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评估间隔 12 个月接种两剂登革病毒疫苗的安全性和免疫反应

2017年6月12日 更新者：National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

初次接种 TV003 疫苗 12 个月后给予 TV003 加强剂量的安全性和免疫原性的第 1 阶段评估

登革热病毒可引起登革热和其他更严重的疾病。 本研究将评估健康成人间隔 12 个月接种两剂登革热病毒疫苗的安全性和免疫反应。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

登革热病毒是一个主要的健康问题，特别是在世界热带和亚热带地区。 世界卫生组织 (WHO) 已将开发登革热疫苗列为首要任务。 登革热病毒有四种类型（DEN1、DEN2、DEN3 和 DEN4），每一种都可以引起各种疾病，包括登革热，或更严重的疾病，登革热出血热/休克综合征 (DHF/DSS)。 本研究将评估在健康成人中间隔 12 个月接种两剂登革病毒疫苗 (TV003) 后的安全性和免疫反应。 该研究还将评估候选疫苗是否可以预防所有四种登革热病毒。

参与者将被随机分配接受 TV003 研究疫苗或安慰剂疫苗。 在研究开始时，参与者将接受血液采集和体检，女性参与者将接受妊娠试验。 然后，参与者将接受分配给他们的疫苗注射。 每次接种疫苗后，他们将每天测量体温 3 次，持续 16 天，并将结果记录在日记卡上，研究人员将在参与者的研究访问期间对其进行审查。 额外的研究访问将在第 3、10、14、21、28、56、90、180、270 和 330 天进行。 所有研究访问都将包括采血和体检；部分访问将包括对女性参与者进行妊娠试验。 在第 360 天的研究访问中，所有参与者都将注射与研究开始时相同的疫苗。 额外的研究访问将在第 363、370、374、381、388、416、450 和 540 天进行，并且将包括与之前执行的相同的研究程序。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

48

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21205
        • Center for Immunization Research, Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health
    • Vermont
      • Burlington、Vermont、美国、05405
        • University of Vermont Vaccine Testing Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 50年 (成人)

接受健康志愿者

是的

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 通过体格检查、实验室筛查和回顾病史确定的总体健康状况良好
  • 在研究期间可用，大约在第二次接种疫苗后 26 周
  • 通过签署知情同意书证明愿意参与研究
  • 有生育能力的女性参与者愿意在试验期间使用有效的避孕措施。 有关此标准的更多信息可以在协议中找到。

排除标准：

  • 目前怀孕，由阳性 β-人绒毛膜促性腺激素 (HCG) 测试确定，或母乳喂养
  • 通过病史、体格检查和/或实验室研究，有临床意义的神经、心脏、肺、肝、风湿病、自身免疫或肾脏疾病的证据
  • 研究者认为影响参与者理解和配合研究方案要求的能力的行为、认知或精神疾病
  • 如本协议中所定义，筛查 1 级或以上绝对中性粒细胞计数 (ANC)、丙氨酸转氨酶 (ALT) 和血清肌酐的实验室值
  • 研究者认为会危及试验参与者的安全或权利或会使参与者无法遵守方案的任何其他情况
  • 过去 12 个月内任何导致医疗、职业或家庭问题的严重酒精或药物滥用，如参与者历史所示
  • 严重过敏反应或过敏反应的历史
  • 严重哮喘（过去 6 个月内急诊室就诊或住院）
  • HIV 感染，通过筛查和确认试验
  • 丙型肝炎病毒 (HCV) 感染，通过筛查和确认试验
  • 乙型肝炎病毒 (HBV) 感染，通过乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 筛查
  • 任何已知的免疫缺陷综合症
  • 使用抗凝药物
  • 在接种疫苗之前或之后的 42 天内使用皮质类固醇（不包括局部或鼻腔）或免疫抑制药物。 皮质类固醇的免疫抑制剂量定义为每天大于或等于 10 mg 泼尼松当量，持续大于或等于 14 天。
  • 在接种疫苗前 28 天内接种活疫苗或在接种疫苗前 14 天内接种灭活疫苗，或预计在接种疫苗后 28 天内接种任何疫苗
  • 无脾
  • 在过去 6 个月内接受过血液制品，包括输血或免疫球蛋白，或预计在接种疫苗后 28 天内接受过任何血液制品或免疫球蛋白
  • 预期在接种疫苗前后 28 天内收到任何研究药物
  • 在研究期间有前往登革热流行区的明确计划
  • 拒绝为未来研究储存标本

第二剂疫苗的纳入标准：

  • 通过体格检查和回顾病史确定的总体健康状况良好
  • 在研究期间可用，大约在第二次给药后 26 周
  • 持续愿意继续参与研究
  • 有生育能力的女性参与者愿意在试验期间使用有效的避孕措施。 有关此标准的更多信息可以在协议中找到。

第二剂疫苗的排除标准：

  • 第一剂疫苗后出现过敏反应或血管性水肿
  • 目前怀孕（由阳性 β-HCG 测试确定）、母乳喂养，或者对于那些有生育能力的人，不再使用可靠的避孕方法
  • 通过病史、体格检查和/或实验室研究，有临床意义的神经、心脏、肺、肝、风湿病、自身免疫或肾脏疾病的证据
  • 研究者认为影响参与者理解和配合研究方案要求的能力的行为、认知或精神疾病
  • 第 330 天血清 ALT 和肌酐的 1 级或以上实验室值，如本方案中所定义
  • 研究者认为会危及试验参与者的安全或权利或会使参与者无法遵守方案的任何其他情况
  • 过去 12 个月内任何导致医疗、职业或家庭问题的严重酒精或药物滥用，如参与者历史所示
  • 严重过敏反应或过敏反应的历史
  • 严重哮喘（过去 6 个月内急诊室就诊或住院）
  • HIV 感染，通过筛查和确认试验
  • HCV 感染，通过筛查和确认试验
  • HBV 感染，通过 HBsAg 筛查
  • 任何已知的免疫缺陷综合症
  • 使用抗凝药物
  • 在接种疫苗之前或之后的 28 天内使用皮质类固醇（不包括局部或鼻腔）或免疫抑制药物。 皮质类固醇的免疫抑制剂量定义为每天大于或等于 10 mg 泼尼松当量，持续大于或等于 14 天。
  • 在接种疫苗前 28 天内接种活疫苗或在接种疫苗前 14 天内接种灭活疫苗，或预计在接种疫苗后 28 天内接种任何疫苗
  • 无脾
  • 在过去 6 个月内接受过血液制品，包括输血或免疫球蛋白，或预计在接种疫苗后 28 天内接受过任何血液制品或免疫球蛋白
  • 预计在接种疫苗前后 28 天内接受任何其他研究药物
  • 在研究期间有前往登革热流行区的明确计划
  • 拒绝为未来研究储存标本

其他治疗和持续排除标准：

将在每次疫苗接种后的第 28、56 和 90 天审查以下标准。 如果任何在研究期间变得适用，参与者将不会被包括在进一步的免疫原性评估中，作为排除访问。 然而，将鼓励参与者在研究期间留在研究中进行安全性评估。

正在进行的排除标准：

  • 在接种疫苗后 28 天内使用研究疫苗以外的任何研究药物或研究疫苗
  • 慢性给药（大于或等于 14 天）类固醇（定义为泼尼松相当于大于或等于每天 10 毫克）、免疫抑制剂或在疫苗接种后 28 天内开始的其他免疫调节药物（局部给药）并且允许使用鼻用类固醇）
  • 在接种疫苗后的 28 天内收到获得许可的疫苗
  • 在接种疫苗后 28 天内收到免疫球蛋白和/或任何血液制品
  • 怀孕

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：预防
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：三倍

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：TV003疫苗
参与者将在研究开始和第 360 天接受 TV003 疫苗注射。
生物：TV003疫苗
TV003 将包含以下单价登革热疫苗的混合物：10^3 PFU 的 rDEN1Δ30、10^3 PFU 的 rDEN2/4Δ30(ME)、10^3 PFU 的 rDEN3Δ30/31-7164 和 10^3 PFU 的 rDEN4Δ30。 TV003 疫苗将在参与者的上臂三角肌区域皮下注射。
安慰剂比较：安慰剂疫苗
参与者将在研究开始和第 360 天接受安慰剂疫苗注射。
生物：安慰剂疫苗
安慰剂疫苗将通过皮下注射注射到参与者的上臂三角肌区域。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
疫苗相关不良事件 (AE) 的频率，按严重程度分级
大体时间：测量到第 540 天
测量到第 540 天
在每次接种疫苗后第 0 天和第 28、56 和 90 天测量针对 DEN1、DEN2、DEN3 和 DEN4 的中和抗体滴度
大体时间：在每次接种疫苗后第 0 天和第 28、56 和 90 天测量
将在每次疫苗接种后第 0 天和第 28、56 和 90 天确定单价、二价、三价和四价血清阳性率和血清转化率。
在每次接种疫苗后第 0 天和第 28、56 和 90 天测量
确定在第 360 天给予的第二剂疫苗是否会在第一次接种后对一种或多种 DENV 血清型保持血清阴性的那些接种者中产生血清阳性
大体时间：测量到第 540 天
测量到第 540 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
每次疫苗接种后病毒血症的频率、数量和持续时间
大体时间：测量到第 540 天
测量到第 540 天
感染 DEN1、DEN2、DEN3 和 DEN4 的疫苗接种者人数
大体时间：测量到第 540 天

感染定义为从参与者的血液或血清中回收疫苗病毒和/或对 DEN 病毒呈血清阳性（PRNT50 大于或等于 1:10）。

• 血清阳性将被定义为：PRNT50 与 DEN1、DEN2、DEN3、DEN4 在每次疫苗接种后第 90 天时大于或等于 1:10
测量到第 540 天
四价疫苗接种者的抗体反应持续时间
大体时间：测量到第 540 天
将确定每次疫苗接种后第 180 天收集的所有标本的 PRNT50 到 DEN1、DEN2、DEN3 和 DEN4。
测量到第 540 天
与第 360 天相比，第 450 天血清中和抗体滴度升高大于或等于 4 倍
大体时间：在第 450 天测量
在第 450 天测量

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2013年1月1日

初级完成 (实际的)

2015年3月1日

研究完成 (实际的)

2016年9月1日

研究注册日期

首次提交

2013年1月30日

首先提交符合 QC 标准的

2013年1月30日

首次发布 (估计)

2013年2月1日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2017年6月14日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2017年6月12日

最后验证

2017年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CIR 283

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