Trastuzumab preoperatorio en cáncer de mama operable

Antecedentes y justificación:

Trastuzumab es un anticuerpo monoclonal humanizado que actúa extracelularmente sobre el receptor erbB-2. Trastuzumab es un anticuerpo monoclonal IgG1 humanizado recombinante contra el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2/erbB-2), que ha demostrado tanto en ensayos in vitro como en animales, para inhibir la proliferación de células tumorales humanas que sobreexpresan erbB-2. Además, trastuzumab es un potente mediador de la citotoxicidad mediada por células dependiente de anticuerpos (ADCC). In vitro, se ha demostrado que la ADCC mediada por trastuzumab se ejerce preferentemente sobre las células cancerosas que sobreexpresan erbB-2 en comparación con las células cancerosas que no sobreexpresan erbB-2. Trastuzumab se ha convertido en un estándar de atención ampliamente aceptado para la enfermedad erbB-2 positiva. (Metastásico/adyuvante/neoadyuvante.

Nuestra hipótesis actual sugiere que las células que se diseminan en el momento de la cirugía encontrarán un entorno inhóspito que será de naturaleza anti-HER. Por lo tanto, combinando las corrientes de pensamiento mencionadas anteriormente, nos gustaría evaluar el efecto de un ciclo preoperatorio corto de Trastuzumab en la recaída del cáncer de mama. El estudio se propone en pacientes HER2 positivas con cáncer de mama operable.

Objetivos :

Primario:

El objetivo principal del estudio es ver el efecto de la corta duración de Trastuzumab perioperatorio en la supervivencia libre de enfermedad en comparación con todos los pacientes.

Secundario:

La seguridad de las terapias preoperatorias, incluida la morbilidad posoperatoria temprana

1. Supervivencia global (SG) en todos los pacientes y en pacientes con ganglios patológicamente positivos.
2. El nivel de células tumorales circulantes (CTC) en la sangre periférica evaluado antes de comenzar la terapia preoperatoria y al mismo tiempo en el brazo de control, nivel de CTC 10 minutos antes del inicio de la cirugía, durante la cirugía y 10 días después de la cirugía en 40 pacientes consecutivos que dieron su consentimiento (20 en cada brazo). Los niveles de cromatina circulante también se estimarán en los mismos puntos de tiempo que CTC para estos 40 pacientes.
3. Evaluación de los bloques de parafina para la pérdida de pTEN6-8 y la forma truncada de p95ErbB2 de HER2 en 100 pacientes consecutivos que dieron su consentimiento (50 en cada brazo).9-11

Diseño del estudio :

Este es un estudio de fase 3, aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos de trastuzumab en un entorno preoperatorio en pacientes con cáncer de mama operable.

Aproximadamente 1000 pacientes con Mujeres con HER2neu positivo, T1/T2/T3 y N0/N1. enfermedad clínica T4 y/o N2 que el cirujano tratante considere operables con diagnóstico histopatológico en biopsias centrales, se incluirán en el estudio. No se incluirán pacientes con T4 o N2 (localmente avanzados y grandes operables para quimioterapia neoadyuvante). Todos los pacientes con ganglios positivos recibirán una sola inyección de Depot Inj. Progesterona 500 mg IM profunda 4 -14 días antes de la cirugía

Los pacientes se estratificarán, antes de la aleatorización, según el tamaño del tumor, el estado menopáusico y la asequibilidad de Trastuzumab y el centro del estudio. Estos pacientes luego serán aleatorizados 1:1 para recibir los siguientes

Brazo de intervención: .Una dosis única de Trastuzumab (Herceptin, Hoffman La Roche) a 8 mg/Kg como una infusión intravenosa de 90 minutos en 250 ml de solución salina normal, en un período de ventana de 10-15 4 a 14 días (ambos inclusive) ) antes de la fecha prevista de la cirugía.

Brazo de control: una infusión intravenosa de 90 minutos de solución salina como placebo

A partir de entonces, todos los pacientes recibirán la terapia adyuvante posoperatoria estándar según la práctica institucional local, incluida la terapia hormonal, la quimioterapia y la radioterapia.