Trastuzumab préopératoire dans le cancer du sein opérable

Informations générales et justification :

Le trastuzumab est un anticorps monoclonal humanisé qui agit de manière extracellulaire sur le récepteur erbB-2. Le trastuzumab est un anticorps monoclonal IgG1 humanisé recombinant contre le récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2/erbB-2), qui a montré à la fois dans des tests in vitro et dans animaux, pour inhiber la prolifération des cellules tumorales humaines qui surexpriment erbB-2. De plus, le trastuzumab est un puissant médiateur de la cytotoxicité à médiation cellulaire dépendante des anticorps (ADCC). In vitro, il a été démontré que l'ADCC médiée par le trastuzumab s'exerce préférentiellement sur les cellules cancéreuses surexprimant erbB-2 par rapport aux cellules cancéreuses qui ne surexpriment pas erbB-2. Le trastuzumab est devenu une norme de soins largement acceptée pour la maladie erbB-2 positive. (Métastatique/adjuvant/néoadjuvant.

Notre hypothèse actuelle suggère que les cellules qui sont disséminées au moment de la chirurgie rencontreront un environnement inhospitalier qui sera de nature anti-HER. Par conséquent, en combinant les courants de pensée mentionnés ci-dessus, nous aimerions évaluer l'effet d'un court traitement préopératoire de trastuzumab sur la rechute du cancer du sein. L'étude est proposée chez des patientes HER2 positives atteintes d'un cancer du sein opérable.

Objectifs :

Primaire:

L'objectif principal de l'étude est de voir l'effet de la courte durée du trastuzumab péri-opératoire sur la survie sans maladie par rapport à tous les patients

Secondaire:

La sécurité des thérapies préopératoires, y compris la morbidité postopératoire précoce

1. Survie globale (SG) chez tous les patients et chez les patients pathologiquement ganglionnaires.
2. Le niveau de cellules tumorales circulantes (CTC) dans le sang périphérique évalué avant le début du traitement préopératoire et au même moment dans le bras témoin, le niveau de CTC 10 minutes avant le début de la chirurgie, pendant la chirurgie et 10 jours après la chirurgie le 40 patients consécutifs consentants (20 dans chaque bras). Les niveaux de chromatine circulante seront également estimés aux mêmes moments que le CTC pour ces 40 patients.
3. Évaluation des blocs de paraffine pour la perte de pTEN6-8 et p95ErbB2 forme tronquée de HER2 sur 100 patients consécutifs consentants (50 dans chaque bras).9-11

Étudier le design :

Il s'agit d'une étude de phase 3, randomisée, en double aveugle, en groupes parallèles sur le trastuzumab en préopératoire chez des patientes atteintes d'un cancer du sein opérables.

Environ 1000 patientes avec des femmes HER2neu positives, T1/T2/T3 et N0/N1. maladie clinique T4 et/ou N2 qui sont considérées comme opérables par le chirurgien traitant avec un diagnostic histopathologique sur les biopsies au trocart, seront inclus dans l'étude. Les patients T4 ou N2 (localement avancés et larges opérables pour une chimiothérapie néo-adjuvante) ne seront pas inclus. Tous les patients avec atteinte ganglionnaire recevront une seule injection de Depot Inj. Progestérone 500 mg IM profond 4 à 14 jours avant la chirurgie

Les patientes seront stratifiées, avant la randomisation, en fonction de la taille de la tumeur, du statut ménopausique et de l'abordabilité du trastuzumab et du centre de l'étude. Ces patients seront ensuite randomisés 1:1 pour recevoir les éléments suivants

Bras d'intervention : .Une dose unique de Trastuzumab (Herceptin, Hoffman La Roche) à 8 mg/Kg en perfusion intraveineuse de 90 minutes dans 250 ml de solution saline normale, dans la fenêtre sérologique de 10-15 4 à 14 jours (les deux jours inclus ) avant la date prévue de la chirurgie.

Groupe témoin : une perfusion intraveineuse de 90 minutes de solution saline comme placebo

Tous les patients recevront ensuite un traitement adjuvant postopératoire standard conformément à la pratique institutionnelle locale, y compris l'hormonothérapie, la chimiothérapie et la radiothérapie.