D, Larsson CJ, Lindow JC, Tibery C, Sabundayo BP, Shaffer D, Talaat KR, Hynes NA, Wanionek K, Carmolli MP, Luke CJ, Murphy BR, Subbarao K, Whitehead SS. A single dose of any of four different live attenuated tetravalent dengue vaccines is safe and immunogenic in flavivirus-naive adults: a randomized, double-blind clinical trial. J Infect Dis. 2013 Mar 15;207(6):957-65. doi: 10.1093/infdis/jis936. Epub 2013 Jan 17.
- Durbin AP, Kirkpatrick BD, Pierce KK, Carmolli MP, Tibery CM, Grier PL, Hynes N, Opert K, Jarvis AP, Sabundayo BP, McElvany BD, Sendra EA, Larsson CJ, Jo M, Lovchik JM, Luke CJ, Walsh MC, Fraser EA, Subbarao K, Whitehead SS. A 12-Month-Interval Dosing Study in Adults Indicates That a Single Dose of the National Institute of Allergy and Infectious Diseases Tetravalent Dengue Vaccine Induces a Robust Neutralizing Antibody Response. J Infect Dis. 2016 Sep 15;214(6):832-5. doi: 10.1093/infdis/jiw067. Epub 2016 Feb 16.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CIR 283
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования TV003 Вакцина
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Завершенный
-
Medigen Vaccine Biologics Corp.Завершенный
-
Karamanoğlu Mehmetbey UniversityРекрутинг
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...ЗавершенныйДенгеСоединенные Штаты
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...ЗавершенныйДенгеСоединенные Штаты
-
Sanofi Pasteur, a Sanofi CompanyЗавершенныйБешенство | Вирус бешенстваКитай
-
International Centre for Diarrhoeal Disease Research...Завершенный
-
Butantan InstituteFundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo; Banco Nacional de Desenvolvimento... и другие соавторыНеизвестный
-
Sinovac (Dalian) Vaccine Technology Co., Ltd.Запись по приглашению