手術可能な乳がんにおける術前トラスツズマブ

背景情報と理論的根拠:

トラスツズマブは、細胞外で erbB-2 受容体に作用するヒト化モノクローナル抗体です。動物、erbB-2 を過剰発現するヒト腫瘍細胞の増殖を阻害します。 さらに、トラスツズマブは、抗体依存性細胞媒介性細胞傷害 (ADCC) の強力なメディエーターです。 インビトロで、トラスツズマブ媒介ＡＤＣＣは、ｅｒｂＢ－２を過剰発現しない癌細胞と比較して、ｅｒｂＢ－２を過剰発現する癌細胞に優先的に作用することが示されている。 トラスツズマブは、erbB-2 陽性疾患の標準治療として広く受け入れられています。 (転移/アジュバント/ネオアジュバント。

私たちの現在の仮説は、手術時に播種された細胞が、本質的に抗HERである過酷な環境に遭遇することを示唆しています. したがって、上記の考えの流れを組み合わせて、トラスツズマブの術前の短期コースが乳がんの再発に及ぼす影響を評価したいと思います。 この研究は、手術可能な乳がんを有するHER2陽性患者で提案されています。

目的 :

主要な：

この研究の主な目的は、短期間の周術期トラスツズマブの無病生存率に対する効果を全患者の比較で確認することです。

セカンダリ:

術後早期罹患率を含む術前治療の安全性

1. 全患者および病理学的にリンパ節陽性の患者における全生存期間 (OS)。
2. 術前治療を開始する前に評価された末梢血中の循環腫瘍細胞 (CTC) のレベルと、対照群の同じ時点での CTC のレベルは、手術開始の 10 分前、手術中、および手術後 10 日です。 40 人の連続した同意患者 (各アームで 20 人)。 循環クロマチンのレベルも、これらの 40 人の患者の CTC と同じ時点で推定されます。
3. 100 人の連続した同意患者 (各アームで 50 人) に対する pTEN 損失 6-8 および p95ErbB2 切断型 HER2 に対するパラフィン ブロックの評価 9-11。

研究デザイン:

これは、手術可能な乳癌患者の術前設定におけるトラスツズマブの第 3 相ランダム化二重盲検並行群間試験です。

HER2neu陽性、T1/T2/T3およびN0/N1の女性患者約1000人。 臨床的 T4 および/または N2 疾患で、コア生検で組織病理学的診断を受けた担当外科医によって手術可能と見なされる患者が研究に含まれます。 T4またはN2の患者（局所的に進行し、ネオアジュバント化学療法で手術可能な大規模）は含まれません。 すべてのリンパ節陽性患者は、デポー注射の単回注射を受けます。 プロゲステロン 500 mg ディープ IM 4 ～手術の 14 日前

患者は、腫瘍サイズ、閉経状態、およびトラスツズマブの手頃な価格と研究の中心について無作為化する前に層別化されます。 これらの患者は、以下を受け取るために 1:1 で無作為化されます。

介入群: トラスツズマブ (Herceptin, Hoffman La Roche) の 8 mg/Kg の単回投与を、生理食塩水 250 ml 中の 90 分間の静脈内注入として、10 ～ 15 4 ～ 14 日のウィンドウ期間 (両日を含む) ) 手術予定日の前。

コントロール アーム: プラセボとしての生理食塩水の 90 分間の静脈内注入

その後、すべての患者は、ホルモン療法、化学療法、および放射線療法を含む地域の施設慣行に従って、標準的な術後補助療法を受けます。