Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Utvärdering av säkerheten och immunsvaret på två doser av ett denguevirusvaccin som administreras med 12 månaders mellanrum

12 juni 2017 uppdaterad av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

En fas 1-utvärdering av säkerheten och immunogeniciteten för en boosterdos av TV003 administrerad 12 månader efter initial vaccination med TV003

Denguevirus kan orsaka denguefeber och andra svårare former av sjukdomar. Denna studie kommer att utvärdera säkerheten och immunsvaret på två doser av ett denguevirusvaccin som ges med 12 månaders mellanrum hos friska vuxna.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denguevirus är ett stort hälsoproblem, särskilt i de tropiska och subtropiska områdena i världen. Världshälsoorganisationen (WHO) har gjort utvecklingen av ett denguevaccin till en högsta prioritet. Det finns fyra typer av denguevirus (DEN1, DEN2, DEN3 och DEN4), som var och en kan orsaka olika sjukdomar, inklusive denguefeber, eller den allvarligare sjukdomen, dengue hemorragisk feber/chocksyndrom (DHF/DSS). Denna studie kommer att utvärdera säkerheten och immunsvaret på två doser av ett denguevirusvaccin (TV003) när det administreras med 12 månaders mellanrum till friska vuxna. Studien kommer också att utvärdera om kandidatvaccinet kan skydda mot alla fyra typerna av denguevirus.

Deltagarna kommer att slumpmässigt tilldelas för att få TV003-studievaccinet eller placebovaccinet. Vid studieinträde kommer deltagarna att genomgå en blodinsamling och fysisk undersökning, och kvinnliga deltagare kommer att ta ett graviditetstest. Deltagarna kommer sedan att få en injektion av sitt tilldelade vaccin. De kommer att ta sin temperatur tre gånger om dagen i 16 dagar efter varje vaccination och anteckna resultaten på ett dagbokskort, som forskarpersonalen kommer att granska under deltagarnas studiebesök. Ytterligare studiebesök kommer att ske dag 3, 10, 14, 21, 28, 56, 90, 180, 270 och 330. Alla studiebesök kommer att omfatta blodinsamling och en fysisk undersökning; utvalda besök kommer att innehålla ett graviditetstest för kvinnliga deltagare. Vid ett studiebesök på dag 360 kommer alla deltagare att få en injektion av samma vaccin som de fick vid studiestart. Ytterligare studiebesök kommer att ske på dagarna 363, 370, 374, 381, 388, 416, 450 och 540, och kommer att inkludera samma studieprocedurer som tidigare utförts.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

48

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21205
        • Center for Immunization Research, Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Förenta staterna, 05405
        • University of Vermont Vaccine Testing Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 50 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • God allmän hälsa enligt fysisk undersökning, laboratoriescreening och genomgång av sjukdomshistoria
  • Tillgänglig under studiens varaktighet, cirka 26 veckor efter den andra vaccinationen
  • Viljan att delta i studien, vilket framgår av att underteckna dokumentet med informerat samtycke
  • Kvinnliga deltagare i fertil ålder som är villiga att använda effektiva preventivmedel under hela försöket. Mer information om detta kriterium finns i protokollet.

Exklusions kriterier:

  • För närvarande gravid, fastställt genom positivt beta-humant koriogonadotropin (HCG) test, eller amning
  • Bevis på kliniskt signifikanta neurologiska, hjärt-, lung-, lever-, reumatologiska, autoimmuna eller njursjukdomar genom historia, fysisk undersökning och/eller laboratoriestudier
  • Beteendemässig, kognitiv eller psykiatrisk sjukdom som enligt utredarens åsikt påverkar deltagarens förmåga att förstå och samarbeta med kraven i studieprotokollet
  • Screening av laboratorievärden av grad 1 eller högre för absolut neutrofilantal (ANC), alaninaminotransferas (ALT) och serumkreatinin, enligt definitionen i detta protokoll
  • Alla andra villkor som enligt utredarens åsikt skulle äventyra säkerheten eller rättigheterna för en deltagare i försöket eller skulle göra deltagaren oförmögen att följa protokollet
  • Eventuellt betydande alkohol- eller drogmissbruk under de senaste 12 månaderna som har orsakat medicinska, yrkesmässiga eller familjeproblem, vilket framgår av deltagarens historia
  • Historik av en allvarlig allergisk reaktion eller anafylaxi
  • Svår astma (besök på akuten eller sjukhusvistelse under de senaste 6 månaderna)
  • HIV-infektion, genom screening och bekräftande analyser
  • Hepatit C-virus (HCV) infektion, genom screening och bekräftande analyser
  • Hepatit B-virus (HBV) infektion, genom screening av hepatit B ytantigen (HBsAg)
  • Alla kända immunbristsyndrom
  • Användning av antikoagulerande läkemedel
  • Användning av kortikosteroider (exklusive topikala eller nasala) eller immunsuppressiva läkemedel inom 42 dagar före eller efter vaccination. Immunsuppressiv dos av kortikosteroider definieras som större än eller lika med 10 mg prednisonekvivalenter per dag under mer än eller lika med 14 dagar.
  • Mottagande av ett levande vaccin inom 28 dagar eller ett dödat vaccin inom 14 dagar före vaccination eller förväntat mottagande av något vaccin under de 28 dagarna efter vaccination
  • Asplenia
  • Mottagande av blodprodukter under de senaste 6 månaderna, inklusive transfusioner eller immunglobulin eller förväntat mottagande av blodprodukter eller immunglobulin under de 28 dagarna efter vaccination
  • Förväntat mottagande av undersökningsmedel inom 28 dagar före eller efter vaccination
  • Har bestämda planer på att resa till ett dengue-endemiskt område under studien
  • Vägra att tillåta lagring av prover för framtida forskning

Inklusionskriterier för andra dosen av vaccin:

  • God allmän hälsa som fastställs genom fysisk undersökning och genomgång av sjukdomshistoria
  • Tillgänglig under hela studien, cirka 26 veckor efter andra dosen
  • Pågående vilja att fortsätta delta i studien
  • Kvinnliga deltagare i fertil ålder som är villiga att använda effektiva preventivmedel under hela försöket. Mer information om detta kriterium finns i protokollet.

Uteslutningskriterier för andra dosen av vaccin:

  • Anafylaxi eller angioödem efter den första vaccindosen
  • För närvarande gravid (fastställt genom positivt beta-HCG-test), ammar eller, för de som är i fertil ålder, inte längre använder en pålitlig preventivmetod
  • Bevis på kliniskt signifikanta neurologiska, hjärt-, lung-, lever-, reumatologiska, autoimmuna eller njursjukdomar genom historia, fysisk undersökning och/eller laboratoriestudier
  • Beteendemässig, kognitiv eller psykiatrisk sjukdom som enligt utredarens åsikt påverkar deltagarens förmåga att förstå och samarbeta med kraven i studieprotokollet
  • Dag 330 laboratorievärden av grad 1 eller högre för serum-ALAT och kreatinin, enligt definitionen i detta protokoll
  • Alla andra villkor som enligt utredarens åsikt skulle äventyra säkerheten eller rättigheterna för en deltagare i försöket eller skulle göra deltagaren oförmögen att följa protokollet
  • Eventuellt betydande alkohol- eller drogmissbruk under de senaste 12 månaderna som har orsakat medicinska, yrkesmässiga eller familjeproblem, vilket framgår av deltagarens historia
  • Historik av en allvarlig allergisk reaktion eller anafylaxi
  • Svår astma (besök på akuten eller sjukhusvistelse under de senaste 6 månaderna)
  • HIV-infektion, genom screening och bekräftande analyser
  • HCV-infektion, genom screening och bekräftande analyser
  • HBV-infektion, genom HBsAg-screening
  • Alla kända immunbristsyndrom
  • Användning av antikoagulerande läkemedel
  • Användning av kortikosteroider (exklusive topikala eller nasala) eller immunsuppressiva läkemedel inom 28 dagar före eller efter vaccination. Immunsuppressiv dos av kortikosteroider definieras som större än eller lika med 10 mg prednisonekvivalenter per dag under mer än eller lika med 14 dagar.
  • Mottagande av ett levande vaccin inom 28 dagar eller ett dödat vaccin inom 14 dagar före vaccination eller förväntat mottagande av något vaccin under de 28 dagarna efter vaccination
  • Asplenia
  • Mottagande av blodprodukter under de senaste 6 månaderna, inklusive transfusioner eller immunglobulin eller förväntat mottagande av blodprodukter eller immunglobulin under de 28 dagarna efter vaccination
  • Förväntat mottagande av något annat prövningsmedel inom 28 dagar före eller efter vaccination
  • Har bestämda planer på att resa till ett dengue-endemiskt område under studien
  • Vägra att tillåta lagring av prover för framtida forskning

Andra behandlingar och pågående uteslutningskriterier:

Följande kriterier kommer att ses över dag 28, 56 och 90 efter varje vaccination. Om någon blir tillämplig under studien kommer deltagaren inte att inkluderas i ytterligare immunogenicitetsutvärderingar från och med det uteslutningsbesöket. Deltagaren kommer dock att uppmuntras att stanna kvar i studien för säkerhetsutvärderingar under hela studien.

Pågående uteslutningskriterier:

  • Användning av något annat prövningsläkemedel eller undersökningsvaccin än studievaccinet under 28-dagarsperioden efter vaccination
  • Kronisk administrering (mer än eller lika med 14 dagar) av steroider (definierad som prednisonekvivalenter på mer än eller lika med 10 mg per dag), immunsuppressiva medel eller andra immunmodifierande läkemedel inledda under 28-dagarsperioden efter vaccination (aktuellt och nasala steroider är tillåtna)
  • Mottagande av ett licensierat vaccin under 28-dagarsperioden efter vaccination
  • Mottagande av immunglobuliner och/eller blodprodukter under 28-dagarsperioden efter vaccination
  • Graviditet

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: TV003 Vaccin
Deltagarna kommer att få en injektion av TV003-vaccinet vid studiestart och dag 360.
Biologisk: TV003 Vaccin
TV003 kommer att innehålla en blandning av följande monovalenta denguevacciner: 10^3 PFU av rDEN1Δ30, 10^3 PFU av rDEN2/4Δ30(ME), 10^3 PFU av rDEN3Δ30/31-7164 och 10^3 PFU av rDEN4Δ TV003-vaccin kommer att administreras genom subkutan injektion i deltagarnas deltoidregion i överarmen.
Placebo-jämförare: Placebovaccin
Deltagarna kommer att få en injektion av placebovaccinet vid studiestart och dag 360.
Biologisk: Placebovaccin
Placebovaccin kommer att administreras genom subkutan injektion i deltagarnas deltoidregion i överarmen.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Frekvens av vaccinrelaterade biverkningar (AE), graderade efter svårighetsgrad
Tidsram: Uppmätt till dag 540
Uppmätt till dag 540
Mätning av neutraliserande antikroppstitrar mot DEN1, DEN2, DEN3 och DEN4 på dag 0 och 28, 56 och 90 dagar efter varje vaccination
Tidsram: Uppmätt vid dag 0 och 28, 56 och 90 dagar efter varje vaccination
Monovalent, bivalent, trivalent och tetravalent seropositivitet och serokonverteringshastigheter kommer att bestämmas på dag 0 och 28, 56 och 90 dagar efter varje vaccination.
Uppmätt vid dag 0 och 28, 56 och 90 dagar efter varje vaccination
Bestämning om en andra dos av vaccin som ges på dag 360 kommer att inducera seropositivitet hos de vaccinerade som förblev seronegativa mot en eller flera DENV-serotyper efter den första vaccinationen
Tidsram: Uppmätt till dag 540
Uppmätt till dag 540

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Frekvens, kvantitet och varaktighet av viremi efter varje vaccination
Tidsram: Uppmätt till dag 540
Uppmätt till dag 540
Antal vaccinerade infekterade med DEN1, DEN2, DEN3 och DEN4
Tidsram: Uppmätt till dag 540

Infektion definieras som återvinning av vaccinvirus från en deltagares blod eller serum och/eller genom seropositivitet mot DEN-virus (PRNT50 större än eller lika med 1:10).

• Seropositivitet kommer att definieras som: PRNT50 till DEN1, DEN2, DEN3, DEN4 större än eller lika med 1:10 dag 90 efter varje vaccination
Uppmätt till dag 540
Antikroppssvarets varaktighet hos mottagare av det tetravalenta vaccinet
Tidsram: Uppmätt till dag 540
PRNT50 till DEN1, DEN2, DEN3 och DEN4 kommer att bestämmas för alla prover som tas på dag 180 efter varje vaccination.
Uppmätt till dag 540
Större än eller lika med en 4-faldig ökning av serumneutraliserande antikroppstiter vid dag 450 jämfört med dag 360
Tidsram: Uppmätt vid dag 450
Uppmätt vid dag 450

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 januari 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

1 mars 2015

Avslutad studie (Faktisk)

1 september 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

30 januari 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

30 januari 2013

Första postat (Uppskatta)

1 februari 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

14 juni 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

12 juni 2017

Senast verifierad

1 juni 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CIR 283

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera