Předoperační trastuzumab u operovatelného karcinomu prsu

Základní informace a odůvodnění:

Trastuzumab je humanizovaná monoklonální protilátka, která působí extracelulárně na receptor erbB-2. Trastuzumab je rekombinantní humanizovaná monoklonální protilátka IgG1 proti receptoru 2 lidského epidermálního růstového faktoru (HER2/erbB-2), která se ukázala jak v testech in vitro, tak v testech zvířat, k inhibici proliferace lidských nádorových buněk, které nadměrně exprimují erbB-2. Kromě toho je trastuzumab účinným mediátorem buněčné cytotoxicity závislé na protilátkách (ADCC). In vitro se ukázalo, že ADCC zprostředkovaná trastuzumabem je přednostně vyvíjena na rakovinné buňky nadměrně exprimující erbB-2 ve srovnání s rakovinnými buňkami, které nadměrně neexprimují erbB-2. Trastuzumab se ukázal jako široce uznávaný standard péče o erbB-2-pozitivní onemocnění. (Metastatické/adjuvans/neoadjuvans.

Naše současná hypotéza naznačuje, že buňky, které jsou diseminovány v době operace, se setkají s nehostinným prostředím, které bude svou povahou anti-HER. Kombinací výše uvedených myšlenkových proudů bychom proto rádi zhodnotili účinek krátké předoperační kúry trastuzumabu na relaps rakoviny prsu. Studie je navržena u HER2 pozitivních pacientek s operabilním karcinomem prsu.

Cíle:

Hlavní:

Primárním cílem studie je vidět vliv krátkého trvání peroperačního trastuzumabu na přežití bez onemocnění ve srovnání u všech pacientů

Sekundární:

Bezpečnost předoperačních terapií včetně časné pooperační morbidity

1. Celkové přežití (OS) u všech pacientů au pacientů s patologicky pozitivními uzlinami.
2. Hladina cirkulujících nádorových buněk (CTC) v periferní krvi hodnocená před zahájením předoperační léčby a ve stejném časovém bodě v kontrolním rameni, hladina CTC 10 minut před začátkem operace, během operace a 10 dní po operaci na 40 po sobě jdoucích souhlasných pacientů (20 v každé paži). Hladiny cirkulujícího chromatinu budou také odhadnuty ve stejných časových bodech jako CTC u těchto 40 pacientů.
3. Hodnocení parafinových bloků pro ztrátu pTEN6-8 a zkrácenou formu HER2 p95ErbB2 na 100 po sobě jdoucích souhlasných pacientech (50 v každé větvi).9-11

Studovat design :

Toto je fáze 3, randomizovaná, dvojitě zaslepená studie paralelních skupin trastuzumabu v předoperačním prostředí u operovatelných pacientek s karcinomem prsu.

Přibližně 1000 pacientek s ženami s pozitivním HER2neu, T1/T2/T3 a N0/N1. klinické onemocnění T4 a/nebo N2, které ošetřující chirurg považuje za operabilní s histopatologickou diagnózou na jádrových biopsiích, budou zahrnuti do studie. Pacienti s T4 nebo N2 (lokálně pokročilé a velké operabilní pro neoadjuvantní chemoterapii) nebudou zařazeni. Všichni pacienti s pozitivními uzlinami dostanou jednu injekci Depot Inj. Progesteron 500 mg hluboko IM 4-14 dní před operací

Před randomizací budou pacienti stratifikováni podle velikosti nádoru, stavu menopauzy a cenové dostupnosti trastuzumabu a centra studie. Tito pacienti budou poté randomizováni v poměru 1:1, aby dostali následující

Rameno s intervencí: Jednorázová dávka trastuzumabu (Herceptin, Hoffman La Roche) v dávce 8 mg/kg jako 90minutová intravenózní infuze ve 250 ml normálního fyziologického roztoku, v časovém intervalu 10–15 4 až 14 dnů (oba dny včetně). ) před plánovaným termínem operace.

Kontrolní rameno: 90minutová intravenózní infuze fyziologického roztoku jako placebo

Všichni pacienti poté dostanou standardní pooperační adjuvantní terapii podle místní institucionální praxe včetně hormonální terapie, chemoterapie a radiační terapie.