Przedoperacyjny trastuzumab w operacyjnym raku piersi

Podstawowe informacje i uzasadnienie:

Trastuzumab jest humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym działającym zewnątrzkomórkowo na receptor erbB-2. Trastuzumab jest rekombinowanym humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym klasy IgG1 skierowanym przeciwko receptorowi ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2/erbB-2), które wykazano zarówno w testach in vitro, jak i zwierząt, w celu zahamowania proliferacji ludzkich komórek nowotworowych, które nadeksprymują erbB-2. Ponadto trastuzumab jest silnym mediatorem cytotoksyczności komórkowej zależnej od przeciwciał (ADCC). Wykazano, że in vitro ADCC, w której pośredniczy trastuzumab, wywiera preferencyjny wpływ na komórki rakowe z nadekspresją erbB-2 w porównaniu z komórkami nowotworowymi, które nie wykazują nadekspresji erbB-2. Trastuzumab stał się powszechnie akceptowanym standardem leczenia choroby erbB-2-dodatniej. (Przerzutowy/adiuwantowy/neoadiuwantowy.

Nasza obecna hipoteza sugeruje, że komórki rozsiane w czasie operacji napotkają niegościnne środowisko, które będzie miało charakter anty-HER. Łącząc więc powyższe nurty myśli, chcielibyśmy ocenić wpływ krótkiego przedoperacyjnego leczenia trastuzumabem na nawrót raka piersi. Badanie proponuje się u pacjentek HER2-dodatnich z operacyjnym rakiem piersi.

Cele:

Podstawowy:

Głównym celem badania jest porównanie wpływu krótkiego czasu okołooperacyjnego leczenia trastuzumabem na przeżycie wolne od choroby u wszystkich pacjentów

Wtórny:

Bezpieczeństwo terapii przedoperacyjnych z uwzględnieniem wczesnych powikłań pooperacyjnych

1. Całkowity czas przeżycia (OS) u wszystkich pacjentów oraz u pacjentów z patologicznie zajętymi węzłami chłonnymi.
2. Poziom krążących komórek nowotworowych (CTCs) we krwi obwodowej oceniany przed rozpoczęciem terapii przedoperacyjnej i jednocześnie w grupie kontrolnej, poziom CTCs 10 minut przed rozpoczęciem zabiegu, w trakcie zabiegu i 10 dni po zabiegu na 40 kolejnych pacjentów wyrażających zgodę (po 20 w każdym ramieniu). Poziomy krążącej chromatyny zostaną również oszacowane w tych samych punktach czasowych co CTC dla tych 40 pacjentów.
3. Ocena bloczków parafinowych pod kątem utraty pTEN6-8 i p95ErbB2 w postaci skróconej HER2 u 100 kolejnych pacjentów wyrażających zgodę (po 50 w każdym ramieniu).9-11

Projekt badania :

Jest to randomizowane badanie fazy 3 z podwójnie ślepą próbą w grupach równoległych dotyczące trastuzumabu w warunkach przedoperacyjnych u pacjentów z operacyjnym rakiem piersi.

Około 1000 pacjentów z kobietami z HER2neu dodatnimi, T1/T2/T3 i N0/N1. kliniczna choroba T4 i/lub N2, których chirurg prowadzący z rozpoznaniem histopatologicznym na podstawie biopsji gruboigłowych uzna za operacyjnych, zostaną włączeni do badania. Pacjenci z T4 lub N2 (miejscowo zaawansowany i duży, nadający się do chemioterapii neoadjuwantowej) nie zostaną uwzględnieni. Wszyscy pacjenci z zajętymi węzłami chłonnymi otrzymają pojedyncze wstrzyknięcie Depot Inj. Progesteron 500 mg głęboko IM 4 -14 dni przed operacją

Pacjenci zostaną poddani stratyfikacji przed randomizacją pod względem wielkości guza, stanu menopauzy i przystępności cenowej leczenia trastuzumabem oraz centrum badania. Ci pacjenci zostaną następnie przydzieleni losowo w stosunku 1:1 do otrzymania następujących

Grupa interwencyjna: Pojedyncza dawka trastuzumabu (Herceptin, Hoffman La Roche) w dawce 8 mg/kg mc. w 90-minutowym wlewie dożylnym w 250 ml soli fizjologicznej, w okresie okna 10-15 4 do 14 dni (oba dni włącznie ) przed planowanym terminem operacji.

Ramię kontrolne: 90-minutowy wlew dożylny soli fizjologicznej jako placebo

Następnie wszyscy pacjenci otrzymają standardową pooperacyjną terapię adjuwantową zgodnie z lokalną praktyką instytucjonalną, w tym terapię hormonalną, chemioterapię i radioterapię.