Evaluering af sikkerheden og immunresponsen på to doser af en denguevirusvaccine administreret med 12 måneders mellemrum

Inklusionskriterier:

• Godt generelt helbred som bestemt ved fysisk undersøgelse, laboratoriescreening og gennemgang af sygehistorie
• Tilgængelig i hele undersøgelsens varighed, ca. 26 uger efter anden vaccination
• Villighed til at deltage i undersøgelsen som dokumenteret ved at underskrive det informerede samtykke
• Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder er villige til at bruge effektiv prævention i hele forsøgets varighed. Mere information om dette kriterium kan findes i protokollen.

Ekskluderingskriterier:

• I øjeblikket gravid, som bestemt ved positiv beta-human choriogonadotropin (HCG) test, eller amning
• Bevis for klinisk signifikant neurologisk, hjerte-, lunge-, lever-, reumatologisk, autoimmun eller nyresygdom ved historie, fysisk undersøgelse og/eller laboratorieundersøgelser
• Adfærdsmæssig, kognitiv eller psykiatrisk sygdom, der efter investigatorens mening påvirker deltagerens evne til at forstå og samarbejde med kravene i undersøgelsesprotokollen
• Screening af laboratorieværdier af grad 1 eller derover for absolut neutrofiltal (ANC), alaninaminotransferase (ALT) og serumkreatinin som defineret i denne protokol
• Enhver anden betingelse, som efter efterforskerens mening ville bringe en deltagers sikkerhed eller rettigheder i fare i forsøget eller ville gøre deltageren ude af stand til at overholde protokollen
• Ethvert betydeligt alkohol- eller stofmisbrug inden for de seneste 12 måneder, der har forårsaget medicinske, erhvervsmæssige eller familiemæssige problemer, som angivet af deltagerens historie
• Anamnese med en alvorlig allergisk reaktion eller anafylaksi
• Svær astma (skadestuebesøg eller indlæggelse inden for de sidste 6 måneder)
• HIV-infektion, ved screening og bekræftende assays
• Hepatitis C virus (HCV) infektion, ved screening og bekræftende assays
• Hepatitis B virus (HBV) infektion, ved hepatitis B overflade antigen (HBsAg) screening
• Ethvert kendt immundefektsyndrom
• Brug af antikoagulerende medicin
• Brug af kortikosteroider (undtagen topiske eller nasale) eller immunsuppressive lægemidler inden for 42 dage før eller efter vaccination. Immunsuppressiv dosis af kortikosteroider er defineret som større end eller lig med 10 mg prednisonækvivalent pr. dag i mere end eller lig med 14 dage.
• Modtagelse af en levende vaccine inden for 28 dage eller en dræbt vaccine inden for de 14 dage før vaccination eller forventet modtagelse af en hvilken som helst vaccine inden for de 28 dage efter vaccination
• Aspleni
• Modtagelse af blodprodukter inden for de seneste 6 måneder, herunder transfusioner eller immunglobulin eller forventet modtagelse af blodprodukter eller immunglobulin inden for de 28 dage efter vaccination
• Forventet modtagelse af ethvert forsøgsmiddel i de 28 dage før eller efter vaccination
• Har konkrete planer om at rejse til et dengue-endemiske område under undersøgelsen
• Afvisning af at tillade opbevaring af prøver til fremtidig forskning

Inklusionskriterier for anden dosis vaccine:

• Godt generelt helbred som bestemt ved fysisk undersøgelse og gennemgang af sygehistorie
• Tilgængelig i hele undersøgelsens varighed, ca. 26 uger efter anden dosis
• Løbende vilje til fortsat at deltage i undersøgelsen
• Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder er villige til at bruge effektiv prævention i hele forsøgets varighed. Mere information om dette kriterium kan findes i protokollen.

Eksklusionskriterier for anden dosis vaccine:

• Anafylaksi eller angioødem efter den første dosis vaccine
• I øjeblikket gravid (som bestemt ved positiv beta-HCG-test), ammer eller, for dem i den fødedygtige alder, ikke længere bruger en pålidelig præventionsmetode
• Bevis for klinisk signifikant neurologisk, hjerte-, lunge-, lever-, reumatologisk, autoimmun eller nyresygdom ved historie, fysisk undersøgelse og/eller laboratorieundersøgelser
• Adfærdsmæssig, kognitiv eller psykiatrisk sygdom, der efter investigatorens mening påvirker deltagerens evne til at forstå og samarbejde med kravene i undersøgelsesprotokollen
• Dag 330 laboratorieværdier af grad 1 eller derover for serum ALT og kreatinin, som defineret i denne protokol
• Enhver anden betingelse, som efter efterforskerens mening ville bringe en deltagers sikkerhed eller rettigheder i fare i forsøget eller ville gøre deltageren ude af stand til at overholde protokollen
• Ethvert betydeligt alkohol- eller stofmisbrug inden for de seneste 12 måneder, der har forårsaget medicinske, erhvervsmæssige eller familiemæssige problemer, som angivet af deltagerens historie
• Anamnese med en alvorlig allergisk reaktion eller anafylaksi
• Svær astma (skadestuebesøg eller indlæggelse inden for de sidste 6 måneder)
• HIV-infektion, ved screening og bekræftende assays
• HCV-infektion, ved screening og bekræftende assays
• HBV-infektion, ved HBsAg-screening
• Ethvert kendt immundefektsyndrom
• Brug af antikoagulerende medicin
• Brug af kortikosteroider (undtagen topiske eller nasale) eller immunsuppressive lægemidler inden for 28 dage før eller efter vaccination. Immunsuppressiv dosis af kortikosteroider er defineret som større end eller lig med 10 mg prednisonækvivalent pr. dag i mere end eller lig med 14 dage.
• Modtagelse af en levende vaccine inden for 28 dage eller en dræbt vaccine inden for de 14 dage før vaccination eller forventet modtagelse af en hvilken som helst vaccine inden for de 28 dage efter vaccination
• Aspleni
• Modtagelse af blodprodukter inden for de seneste 6 måneder, herunder transfusioner eller immunglobulin eller forventet modtagelse af blodprodukter eller immunglobulin inden for de 28 dage efter vaccination
• Forventet modtagelse af ethvert andet forsøgsmiddel i de 28 dage før eller efter vaccination
• Har konkrete planer om at rejse til et dengue-endemiske område under undersøgelsen
• Afvisning af at tillade opbevaring af prøver til fremtidig forskning

Andre behandlinger og løbende udelukkelseskriterier:

Følgende kriterier vil blive gennemgået på dag 28, 56 og 90 efter hver vaccination. Hvis nogen bliver anvendelige i løbet af undersøgelsen, vil deltageren ikke blive inkluderet i yderligere immunogenicitetsevalueringer fra det ekskluderende besøg. Deltageren vil dog blive opfordret til at forblive i undersøgelsen til sikkerhedsevalueringer i hele undersøgelsens varighed.

Løbende ekskluderingskriterier:

• Brug af ethvert forsøgslægemiddel eller forsøgsvaccine ud over undersøgelsesvaccinen i 28-dages perioden efter vaccination
• Kronisk administration (større end eller lig med 14 dage) af steroider (defineret som prednisonækvivalent på mere end eller lig med 10 mg pr. dag), immunsuppressiva eller andre immunmodificerende lægemidler påbegyndt i løbet af 28-dages perioden efter vaccination (topisk og nasale steroider er tilladt)
• Modtagelse af en godkendt vaccine i 28-dages perioden efter vaccination
• Modtagelse af immunglobuliner og/eller blodprodukter i 28-dages perioden efter vaccination
• Graviditet