Präoperatives Trastuzumab bei operablem Brustkrebs

Hintergrundinformationen und Begründung:

Trastuzumab ist ein humanisierter monoklonaler Antikörper, der extrazellulär auf den erbB-2-Rezeptor wirkt. Trastuzumab ist ein rekombinanter humanisierter monoklonaler IgG1-Antikörper gegen den humanen epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor 2 (HER2/erbB-2), der sich sowohl in In-vitro-Assays als auch in Tiere, um die Proliferation menschlicher Tumorzellen zu hemmen, die erbB-2 überexprimieren. Darüber hinaus ist Trastuzumab ein potenter Mediator der antikörperabhängigen zellvermittelten Zytotoxizität (ADCC). In vitro wurde gezeigt, dass Trastuzumab-vermittelte ADCC bevorzugt auf Krebszellen ausgeübt wird, die erbB-2 überexprimieren, im Vergleich zu Krebszellen, die erbB-2 nicht überexprimieren. Trastuzumab hat sich zu einem weithin akzeptierten Behandlungsstandard für erbB-2-positive Erkrankungen entwickelt. (Metastatisch/adjuvant/neoadjuvant.

Unsere derzeitige Hypothese legt nahe, dass die zum Zeitpunkt der Operation verbreiteten Zellen auf eine unwirtliche Umgebung treffen, die von Natur aus gegen HER gerichtet ist. Daher möchten wir die Wirkung einer kurzen präoperativen Gabe von Trastuzumab auf den Brustkrebsrückfall untersuchen, indem wir die oben genannten Gedankengänge kombinieren. Die Studie wird bei HER2-positiven Patientinnen mit operablem Brustkrebs vorgeschlagen.

Ziele :

Primär:

Das primäre Ziel der Studie ist es, die Wirkung einer kurzen Dauer von perioperativem Trastuzumab auf das krankheitsfreie Überleben im Vergleich bei allen Patienten zu sehen

Sekundär:

Die Sicherheit der präoperativen Therapien einschließlich der frühen postoperativen Morbidität

1. Gesamtüberleben (OS) bei allen Patienten und bei pathologisch knotenpositiven Patienten.
2. Die Menge an zirkulierenden Tumorzellen (CTCs) im peripheren Blut, bewertet vor Beginn der präoperativen Therapie und zum gleichen Zeitpunkt im Kontrollarm, die Menge an CTCs 10 Minuten vor Beginn der Operation, während der Operation und 10 Tage nach der Operation 40 konsekutive einwilligende Patienten (20 in jedem Arm). Die Spiegel des zirkulierenden Chromatins werden für diese 40 Patienten ebenfalls zu den gleichen Zeitpunkten wie CTC geschätzt.
3. Bewertung der Paraffinblöcke für pTEN-Verlust6-8 und p95ErbB2 verkürzte Form von HER2 an 100 konsekutiven einwilligenden Patienten (50 in jedem Arm).9-11

Studiendesign :

Dies ist eine randomisierte doppelblinde Parallelgruppenstudie der Phase 3 mit Trastuzumab im präoperativen Setting bei operablen Brustkrebspatientinnen.

Ungefähr 1000 Patienten mit Frauen mit HER2neu-positiv, T1/T2/T3 und N0/N1. klinische T4- und/oder N2-Krankheit, die vom behandelnden Chirurgen mit histopathologischer Diagnose auf Kernbiopsien als operabel angesehen werden, werden in die Studie aufgenommen. Patienten mit T4 oder N2 (lokal fortgeschritten und groß operabel für neoadjuvante Chemotherapie) werden nicht eingeschlossen. Alle knotenpositiven Patienten erhalten eine Einzelinjektion von Depot Inj. Progesteron 500 mg tief im 4-14 Tage vor der Operation

Die Patienten werden vor der Randomisierung nach Tumorgröße, Menopausenstatus und Erschwinglichkeit für Trastuzumab und Zentrum der Studie stratifiziert. Diese Patienten werden dann 1:1 randomisiert, um Folgendes zu erhalten

Interventionsarm: Eine Einzeldosis Trastuzumab (Herceptin, Hoffman La Roche) mit 8 mg/kg als 90-minütige intravenöse Infusion in 250 ml normaler Kochsalzlösung im Zeitfenster von 10-15 4 bis 14 Tagen (beide Tage einschließlich). ) vor dem geplanten Operationstermin.

Kontrollarm: Eine 90-minütige intravenöse Infusion von Kochsalzlösung als Placebo

Alle Patienten erhalten danach eine standardmäßige postoperative adjuvante Therapie gemäß der lokalen institutionellen Praxis, einschließlich Hormontherapie, Chemotherapie und Strahlentherapie.